本發(fā)明屬于有機合成，特別涉及一種鄰位雙疊氮化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、有機疊氮化物在化學(xué)生物學(xué)、藥物化學(xué)和有機合成化學(xué)等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。由于1,2-雙疊氮的多種應(yīng)用，雙疊氮化反應(yīng)是一個研究的熱點。同時，鄰位雙疊氮化合物作為鄰二胺的前體，可以有效地轉(zhuǎn)化為鄰二胺，且鄰二胺是許多藥物相關(guān)分子和金屬催化體系配體中普遍存在的結(jié)構(gòu)片段，如用于治療流感的tamiflu、生物素biotin、用于治療精神疾病的chlorpromazine以及jacobsen配體等。

2、近年來，鄰位雙疊氮化合物的制備往往需要昂貴的高價碘衍生物或過氧化物酯，并且許多這些方法需要復(fù)雜的配體，以及對反應(yīng)條件要求高，限制了鄰位雙疊氮化合物的應(yīng)用。如何在溫和條件下利用廉價易得的原料實現(xiàn)鄰位雙疊氮化合物的高效制備，成為亟待解決的技術(shù)難題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種鄰位雙疊氮化合物的制備方法。利用該方法得到的鄰位雙疊氮化合物種類多樣，既可以直接使用，也可用于進一步制備鄰二胺類化合物；該方法采用的原料簡單且廉價易得、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)操作和后處理簡單，能夠大幅降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。

2、本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供一種式(ⅰ)或式(ⅱ)所示的鄰位雙疊氮化合物的制備方法，包括：在無氧條件下，將式(ⅰa)所示的化合物與疊氮三甲基硅烷、鐵鹽催化劑、烷基過氧化氫按摩爾比為1:2～4:0.01～0.05:1的比例溶于溶劑中，室溫反應(yīng)20～30h，經(jīng)分離提純，得到式(ⅰ)所示的鄰位雙疊氮化合物；或者，

4、在無氧條件下，將式(ⅱa)所示的化合物與疊氮三甲基硅烷、鐵鹽催化劑、烷基過氧化氫按摩爾比為1:2～4:0.01～0.05:1的比例溶于溶劑中，室溫反應(yīng)20～30h，經(jīng)分離提純，得到式(ⅱ)所示的鄰位雙疊氮化合物；

5、

6、其中，r為取代或未取代的c6-c30單環(huán)芳烴基、取代或未取代的c6-c30稠環(huán)芳烴基、雌酚酮基、c1-c20烷基、鄰苯二甲酰亞胺基、n-烷基-n-苯基甲酰胺基、萘氧基c2-c6烷?；?、n-烷基鄰苯二甲酰亞胺基、c8-c20酯基中的一種；所述取代為被1-3個選自烷基、烷氧基、烷氧基羰?；?、鹵代烷基、氰基、鹵素的取代基取代；

7、r1為氫或c1-c3烷基；

8、r2為氫、c1-c3烷基、c6-c30單環(huán)芳烴基中的一種；

9、n為1～3的整數(shù)。

10、在一些實施方案中，r為苯基、萘基、對叔丁基苯基、對甲氧基苯基、甲氧基羰?；交?、對三氟甲基苯基、對氰基苯基、間甲基苯基、間溴苯基、鄰甲基苯基、對溴苯基、均三甲基苯基、雌酚酮基、c1-c15烷基、苯甲酸酯基、鄰苯二甲酰亞胺基、n-甲基-n-苯基甲酰胺基、芐基、1-萘氧基乙酰基、苯甲酸乙酯基、n-丙基鄰苯二甲酰亞胺基、苯甲酸丙酯基中的一種。

11、在一些實施方案中，r1為氫或甲基。

12、在一些實施方案中，r2為氫、甲基、苯基中的一種。

13、在一些實施方案中，式(ⅰa)所示的化合物為2-乙烯基萘、1-乙烯基萘、苯乙烯、對叔丁基苯乙烯、對甲氧基苯乙烯、對乙烯基苯甲酸甲酯、對三氟甲基苯乙烯、對氰基苯乙烯、對溴苯乙烯、3-溴苯乙烯、3-甲基苯乙烯、2-甲基苯乙烯、2,4,6-三甲基苯乙烯、α-甲基苯乙烯、β-甲基苯乙烯、1,2-二苯乙烯、乙烯基雌酚酮、n-乙烯基鄰苯二甲酰亞胺、乙烯基苯甲酸酯、n-甲基-n-苯基烯丙基酰胺、1-十三烯、3-苯基丙-1-烯、丙-1-烯丁酸萘-2-基酯、苯甲酸丁-1-烯-4-基酯、n-(5-戊-1-烯)基鄰苯二甲酰亞胺、苯甲酸己-2-烯-6-基酯中的一種。

14、在一些實施方案中，鐵鹽催化劑為三氟甲磺酸亞鐵、氯化鐵、氯化亞鐵、醋酸亞鐵中的一種。

15、在一些實施方案中，烷基過氧化氫為叔c4-c6烷基過氧化氫。

16、在一些實施方案中，溶劑為1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈中的一種。

17、在一些實施方案中，利用薄層色譜跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束。

18、在一些實施方案中，分離提純包括：將反應(yīng)液與稀釋劑、萃取劑混合后進行萃取，分離有機相，脫除有機相中的溶劑，以及將脫除溶劑的有機相進行柱層析分離。

19、在一些實施方案中，稀釋劑為飽和碳酸鹽溶液，萃取劑為酯類溶劑、醚類溶劑、鹵代烷類溶劑中的一種。

20、本發(fā)明的有益效果為：

21、1、本發(fā)明提供的制備方法，通過采用式(ⅰa)或式(ⅱa)所示結(jié)構(gòu)的烯烴類化合物與疊氮三甲基硅烷、鐵鹽催化劑、烷基過氧化氫為原料并進行適合的摩爾配比，配以適合的反應(yīng)條件，能夠在溫和條件下利用廉價易得的原料實現(xiàn)鄰位雙疊氮化合物的鐵催化無配體參與的高效制備。

22、2、本發(fā)明提供的制備方法，使用烯烴類化合物為起始物，原料易得、種類多，由此得到的產(chǎn)物類型多樣，既可以直接使用、又可以用于其他進一步的反應(yīng)。

23、3、本發(fā)明提供的制備方法，無需使用貴金屬試劑和配體，僅使用催化量的廉價易得鐵鹽催化劑，原料利用率高，產(chǎn)物收率高，幾乎沒有副產(chǎn)物，有利于反應(yīng)結(jié)束后的提純。

24、4、本發(fā)明提供的制備方法，反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)操作和后處理過程簡單，反應(yīng)過程穩(wěn)定可控，催化效率高，大大減少了試劑的用量和反應(yīng)廢物的產(chǎn)生與排放，適宜規(guī)?；a(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種式(ⅰ)或式(ⅱ)所示的鄰位雙疊氮化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述r為苯基、萘基、對叔丁基苯基、對甲氧基苯基、甲氧基羰酰基苯基、對三氟甲基苯基、對氰基苯基、間甲基苯基、間溴苯基、鄰甲基苯基、對溴苯基、均三甲基苯基、雌酚酮基、c1-c15烷基、苯甲酸酯基、鄰苯二甲酰亞胺基、n-甲基-n-苯基甲酰胺基、芐基、1-萘氧基乙?；?、苯甲酸乙酯基、n-丙基鄰苯二甲酰亞胺基、苯甲酸丙酯基中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述r1為氫或甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述r2為氫、甲基、苯基中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述式(ⅰa)所示的化合物為2-乙烯基萘、1-乙烯基萘、苯乙烯、對叔丁基苯乙烯、對甲氧基苯乙烯、對乙烯基苯甲酸甲酯、對三氟甲基苯乙烯、對氰基苯乙烯、對溴苯乙烯、3-溴苯乙烯、3-甲基苯乙烯、2-甲基苯乙烯、2,4,6-三甲基苯乙烯、α-甲基苯乙烯、β-甲基苯乙烯、1,2-二苯乙烯、乙烯基雌酚酮、n-乙烯基鄰苯二甲酰亞胺、乙烯基苯甲酸酯、n-甲基-n-苯基烯丙基酰胺、1-十三烯、3-苯基丙-1-烯、丙-1-烯丁酸萘-2-基酯、苯甲酸丁-1-烯-4-基酯、n-(5-戊-1-烯)基鄰苯二甲酰亞胺、苯甲酸己-2-烯-6-基酯中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鐵鹽催化劑為三氟甲磺酸亞鐵、氯化鐵、氯化亞鐵、醋酸亞鐵中的一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述烷基過氧化氫為叔c4-c6烷基過氧化氫。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈中的一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述分離提純包括：將反應(yīng)液與稀釋劑、萃取劑混合后進行萃取，分離有機相，脫除有機相中的溶劑，以及將脫除溶劑的有機相進行柱層析分離。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述稀釋劑為飽和碳酸鹽溶液，所述萃取劑為酯類溶劑、醚類溶劑、鹵代烷類溶劑中的一種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種鄰位雙疊氮化合物的制備方法。該制備方法包括：在無氧條件下，將烯烴類化合物與疊氮三甲基硅烷、鐵鹽催化劑、烷基過氧化氫按摩爾比為1:2～4:0.01～0.05:1的比例溶于溶劑中，室溫反應(yīng)20～30h，經(jīng)分離提純，即得。利用該方法得到的鄰位雙疊氮化合物種類多樣，既可以直接使用，也可用于進一步制備鄰二胺類化合物；該方法采用的原料簡單且廉價易得、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)操作和后處理簡單，能夠大幅降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。

技術(shù)研發(fā)人員：張國玉,虞弘州
受保護的技術(shù)使用者：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9