1.式(a)化合物,或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物:
2.式(i)化合物,或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物:
3.權(quán)利要求1或2的化合物,或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物,其中r1為h、d、c6-10芳基或5-10元雜芳基,其中所述c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)r取代;
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物,或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物,其中r2為h、d、鹵素、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元單環(huán)雜環(huán)基、6-12元稠合雙環(huán)雜環(huán)、7-10元螺環(huán)雜環(huán)、c6-10芳基或5-10元雜芳基,其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元單環(huán)雜環(huán)基、6-12元稠合雙環(huán)雜環(huán)、7-10元螺環(huán)雜環(huán)、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)r’取代;
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物,或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物,其中r5為f。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物,或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物,其中r6為甲基或-cd3。
7.化合物,或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物,其中所述化合物選自:
8.藥物組合物,其含有權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的化合物,或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物,和藥學(xué)上可接受的賦形劑,以及任選地,其它治療劑。
9.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的化合物,或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物,或權(quán)利要求8的藥物組合物在制備用于治療和/或預(yù)防野生的和/或突變的btk激酶介導(dǎo)的疾病的藥物中的用途;優(yōu)選地,所述突變的btk激酶選自btk?c481s,btk?c481f,btk?c481y,btk?c481r,btk?c481t,btk?c481g或btk?c481w;優(yōu)選地,所述突變的btk激酶為btk?c481s;優(yōu)選地,所述突變的btk激酶為btk?v416l,btka428d,btk?m437r,btk?t474i或btk?l528w;優(yōu)選地,所述突變的btk激酶為btk?t474i或btkl528w。
10.權(quán)利要求9的用途,其中所述btk介導(dǎo)的疾病選自:過(guò)敏性疾病、自身免疫性疾病、炎癥疾病或癌癥。