本發(fā)明屬于醫(yī)藥，尤其涉及對布魯頓酪氨酸激酶(bruton’s?tyrosinekinase,btk)及其耐藥突變具有抑制作用的高選擇性化合物，包含它們的藥物組合物，以及它們的制備方法和用途。

背景技術(shù)：

1、布魯頓酪氨酸激酶屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶的tec家族，該tec家族是人類中非受體激酶的第二大家族。它在造血系統(tǒng)的所有細(xì)胞譜系(除t細(xì)胞以外)中表達(dá)，并且它定位于骨髓、脾臟和淋巴結(jié)組織中。編碼btk的基因中的失活突變導(dǎo)致人類中x連鎖的無丙種球蛋白血癥(xla)和小鼠中x連鎖的免疫缺陷(xid)。這兩種疾病的特征在于b細(xì)胞發(fā)育和功能的重大缺陷，表明btk對b細(xì)胞發(fā)育和功能的至關(guān)重要的作用。此外，b細(xì)胞中btk的組成型激活導(dǎo)致自身反應(yīng)性血漿細(xì)胞的積累。臨床前研究表明，btk缺陷小鼠對發(fā)展膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎有抵抗力。此外，對美羅華(rituxan)(一種耗盡成熟b細(xì)胞的cd20抗體)的臨床研究揭示了b細(xì)胞在許多炎性疾病(例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化)中的關(guān)鍵作用。此外，btk的異常激活在b細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病機理中起重要作用，表明btk的抑制可用于治療血液惡性腫瘤。

2、共價btk抑制劑依魯替尼被美國食品和藥品管理局批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞性白血病(cll)、套細(xì)胞淋巴瘤(mcl)、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥(wm)和慢性移植抗宿主病(cgvhd)。盡管具有優(yōu)異的療效和一般耐受性，但是報告了如出血、皮疹和腹瀉等不良事件。

3、這些依魯替尼相關(guān)的不良反應(yīng)被認(rèn)為主要與依魯替尼的脫靶效應(yīng)有關(guān)，該脫靶效應(yīng)被證明與抑制egfr和tec有關(guān)。靶向egfr會誘導(dǎo)重大的皮膚毒性和胃腸道不良反應(yīng)，因為egfr信號傳導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)涉及皮膚和胃腸道系統(tǒng)的生物學(xué)。btk和tec兩者都屬于tec家族激酶。血小板表達(dá)btk和tec，其服務(wù)于糖蛋白vi(gpvi)信號傳導(dǎo)的下游。tec補償鼠類血小板中g(shù)pvi下游信號傳導(dǎo)中btk的缺失。依魯替尼對tec激酶的抑制干擾了血小板聚集并且可能促成觀察到的出血。因此需要具有高btk抑制和低egfr和tec抑制的btk抑制劑，以減少或避免出血、皮疹和腹瀉。

4、依魯替尼還不可逆地結(jié)合白細(xì)胞介素-2誘導(dǎo)型酪氨酸激酶(itk)。itk在fcr刺激的自然殺傷nk細(xì)胞功能中起關(guān)鍵作用，主要通過抗體依賴性nk細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(adcc)。adcc是當(dāng)今b細(xì)胞惡性腫瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)，所以希望有一種btk抑制劑具有高btk抑制和低itk抑制。

5、共價(不可逆)btk抑制劑特異性靶向btk內(nèi)的半胱氨酸殘基c481。在用依魯替尼治療后，出現(xiàn)了初級和次級耐藥的情況。btk如c481s、c481y、c481r、c481f內(nèi)的突變已證明明確干擾藥物結(jié)合。據(jù)預(yù)測，當(dāng)臨床使用隨著時間推移，觀察到的耐藥性的發(fā)生率將增加。

6、非共價(可逆)btk抑制劑不需要與btk?c481殘基結(jié)合，便可有效地抑制野生型和替換了c481殘基的突變型btk。但已有文獻(xiàn)中報道非共價btk抑制劑也會產(chǎn)生獲得性耐藥突變，例如v416l、a428d、m437r、t474i和l528w突變。

7、因此，有必要研發(fā)新的btk抑制劑。

技術(shù)實現(xiàn)思路

0、發(fā)明概述

1、本發(fā)明提供了一種新的1h-吡唑并[4,3-c]吡啶化合物及包含該化合物的組合物及其用途，其對btk、c481突變btk以及v416l、a428d、m437r、t474i或l528w突變btk激酶具有更好的抑制活性，相比于egfr、tec和itk激酶具有更高的選擇性，且具有更優(yōu)良的藥效學(xué)和/或藥代動力學(xué)性質(zhì)，能夠治療btk激酶介導(dǎo)的疾病或病癥。

2、對此，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、在一個方面，本發(fā)明涉及式(a)化合物，或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物：

4、

5、其中，

6、環(huán)a為苯環(huán)或5-6元雜芳環(huán)；

7、x1為n、cd或ch；

8、x2為n或cr2；

9、r1為h、d、鹵素、-c(o)ra、-c(o)ora、-c(o)nrbrc、-nrbrc、-nrac(o)rb、-nrac(o)orb、-nrac(o)nrbrc、-ora、-oc(o)ra、-oc(o)nrbrc、-nras(o)2rb、-s(o)2nrbrc、-s(o)ra、-s(o)2ra、-p(＝o)rbrc、-op(＝o)rbrc、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r取代；

10、其中每個ra、rb和rc獨立地為h、d、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，或者rb和rc連同它們所連接的原子一起形成3-7元雜環(huán)基或5-10元雜芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r取代；

11、r2為h、d、鹵素、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r’取代；

12、r3和r4獨立地為h、d、鹵素、c1-6烷基或c1-6鹵代烷基，其中所述c1-6烷基和c1-6鹵代烷基任選地被一個或多個d取代，直至完全氘代；

13、r5為鹵素；

14、r6為c1-6烷基或c1-6鹵代烷基，其中所述c1-6烷基和c1-6鹵代烷基任選地被一個或多個d取代，直至完全氘代；

15、rs和rt獨立地為h、d、鹵素、-ora、-nrbrc、c1-6烷基或c1-6鹵代烷基，其中所述c1-6烷基和c1-6鹵代烷基任選地被一個或多個d取代，直至完全氘代；

16、m為0、1、2或3；

17、n為0、1、2、3或4；

18、每個r獨立地為：

19、1)h、d、鹵素、氧代、-c(o)rd、-c(o)ord、-c(o)nrerf、-nrerf、-nrdc(o)re、-nrdc(o)ore、-nrdc(o)nrerf、-ord、-oc(o)rd、-oc(o)nrerf、-nrds(o)2re、-s(o)2nrerf、-s(o)rd、-s(o)2rd、-p(＝o)rerf、-op(＝o)rerf；或

20、2)c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、-c1-6亞烷基-c3-6環(huán)烷基、-c1-6亞烷基-3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，其中所述基團任選地被一個或多個r”取代；或

21、3)同一個原子上或相鄰兩個原子上的兩個r連同它們所連接的原子一起形成c3-6環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，其中所述基團任選地被一個或多個r”取代；

22、每個r’獨立地為h、d、鹵素、氧代、-c(o)rd、-c(o)ord、-c(o)nrerf、-nrerf、-nrdc(o)re、-nrdc(o)ore、-nrdc(o)nrerf、-ord、-oc(o)rd、-oc(o)nrerf、-nrds(o)2re、-s(o)2nrerf、-s(o)rd、-s(o)2rd、-p(＝o)rerf、-op(＝o)rerf、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，或者同一個原子上或相鄰兩個原子上的兩個r’連同它們所連接的原子一起形成c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-10元雜芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r”取代；

23、其中每個rd、re和rf獨立地為h、d、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，或者re和rf連同它們所連接的原子一起形成3-7元雜環(huán)基或5-10元雜芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r”取代；

24、每個r”獨立地為h、d、鹵素、氧代、-c(o)rg、-c(o)org、-c(o)nrhrj、-nrhrj、-nrgc(o)rh、-nrgc(o)orh、-nrgc(o)nrhrj、-org、-oc(o)rg、-oc(o)nrhrj、-nrgs(o)2rh、-s(o)2nrhrj、-s(o)rg、-s(o)2rg、-p(＝o)rhrj、-op(＝o)rhrj、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，或者同一個原子上或相鄰兩個原子上的兩個r”連同它們所連接的原子一起形成c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-10元雜芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r”’取代；

25、每個r”’獨立地為h、d、鹵素、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-10元雜芳基取代；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-10元雜芳基任選地被一個或多個d、鹵素、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-10元雜芳基取代；

26、其中每個rg、rh和rj獨立地為h、d、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，或者rh和rj連同它們所連接的原子一起形成3-7元雜環(huán)基或5-10元雜芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個d取代，直至完全氘代。

27、在另一個方面，本發(fā)明涉及式(i)化合物，或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物：

28、

29、其中，

30、x1為n、cd或ch；

31、x2為n或cr2；

32、r1為h、d、鹵素、-c(o)ra、-c(o)ora、-c(o)nrbrc、-nrbrc、-nrac(o)rb、-nrac(o)orb、-nrac(o)nrbrc、-ora、-oc(o)ra、-oc(o)nrbrc、-nras(o)2rb、-s(o)2nrbrc、-s(o)ra、-s(o)2ra、-p(＝o)rbrc、-op(＝o)rbrc、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r取代；

33、其中每個ra、rb和rc獨立地為h、d、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，或者rb和rc連同它們所連接的原子一起形成3-7元雜環(huán)基或5-10元雜芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r取代；

34、r2為h、d、鹵素、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r’取代；

35、r3和r4獨立地為h、d、鹵素、c1-6烷基或c1-6鹵代烷基，其中所述c1-6烷基和c1-6鹵代烷基任選地被一個或多個d取代，直至完全氘代；

36、r5為鹵素；

37、r6為c1-6烷基或c1-6鹵代烷基，其中所述c1-6烷基和c1-6鹵代烷基任選地被一個或多個d取代，直至完全氘代；

38、rs和rt獨立地為h、d、鹵素、c1-6烷基或c1-6鹵代烷基，其中所述c1-6烷基和c1-6鹵代烷基任選地被一個或多個d取代，直至完全氘代；

39、m為0、1、2或3；

40、n為0、1、2、3或4；

41、每個r獨立地為：

42、1)h、d、鹵素、氧代、-c(o)rd、-c(o)ord、-c(o)nrerf、-nrerf、-nrdc(o)re、-nrdc(o)ore、-nrdc(o)nrerf、-ord、-oc(o)rd、-oc(o)nrerf、-nrds(o)2re、-s(o)2nrerf、-s(o)rd、-s(o)2rd、-p(＝o)rerf、-op(＝o)rerf；或

43、2)c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，其中所述基團任選地被一個或多個r”取代；或

44、3)同一個原子上或相鄰兩個原子上的兩個r連同它們所連接的原子一起形成c3-6環(huán)烷基、3-12元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，其中所述基團任選地被一個或多個r”取代；

45、每個r’獨立地為h、d、鹵素、氧代、-c(o)rd、-c(o)ord、-c(o)nrerf、-nrerf、-nrdc(o)re、-nrdc(o)ore、-nrdc(o)nrerf、-ord、-oc(o)rd、-oc(o)nrerf、-nrds(o)2re、-s(o)2nrerf、-s(o)rd、-s(o)2rd、-p(＝o)rerf、-op(＝o)rerf、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，或者同一個原子上或相鄰兩個原子上的兩個r’連同它們所連接的原子一起形成c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-10元雜芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r”取代；

46、其中每個rd、re和rf獨立地為h、d、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，或者re和rf連同它們所連接的原子一起形成3-7元雜環(huán)基或5-10元雜芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個r”取代；

47、每個r”獨立地為h、d、鹵素、氧代、-c(o)rg、-c(o)org、-c(o)nrhrj、-nrhrj、-nrgc(o)rh、-nrgc(o)orh、-nrgc(o)nrhrj、-org、-oc(o)rg、-oc(o)nrhrj、-nrgs(o)2rh、-s(o)2nrhrj、-s(o)rg、-s(o)2rg、-p(＝o)rhrj、-op(＝o)rhrj、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，或者同一個原子上或相鄰兩個原子上的兩個r”連同它們所連接的原子一起形成c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c6-10芳基或5-10元雜芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個d取代，直至完全氘代；

48、其中每個rg、rh和rj獨立地為h、d、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5-10元雜芳基，或者rh和rj連同它們所連接的原子一起形成3-7元雜環(huán)基或5-10元雜芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-6環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5-10元雜芳基任選地被一個或多個d取代，直至完全氘代。

49、在另一個方面，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其含有本發(fā)明化合物，或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，和藥學(xué)上可接受的賦形劑，以及任選地，其它治療劑。

50、在另一個方面，本發(fā)明涉及本發(fā)明化合物，或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，或本發(fā)明藥物組合物在制備用于治療和/或預(yù)防野生的和/或突變的btk激酶介導(dǎo)的疾病的藥物中的用途；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶選自btk?c481s，btk?c481f，btk?c481y，btk?c481r，btk?c481t，btk?c481g或btk?c481w；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶為btk?c481s；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶為btk?v416l，btka428d，btk?m437r，btk?t474i或btk?l528w；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶為btk?t474i或btkl528w。

51、在另一個方面，本發(fā)明涉及一種在受試者中治療和/或預(yù)防野生的和/或突變的btk激酶介導(dǎo)的疾病的方法，所述方法包括向所述受試者給藥本發(fā)明化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、溶劑合物、水合物、多晶型、前藥或同位素變體，或者本發(fā)明藥物組合物；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶選自btk?c481s，btk?c481f，btk?c481y，btk?c481r，btkc481t，btk?c481g或btk?c481w；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶為btk?c481s；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶為btk?v416l，btk?a428d，btk?m437r，btk?t474i或btk?l528w；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶為btk?t474i或btk?l528w。

52、在另一個方面，本發(fā)明涉及本發(fā)明化合物，或其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，或本發(fā)明藥物組合物，其用于治療和/或預(yù)防野生的和/或突變的btk激酶介導(dǎo)的疾病；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶選自btk?c481s，btkc481f，btk?c481y，btk?c481r，btk?c481t，btk?c481g或btk?c481w；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶為btk?c481s；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶為btk?v416l，btk?a428d，btk?m437r，btkt474i或btk?l528w；優(yōu)選地，所述突變的btk激酶為btk?t474i或btk?l528w。

53、在更具體的方面，本發(fā)明所述的btk介導(dǎo)的疾病選自：過敏性疾病、自身免疫性疾病、炎癥疾病或癌癥。

54、在更具體的方面，本發(fā)明所述的btk介導(dǎo)的疾病是b細(xì)胞增殖性疾病，選自慢性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓系細(xì)胞白血病、急性早幼粒細(xì)胞白血病、慢性粒單核細(xì)胞白血病、慢性中性粒細(xì)胞白血病、急性未分化型白血病、間變性大細(xì)胞淋巴瘤、前淋巴細(xì)胞性白血病、青少年粒-單核細(xì)胞白血病、成人t細(xì)胞白血病、具有三系骨髓增生異常病癥急性髓系白血病、混合譜系白血病、骨髓增生異常綜合征、骨髓增殖性疾病、邊緣區(qū)淋巴瘤或瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥。

55、在更具體的方面，本發(fā)明所述的btk介導(dǎo)的疾病是多發(fā)性骨髓瘤。

56、由隨后的具體實施方式、實施例和權(quán)利要求，本發(fā)明的其他目的和優(yōu)點將對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見。

57、定義

58、化學(xué)定義

59、下面更詳細(xì)地描述具體官能團和化學(xué)術(shù)語的定義。

60、當(dāng)列出數(shù)值范圍時，既定包括每個值和在所述范圍內(nèi)的子范圍。例如“c1-6烷基”包括c1、c2、c3、c4、c5、c6、c1-6、c1-5、c1-4、c1-3、c1-2、c2-6、c2-5、c2-4、c2-3、c3-6、c3-5、c3-4、c4-6、c4-5和c5-6烷基。

61、“c1-6烷基”是指具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基團，本文也稱為“低級烷基”。在一些實施方案中，c1-4烷基是特別優(yōu)選的；在一些實施方案中，c1-3烷基是特別優(yōu)選的。所述烷基的實例包括但不限于：甲基(c1)、乙基(c2)、正丙基(c3)、異丙基(c3)、正丁基(c4)、叔丁基(c4)、仲丁基(c4)、異丁基(c4)、正戊基(c5)、3-戊基(c5)、戊基(c5)、新戊基(c5)、3-甲基-2-丁基(c5)、叔戊基(c5)和正己基(c6)。不論烷基前是否修飾有“取代的”，烷基的每個獨立地任選被取代，例如，1至5個取代基、1至3個取代基或1個取代基，適當(dāng)?shù)娜〈缦露x。

62、“c1-6亞烷基”是指去掉“c1-6烷基”的一個氫原子而形成的二價基團。

63、“鹵代”或“鹵素”是指氟(f)、氯(cl)、溴(br)和碘(i)。在一些實施方案中，鹵素基團是f、cl或br。在一些實施方案中，鹵素基團是f或cl。在一些實施方案中，鹵素基團是f。

64、因此，“c1-6鹵代烷基”和“c1-3鹵代烷基”分別是指上述“c1-6烷基”和“c1-3烷基”，其被一個或多個鹵素基團取代。在一些實施方案中，c1-4鹵代烷基是特別優(yōu)選的，更優(yōu)選c1-2鹵代烷基。示例性的所述鹵代烷基包括但不限于：-cf3、-ch2f、-chf2、-chfch2f、-ch2chf2、-cf2cf3、-ccl3、-ch2cl、-chcl2、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基，等等。

65、“c2-6烯基”是指具有2至6個碳原子和一個或多個碳-碳雙鍵(例如，1、2或3個碳-碳雙鍵)的直鏈或支鏈烴基團。一個或多個碳-碳雙鍵可以在內(nèi)部(例如，在2-丁烯基中)或端部(例如，在1-丁烯基中)。在一些實施方案中，c2-4烯基是特別優(yōu)選的。所述烯基的實例包括但不限于：乙烯基(c2)、1-丙烯基(c3)、2-丙烯基(c3)、1-丙烯-2-基(c3)、1-丁烯基(c4)、2-丁烯基(c4)、丁二烯基(c4)、戊烯基(c5)、戊二烯基(c5)、己烯基(c6)，等等。不論烯基前是否修飾有“取代的”，烯基的每個獨立地任選被取代，例如，1至5個取代基、1至3個取代基或1個取代基，適當(dāng)?shù)娜〈缦露x。在一些實施方案中，烯基是未取代的c2-6烯基。在一些實施方案中，烯基是取代的c2-6烯基。

66、“c2-6炔基”是指具有2至6個碳原子、一個或多個碳-碳叁鍵(例如，1、2或3個碳-碳叁鍵)以及任選一個或多個碳-碳雙鍵(例如，1、2或3個碳-碳雙鍵)的直鏈或支鏈烴基團。在一些實施方案中，c2-4炔基是特別優(yōu)選的。在一些實施方案中，炔基不含有任何雙鍵。一個或多個碳叁鍵可以在內(nèi)部(例如，在2-丁炔基中)或端部(例如，在1-丁炔基中)。所述炔基的實例包括但不限于：乙炔基(c2)、1-丙炔基(c3)、2-丙炔基(c3)、1-丁炔基(c4)、2-丁炔基(c4)、戊炔基(c5)、3-甲基丁-1-炔基(c5)、己炔基(c6)，等等。不論炔基前是否修飾有“取代的”，炔基的每個獨立地任選被取代，例如，1至5個取代基、1至3個取代基或1個取代基，適當(dāng)?shù)娜〈缦露x。在一些實施方案中，炔基是取代的c2-6炔基。

67、“c3-10環(huán)烷基”是指具有3至10個環(huán)碳原子和零個雜原子的非芳香環(huán)烴基團。在一些實施方案中，c3-8環(huán)烷基是優(yōu)選的，c3-6環(huán)烷基是特別優(yōu)選的，更優(yōu)選c4-6環(huán)烷基和c5-6環(huán)烷基。環(huán)烷基還包括其中上述環(huán)烷基環(huán)與一個或多個芳基或雜芳基稠合的環(huán)體系，其中連接點在環(huán)烷基環(huán)上，且在這樣的情況中，碳的數(shù)目繼續(xù)表示環(huán)烷基體系中的碳的數(shù)目。示例性的所述環(huán)烷基包括但不限于：環(huán)丙基(c3)、環(huán)丙烯基(c3)、環(huán)丁基(c4)、環(huán)丁烯基(c4)、環(huán)戊基(c5)、環(huán)戊烯基(c5)、環(huán)己基(c6)、環(huán)己烯基(c6)、環(huán)已二烯基(c6)、環(huán)庚基(c7)、環(huán)庚烯基(c7)、環(huán)庚二烯基(c7)、環(huán)庚三烯基(c7)、環(huán)辛基(c8)、環(huán)辛烯基(c8)、二環(huán)[2.2.1]庚基(c7)、二環(huán)[2.2.2]辛基(c8)、環(huán)壬基(c9)、環(huán)壬烯基(c9)、環(huán)癸基(c10)、環(huán)癸烯基(c10)、八氫-1h-茚基(c9)、十氫萘基(c10)、螺[4.5]癸基(c10)，等等。不論環(huán)烷基前是否修飾有“取代的”，環(huán)烷基的每個獨立地任選被取代，例如，1至5個取代基、1至3個取代基或1個取代基，適當(dāng)?shù)娜〈缦露x。

68、“3-12元雜環(huán)基”或是指具有環(huán)碳原子和1至4個環(huán)雜原子的3至12元非芳香環(huán)系的基團，其中，每個雜原子獨立地選自氮、氧、硫、硼、磷和硅。在包含一個或多個氮原子的雜環(huán)基中，只要化合價允許，連接點可為碳或氮原子。在一些實施方案中，3-10元雜環(huán)基是優(yōu)選的，其為具有環(huán)碳原子和1至4個環(huán)雜原子的3至10元非芳香環(huán)系；在一些實施方案中，5-10元雜環(huán)基是優(yōu)選的，其為具有環(huán)碳原子和1至4個環(huán)雜原子的5至10元非芳香環(huán)系；在一些實施方案中，3-7元雜環(huán)基是優(yōu)選的，其為具有環(huán)碳原子和1至3個環(huán)雜原子的3至7元非芳香環(huán)系，尤其是3至7元單環(huán)非芳香環(huán)系(也稱為3-7元單環(huán)雜環(huán)基)；在一些實施方案中，4-7元雜環(huán)基是特別優(yōu)選的，其為具有環(huán)碳原子和1至3個環(huán)雜原子的4至7元非芳香環(huán)系；在一些實施方案中，3-6元雜環(huán)基是特別優(yōu)選的，其為具有環(huán)碳原子和1至3個環(huán)雜原子的3至6元非芳香環(huán)系；在一些實施方案中，4-6元雜環(huán)基是特別優(yōu)選的，其為具有環(huán)碳原子和1至3個環(huán)雜原子的4至6元非芳香環(huán)系；更優(yōu)選5-6元雜環(huán)基(例如5元雜環(huán)基或6元雜環(huán)基)，其為具有環(huán)碳原子和1至3個環(huán)雜原子的5或6元非芳香環(huán)系。雜環(huán)基還包括其中上述雜環(huán)基環(huán)與一個或多個環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基稠合、螺接的環(huán)體系，其中連接點在雜環(huán)基環(huán)上；且在這樣的情況下，環(huán)成員的數(shù)目繼續(xù)表示在雜環(huán)基環(huán)體系中環(huán)成員的數(shù)目。因此，本技術(shù)還包括“6-12元稠合雙環(huán)雜環(huán)”和“8-10元稠合雙環(huán)雜環(huán)”，其表示兩個環(huán)通過共享兩個相鄰原子而稠和在一起的雜環(huán)基，分別總共具有6-12個環(huán)原子和8-10個環(huán)原子。本技術(shù)還包括“7-10元螺環(huán)雜環(huán)”，其表示兩個環(huán)通過共享一個原子而螺接在一起的雜環(huán)基，總共具有7-10個環(huán)原子。不論雜環(huán)基前是否修飾有“取代的”，雜環(huán)基的每個獨立地任選被取代，例如，1至5個取代基、1至3個取代基或1個取代基，適當(dāng)?shù)娜〈缦露x。

69、示例性的包含一個雜原子的3元雜環(huán)基包括但不限于：氮雜環(huán)丙烷基、氧雜環(huán)丙烷基、硫雜環(huán)丙烷基(thiorenyl)。示例性的含有一個雜原子的4元雜環(huán)基包括但不限于：氮雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)丁烷基和硫雜環(huán)丁烷基。示例性的含有一個雜原子的5元雜環(huán)基包括但不限于：四氫呋喃基、二氫呋喃基、四氫噻吩基、二氫噻吩基、吡咯烷基、二氫吡咯基和吡咯基-2,5-二酮。示例性的包含兩個雜原子的5元雜環(huán)基包括但不限于：二氧雜環(huán)戊烷基、氧硫雜環(huán)戊烷基(oxasμlfuranyl)、二硫雜環(huán)戊烷基(disμlfuranyl)和唑烷-2-酮。示例性的包含三個雜原子的5元雜環(huán)基包括但不限于：三唑啉基、二唑啉基和噻二唑啉基。示例性的包含一個雜原子的6元雜環(huán)基包括但不限于：哌啶基、四氫吡喃基、二氫吡啶基和硫雜環(huán)己烷基(thianyl)。示例性的包含兩個雜原子的6元雜環(huán)基包括但不限于：哌嗪基、嗎啉基、二硫雜環(huán)己烷基、二烷基。示例性的包含三個雜原子的6元雜環(huán)基包括但不限于：六氫三嗪基(triazinanyl)。示例性的含有一個雜原子的7元雜環(huán)基包括但不限于：氮雜環(huán)庚烷基、氧雜環(huán)庚烷基和硫雜環(huán)庚烷基。示例性的包含一個雜原子的8元雜環(huán)基包括但不限于：氮雜環(huán)辛烷基、氧雜環(huán)辛烷基和硫雜環(huán)辛烷基。示例性的與c6芳基環(huán)稠合的5元雜環(huán)基(在本文中也稱作5,6-雙環(huán)雜環(huán)基)包括但不限于：二氫吲哚基、異二氫吲哚基、二氫苯并呋喃基、二氫苯并噻吩基、苯并唑啉酮基，等等。示例性的與c6芳基環(huán)稠合的6元雜環(huán)基(本文還指的是6,6-雙環(huán)雜環(huán)基)包括但不限于：四氫喹啉基、四氫異喹啉基，等等。

70、“c6-10芳基”是指具有提供在芳族環(huán)系中的6-10個環(huán)碳原子和零個雜原子的單環(huán)或多環(huán)的(例如，雙環(huán))4n+2芳族環(huán)體系(例如，具有以環(huán)狀排列共享的6或10個π電子)的基團(“c6-10芳基”)。在一些實施方案中，芳基具有六個環(huán)碳原子(“c6芳基”；例如，苯基)。在一些實施方案中，芳基具有十個環(huán)碳原子(“c10芳基”；例如，萘基，例如，1-萘基和2-萘基)?！癱6-10芳基”還包括這樣的環(huán)系統(tǒng)，在這種環(huán)系統(tǒng)中，上述芳基環(huán)與一個或多個碳環(huán)基或雜環(huán)基稠合，其中，原子團或連接點在所述芳基環(huán)上，在這種情況下，碳原子的數(shù)目繼續(xù)表示所述芳基環(huán)系統(tǒng)中的碳原子數(shù)目。不論芳基前是否修飾有“取代的”，芳基的每個獨立地任選被取代，例如，1至5個取代基、1至3個取代基或1個取代基，適當(dāng)?shù)娜〈缦露x。

71、“5-10元雜芳基”是指具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5至10元單環(huán)或雙環(huán)的4n+2芳族環(huán)體系(例如，具有以環(huán)狀排列共享的6或10個π電子)的基團，其中每個雜原子獨立地選自氮、氧和硫。在一些實施方案中，優(yōu)選5-6元雜芳基(例如5元雜芳基或6元雜芳基)，其為具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5或6元單環(huán)4n+2芳族環(huán)體系(例如，具有以環(huán)狀排列共享的6個π電子)的基團，其中每個雜原子獨立地選自氮、氧和硫。在含有一個或多個氮原子的雜芳基中，只要化合價允許，連接點可以是碳或氮原子。雜芳基雙環(huán)系統(tǒng)在一個或兩個環(huán)中可以包括一個或多個雜原子。雜芳基還包括其中上述雜芳基環(huán)與一個或多個碳環(huán)基或雜環(huán)基稠合的環(huán)系統(tǒng)，而且連接點在所述雜芳基環(huán)上，在這種情況下，碳原子的數(shù)目繼續(xù)表示所述雜芳基環(huán)系統(tǒng)中的碳原子數(shù)目。不論雜芳基前是否修飾有“取代的”，雜芳基的每個獨立地任選被取代，例如，1至5個取代基、1至3個取代基或1個取代基，適當(dāng)?shù)娜〈缦露x。

72、示例性的含有一個雜原子的5元雜芳基包括但不限于：吡咯基、呋喃基和噻吩基。示例性的含有兩個雜原子的5元雜芳基包括但不限于：咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基和異噻唑基。示例性的含有三個雜原子的5元雜芳基包括但不限于：三唑基、噁二唑基和噻二唑基。示例性的含有四個雜原子的5元雜芳基包括但不限于：四唑基。示例性的含有一個雜原子的6元雜芳基包括但不限于：吡啶基。示例性的含有兩個雜原子的6元雜芳基包括但不限于：噠嗪基、嘧啶基和吡嗪基。示例性的含有三個或四個雜原子的6元雜芳基分別包括但不限于：三嗪基和四嗪基。示例性的含有一個雜原子的7元雜芳基包括但不限于：氮雜環(huán)庚三烯基、氧雜環(huán)庚三烯基和硫雜環(huán)庚三烯基。示例性的5,6-雙環(huán)雜芳基包括但不限于：吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噻二唑基、茚嗪基和嘌呤基。示例性的6,6-雙環(huán)雜芳基包括但不限于：萘啶基、喋啶基、喹啉基、異喹啉基、噌琳基、喹喔啉基、酞嗪基和喹唑啉基。

73、示例性的碳原子上的取代基包括但不局限于：鹵素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oraa、-on(rbb)2、-n(rbb)2、-n(rbb)3+x-、-n(orcc)rbb、-sh、-sraa、-ssrcc、-c(＝o)raa、-co2h、-cho、-c(orcc)2、-co2raa、-oc(＝o)raa、-oco2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-oc(＝o)n(rbb)2、-nrbbc(＝o)raa、-nrbbco2raa、-nrbbc(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-oc(＝nrbb)raa、-oc(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-oc(＝nrbb)n(rbb)2、-nrbbc(＝nrbb)n(rbb)2、-c(＝o)nrbbso2raa、-nrbbso2raa、-so2n(rbb)2、-so2raa、-so2oraa、-oso2raa、-s(＝o)raa、-os(＝o)raa、-si(raa)3、-osi(raa)3、-c(＝s)n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝s)sraa、-sc(＝s)sraa、-sc(＝o)sraa、-oc(＝o)sraa、-sc(＝o)oraa、-sc(＝o)raa、-p(＝o)2raa、-op(＝o)2raa、-p(＝o)(raa)2、-op(＝o)(raa)2、-op(＝o)(orcc)2、-p(＝o)2n(rbb)2、-op(＝o)2n(rbb)2、-p(＝o)(nrbb)2、-op(＝o)(nrbb)2、-nrbbp(＝o)(orcc)2、-nrbbp(＝o)(nrbb)2、-p(rcc)2、-p(rcc)3、-op(rcc)2、-op(rcc)3、-b(raa)2、-b(orcc)2、-braa(orcc)、烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，其中，每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個rdd基團取代；

74、或者在碳原子上的兩個偕氫被基團＝o、＝s、＝nn(rbb)2、＝nnrbbc(＝o)raa、＝nnrbbc(＝o)oraa、＝nnrbbs(＝o)2raa、＝nrbb或＝norcc取代；

75、raa的每個獨立地選自烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，或者兩個raa基團結(jié)合以形成雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中，每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個rdd基團取代；

76、rbb的每個獨立地選自：氫、-oh、-oraa、-n(rcc)2、-cn、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、-p(＝o)2raa、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)2n(rcc)2、-p(＝o)(nrcc)2、烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，或者兩個rbb基團結(jié)合以形成雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中，每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個rdd基團取代；

77、rcc的每個獨立地選自氫、烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，或者兩個rcc基團結(jié)合以形成雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中，每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個rdd基團取代；

78、rdd的每個獨立地選自：鹵素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oree、-on(rff)2、-n(rff)2,、-n(rff)3+x-、-n(oree)rff、-sh、-sree、-ssree、-c(＝o)ree、-co2h、-co2ree、-oc(＝o)ree、-oco2ree、-c(＝o)n(rff)2、-oc(＝o)n(rff)2、-nrffc(＝o)ree、-nrffco2ree、-nrffc(＝o)n(rff)2、-c(＝nrff)oree、-oc(＝nrff)ree、-oc(＝nrff)oree、-c(＝nrff)n(rff)2、-oc(＝nrff)n(rff)2、-nrffc(＝nrff)n(rff)2、-nrffso2ree、-so2n(rff)2、-so2ree、-so2oree、-oso2ree、-s(＝o)ree、-si(ree)3、-osi(ree)3、-c(＝s)n(rff)2、-c(＝o)sree、-c(＝s)sree、-sc(＝s)sree、-p(＝o)2ree、-p(＝o)(ree)2、-op(＝o)(ree)2、-op(＝o)(oree)2、烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基，其中，每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個rgg基團取代，或者兩個偕rdd取代基可結(jié)合以形成＝o或＝s；

79、ree的每個獨立地選自烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、芳基、雜環(huán)基和雜芳基，其中，每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個rgg基團取代；

80、rff的每個獨立地選自氫、烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，或者兩個rff基團結(jié)合形成雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中，每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個rgg基團取代；

81、rgg的每個獨立地是：鹵素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oc1-6烷基、-on(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)3+x-、-nh(c1-6烷基)2+x-、-nh2(c1-6烷基)+x-、-nh3+x-、-n(oc1-6烷基)(c1-6烷基)、-n(oh)(c1-6烷基)、-nh(oh)、-sh、-sc1-6烷基、-ss(c1-6烷基)、-c(＝o)(c1-6烷基)、-co2h、-co2(c1-6烷基)、-oc(＝o)(c1-6烷基)、-oco2(c1-6烷基)、-c(＝o)nh2、-c(＝o)n(c1-6烷基)2、-oc(＝o)nh(c1-6烷基)、-nhc(＝o)(c1-6烷基)、-n(c1-6烷基)c(＝o)(c1-6烷基)、-nhco2(c1-6烷基)、-nhc(＝o)n(c1-6烷基)2、-nhc(＝o)nh(c1-6烷基)、-nhc(＝o)nh2、-c(＝nh)o(c1-6烷基)、-oc(＝nh)(c1-6烷基)、-oc(＝nh)oc1-6烷基、-c(＝nh)n(c1-6烷基)2、-c(＝nh)nh(c1-6烷基)、-c(＝nh)nh2、-oc(＝nh)n(c1-6烷基)2、-oc(nh)nh(c1-6烷基)、-oc(nh)nh2、-nhc(nh)n(c1-6烷基)2、-nhc(＝nh)nh2、-nhso2(c1-6烷基)、-so2n(c1-6烷基)2、-so2nh(c1-6烷基)、-so2nh2、-so2c1-6烷基、-so2oc1-6烷基、-oso2c1-6烷基、-soc1-6烷基、-si(c1-6烷基)3、-osi(c1-6烷基)3、-c(＝s)n(c1-6烷基)2、c(＝s)nh(c1-6烷基)、c(＝s)nh2、-c(＝o)s(c1-6烷基)、-c(＝s)sc1-6烷基、-sc(＝s)sc1-6烷基、-p(＝o)2(c1-6烷基)、-p(＝o)(c1-6烷基)2、-op(＝o)(c1-6烷基)2、-op(＝o)(oc1-6烷基)2、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c7碳環(huán)基、c6-c10芳基、c3-c7雜環(huán)基、c5-c10雜芳基；或者兩個偕rgg取代基可結(jié)合形成＝o或＝s；其中，x-為反離子。

82、示例性的氮原子上取代基包括但不局限于：氫、-oh、-oraa、-n(rcc)2、-cn、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、-p(＝o)2raa、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)2n(rcc)2、-p(＝o)(nrcc)2、烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，或者連接至氮原子的兩個rcc基團結(jié)合形成雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中，每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個rdd基團取代，且其中raa、rbb、rcc和rdd如上所述。

83、“氘代”或“d代”指化合物或基團中的一個或多個氫被氘所取代；氘代可以是一取代、二取代、多取代或全取代。術(shù)語“一個或多個氘代的”與“一次或多次氘代”可互換使用。

84、“非氘代的化合物”是指含氘原子比例不高于天然氘同位素含量(0.015％)的化合物。

85、氘在氘代位置的氘同位素含量至少是大于天然氘同位素含量0.015％，較佳地大于30％，更佳地大于50％，更佳地大于75％，更佳地大于95％，更佳地大于99％。

86、術(shù)語“藥學(xué)上可接受的鹽”是指，在可靠的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)，適合與人和低等動物的組織接觸而沒有過度毒性、刺激性、變態(tài)反應(yīng)等等，并且與合理的益處/危險比例相稱的那些鹽。藥學(xué)上可接受的鹽在本領(lǐng)域是眾所周知的。例如，berge等人在j.pharmaceuticalsciences(1977)66:1-19中詳細(xì)描述的藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明化合物的藥學(xué)上可接受的鹽包括衍生自合適的無機和有機酸和無機和有機堿的鹽。藥學(xué)上可接受的無毒的酸加成鹽的實例是與無機酸形成的鹽，例如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸，或與有機酸形成的鹽，例如乙酸、草酸、馬來酸、酒石酸、枸櫞酸、琥珀酸或丙二酸。也包括使用本領(lǐng)域常規(guī)方法形成的鹽，例如，離子交換方法。其它藥學(xué)上可接受的鹽包括：已二酸鹽、海藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬氨酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、重硫酸鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、環(huán)戊丙酸鹽、二葡糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、甘油磷酸鹽、葡糖酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、特戊酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、對甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽、戊酸鹽，等等。衍生自合適的堿的藥學(xué)上可接受的鹽包括堿金屬、堿土金屬、銨和n+(c1-4烷基)4鹽。代表性的堿金屬或堿土金屬鹽包括鈉、鋰、鉀、鈣、鎂鹽，等等。如果合適的話，其它的藥學(xué)上可接受的鹽包括與反離子形成的無毒的銨鹽、季銨鹽和胺陽離子，反離子例如鹵離子、氫氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低級烷基磺酸根和芳基磺酸根。

87、給藥的“受試者”包括但不限于：人(即，任何年齡組的男性或女性，例如，兒科受試者(例如，嬰兒、兒童、青少年)或成人受試者(例如，年輕的成人、中年的成人或年長的成人))和/或非人的動物，例如，哺乳動物，例如，靈長類(例如，食蟹猴、恒河猴)、牛、豬、馬、綿羊、山羊、嚙齒動物、貓和/或狗。在一些實施方案中，受試者是人。在一些實施方案中，受試者是非人動物。本文可互換使用術(shù)語“人”、“患者”和“受試者”。

88、“疾病”、“障礙”和“病癥”在本文中可互換地使用。

89、除非另作說明，否則，本文使用的術(shù)語“治療”包括受試者患有具體疾病、障礙或病癥時所發(fā)生的作用，它降低疾病、障礙或病癥的嚴(yán)重程度，或延遲或減緩疾病、障礙或病癥的發(fā)展(“治療性治療”)，還包括受試者開始患有具體疾病、障礙或病癥之前發(fā)生的作用(“預(yù)防性治療”)。

90、“組合”以及相關(guān)術(shù)語是指同時或依次給藥本發(fā)明的治療劑。例如，本發(fā)明化合物可以與另一治療劑以分開的單位劑型同時或依次給藥，或與另一治療劑一起呈單一單位劑型同時給藥。