本發(fā)明涉及有機磷合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種硫代磷酸酯類化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

磷元素具有典型的非金屬性，在化學鍵成鍵過程中，磷原子不僅可以利用3p軌道，能量較低的空的3d軌道也可以參與成鍵，因此在磷化合物中，磷原子的化合價態(tài)豐富，其配位數(shù)可以是1、2、3、4、5、6，最高可以達到10。我國磷資源儲量豐富，但自身利用率低，多以礦石出口為主，附加值不高，導(dǎo)致資源嚴重浪費。所以積極發(fā)展有機磷化工，開發(fā)合成高附加值磷化學品的方法，對改變我國目前粗放型出口磷礦石的現(xiàn)狀具有積極意義。

有機磷酸酯及硫代磷酸酯是一類重要的有機磷化合物，在生物、醫(yī)藥、農(nóng)藥以及材料等方面有著非常廣泛的應(yīng)用。有機磷酸酯和硫代磷酸酯主要用作殺蟲劑、除草劑、殺菌劑和植物生長調(diào)節(jié)劑等。目前市場上比較常見的有機磷農(nóng)藥有稻瘟凈、氧樂果、異內(nèi)吸磷等，結(jié)構(gòu)式如下所示：

在醫(yī)藥領(lǐng)域，由于磷酸是脫氧核苷酸(dna)和核糖核苷酸(rna)的重要組成部分，在有機體內(nèi)它能與靶蛋白和受體進行特異性結(jié)合，對生物體細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)信號的傳遞和翻譯進行控制和調(diào)節(jié)，是細胞中化學信號傳遞和翻譯的橋梁，因此，發(fā)展合成這些有機磷化合物有重大意義。但是由于磷酸基團自身電負牲較高，很難透過細胞膜，因此磷酸酯類藥物目前在臨床上的應(yīng)用還比較少，已經(jīng)上市的主要有阿德福韋酯和替諾福韋酯等抗病毒類磷酸酯前藥。

目前文獻和專利報道的有關(guān)該類有機磷化合物主要是通過p(o)-cl化合物與親核試劑(醇、酚等)進行偶聯(lián)反應(yīng)制得。但是用的磷鹵試劑是空氣敏感型試劑，存在條件苛刻、步驟繁瑣、反應(yīng)選擇性低以及對環(huán)境有較大污染等缺陷。近些年來，化學工作者又著力研究開發(fā)由穩(wěn)定、廉價易得的p(o)-h化合物作為磷?；噭咝?、高選擇性地合成有機磷酸酯或硫代磷酸酯類化合物的路線，如下式所示：

但這種工藝路線，合成硫代磷酸酯依然需要加熱或者金屬催化劑，而且反應(yīng)時間較長，不僅會帶來金屬殘留，也不利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

因此，如何得到一種更加適應(yīng)的反應(yīng)路線，條件更為溫和，能夠解決上述缺陷，一直是本領(lǐng)域具有前瞻性的科研人員研究和探索方向之一。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種硫代磷酸酯類化合物的制備方法，本發(fā)明提供的合成路線，以p(o)-h類化合物為原料，不需要金屬催化劑和加熱，條件溫和，安全性高，反應(yīng)時間短，而且制備方法簡單，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

本發(fā)明提供了一種硫代磷酸酯類化合物的制備方法，包括以下步驟：

a)在無機堿的作用下，將p(o)-h類化合物和含有巰基官能團的化合物在有機溶劑中反應(yīng)后，得到硫代磷酸酯類化合物。

優(yōu)選的，所述無機堿包括強堿、弱堿和具有堿性的鹽中的一種或多種；

所述p(o)-h類化合物與所述無機堿的摩爾比為1：(0.1～4)；

所述p(o)-h類化合物與所述含有巰基官能團的化合物的摩爾比為1：(0.5～4)。

優(yōu)選的，所述無機堿包括碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉和磷酸鉀中的一種或多種；

所述有機溶劑包括四氫呋喃、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、丙酮、dmf、二甲基亞砜、乙腈和二氯甲烷中的一種或多種。

優(yōu)選的，反應(yīng)時間為6～24h。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)后還包括后處理步驟；

所述后處理包括分離和/或純化。

優(yōu)選的，其特征在于，所述p(o)-h類化合物具有式(i)所示的結(jié)構(gòu)，

所述r具有式(ii)所示的結(jié)構(gòu)、式(iii)所示的結(jié)構(gòu)、烷基、烷氧基、取代或未取代的稠環(huán)基，

r1o-(ii)，

其中，所述r1包括烷基、取代或未取代的芳基；

所述r2包括氫、鹵素、烷基、取代或未取代的芳基、烷氧基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的稠環(huán)基。

優(yōu)選的，所述含有巰基官能團的化合物包括硫醇類化合物和/或硫酚類化合物；

所述含有巰基官能團的化合物具有式(iv)所示的結(jié)構(gòu)，

hs-r`(iv)。

優(yōu)選的，所述硫醇類化合物中，所述r`包括烷基、烷氧基、取代或取代的環(huán)烷基、取代或取代的雜環(huán)基、取代或取代的烯基；

所述硫酚類化合物中，所述r`具有式(v)所示的結(jié)構(gòu)，

其中，所述r3包括氫、氨基、鹵素、烷基、取代或未取代的芳基或烷氧基。

優(yōu)選的，所述p(o)-h類化合物包括亞磷酸二烷基酯、亞磷酸二芳基酯、二烷基氧化膦和二芳基氧化膦中的一種或多種。

優(yōu)選的，所述硫代磷酸酯類化合物具有式(vi)所示的結(jié)構(gòu)，

所述r具有式(ii)所示的結(jié)構(gòu)、式(iii)所示的結(jié)構(gòu)、烷基、烷氧基、取代或未取代的稠環(huán)基，

r1o-(ii)，

其中，所述r1包括烷基、取代或未取代的芳基；

所述r2包括氫、鹵素、烷基、取代或未取代的芳基、烷氧基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的稠環(huán)基。

本發(fā)明提供了一種硫代磷酸酯類化合物的制備方法，包括以下步驟，在無機堿的作用下，將p(o)-h類化合物和含有巰基官能團的化合物在有機溶劑中反應(yīng)后，得到硫代磷酸酯類化合物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明針對磷鹵試劑的缺陷，采用p(o)-h類化合物(亞磷酸酯類化合物)作為初始原料，又針對現(xiàn)有的此類工藝路線，需要加熱或者催化劑，而且反應(yīng)時間較長的問題，提供了一種無金屬催化，室溫條件下合成硫代磷酸酯類化合物或有機磷酸酯的方法。本發(fā)明在無機堿的作用下，發(fā)生脫氫偶聯(lián)反應(yīng)而得到硫代磷酸酯，且在常溫下反應(yīng)即可快速進行，通過自由基機理實現(xiàn)了高產(chǎn)率硫代磷酸酯的合成，并且對不同取代基的亞磷酸烷基酯或芳基氧化膦和硫酚都有很好的適用性；而且反應(yīng)所適用的溶劑常規(guī)廉價，且沸點低，容易后期除去，反應(yīng)過程中無需惰性氣體保護，且原料在空氣中穩(wěn)定，生成的產(chǎn)物也比較穩(wěn)定，采用“一鍋法”的操作更加簡便。

本發(fā)明提供的合成路線，原料簡單，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，產(chǎn)率高，副產(chǎn)物少，不需要金屬催化，有利于后期合成一些具有生物活性的硫代磷酸酯類藥物，減少了金屬殘留和毒害作用，有效的解決了現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)溫度高，成本高，產(chǎn)物難以分離等問題，為藥物、農(nóng)藥、生物活性分子中含有硫代磷酸酯骨架的一類化合物制備提供了一條廣泛適用的制備方法。

實驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供硫代磷酸酯類化合物的制備方法，能夠在常溫和無催化劑的條件下進行，而且反應(yīng)時間短，收率高。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1所制備的對甲基苯基硫代磷酸二乙酯的核磁氫譜圖；

圖2為本發(fā)明實施例2所制備的對甲基苯基硫代磷酸二甲酯的核磁氫譜圖；

圖3為本發(fā)明實施例3所制備的對甲基苯基硫代磷酸二異丙酯的核磁氫譜圖；

圖4為本發(fā)明實施例4所制備的對甲基苯基硫代磷酸二丁酯的核磁氫譜圖；

圖5為本發(fā)明實施例5所制備的對甲基苯基硫代磷酸二異丁酯的核磁氫譜圖；

圖6為本發(fā)明實施例6所制備的對甲基苯基硫代磷酸二苯酯的核磁氫譜圖；

圖7為本發(fā)明實施例7所制備的對甲基苯基硫代二苯基氧化膦的核磁氫譜圖。

具體實施方式

為了進一步了解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的優(yōu)選實施方案進行描述，但是應(yīng)當理解，這些描述只是為進一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點而不是對本發(fā)明專利要求的限制。

本發(fā)明所有原料，對其來源沒有特別限制，在市場上購買的或按照本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常規(guī)方法制備的即可。

本發(fā)明所有原料，對其純度沒有特別限制，本發(fā)明優(yōu)選采用分析純或有機磷化合物合成領(lǐng)域常規(guī)的純度即可。

本發(fā)明提供了一種硫代磷酸酯類化合物的制備方法，包括以下步驟：

a)在無機堿的作用下，將p(o)-h類化合物和含有巰基官能團的化合物在有機溶劑中反應(yīng)后，得到硫代磷酸酯類化合物。

本發(fā)明對所述p(o)-h類化合物沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的p(o)-h類化合物的定義即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述p(o)-h類化合物，可以被稱為亞磷酸酯類化合物，在本領(lǐng)域中，該類化合物的結(jié)構(gòu)中也可以包括不含有酯基結(jié)構(gòu)的化合物，更優(yōu)選是指含有p(o)-h化學鍵的一類化合物，具體可以為亞磷酸二烷基酯、亞磷酸二芳基酯、二烷基氧化膦和二芳基氧化膦中的一種或多種，或者為亞磷酸二烷基酯、亞磷酸二芳基酯、二烷基氧化膦或二芳基氧化膦。

本發(fā)明對所述p(o)-h類化合物的具體結(jié)構(gòu)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的p(o)-h類化合物的常規(guī)結(jié)構(gòu)即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述p(o)-h類化合物優(yōu)選具有式(i)所示的結(jié)構(gòu)，

所述r優(yōu)選具有式(ii)所示的結(jié)構(gòu)、式(iii)所示的結(jié)構(gòu)、烷基、烷氧基、取代或未取代的稠環(huán)基，

r1o-(ii)，

其中，所述r1優(yōu)選包括烷基、取代或未取代的芳基；

所述r2優(yōu)選包括氫、鹵素、烷基、取代或未取代的芳基、烷氧基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的稠環(huán)基。

本發(fā)明對所述烷基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的烷基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷基優(yōu)選為直鏈烷基或支鏈烷基。本發(fā)明對所述烷基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用烷基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷基優(yōu)選為c1～c30的烷基，更優(yōu)選為c2～c25的烷基，更優(yōu)選為c3～c20的烷基，更優(yōu)選為c4～c15的烷基，更優(yōu)選為c5～c10的烷基，更具體優(yōu)選包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基或己基等。

本發(fā)明對所述烷氧基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的烷氧基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷氧基優(yōu)選為直鏈烷氧基或支鏈烷氧基。本發(fā)明對所述烷氧基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用烷氧基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷氧基優(yōu)選為c1～c30的烷氧基，更優(yōu)選為c2～c25的烷氧基，更優(yōu)選為c3～c20的烷氧基，更優(yōu)選為c4～c15的烷氧基，更優(yōu)選為c5～c10的烷氧基，更具體優(yōu)選包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。

本發(fā)明對所述芳基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的芳基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述芳基優(yōu)選為未取代的芳基或至少1個取代基取代的芳基；其中，所述芳基上取代基的個數(shù)優(yōu)選為1～5，更優(yōu)選為2、3或4。本發(fā)明對所述芳基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用芳基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述芳基優(yōu)選為c6～c60的芳基，更優(yōu)選為c7～c50的芳基，更優(yōu)選為c8～c40的芳基，更優(yōu)選為c9～c30的芳基，更優(yōu)選為c10～c20的芳基，更具體優(yōu)選包括苯基或取代的苯基等。

本發(fā)明對所述環(huán)烷基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的環(huán)烷基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述環(huán)烷基優(yōu)選為未取代的環(huán)烷基或至少1個取代基取代的環(huán)烷基；其中，所述環(huán)烷基上取代基的個數(shù)優(yōu)選為1～5，更優(yōu)選為2、3或4。本發(fā)明對所述環(huán)烷基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用環(huán)烷基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述環(huán)烷基優(yōu)選為c3～c30的環(huán)烷基，更優(yōu)選為c4～c25的環(huán)烷基，更優(yōu)選為c5～c20的環(huán)烷基，更優(yōu)選為c6～c15的環(huán)烷基，更優(yōu)選為c7～c10的環(huán)烷基。

本發(fā)明對所述稠環(huán)基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的稠環(huán)基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述稠環(huán)基優(yōu)選為未取代的稠環(huán)基或至少1個取代基取代的稠環(huán)基；其中，所述稠環(huán)基上取代基的個數(shù)優(yōu)選為1～5，更優(yōu)選為2、3或4。本發(fā)明對所述稠環(huán)基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用稠環(huán)基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述稠環(huán)基優(yōu)選為c8～c60的稠環(huán)基，更優(yōu)選為c10～c50的稠環(huán)基，更優(yōu)選為c12～c40的稠環(huán)基，更優(yōu)選為c14～c30的稠環(huán)基，更優(yōu)選為c15～c20的稠環(huán)基，更具體優(yōu)選包括萘等。

本發(fā)明對所述雜環(huán)基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的雜環(huán)基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述雜環(huán)基優(yōu)選為未取代的雜環(huán)基或至少1個取代基取代的雜環(huán)基；其中，所述雜環(huán)基中的雜原子包括氮、硫或氧；所述雜環(huán)基上取代基的個數(shù)優(yōu)選為1～5，更優(yōu)選為2、3或4。本發(fā)明對所述雜環(huán)基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用雜環(huán)基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述雜環(huán)基優(yōu)選為c5～c60的雜環(huán)基，更優(yōu)選為c6～c50的雜環(huán)基，更優(yōu)選為c7～c40的雜環(huán)基，更優(yōu)選為c8～c30的雜環(huán)基，更優(yōu)選為c10～c20的雜環(huán)基。

本發(fā)明對所述鹵素沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的鹵素元素即可，本發(fā)明所述鹵素優(yōu)選為氟、氯、溴、碘或砹，更優(yōu)選為氟、氯、溴或碘。

本發(fā)明對所述含有巰基官能團的化合物沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的含有巰基官能團的化合物的定義即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述含有巰基官能團的化合物，優(yōu)選包括硫醇類化合物和/或硫酚類化合物，更優(yōu)選為硫醇類化合物或硫酚類化合物，更優(yōu)選為硫酚類化合物。

本發(fā)明對所述含有巰基官能團的化合物的具體結(jié)構(gòu)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的含有巰基官能團的化合物的常規(guī)結(jié)構(gòu)即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述含有巰基官能團的化合物優(yōu)選具有式(iv)所示的結(jié)構(gòu)，

hs-r`(iv)。

本發(fā)明對所述r`代表的取代基基團沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的含有巰基官能團的化合物的常規(guī)取代基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述含有巰基官能團的化合物為硫醇類化合物時，所述r`優(yōu)選包括烷基、烷氧基、取代或取代的環(huán)烷基、取代或取代的雜環(huán)基、取代或取代的烯基。

本發(fā)明對所述烷基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的烷基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷基優(yōu)選為直鏈烷基或支鏈烷基。本發(fā)明對所述烷基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用烷基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷基優(yōu)選為c1～c30的烷基，更優(yōu)選為c2～c25的烷基，更優(yōu)選為c3～c20的烷基，更優(yōu)選為c4～c15的烷基，更優(yōu)選為c5～c10的烷基，更具體優(yōu)選包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基或己基等。

本發(fā)明對所述烷氧基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的烷氧基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷氧基優(yōu)選為直鏈烷氧基或支鏈烷氧基。本發(fā)明對所述烷氧基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用烷氧基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷氧基優(yōu)選為c1～c30的烷氧基，更優(yōu)選為c2～c25的烷氧基，更優(yōu)選為c3～c20的烷氧基，更優(yōu)選為c4～c15的烷氧基，更優(yōu)選為c5～c10的烷氧基，更具體優(yōu)選包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。

本發(fā)明對所述環(huán)烷基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的環(huán)烷基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述環(huán)烷基優(yōu)選為未取代的環(huán)烷基或至少1個取代基取代的環(huán)烷基；其中，所述環(huán)烷基上取代基的個數(shù)優(yōu)選為1～5，更優(yōu)選為2、3或4。本發(fā)明對所述環(huán)烷基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用環(huán)烷基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述環(huán)烷基優(yōu)選為c3～c30的環(huán)烷基，更優(yōu)選為c4～c25的環(huán)烷基，更優(yōu)選為c5～c20的環(huán)烷基，更優(yōu)選為c6～c15的環(huán)烷基，更優(yōu)選為c7～c10的環(huán)烷基。

本發(fā)明對所述雜環(huán)基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的雜環(huán)基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述雜環(huán)基優(yōu)選為未取代的雜環(huán)基或至少1個取代基取代的雜環(huán)基；其中，所述雜環(huán)基中的雜原子包括氮、硫或氧；所述雜環(huán)基上取代基的個數(shù)優(yōu)選為1～5，更優(yōu)選為2、3或4。本發(fā)明對所述雜環(huán)基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用雜環(huán)基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述雜環(huán)基優(yōu)選為c5～c60的雜環(huán)基，更優(yōu)選為c6～c50的雜環(huán)基，更優(yōu)選為c7～c40的雜環(huán)基，更優(yōu)選為c8～c30的雜環(huán)基，更優(yōu)選為c10～c20的雜環(huán)基。

本發(fā)明對所述烯基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的烯基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷基優(yōu)選為直鏈烯基、支鏈烯基、環(huán)烯基、至少1個取代基取代的直連烯基、至少1個取代基取代的支鏈烯基或至少1個取代基取代的環(huán)烯基；其中，所述烯基上取代基的個數(shù)優(yōu)選為1～5，更優(yōu)選為2、3或4。本發(fā)明對所述烯基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用烯基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烯基優(yōu)選為c2～c30的烯基，更優(yōu)選為c3～c25的烯基，更優(yōu)選為c4～c20的烯基，更優(yōu)選為c5～c15的烯基，更優(yōu)選為c6～c10的烯基，更具體優(yōu)選包括乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、叔丁烯基、戊烯基或己烯基等。

本發(fā)明所述含有巰基官能團的化合物為硫酚類化合物時，所述r`優(yōu)選具有式(v)所示的結(jié)構(gòu)，

本發(fā)明對所述r3代表的取代基基團沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的苯環(huán)上述常規(guī)的取代基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述r3優(yōu)選包括氫、氨基、鹵素、烷基、取代或未取代的芳基或烷氧基。

本發(fā)明對所述烷基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的烷基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷基優(yōu)選為直鏈烷基或支鏈烷基。本發(fā)明對所述烷基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用烷基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷基優(yōu)選為c1～c30的烷基，更優(yōu)選為c2～c25的烷基，更優(yōu)選為c3～c20的烷基，更優(yōu)選為c4～c15的烷基，更優(yōu)選為c5～c10的烷基，更具體優(yōu)選包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基或己基等。

本發(fā)明對所述烷氧基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的烷氧基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷氧基優(yōu)選為直鏈烷氧基或支鏈烷氧基。本發(fā)明對所述烷氧基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用烷氧基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述烷氧基優(yōu)選為c1～c30的烷氧基，更優(yōu)選為c2～c25的烷氧基，更優(yōu)選為c3～c20的烷氧基，更優(yōu)選為c4～c15的烷氧基，更優(yōu)選為c5～c10的烷氧基，更具體優(yōu)選包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。

本發(fā)明對所述芳基沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的芳基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述芳基優(yōu)選為未取代的芳基或至少1個取代基取代的芳基；其中，所述芳基上取代基的個數(shù)優(yōu)選為1～5，更優(yōu)選為2、3或4。本發(fā)明對所述芳基的c原子個數(shù)沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常用芳基即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述芳基優(yōu)選為c6～c60的芳基，更優(yōu)選為c7～c50的芳基，更優(yōu)選為c8～c40的芳基，更優(yōu)選為c9～c30的芳基，更優(yōu)選為c10～c20的芳基，更具體優(yōu)選包括苯基或取代的苯基等。

本發(fā)明對所述鹵素沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的鹵素元素即可，本發(fā)明所述鹵素優(yōu)選為氟、氯、溴、碘或砹，更優(yōu)選為氟、氯、溴或碘。

本發(fā)明對所述含有巰基官能團的化合物的加入量沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常規(guī)加入量即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述p(o)-h類化合物與所述含有巰基官能團的化合物的摩爾比優(yōu)選為1：(0.5～4)，更優(yōu)選為1：(1.0～3.5)，更優(yōu)選為1：(1.5～3.0)，最優(yōu)選為1：(2.0～2.5)。

本發(fā)明對所述無機堿沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的無機堿即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述無機堿優(yōu)選包括強堿、弱堿和具有堿性的鹽中的一種或多種，更優(yōu)選為強堿、弱堿或具有堿性的鹽。

本發(fā)明對所述具有堿性的鹽沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的具有堿性的鹽即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述具有堿性的鹽優(yōu)選包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉和磷酸鉀中的一種或多種，更優(yōu)選包括碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉和磷酸鉀中的一種或多種，更優(yōu)選為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉或磷酸鉀，最優(yōu)選為碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫。

本發(fā)明對所述無機堿的加入量沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常規(guī)加入量即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述p(o)-h類化合物與所述無機堿的摩爾比優(yōu)選為1：(0.1～4)，更優(yōu)選為1：(0.5～3.5)，更優(yōu)選為1：(1.0～3.0)，最優(yōu)選為1：(1.5～2.5)。

本發(fā)明對所述有機溶劑沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常規(guī)有機溶劑即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述有機溶劑優(yōu)選包括四氫呋喃、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、丙酮、dmf、二甲基亞砜、乙腈和二氯甲烷中的一種或多種，更優(yōu)選為四氫呋喃、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、丙酮、dmf、二甲基亞砜、乙腈或二氯甲烷。

本發(fā)明對所述反應(yīng)的時間沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的類似反應(yīng)的時間即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述反應(yīng)時間優(yōu)選為6～24h，更優(yōu)選為8～22h，更優(yōu)選為10～20h，最優(yōu)選為12～18h。

本發(fā)明對所述反應(yīng)的條件沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的類似反應(yīng)的條件即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，在本發(fā)明中，所述反應(yīng)能夠在常溫和無催化劑的條件下進行。本發(fā)明對所述常溫的具體定義沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常溫定義即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述常溫的溫度優(yōu)選為10～40℃，更優(yōu)選為15～35℃，最優(yōu)選為20～30℃。

本發(fā)明為提高產(chǎn)品純度和可用性，優(yōu)化完整的工藝路線，所述反應(yīng)后優(yōu)選還包括后處理步驟。本發(fā)明對所述后處理步驟的具體參數(shù)和操作沒有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的后處理步驟的具體參數(shù)和操作即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際生產(chǎn)情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，本發(fā)明所述后處理包括所述后處理包括分離和/或純化，更優(yōu)選為分離和純化，最優(yōu)選依次分離和純化。

本發(fā)明對上述具體過程的具體條件和方式?jīng)]有特別限制，以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的分離和純化的具體條件和方式即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際實驗情況、原料情況以及產(chǎn)品要求進行選擇和調(diào)整，所述分離優(yōu)選為濃縮分離，更優(yōu)選為旋蒸濃縮。所述純化優(yōu)選為重結(jié)晶和/或?qū)游黾兓?，更?yōu)選為柱層析。具體步驟可以為，待反應(yīng)結(jié)束后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去反應(yīng)溶劑，再采用二氯甲烷轉(zhuǎn)移反應(yīng)液，然后進行柱色譜分離，得到硫代磷酸酯類化合物。

本發(fā)明上述步驟提供了一種制備的硫代磷酸酯類化合物的工藝路線，通過自由基機理實現(xiàn)高產(chǎn)率硫代磷酸酯的合成，只要加入適量的無機堿促進反應(yīng)，并且對不同取代基的亞磷酸烷基酯或芳基氧化膦和硫酚都有很好的適用性。本發(fā)明采用p(o)-h類化合物(亞磷酸酯類化合物)作為初始原料，在無機堿的作用下，發(fā)生脫氫偶聯(lián)反應(yīng)而得到硫代磷酸酯，且在常溫下反應(yīng)即可快速進行；而且反應(yīng)所適用的溶劑常規(guī)廉價，且沸點低，容易后期除去，反應(yīng)過程中無需惰性氣體保護，且原料在空氣中穩(wěn)定，生成的產(chǎn)物也比較穩(wěn)定，采用“一鍋法”的操作更加簡便。本發(fā)明提供的合成路線，原料簡單，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，產(chǎn)率高，副產(chǎn)物少，不需要金屬催化，有利于后期合成一些具有生物活性的硫代磷酸酯類藥物，減少了金屬殘留和毒害作用，有效的解決了現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)溫度高，成本高，產(chǎn)物難以分離等問題，為藥物、農(nóng)藥、生物活性分子中含有硫代磷酸酯骨架的一類化合物制備提供了一條廣泛適用的制備方法。

實驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供硫代磷酸酯類化合物的制備方法，能夠在常溫和無催化劑的條件下進行，而且反應(yīng)時間短，收率高。

為了進一步說明本發(fā)明，以下結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的一種硫代磷酸酯類化合物的制備方法進行詳細描述，但是應(yīng)當理解，這些實施例是在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，只是為進一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點，而不是對本發(fā)明權(quán)利要求的限制，本發(fā)明的保護范圍也不限于下述的實施例。

實施例1

對甲基苯基硫代磷酸二乙酯的合成

將亞磷酸二乙酯0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為62％。

參見圖1，圖1為本發(fā)明實施例1所制備的對甲基苯基硫代磷酸二乙酯的核磁氫譜圖。

由圖1可知：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.45–7.42(m,2h),7.16–7.12(m,2h),4.33–4.03(m,4h),2.34(d,j＝1.5hz,3h),1.30(t,j＝7.1hz,6h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ139.2(d,j＝3.1hz),134.5(d,j＝5.0hz),130.1(d,j＝2.4hz),122.8(d,j＝7.3hz),63.9(d,j＝6.2hz),21.1(d,j＝0.8hz),15.9(d,j＝7.2hz)；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ23.3。

實施例2

對甲基苯基硫代磷酸二甲酯的合成

將亞磷酸二甲酯0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為55％。

參見圖2，圖2為本發(fā)明實施例2所制備的對甲基苯基硫代磷酸二甲酯的核磁氫譜圖。

由圖2可知：

¹hnmr(cdcl3,400mhz):δ7.45–7.42(m,2h),7.17–7.14(m,2h),3.81(d,j＝12.6hz,6h),2.34(d,j＝1.5hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ139.5(d,j＝3.2hz),134.6(d,j＝5.0hz),130.2(d,j＝2.4hz),122.2(d,j＝7.4hz),54.1(d,j＝6.0hz),21.2(d,j＝0.7hz)；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ26.6。

實施例3

對甲基苯基硫代磷酸二異丙酯的合成

將亞磷酸二異丙酯0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為93％。

參見圖3，圖3為本發(fā)明實施例3所制備的對甲基苯基硫代磷酸二異丙酯的核磁氫譜圖。

由圖3可知：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.48–7.44(m,2h),7.15–7.12(m,2h),4.89–4.59(m,2h),2.33(d,j＝1.3hz,3h),1.32(d,j＝6.2hz,6h),1.25(d,j＝6.2hz,6h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ138.8(d,j＝3.0hz),134.3(d,j＝5.3hz),129.9(d,j＝2.2hz),123.5(d,j＝7.1hz),73.1(d,j＝6.8hz),23.8(d,j＝4.1hz),23.5(d,j＝5.8hz),21.1(d,j＝0.5hz)；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ20.9。

實施例4

對甲基苯基硫代磷酸二丁酯的合成

將亞磷酸二丁酯0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為95％。

參見圖4，圖4為本發(fā)明實施例4所制備的對甲基苯基硫代磷酸二丁酯的核磁氫譜圖。

由圖4可知：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.45–7.40(m,2h),7.15–7.11(m,2h),4.33–3.94(m,4h),2.33(d,j＝1.3hz,3h),1.68–1.56(m,4h),1.40–1.28(m,4h),0.89(t,j＝7.4hz,6h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ139.1(d,j＝3.1hz),134.5(d,j＝5.1hz),130.0(d,j＝2.3hz),122.8(d,j＝7.3hz),67.6(d,j＝6.6hz),32.1(d,j＝7.1hz),21.1,18.6,13.5；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ23.4。

實施例5

對甲基苯基硫代磷酸二異丁酯的合成

將亞磷酸二異丁酯0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為85％。

參見圖5，圖5為本發(fā)明實施例5所制備的對甲基苯基硫代磷酸二異丁酯的核磁氫譜圖。

由圖5可知：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.46–7.42(m,2h),7.16–7.12(m,2h),3.95–3.78(m,4h),2.33(d,j＝1.5hz,3h),1.98–1.86(m,2h),0.90(d,j＝6.7hz,12h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ139.1(d,j＝3.1hz),134.6(d,j＝5.1hz),130.0(d,j＝2.4hz),122.7(d,j＝7.2hz),73.7(d,j＝7.2hz),28.9(d,j＝7.4hz),21.1,18.6；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ23.2。

實施例6

對甲基苯基硫代磷酸二苯酯的合成

將亞磷酸二苯酯0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為30％。

參見圖6，圖6為本發(fā)明實施例6所制備的對甲基苯基硫代磷酸二苯酯的核磁氫譜圖。

由圖6可知：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.40–7.31(m,6h),7.25–7.16(m,6h),7.15–7.13(m,2h),2.36(d,j＝1.9hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ150.4(d,j＝8.5hz),139.9(d,j＝3.6hz),125.5(d,j＝870.7hz),135.3(d,j＝5.3hz),130.2(d,j＝2.8hz),129.7,125.5,120.5(d,j＝5.1hz),21.2；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ15.3。

實施例7

對甲基苯基硫代二苯基氧化膦的合成

將二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為99％。

參見圖7，圖7為本發(fā)明實施例7所制備的對甲基苯基硫代二苯基氧化膦的核磁氫譜圖。

由圖7可知：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.87–7.82(m,4h),7.52–7.48(m,2h),7.45–7.41(m,4h),7.33–7.31(m,2h),7.01–6.99(m,2h)；2.25(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ139.1(d,j＝2.5hz),135.3(d,j＝3.8hz),132.6(d,j＝106.6hz),132.2(d,j＝3.0hz),131.6(d,j＝10.2hz),129.9(d,j＝1.8hz),128.5(d,j＝13.1hz),122.1(d,j＝5.0hz),21.1；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.2。

實施例8

對甲基苯基硫代對二甲基二苯基氧化膦的合成

將對甲基二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為82％。

對本發(fā)明實施例8所制備的對甲基苯基硫代對二甲基二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.74–7.69(m,4h),7.33–7.31(m,2h),7.24–7.21(m,4h),7.00–6.98(m,2h),2.36(s,6h),2.24(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.6(d,j＝3.0hz),138.8(d,j＝2.4hz),135.1(d,j＝3.8hz),131.5(d,j＝10.6hz),129.6(d,j＝106.8hz),129.8(d,j＝1.7hz),129.1(d,j＝13.6hz),122.7(d,j＝5.2hz),21.5(d,j＝1.2hz),21.1；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.78。

實施例9

對甲基苯基硫代間二甲基二苯基氧化膦的合成

將間甲基二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為98％。

對本發(fā)明實施例9所制備的對甲基苯基硫代對二甲基二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73–7.56(m,4h),7.40–7.28(m,6h),7.05–6.95(m,2h),2.35(s,6h),2.25(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ139.0(d,j＝2.4hz),138.3(d,j＝12.9hz),135.3(d,j＝3.7hz),132.9(d,j＝3.0hz),132.5(d,j＝105.9hz),132.1(d,j＝9.8hz),129.9(d,j＝1.7hz),128.6(d,j＝10.6hz),128.3(d,j＝14.0hz),122.5(d,j＝5.3hz),21.3,21.1；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.9。

實施例10

對甲基苯基硫代間二，二甲基二苯基氧化膦的合成

將間二甲基二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為85％。

對本發(fā)明實施例10所制備的對甲基苯基硫代間二，二甲基二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.44(d,j＝13.2hz,4h),7.36–7.30(m,2h),7.11(s,2h),7.02–7.00(m,2h),2.31(s,12h),2.25(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ138.9(d,j＝2.4hz),138.1(d,j＝13.8hz),135.3(d,j＝3.7hz),133.8(d,j＝3.1hz),132.4(d,j＝105.3hz),129.8(d,j＝1.7hz),129.1(d,j＝10.2hz),122.7(d,j＝5.2hz),21.2,21.0；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ42.5。

實施例11

對甲基苯基硫代間甲氧基二苯基氧化膦的合成

將間甲氧基二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為98％。

對本發(fā)明實施例11所制備的對甲基苯基硫代間甲氧基二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.45–7.30(m,8h),7.04–7.00(m,4h),3.78(s,6h),2.26(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ159.4(d,j＝16.2hz),139.1(d,j＝2.4hz),135.3(d,j＝3.7hz),133.8(d,j＝106.1hz),129.9(d,j＝1.7hz),129.6(d,j＝15.7hz),123.7(d,j＝10.4hz),122.2(d,j＝5.3hz),118.7(d,j＝2.8hz),116.1(d,j＝11.2hz),55.4,21.1；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.5。

實施例12

對甲基苯基硫代對甲氧基二苯基氧化膦的合成

將對甲氧基二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為95％。

對本發(fā)明實施例12所制備的對甲基苯基硫代對甲氧基二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.80–7.71(m,4h),7.32–7.31(m,2h),7.03–6.99(m,2h),6.95–6.91(m,2h),3.83(s,6h),2.26(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.6(d,j＝3.0hz),138.9(d,j＝2.3hz),135.1(d,j＝3.8hz),133.5(d,j＝11.8hz),129.8,124.1(d,j＝114.5hz),123.0(d,j＝5.4hz),113.9(d,j＝14.3hz),55.3,21.1；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.5。

實施例13

對甲基苯基硫代對氟二苯基氧化膦的合成

將對氟二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為85％。

對本發(fā)明實施例13所制備的對甲基苯基硫代對氟二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.90–7.75(m,4h),7.31–7.29(m,2h),7.16–7.11(m,4h),7.03–7.01(m,2h),2.26(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.2(dd,j＝254.4,3.5hz),135.3(d,j＝3.7hz),134.1(dd,j＝11.8,9.0hz),130.1(d,j＝1.5hz),128.5(dd,j＝110.2,2.5hz),121.8(d,j＝5.2hz),115.9(dd,j＝21.5,14.4hz),21.1；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-105.7；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ39.1。

實施例14

對甲基苯基硫代對溴二苯基氧化膦的合成

將對溴二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為82％。

對本發(fā)明實施例14所制備的對甲基苯基硫代對溴二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.88–7.78(m,4h),7.55–7.50(m,4h),7.49–7.41(m,4h),7.36–7.28(m,4h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ136.6(d,j＝3.8hz),132.4(d,j＝3.0hz),132.2(d,j＝1.6hz),132.1(d,j＝107.3hz),131.5(d,j＝10.3hz),128.6(d,j＝13.2hz),125.3(d,j＝5.2hz),123.7(d,j＝2.8hz)；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.4。

實施例15

對甲基苯基硫代對氨基二苯基氧化膦的合成

將對氨基二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為82％。

對本發(fā)明實施例15所制備的對甲基苯基硫代對氨基二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.85–7.80(m,4h),7.57–7.34(m,6h),7.15–7.13(m,2h),6.46–6.44(m,2h),3.60(s,2h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ147.5,136.9(d,j＝3.4hz),132.7(d,j＝105.6hz),132.0(d,j＝2.9hz),131.5(d,j＝10.1hz),128.4(d,j＝13.0hz),115.6(d,j＝1.4hz),112.0(d,j＝5.2hz)；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.2。

實施例16

對甲基苯基硫代對氯二苯基氧化膦的合成

將對氯二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為79％。

對本發(fā)明實施例16所制備的對甲基苯基硫代對氯二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.80–7.70(m,4h),7.47–7.38(m,4h),7.34–7.27(m,2h),7.04–7.02(m,2h),2.27(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ139.6(d,j＝2.5hz),139.1(d,j＝3.7hz),135.3(d,j＝3.8hz),132.9(d,j＝11.2hz),130.8(d,j＝108.9hz),130.1(d,j＝1.8hz),128.9(d,j＝13.8hz),121.4(d,j＝5.3hz),21.1；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ39.1。

實施例17

鄰甲基苯基硫代二苯基氧化膦的合成

將二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，鄰甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為95％。

對本發(fā)明實施例16所制備的鄰甲基苯基硫代二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.87–7.77(m,4h),7.56–7.43(m,2h),7.48–7.39(m,5h),7.20–7.10(m,2h),7.05–6.96(m,1h),2.34(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.8(d,j＝3.7hz),136.7(d,j＝3.7hz),132.8(d,j＝106.7hz),132.2(d,j＝3.0hz),131.4(d,j＝10.2hz),130.6(d,j＝1.9hz),129.2(d,j＝2.3hz),128.4(d,j＝13.1hz),126.4(d,j＝1.8hz),125.3(d,j＝5.3hz),21.4；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ40.9。

實施例18

3,4-二甲基苯基硫代對氯二苯基氧化膦的合成

將二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，3,4-二甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為99％。

對本發(fā)明實施例18所制備的3,4-二甲基苯基硫代對氯二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.91–7.78(m,4h),7.53–7.46(m,2h),7.45–7.40(m,4h),7.19(s,1h),7.14(d,j＝7.8hz,1h),6.94(d,j＝7.8hz,1h),2.14(s,3h),2.11(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ137.8(d,j＝2.5hz),137.5(d,j＝1.9hz),136.4(d,j＝3.7hz),132.7(d,j＝3.8hz),132.7(d,j＝106.5hz),132.1(d,j＝3.0hz),131.6(d,j＝10.2hz),130.3(d,j＝1.9hz),128.4(d,j＝13.1hz),122.1(d,j＝5.3hz),19.5,19.4；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.1。

實施例19

間氯苯基硫代對氯二苯基氧化膦的合成

將二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，間氯硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為60％。

對本發(fā)明實施例19所制備的間氯苯基硫代對氯二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.95–7.80(m,4h),7.59–7.54(m,2h),7.52–7.46(m,4h),7.43–7.40(m,2h),7.27–7.21(m,1h),7.19–7.14(m,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ134.8(d,j＝4.0hz),134.4(d,j＝1.8hz),133.4(d,j＝3.8hz),132.5(d,j＝3.0hz),132.1(d,j＝107.5hz),131.5(d,j＝10.3hz),129.9(d,j＝1.6hz),129.1(d,j＝2.0hz),128.6(d,j＝13.2hz),128.1(d,j＝5.1hz)；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.6。

實施例20

間甲氧基苯基硫代對氯二苯基氧化膦的合成

將二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，間甲氧基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為51％。

對本發(fā)明實施例20所制備的間甲氧基苯基硫代對氯二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.91–7.81(m,4h),7.53–7.48(m,2h),7.48–7.40(m,4h),7.13–7.01(m,2h),6.99–6.96(m,1h),6.82–6.74(m,1h),3.65(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ159.5(d,j＝1.6hz),132.4(d,j＝107.1hz),132.2(d,j＝3.0hz),131.5(d,j＝10.3hz),129.7(d,j＝1.7hz),128.4(d,j＝13.2hz),127.5(d,j＝4.1hz),127.0(d,j＝5.1hz),119.6(d,j＝3.8hz),115.6(d,j＝2.2hz),55.2；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.4。

實施例21

對叔丁基苯基硫代對氯二苯基氧化膦的合成

將二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對叔丁基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為99％。

對本發(fā)明實施例21所制備的對叔丁基苯基硫代對氯二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.89–7.78(m,4h),7.54–7.46(m,2h),7.47–7.38(m,4h),7.37–7.33(m,2h),7.23–7.19(m,2h),1.23(s,9h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ152.2(d,j＝2.5hz),135.1(d,j＝3.7hz),132.6(d,j＝106.2hz),132.1(d,j＝3.0hz),131.6(d,j＝10.2hz),128.4(d,j＝13.1hz),126.2(d,j＝1.7hz),122.2(d,j＝5.2hz),34.5,31.1；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ41.5。

實施例22

對甲基苯基硫代雙叔丁基氧化膦的合成

將二叔丁基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為82％。

對本發(fā)明實施例22所制備的對甲基苯基硫代雙叔丁基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.49–7.45(m,2h),7.12–7.08(m,2h),2.31(s,3h),1.34(s,9h),1.31(s,9h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ138.1(d,j＝1.4hz),135.4(d,j＝2.8hz),129.6(d,j＝0.6hz),124.6(d,j＝4.8hz),41.0(d,j＝54.8hz),26.9,21.1；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ80.4。

實施例23

對甲基苯基硫代雙萘基二苯基氧化膦的合成

將雙萘基二苯基氧化膦0.5mmol，碳酸鉀0.25mmol，對甲基硫酚0.75mmol稱入10ml圓底燒瓶，加入磁子和3ml四氫呋喃，室溫條件下攪拌6小時，反應(yīng)結(jié)束后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋走四氫呋喃溶劑，并用1ml二氯甲烷溶解殘余物，殘余物通過硅膠層柱析分析提純得到無色透明液體，收率為87％。

對本發(fā)明實施例23所制備的對甲基苯基硫代雙萘基二苯基氧化膦進行核磁表征，具體結(jié)果如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.95–8.83(m,2h),8.10–8.04(m,2h),8.00(d,j＝8.2hz,2h),7.89–7.86(m,2h),7.56–7.46(m,4h),7.45–7.40(m,2h),7.39–7.36(m,2h),6.98–6.96(m,2h),2.23(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ138.9(d,j＝2.5hz),135.2(d,j＝3.9hz),133.8(d,j＝10.1hz),133.6(d,j＝3.2hz),133.4(d,j＝11.6hz),133.2(d,j＝9.3hz),129.7(d,j＝1.8hz),129.0(d,j＝102.5hz),128.7(d,j＝1.3hz),127.2,127.1(d,j＝4.9hz),126.4,124.3(d,j＝15.4hz),123.0(d,j＝5.3hz),21.1；³¹pnmr(162mhz,cdcl3)δ45.3。

以上對本發(fā)明提供的一種硫代磷酸酯類化合物的制備方法進行了詳細的介紹，本文中應(yīng)用了具體個例對本發(fā)明的原理及實施方式進行了闡述，以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想，包括最佳方式，并且也使得本領(lǐng)域的任何技術(shù)人員都能夠?qū)嵺`本發(fā)明，包括制造和使用任何裝置或系統(tǒng)，和實施任何結(jié)合的方法。應(yīng)當指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求的保護范圍內(nèi)。本發(fā)明專利保護的范圍通過權(quán)利要求來限定，并可包括本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的其他實施例。如果這些其他實施例具有不是不同于權(quán)利要求文字表述的結(jié)構(gòu)要素，或者如果它們包括與權(quán)利要求的文字表述無實質(zhì)差異的等同結(jié)構(gòu)要素，那么這些其他實施例也應(yīng)包含在權(quán)利要求的范圍內(nèi)。