本發(fā)明涉及一種芳基含硫化合物的合成方法，更特別地涉及一種使用金屬-配位堿絡(luò)合物的芳基亞砜化合物的合成方法及該金屬-配位堿絡(luò)合物，屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)和絡(luò)合物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在有機(jī)合成以及藥物化學(xué)領(lǐng)域中，亞砜類化合物是一類非常重要的中間體，其通常具有較好的廣譜生物活性，在合成生物分子、藥物中間體、功能材料等方面具有非常重要的作用和廣泛用途。
在亞砜類化合物的合成方法中，硫醚氧化是重要的方法之一。在眾多關(guān)于硫醚選擇性氧化反應(yīng)的研究中，使用比較多的氧化體系為過氧化氫、有機(jī)過氧化物、含氧酸或鹵素等體系。但另一個(gè)方面，在有機(jī)過氧化物、含氧酸、鹵素等氧化體系中，反應(yīng)有較多副產(chǎn)物生成，不易分離、處理，導(dǎo)致產(chǎn)物的產(chǎn)率不高，不符合當(dāng)今綠色化學(xué)發(fā)展的理念。雖然過氧化氫、氧氣作為清潔的氧化劑一直備受關(guān)注，但過氧化氫在制備及使用過程中容易分解，不易控制。
相比較而言，氧氣是迄今為止已知的最為豐富、廉價(jià)易得和清潔的氧化劑。近年來，以氧氣為氧化劑的選擇性氧化硫醚的研究工作取得了一定的進(jìn)展。如PyHBr3/TBN/H2O體系、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、黃素類/甲酸/三乙胺、核黃素、Fe(NO3)3-FeBr3、Fe(acac)2、Cu(OAc)2/異戊醛、Pd-卟啉絡(luò)合物、Au等，但這些催化體系存在著催化劑回收困難、產(chǎn)物產(chǎn)率較低等問題。
此外，也可以采用固載金屬催化體系，固載金屬催化體系例如有MoS2/Ta3N5、Au/MnO2、Mo/α-MnO2、ARS-TiO2等，這些催化體系中的催化劑可以重復(fù)回收使用，但是催化劑本身的制備過程繁瑣，不易大量合成。而且，這些體系存在如下的缺陷：1、有的需要犧牲劑的存在；2、反應(yīng)的化學(xué)選擇性不佳；3、反應(yīng)收率不高，4、催化劑價(jià)格昂貴等諸多問題。
如上所述，雖然現(xiàn)有技術(shù)中公開了合成亞砜類化合物的諸多方法，但這些方法仍存在一定的缺陷。因此，開發(fā)一種新型的、高效的選擇性氧化硫醚制備亞砜的新方法具有重要的研究價(jià)值，這也是目前該領(lǐng)域內(nèi)的一個(gè)重要發(fā)展方向和關(guān)注焦點(diǎn)，也更是本發(fā)明得以完成的動力所在和基礎(chǔ)所倚。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明人在進(jìn)行了大量的深入研究和付出了創(chuàng)造性勞動后，研究得到了一種芳基亞砜化合物的合成方法。
具體而言，第一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種使用金屬-配位堿絡(luò)合物的下式(II)所示芳基亞砜化合物的合成方法，
所述合成方法包括：在有機(jī)溶劑中和氧氣氛圍下，使用由金屬-配位堿絡(luò)合物和氧化劑組成的復(fù)合催化體系，對上式(I)化合物進(jìn)行催化氧化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理，從而得到所述式(II)化合物；
其中，R1選自H、鹵素、羥基、硝基、氰基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
R2選自苯基、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或C2-C6烯基。
下面，對上述取代基R1-R2的定義進(jìn)行詳細(xì)描述。
所述C1-C6烷基的含義是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或正己基等；所述C1-C6烷氧基的含義是指具有上述含義的C1-C6烷基與氧原子相連后得到的基團(tuán)；所述C3-C6環(huán)烷基的含義是指具有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基，非限定性地例如可為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；C2-C6烯基的含義是指具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丁烯基等。
在本發(fā)明所述式(II)所示芳基亞砜化合物的合成方法中，所述金屬-配位堿絡(luò)合物為銅化合物與配位堿形成的金屬-配位堿絡(luò)合物。
其中，所述銅化合物為硫酸銅(CuSO4)、硫酸銅五水合物(CuSO4·5H2O)、乙酸銅水合物(Cu(OAc)2.H2O)、乙酸銅(Cu(OAc)2)、氧化亞銅(Cu2O)、硝酸銅(Cu(NO3)2)等中的任意一種，最優(yōu)選為硫酸銅(CuSO4)。
其中，所述配位堿為吡啶、4-甲氨基吡啶或2-氨基-4-甲基嘧啶中的任意一種，最優(yōu)選為吡啶。
在本發(fā)明所述式(II)所示芳基亞砜化合物的合成方法中，所述氧化劑為2,2,6,6-四甲基哌啶氧自由基(TEMPO)、4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶氧自由基(4-OH-TEMPO)、4-甲氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶氧自由基(4-OCH3-TEMPO)中的任意一種，最優(yōu)選為4-甲氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶氧自由基(4-OCH3-TEMPO)。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，對于所述復(fù)合催化體系而言，其中的金屬-配位堿絡(luò)合物，尤其是硫酸銅和吡啶所形成的藍(lán)色固體絡(luò)合物可取得最好的技術(shù)效果，且該藍(lán)色固體絡(luò)合物在該合成方法中具有良好的循環(huán)重復(fù)使用性和穩(wěn)定性，這是令人意想不到的。
在本發(fā)明所述式(II)所示芳基亞砜化合物的合成方法中，所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或苯甲醇中的任意一種。
其中，所述有機(jī)溶劑的用量并沒有特別的限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇合適的用量，這是其應(yīng)具備的常規(guī)技術(shù)能力，在此不再進(jìn)行詳細(xì)描述。
在本發(fā)明所述式(II)所示芳基亞砜化合物的合成方法中，所述(I)化合物與金屬-配位堿絡(luò)合物中的銅化合物的摩爾比為1:0.02-0.1，例如可為1:0.02、1:0.04、1:0.06、1:0.08或1:0.1。
在本發(fā)明所述式(II)所示芳基亞砜化合物的合成方法中，所述(I)化合物與金屬-配位堿絡(luò)合物中的配位堿的摩爾比為1:0.1-0.6，例如可為1:0.1、1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5或1:0.6。
在本發(fā)明所述式(II)所示芳基亞砜化合物的合成方法中，所述(I)化合物與氧化劑的摩爾比為1:0.01-0.1，例如可為1:0.01、1:0.03、1:0.05、1:0.07、1:0.09或1:0.1。
在本發(fā)明所述式(II)所示芳基亞砜化合物的合成方法中，反應(yīng)溫度為40-80℃，例如可為40℃、50℃、60℃、70℃或80℃。
在本發(fā)明所述式(II)所示芳基亞砜化合物的合成方法中，反應(yīng)時(shí)間為5-30小時(shí)，例如可為5小時(shí)、10小時(shí)、15小時(shí)、20小時(shí)、25小時(shí)或30小時(shí)。
在本發(fā)明所述式(II)所示芳基亞砜化合物的合成方法中，反應(yīng)結(jié)束后的所述后處理可為過硅膠柱色譜，更具體地例如可為：反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有金屬-配位堿絡(luò)合物固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.2-1的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物。
其中，反應(yīng)完成后所加入的乙酸乙酯的量并沒有特別的限定，只要其能夠?qū)⒔饘?配位堿絡(luò)合物固體完成析出，以及方便后續(xù)處理即可，本領(lǐng)域技術(shù)人員可進(jìn)行合適的選擇和確定，在此不再贅述。
其中，所述金屬-配位堿絡(luò)合物固體在收集之后，用石油醚充分洗滌2-3次，然后充分干燥，便可繼續(xù)重復(fù)使用(即直接使用該金屬-配位堿絡(luò)合物固體和氧化劑組成的復(fù)合催化體系進(jìn)行反應(yīng))。
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)金屬-配位堿絡(luò)合物中的銅化合物為硫酸銅(CuSO4)、配位堿為吡啶時(shí)，可以得到呈現(xiàn)藍(lán)色的絡(luò)合物固體，該固體具有良好的催化活性和循環(huán)穩(wěn)定性，從而在芳基亞砜化合物的合成中具有良好的用途和應(yīng)用價(jià)值。
第二個(gè)方面，本發(fā)明涉及硫酸銅與吡啶形成的所述藍(lán)色絡(luò)合物固體。
該固體通過培養(yǎng)單晶，進(jìn)行單晶衍射分析(X-ray)，證實(shí)了其確實(shí)為硫酸銅與吡啶的絡(luò)合物，其單晶衍射圖譜見附圖1。
第三個(gè)方面，本發(fā)明還涉及所述藍(lán)色絡(luò)合物固體(即硫酸銅與吡啶形成的藍(lán)色金屬-配位堿絡(luò)合物固體)在合成式(I)所述芳基亞砜化合物中的用途。
如上所述，所述藍(lán)色絡(luò)合固體可以應(yīng)用于芳基亞砜化合物的合成，并可以取得良好的產(chǎn)物產(chǎn)率，且有著優(yōu)異的重復(fù)循環(huán)使用性和穩(wěn)定性，從而在芳基亞砜類化合物的合成中具有良好的用途。
綜上所述，本發(fā)明提供了一種芳基亞砜化合物的合成方法，所述合成方法通過獨(dú)特的復(fù)合催化體系和各個(gè)組分、條件之間的相互協(xié)同和促進(jìn)作用，從而可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，尤其是其中優(yōu)選的銅化合物與優(yōu)選的配位堿之間可以形成藍(lán)色絡(luò)合物固體，在該方法中具有優(yōu)異的重復(fù)循環(huán)應(yīng)用性和反應(yīng)活性，為芳基亞砜化合物的合成供了全新方法，具有良好的研究價(jià)值和應(yīng)用潛力。
附圖說明
圖1是本發(fā)明反應(yīng)中硫酸銅與吡啶形成的藍(lán)色絡(luò)合物固體的單晶體衍射圖。
具體實(shí)施方式
下面通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但這些例舉性實(shí)施方式的用途和目的僅用來例舉本發(fā)明，并非對本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。
實(shí)施例1:二苯硫醚制備二苯亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑甲醇中加入100mmol上式(I)化合物、2mmol硫酸銅、60mmol吡啶和1mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至40℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)30小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.2的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為85.8％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝7.4Hz,4H),7.47-7.42(m,6H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ145.7,131.1,129.3,124.8。
實(shí)施例2：苯甲硫醚制備苯甲亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑乙醇中加入100mmol上式(I)化合物、10mmol硫酸銅、10mmol吡啶和10mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至80℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)5小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.4的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為94.6％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝7.9Hz,2H),7.55-7.49(m,3H),2.73(s,3H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ145.8,131.0,129.3,123.5,44.0。
實(shí)施例3：4-甲基苯甲硫醚制備4-甲基苯甲亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑苯甲醇中加入100mmol上式(I)化合物、6mmol硫酸銅、35mmol吡啶和5mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至60℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)18小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.6的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為95.4％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),2.71(s,3H),2.42(s,3H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.6,141.5,130.0,123.5,44.0,21.3。
實(shí)施例4：4-羥基苯甲硫醚制備4-羥基苯甲亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑甲醇中加入100mmol上式(I)化合物、4mmol硫酸銅、50mmol吡啶和3mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至50℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)25小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.8的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為94.6％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.46(d,J＝8.3Hz,2H),6.94(d,J＝8.3Hz,2H),2.72(s,3H)。
實(shí)施例5：4-硝基苯甲硫醚制備4-硝基苯甲亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑乙醇中加入100mmol上式(I)化合物、8mmol硫酸銅、20mmol吡啶和8mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至70℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)10小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:1的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為93.9％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(d,J＝8.7Hz,2H),7.87(d,J＝8.7Hz,2H),2.83(s,3H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ153.3,149.5,124.7,124.4,43.8。
實(shí)施例6：4-氰基苯甲硫醚制備4-氰基苯甲亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑苯甲醇中加入100mmol上式(I)化合物、6mmol硫酸銅、30mmol吡啶和5mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至50℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)15小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.3的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為89.7％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.85(d,J＝8.5Hz,2H),7.79(d,J＝8.5Hz,2H),2.79(s,3H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ151.6,133.0,124.3,117.7,114.8,43.8。
實(shí)施例7：2-氯苯甲硫醚制備2-氯苯甲亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑甲醇中加入100mmol上式(I)化合物、7mmol硫酸銅、55mmol吡啶和7mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至45℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)28小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.5的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為95.3％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝7.8Hz,1H),7.54(t,J＝7.5Hz,1H),7.47-7.44(m,1H),7.40(d,J＝7.9Hz,1H),2.83(s,3H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ143.7,132.0,129.8,129.8,128.2,125.3,41.7。
實(shí)施例8：2-溴苯甲硫醚制備2-溴苯甲亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑乙醇中加入100mmol上式(I)化合物、9mmol硫酸銅、15mmol吡啶和9mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至55℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)22小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.7的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為96.8％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝7.8Hz,1H),7.60-7.56(m,2H),7.40-7.36(m,1H),2.82(s,3H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ145.5,132.9,132.2,128.7,125.7,118.4,41.9。
實(shí)施例9：2-甲氧基苯甲硫醚制備2-甲氧基苯甲亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑苯甲醇中加入100mmol上式(I)化合物、3mmol硫酸銅、45mmol吡啶和2mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至65℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)15小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.9的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為99.3％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83-7.82(m,1H),7.47-7.44(m,1H),7.19(t,J＝7.5Hz,1H),6.92(d,J＝8.2Hz,1H),3.89(s,3H),2.77(s,3H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ154.8,133.2,131.9,124.6,121.7,110.6,55.7,41.3。
實(shí)施例10：苯乙基硫醚制備苯乙基亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑甲醇中加入100mmol上式(I)化合物、5mmol硫酸銅、55mmol吡啶和7mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至75℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)8小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:1的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為90.7％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.61(d,J＝7.0Hz,2H),7.54-7.49(m,3H),2.94-2.87(m,1H),2.81-2.73(m,1H),1.20(t,J＝7.4Hz,3H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ143.4,130.9,129.1,124.2,50.3,5.9。
實(shí)施例11：環(huán)丙基苯硫醚制備環(huán)丙基苯基亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑乙醇中加入100mmol上式(I)化合物、6mmol硫酸銅、22mmol吡啶和8mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至40℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)28小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.5的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為91.5％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68-7.66(m,2H),7.54-7.48(m,3H),2.29-2.24(m,1H),1.26-1.21(m,1H),1.06-0.88(m,3H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ144.9,130.9,129.1,124.0,33.8,3.4,2.7。
實(shí)施例12：烯丙基苯硫醚制備烯丙基苯基亞砜
室溫下，在氧氣氛圍下，向適量有機(jī)溶劑苯甲醇中加入100mmol上式(I)化合物、7mmol硫酸銅、48mmol吡啶和4mmol4-OCH3-TEMPO，然后升溫至60℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)14小時(shí)；
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)完成后，加入適量的乙酸乙酯，反應(yīng)液中有藍(lán)色固體析出，過濾，將淡黃色的濾液減壓濃縮，直接進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以體積比1:0.6的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，收集洗脫液，再次減壓濃縮，從而得到所述式(II)化合物，即得到上式(II)化合物，產(chǎn)率為85.9％。
核磁共振：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.62-7.60(m,2H),7.52-7.51(m,3H),5.70-5.61(m,1H),5.33(d,J＝10.2,1H),5.20(d,J＝17.0,1H),3.60-3.49(m,2H)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ143.1,131.1,129.0,125.3,124.4,123.8,60.9。
對比例1-12：銅化合物的考察
除分別將實(shí)施例1-12中的銅化合物由硫酸銅替換為如下的其它銅化合物外，其它操作均完全相同，從而重復(fù)操作了實(shí)施例1-12，得到對比例1-12，所使用的銅化合物、對應(yīng)實(shí)施例和產(chǎn)物產(chǎn)率見下表1。
表1
由此可見，在所有的銅化合物中，硫酸銅具有最好的效果，即便是高度類似的硫酸銅五水合物或硝酸銅，也導(dǎo)致產(chǎn)率有顯著的降低，這證明銅化合物在結(jié)構(gòu)上的稍微改變都可導(dǎo)致效果的不可預(yù)測。
對比例13-24：配位堿的考察
除分別將實(shí)施例1-12中的配位堿由吡啶替換為如下的其它配位堿外，其它操作均完全相同，從而重復(fù)操作了實(shí)施例1-12，得到對比例13-24，所使用的配位堿、對應(yīng)實(shí)施例和產(chǎn)物產(chǎn)率見下表2。
表2
由此可見，在配位堿中，吡啶具有最好的效果，而非常類似的4-甲氨基吡啶仍導(dǎo)致產(chǎn)率有顯著的降低，這證明了配位堿的選擇并非顯而易見的，且對最終結(jié)果有著不可預(yù)測的影響。
對比例25-36：氧化劑的考察
除分別將實(shí)施例1-12中的氧化劑由4-甲氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶氧自由基(4-OCH3-TEMPO)替換為如下的其它氧化劑外，其它操作均完全相同，從而重復(fù)操作了實(shí)施例1-12，得到對比例25-36，所使用的氧化劑、對應(yīng)實(shí)施例和產(chǎn)物產(chǎn)率見下表3。
表3
由此可見，在所有的氧化劑中，4-甲氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶氧自由基(4-OCH3-TEMPO)具有最好的效果，而非常類似的TEMPO或4-OH-TEMPO仍導(dǎo)致產(chǎn)率有顯著的降低，這證明了氧化劑的選擇并非顯而易見的，且對最終結(jié)果有著不可預(yù)測的影響。
由上述實(shí)施可和對比例可見，當(dāng)采用本發(fā)明的合成方法時(shí)，尤其是使用硫酸銅與吡啶形成的金屬-配位堿絡(luò)合物時(shí)，可以取得良好的產(chǎn)物產(chǎn)率，且反應(yīng)底物適應(yīng)性好，具有良好的普適性和拓展性，在芳基亞砜類化合物的合成中具有良好的應(yīng)用前景和研究價(jià)值。
硫酸銅吡啶絡(luò)合物催化穩(wěn)定性的考察
如上所述，所有的實(shí)施例和對比例證明了硫酸銅與吡啶形成的絡(luò)合物具有最好的催化性能，在各個(gè)實(shí)施例后處理中，過濾出藍(lán)色固體(即硫酸銅吡啶絡(luò)合物)后，將其充分干燥，然后分別再次進(jìn)行同樣的各個(gè)實(shí)施例催化反應(yīng)，其中式(I)化合物與該絡(luò)合物中以銅計(jì)的摩爾比均相同于各個(gè)實(shí)施例中式(I)化合物與硫酸銅中銅的摩爾比。
在循環(huán)10次反應(yīng)后，考察產(chǎn)物產(chǎn)率，從而衡量了硫酸銅吡啶絡(luò)合物的催化循環(huán)穩(wěn)定性，結(jié)果見下表4。
表4
由此可見，所述硫酸銅吡啶絡(luò)合物在該類反應(yīng)中具有良好的催化循環(huán)穩(wěn)定性，在循環(huán)10次后，仍具有非常高的產(chǎn)物產(chǎn)率。
綜上所述，本發(fā)明提供了一種芳基亞砜化合物的合成方法，所述合成方法通過獨(dú)特的復(fù)合催化體系和各個(gè)組分、條件之間的相互協(xié)同和促進(jìn)作用，從而可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，尤其是其中優(yōu)選的銅化合物與優(yōu)選的配位堿之間可以形成藍(lán)色絡(luò)合物固體，在該方法中具有優(yōu)異的重復(fù)循環(huán)應(yīng)用性和反應(yīng)活性，為芳基亞砜化合物的合成供了全新方法，具有良好的研究價(jià)值和應(yīng)用潛力。
應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例的用途僅用于說明本發(fā)明而非意欲限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。此外，也應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動、修改和/或變型，所有的這些等價(jià)形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的保護(hù)范圍之內(nèi)。