二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法，具體為：取鄰鹵代芳基甲醇、1,2?二胺芳烴、釕催化劑、銅鹽、乙二醇、和堿加入到有機溶劑中，在N2保護下加熱，反應(yīng)結(jié)束后萃取、蒸干、重結(jié)晶即得產(chǎn)物；本發(fā)明利用商品可得、價格較低的釕、銅催化劑共催化鄰鹵代芳基甲醇和1,2?二胺芳烴的反應(yīng)，通過氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)和碳氮偶聯(lián)反應(yīng)一步生成二芳基并二氮雜卓類化合物，該合成方法操作簡單、經(jīng)濟高效、產(chǎn)率高，具有重要的應(yīng)用價值。
【專利說明】
二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 二芳基并二氮雜卓類化合物一類具有重要生理活性和藥理活性的化合物，常用作 抗抑郁劑、抗驚厥、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等方面的藥物。該類化合物還具有抗真菌、抗細菌、抗病毒等 作用，因此對其合成方法的研究一直得到人們的廣泛關(guān)注。傳統(tǒng)的合成方法W鄰面芳胺、鄰 硝基芳胺或鄰氨基苯甲酸為起始原料，通過多步反應(yīng)來合成，運些方法需要使用毒性很大 的試劑，反應(yīng)條件苛刻，總產(chǎn)率較低，對環(huán)境污染大。近年來，W過渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)已 成為有機合成的重要手段，是目前研究最多和最有前途的一種方法。其中鈕催化面代芳控 碳氮鍵偶聯(lián)的反應(yīng)已有很多報道，但鈕催化劑較為昂貴，限制了其在工業(yè)上的一些應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是為解決上述技術(shù)問題的不足，提供一種二芳基并二氮雜卓類化合 物的合成方法。
[0004] 本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題的不足，所采用的技術(shù)方案是:一種二芳基并二氮雜 卓類化合物的合成方法，具體為:取鄰面代芳基甲醇、1,2-二胺芳控、釘催化劑、銅鹽、乙二 醇和堿加入到有機溶劑中，在化保護下加熱，反應(yīng)結(jié)束后萃取、蒸干、重結(jié)晶即得產(chǎn)物； 二芳基并二氮雜卓類化合物的制備方法如下：
其中：R為-Η、-C出、-OC曲、-F或-CF3，R位于芳環(huán)1-4上任一位置;X為-化或-I; Ri可W 是-Η 或-CH3;化為-H、-CH3、-0CH3、-C00Me、-CN、-F或-CF3，化位于芳環(huán)5-8上任一位置； 所述二芳基并二氮雜卓類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示：
該二芳基并二氮雜卓類化合物中的R、Ri和R2基團與鄰面代芳基甲醇、1，2-二胺芳控的 R、Ri和化基團涵義相同。
[0005] 上述二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法中，所述鄰面代芳基甲醇，1,2-二胺 芳控，釘催化劑、銅鹽、乙二醇、和堿的摩爾比為1:1~1.5:0.03~0.1:0.05~0.1:2~6:3~ 9。
[0006] 上述二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法中，所述加熱反應(yīng)的條件為:反應(yīng)溫 度為80-120°C，反應(yīng)時間6-4她，反應(yīng)結(jié)束后用重結(jié)晶對產(chǎn)物進行提純。
[0007] 上述二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法中，所述的釘催化劑是對傘花控二氯 化釘二聚體、R 地 2(P 陸 3)4 或 RU (PI%3)2Cl2。
[000引上述二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法中，所述的銅鹽為艦化亞銅或氯化亞 銅。
[0009] 上述二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法中，所述的銅鹽為艦化亞銅或氯化亞 銅。
[0010] 上述二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法中，所述的銅鹽為艦化亞銅或氯化亞 銅。
[0011] 有益效果 本發(fā)明利用商品可得、價格較低的釘、銅催化劑共催化鄰面代芳基甲醇和1,2-二胺芳 控的反應(yīng)，通過氨轉(zhuǎn)移反應(yīng)和碳氮偶聯(lián)反應(yīng)一步生成二芳基并二氮雜卓類化合物，為合成 具有生物活性的取代二芳基并二氮雜卓類衍生物提供了一個實用的方法。該方法操作簡 單、經(jīng)濟高效、產(chǎn)率高，具有重要的應(yīng)用價值。
【具體實施方式】
[0012] 本發(fā)明的的合成方法可W制備下表所示的聯(lián)二芳基并氮雜卓-5-酬類化合物：

w下是本發(fā)明合成發(fā)明的具體實施例，上表中的阿拉伯數(shù)字代表每種化合物的標號， 實施例中的化合物標號與上表中的化合物標號一致。
[oou]實施例1 二芳基并二氮雜卓類化合物（1)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無水 無氧操作時常用的一種玻璃儀器）加入1. Ommol鄰艦苯甲醇、1. Ommol 1,2-鄰苯二胺、 0.03mmol Ru。?}13)2(：12、0.03111111〇1艦化亞銅、2.0111111〇1乙二醇、2.0111111〇1氨氧化鋼、和51111甲 苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)回流6小時。去掉油 浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次，合并有機相并用無水 MgS化干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二氯甲燒為溶劑，重結(jié)晶 得到純產(chǎn)品1，產(chǎn)率80%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iHNMR. (400 MHz，DMS0-d6):另 8.13 (s, IH), 7.07 (t, IH), 6.99 (d, IH), 6.89 (m, 2H), 6.71 (d, IH), 6.64 (m, 2H), 6.55 (t, IH), 4.11 (s, 2H)。
[0014] 實施例2 二芳基并二氮雜卓類化合物(3)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無水 無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入1.Ommol鄰漠苯甲醇、1.5mmol 3-甲基-1,2-鄰苯二 胺、0.05mmol對傘花控二氯化釘二聚體、0.1 mmol氯化亞銅、6.Ommol乙二醇、9.Ommol氨氧 化鐘、和5ml二氧六環(huán)，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng) 回流48小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次，合并 有機相并用無水MgS化干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二氯甲 燒為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品3,產(chǎn)率80%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下:iH NMR. (400 MHz, DMS0-d6): δ 7.12 (t, IH), 7.01 (d, IH), 6.70-6.76 (m, 2H), 6.51-6.61 (m, 3H), 5.89 (s, IH), 5.84 (s, IH), 4.26 (s, 2H), 2.20 (s, 3H)。
[00巧]實施例3 二芳基并二氮雜卓類化合物(6)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無水 無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入1 .Ommol鄰漠苯甲醇、1.2mmol 4-甲氧基-1,2-鄰苯 二胺、0.04mmol R地2。化3)4、〇.06mmol氯化亞銅、3.Ommol乙二醇、5.Ommol叔下醇鐘、和5ml 二甲苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng)回流24小時。 去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次，合并有機相并用 無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二氯甲燒為溶劑，重 結(jié)晶得到純產(chǎn)品6,產(chǎn)率86%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：1η醒R. (400 MHz, DMS0-d6): δ 7.11 (t, IH), 6.99 (d, IH), 6.74 (m, 2H), 6.64 (d, IH), 6.29 (m, 2H), 5.95 (s, IH), 4.24 (s, 2H), 3.76 (s, 3H)。
[0016] 實施例4 二芳基并二氮雜卓類化合物（10)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入1. Ommol鄰艦苯甲醇、1.3mmol 4-氣-1，2-鄰苯二 胺、0.1 mmol R地2?；?)4、0.1 mmol艦化亞銅、6. Ommol乙二醇、9. Ommol叔下醇鋼、和5ml二甲 苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng)回流36小時。去掉 油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次，合并有機相并用無水 MgS化干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二氯甲燒為溶劑，重結(jié)晶 得到純產(chǎn)品10,產(chǎn)率83%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iHNMR. (400 MHz，DMS0-d6): δ 7.14 (d, IH), 7.02 (d, IH), 6.78 (d, IH), 6.74 (d, IH), 6.60 (d, 2H), 6.47 (d, IH), 6.40 (d, IH), 5.70(s, IH), 4.32 (s, 2H), 4.09 (s, IH)。
[0017] 實施例5 二芳基并二氮雜卓類化合物（12)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入1.Ommol 4-Ξ氣甲基鄰漠苯甲醇、1.5mmol 1,2- 鄰苯二胺、0.04mmol對傘花控二氯化釘二聚體、0 . OSmmol艦化亞銅、5 . Ommol乙二醇、 5. Ommol氨氧化鋼、和5ml苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至100 °C，反應(yīng)回流30小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ 次，合并有機相并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W 二氯甲燒為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品12,產(chǎn)率87%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH匪R. (400 MHz, DMS0-d6): δ 7.18 (t, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.92 (S, IH), 6.84 (t, IH), 6.78 (d, IH), 6.75 (d, IH), 6.10 (s, IH), 4.33 (s, 2H)。
[001引 實施例6 二芳基并二氮雜卓類化合物（15)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入1 .Ommol鄰艦苯甲醇、1.4mmol 4-氯基-1,2-鄰苯 二胺、0.03mmo 1 Ru (PPh3) 2C12、0.09mmo 1 艦化亞銅、6. Ommo 1 乙二醇、5. Ommo 1 叔下醇鋼、和 5ml二甲苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng)回流24小 時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次，合并有機相并 用無水MgS04干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二氯甲燒為溶劑， 重結(jié)晶得到純產(chǎn)品15,產(chǎn)率80%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH醒R. (400 Μ化，DMS0- d6):璋；7.19 (t, 1Η), 7.06 (m, 2Η), 6.92 (d, 1Η), 6.86 (t, 1Η), 6.80 (d, 1Η), 6.70 (d, IH), 6.18 (s, IH), 4.31 (s, 2H)。
[0019] 實施例7 二芳基并二氮雜卓類化合物（17)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入1.Ommol鄰漠苯甲醇、1.2mmol 4-甲酸甲醋基-1， 2-鄰苯二胺、0.06mmol Ru此（P曲3)4、0.07mmol艦化亞銅、S.Ommol乙二醇、e.Ommol叔下醇 鐘、和5ml甲苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至100°C，反應(yīng)回流30 小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加 3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次，合并有機相 并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二氯甲燒為溶 劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品17,產(chǎn)率78%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH應(yīng)R. (400 Μ化， DMS0-d6): δ： 7.49 (d, IH), 7.39 (d, IH), 7.16 (d, IH), 7.04 (t, IH), 6.77- 6.84 (m, 2H), 6.70 (d, IH), 6.26 (s, IH), 4.29 (s, 2H), 3.88 (s, 3H)。
[0020] 實施例8 二芳基并二氮雜卓類化合物（20)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入l.Ommol 5-甲基鄰艦苯甲醇、1.3mmol 4-甲氧基- 1,2-鄰苯二胺、0.06mmol對傘花控二氯化釘二聚體、O.OSmmol氯化亞銅、4.0mmol乙二醇、 4. Ommol氨氧化鐘、和5ml二氧六環(huán)，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱 至11 〇°C，反應(yīng)回流18小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋 萃取Ξ次，合并有機相并用無水MgS化干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的 固體W二氯甲燒為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品20,產(chǎn)率85%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH 醒R. (400 MHz, DMS0-d6): δ 7.09 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.63 (d, IH), 6.26 (s, IH), 5.93 (s, IH), 5.88 (s, IH), 4.23 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。
[0021] 實施例9 二芳基并二氮雜卓類化合物(22)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入l.Ommol 5-氯基鄰漠苯甲醇、1.2mmol 4-甲基-1， 2-鄰苯二胺、0.0 Smmol RuH2(PPh3)4、〇 . 06mmol艦化亞銅、3 . Ommol 乙二醇、5. Ommol氨氧化 鋼、和5m巧苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至100°C，反應(yīng)回流24 小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次，合并有機相 并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二氯甲燒為溶 劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品22,產(chǎn)率87%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH應(yīng)R. (400 Μ化， DMS0-d6): 6 7.18 (d, IH), 7.05 (d, IH), 6.87 (d, IH), 6.76 (d, IH), 6.35 (s, IH), 6.07 (s, IH), 5.93 (s, IH), 4.25 (s, 2H), 2.22 (s, 3H)。
[0022] 實施例10 二芳基并二氮雜卓類化合物（24)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入l.Ommol 4-甲氧基鄰艦苯甲醇、1.4mmol 3-甲基- 1，2-鄰苯二胺、0.07111111〇1咖?；?)2(：12、0.05111111〇1艦化亞銅、3.0111111〇1乙二醇、3.0111111〇1叔下 醇鋼、和5ml苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至90°C，反應(yīng)回流22 小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次，合并有機相 并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二氯甲燒為溶 劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品24,產(chǎn)率81%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH應(yīng)R. (400 Μ化， DMS0-d6):致 7.11 (d, 1Η), 7.02 (d, 1Η), 6.68-6.75 (m, 2Η), 6.46-6.55 (m, 2H), 5.86 (s, IH), 5.82 (s, IH), 4.24 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。
[0023] 實施例11 二芳基并二氮雜卓類化合物(27)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入1 .Ommol鄰艦苯甲醇、1.3mmol 1,2-鄰苯N-甲基二 胺、0.06mmol 咖。化3)2〔12、0.091]皿〇1氯化亞銅、5.01]11]1〇1乙二醇、3.01]11]1〇1叔下醇鐘、和51111 二甲苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng)回流30小時。 去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加 3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次，合并有機相并用 無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二氯甲燒為溶劑，重 結(jié)晶得到純產(chǎn)品27,產(chǎn)率79%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下:1η醒R. (400 MHz, DMS0-d6): 7.22 (d, IH), 7.15 (d, 1H),7.08 (m, 2H), 6.96 (d, IH), 6.90 (d, IH), 6.75- 6.82 (m, 3H), 4.29 (s, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.81 (s, 3H)。
[0024] 實施例12 二芳基并二氮雜卓類化合物（28)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入1.Ommol鄰艦苯甲醇、1.5mmol 4-甲氧基-1,2-鄰 苯N-甲基二胺、0.07mmol對傘花控二氯化釘二聚體、0 . Immol艦化亞銅、6 . Ommol乙二醇、 6. Ommol氨氧化鐘、和5ml二氧六環(huán)，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱 至120°C，反應(yīng)回流30小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋 萃取Ξ次，合并有機相并用無水MgS化干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的 固體W二氯甲燒為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品28,產(chǎn)率81%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH 醒R. (400 MHz, DMS0-d6):怒 7.10 (t, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.72 (m, 2H), 6.61 (d, IH), 6.25 (m, 2H), 5.93 (s, IH), 4.26 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.80 (s, 3H)。
[0025] 實施例13 二芳基并二氮雜卓類化合物(30)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入1.Ommol鄰艦苯甲醇、1.4mmol 4-氯基-1，2-鄰苯 N-甲基二胺、0.0 Bmmol Ru也（P曲3)4、〇 . OSmmol氯化亞銅、5 . Ommol 乙二醇、5. Ommol叔下醇 鐘、和5ml甲苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至100°C，反應(yīng)回流38 小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次，合并有機相 并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二氯甲燒為溶 劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品30,產(chǎn)率75%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH應(yīng)R. (400 Μ化， DMS0-d6): δ 7.16 (t, IH), 7.05 (d, 2H), 6.89 (d, IH), 6.84 (d, IH), 6.76 (d, IH), 6.66 (d, IH), 6.13 (s, IH), 4.30 (s, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.81 (s, 3H)。 [00%] 實施例14 二芳基并二氮雜卓類化合物(32)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入1.Ommol鄰漠苯甲醇、1.5mmol 3-Ξ氣甲基-1,2- 鄰苯N-甲基二胺、0.OSmmol對傘花控二氯化釘二聚體、0.1 mmol艦化亞銅、6.Ommol乙二醇、 9.Ommol氨氧化鐘、和5ml二甲苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至 120 °C，反應(yīng)回流40小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃 取Ξ次，合并有機相并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固 體W二氯甲燒為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品32,產(chǎn)率75%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH 醒R. (400 MHz, DMS0-d6):思? 7.15 (t, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.01 (S, 1H), 6.90 (s, IH), 6.81 (t, IH), 6.75 (d, IH), 6.70 (s, IH), 6.05 (s, IH), 4.25 (s, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.81 (s, 3H)。
[0027] 實施例15 二芳基并二氮雜卓類化合物(34)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入l.Ommol 5-甲氧基鄰艦苯甲醇、1.3mmol 4-甲基- 1,2-鄰苯N-甲基二胺、0.0 Smmol R地2(PPh3)4、0.0 Smmol氯化亞銅、5. Ommol乙二醇、5. Ommol 叔下醇鋼、和5ml二氧六環(huán)，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱至11(TC， 反應(yīng)回流36小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋萃取Ξ次， 合并有機相并用無水MgS化干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體W二 氯甲燒為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品34,產(chǎn)率77%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH NMR. (400 MHz, DMS0-d6):另 7.08 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.25 (s, IH), 5.92 (s, IH), 5.85 (s, IH), 4.26 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。
[0028] 實施例16 二芳基并二氮雜卓類化合物(36)的制備:在氮氣保護下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無 水無氧操作時常用的一種玻璃儀器)加入l.Ommol 5-氯基鄰漠苯甲醇、1.3mmol 4-甲基1, 2-鄰苯N-甲基二胺、0 .OSmmol對傘花控二氯化釘二聚體、0 . Immol艦化亞銅、6 .Ommol乙二 醇、6. Ommol叔下醇鐘、和5ml二甲苯，用氮氣置換反應(yīng)管3次，然后在磁力攬拌下用油浴加熱 至120°C，反應(yīng)回流38小時。去掉油浴，水浴降到室溫；向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙醋 萃取Ξ次，合并有機相并用無水MgS化干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的 固體W二氯甲燒為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品36,產(chǎn)率82%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：iH NMR. (400 MHz, DMS0-d6):苗 7.19 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.77 (d, IH), 6.38 (s, IH), 6.09 (s, IH), 5.96 (s, IH), 4.29 (s, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)。
【主權(quán)項】
1. 二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法，其特征在于:取鄰面代芳基甲醇、1，2-二胺 芳控、釘催化劑、銅鹽、乙二醇和堿加入到有機溶劑中，在化保護下加熱，反應(yīng)結(jié)束后萃取、 蒸干、重結(jié)晶即得產(chǎn)物； 所述鄰面代芳基甲醇的結(jié)構(gòu)式如下所示：所述1，2-二胺芳控的結(jié)構(gòu)式如下所示：其中：R為-H、-C也、-0C也、-F或-CF3，R位于芳環(huán)1 -4上任一位置;X為-化或-I; Ri可W是- H或-C也;化為-H、-C也、-0C也、-COOMe、-CN、-F或-CF3,化位于芳環(huán)5-8上任一位置； 所述二芳基并二氮雜卓類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示：該二芳基并二氮雜卓類化合物中的R、Ri和R2基團與鄰面代芳基甲醇、1,2-二胺芳控的 R、Ri和化基團涵義相同。2. 如權(quán)利要求1所述的二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法，其特征在于:所述鄰面 代芳基甲醇，1,2-二胺芳控，釘催化劑、銅鹽、乙二醇和堿的摩爾比為1:1~1.5:0.03~0.1: 0.05~0.1:2~6:3~9。3. 如權(quán)利要求1所述的二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法，其特征在于:所述加熱 反應(yīng)的條件為:反應(yīng)溫度為80-120°C，反應(yīng)時間6-4她，反應(yīng)結(jié)束后用重結(jié)晶對產(chǎn)物進行提 純。4. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法，其 特征在于:所述的釘催化劑是對傘花控二氯化釘二聚體、RU也(P陸3)4或RU (PPh3)2Ch。5. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法，其 特征在于:所述的銅鹽為艦化亞銅或氯化亞銅。6. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法，其 特征在于:所述的堿為氨氧化鋼、氨氧化鐘、叔下醇鋼或叔下醇鐘。7. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的二芳基并二氮雜卓類化合物的合成方法，其 特征在于:所述的有機溶劑為苯、甲苯、二甲苯或二氧六環(huán)。
【文檔編號】C07D235/18GK106083728SQ201610381171
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月1日
【發(fā)明人】李紅梅, 徐晨, 王志強, 婁新華, 付維軍
【申請人】洛陽師范學院