分子內(nèi)c-h芳基化反應催化合成手性膦化合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及手性化合物合成技術領域，具體設及一種手性麟化合物的制備方法。
【背景技術】
[0002] 麟化合物已被廣泛地應用在催化、醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料化學等多個領域，尤其是手 性麟化合物作為一類優(yōu)良的手性配體，在金屬催化的不對稱反應中的應用得到了迅速的 發(fā)展[Borner.，A.Eds.PhosphorusLigandsinAsymmetricCatalysis:Synthesisand Applications;Wiley-VCH,Weinheim,Germany, 2008,Vols. 1-3]。目前文獻報道的手性麟 化合物構建方法中常用的策略有用前手性源原料或手性輔基來調控立體選擇性，使用光學 活性手性試劑拆分等，近幾年利用不對稱催化的方法來構建手性麟化合物的研究工作也獲 得了成功[(過）6111601^，0.5.016111.己111\]".2008，14,7108.化）肪1'￥67，]".5.;6〇群61'116山：'，￥. Qiem.Commun. 2010, 46, 7477.(C)化ao,D. ;Wang,R.Qiem.Soc.Rev. 2012, 41，2095.]。例 如：通過不對稱麟氨化反應[(a)Merino,P. ;Marques-Lopez,E. ;Herrera,R.P.Adv. Synth.Catal.2008, 350,1195?化）Feng,J.-J. ;Chen，X.-F. ;Shi，M. ;Duan，W.-L.J.Am. Chem.Soc. 2010，132, 5562. (c)Yang,M.-J. ;Liu，Y.-J. ;Gong，J.-F. ;Song，M.-P. Organometallics2011，30,3793.(d)Huang，Y. ;Chew，R.J. ;Li，Y. ;Pullarkat，S.A.; Leung,P. -H.Org.Lett. 2011，13, 5862.]，不對稱烷基化反應[(過）化過11，￥.5.;5古6師過1%1. C. ;Bergman,R.G. ;Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc. 2006, 128, 2786. (b)Scriban,C.; Glueck,D.S.J.Am.Qiem.Soc. 2006, 128, 2788.]，不對稱偶聯(lián)反應[Qian,V.S. ;Bergman,R. G. ;Toste，F(xiàn).D.J.Am.Chem.Soc. 2007, 129,15122.]的例子相繼被報道。但總體看來，立體 選擇性更高、底物適用性更廣的催化體系并不是很多。因此尋找高效快捷的合成手性麟化 合物的新方法亟待發(fā)展。
[0003] 過渡金屬催化的直接C-H鍵官能團化反應在推進合成化學領域方面取得了顯著的 發(fā)展。相對于經(jīng)典的合成反應，C-H鍵官能團化反應能夠明顯簡化反應步驟、縮短反應時間， 且具有較大的底物普適性，提高了反應的原子經(jīng)濟性與反應的效率。近年來通過過渡金屬 催化的C-H官能團化反應同樣解決了合成麟化合物的諸多難題[(a)化oh，Y. ;Hirano，K.; Satoh,T. ;Miura,M.Angew.Qiem.Int.Ed. 2013, 52, 12975. (b)Qien，Y-R. ;Duan,W-LJ.Am. Qiem.Soc. 2013, 135, 16754 (c)Seo,J. ;Park，Y. ;Jeon,I. ;Ryu，T. ;Park,S. ;Lee，P. 比Org.Lett. 2013, 15, 3358. (d)Chen,Y-R. ;Duan,W-L.Synthesis2014, 46，1067. (e) Cui,Y.;化，L;Cao,J. ;Deng,Y. ;Jiang,J.Adv.Synth.Catal. 2014, 356, 1217.]，但是到目 前為止，在這些研究當中高效快捷的合成手性麟化合物的方法還未見文獻報道。
[0004] 鑒于手性麟化合物在不對稱催化反應中有著廣泛的應用前景，而手性麟化合物的 構建還缺乏高效的途徑，因此研究者希望通過過渡金屬催化的C-H官能團化反應找到一種 高效快捷合成手性麟化合物的新方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種高效地、通過分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性麟化 合物的方法。
[0006] 本發(fā)明采用W下技術方案來實現(xiàn)上述目的：
[0007] -種高對映選擇性分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性麟化合物的新方法，包括 W下步驟；在氮氣氛圍下，將N-(2-漠苯基）-N-甲基二苯基磯酷胺化合物、鈕化合物、手性 麟配體、酸、堿溶解在有機溶劑中，加熱攬拌反應，濃縮、純化，制得各種光學活性麟化合物。 [000引所述的手性麟化合物如通式I所示，Ri為氨或Ci-Cie烷基；R2為氨、Ci-Cie烷基、-CF3 或面素中的任一種；R3為氨、Ci-Cie烷基、苯基、-CF3、-CN或面素中的任一種。
[0009]
【主權項】
1. 分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物，其特征在于，所述手性膦化合物的 化學式如通式I所示：
其中，R1為氫或C「C16烷基；R2為氫、C「C16烷基、-CF 3或鹵素 ；R 3為氫、C「C16烷基、苯 基、-CF3、-CN或鹵素。
2. 如權利要求1所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物的制備方法，其 特征在于：在氮氣氛圍下，將N-(2-溴苯基）-N-甲基二苯基磷酰胺化合物、鈀化合物、手性 膦配體、酸、堿溶解在有機溶劑中，所述N- (2-溴苯基）-N-甲基二苯基磷酰胺化合物、鈀化 合物、手性膦配體、酸、堿的物質的量之比為：1 :(0.05-0.1 ) :0.1 :(0.2-0. 4) :1. 5,在50~ l〇〇°C的條件下反應8-12h，然后濃縮、純化，制得手性膦化合物。
3. 根據(jù)權利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述N-(2-溴苯基）-N-甲基二苯基磷酰胺化合物為通式II所示化合物：
其中，R4為氫或C「C16烷基；R 5為氫、C「C16烷基、-CF 3或鹵素；R6為氫、C「C16烷基、苯 基、-CF3、-CN或鹵素；X為氯、溴或碘。
4. 根據(jù)權利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述鈀化合物為？(1(：12、？(1((* &)2或？(1((^(3)2。
5. 根據(jù)權利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述手性膦配體為通式III所示化合物L 1-L19中的任一種：
6. 根據(jù)權利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述酸為特戊酸、1-金剛烷甲酸或2, 4, 6-三甲基苯甲酸。
7. 根據(jù)權利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述堿為碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或三乙胺。
8. 根據(jù)權利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述有機溶劑為甲苯、己二酸二甲酯或正己烷。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種分子內(nèi)C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物，其特征在于，所述手性膦化合物的化學式如通式I所示，其中，R1為氫或C1-C16烷基；R2為氫、C1-C16烷基、-CF3或鹵素；R3為氫、C1-C16烷基、苯基、-CF3、-CN或鹵素。本發(fā)明提供了一種從簡單的底物出發(fā)，利用分子內(nèi)C-H芳基化反應，方便高效的制備手性膦化合物的新方法，為手性膦化合物的合成提供了一種新的路徑。與現(xiàn)有的合成方法比較，該方法明顯簡化了反應步驟，提高了反應的原子經(jīng)濟性與反應的效率，且底物的適用范圍廣。
【IPC分類】C07F9-6584
【公開號】CN104725427
【申請?zhí)枴緾N201510056795
【發(fā)明人】劉瀾濤, 李高偉, 王濤, 許凱, 胡春華, 劉雙
【申請人】商丘師范學院
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年2月3日