两个人的电影免费视频_国产精品久久久久久久久成人_97视频在线观看播放_久久这里只有精品777_亚洲熟女少妇二三区_4438x8成人网亚洲av_内谢国产内射夫妻免费视频_人妻精品久久久久中国字幕

一種治療骨質(zhì)疏松的雜環(huán)化合物及其制備方法和用途與流程

文檔序號:12639019閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種如式I表示的吡唑類雜環(huán)化合物,及其藥學(xué)上可接受的鹽:

其中:

X1選自O(shè)、S或NH;

各個X2可以相同或不同,各自獨立地選自N或CR1

各個X3可以相同或不同,各自獨立地選自N或CR2,并且所述X3中至少有一個是N;

R1、R2各自獨立地選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、烷硫基、氰基、羥基、硝基、NR3R4、CONR3R4、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的雜芳基、取代或非取代的雜芳烷基;

各個Ra可以相同或不同,各個Rb可以相同或不同,并且Ra、Rb各自獨立地選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、烷硫基、氰基、羥基、硝基、NR3R4、CONR3R4、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的雜芳基、取代或非取代的雜芳烷基;

其中,R3、R4各自獨立地選自氫或烷基,或者R3和R4共同形成取代或非取代的雜環(huán)基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑類雜環(huán)化合物,其特征在于,所述取代的芳基、取代的芳烷基、取代的雜芳基、取代的雜芳烷基、取代的雜環(huán)基中的取代基選自鹵素、烷基、羥基、氰基、硝基或NR5R6,其中所述R5、R6各自獨立地選自氫或烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑類雜環(huán)化合物,其特征在于,所述的X1為0。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑類雜環(huán)化合物,其特征在于,所述烷基選自C1-C6的直鏈或支鏈烷基,優(yōu)選為甲基、乙基、異丙基、正丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基、異己基的任一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑類雜環(huán)化合物,其特征在于,所述芳基優(yōu)選為苯基、萘基、四氫萘基的任一種,所述雜芳基優(yōu)選為噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吡嗪基、噻唑基的任一種,所述雜環(huán)基優(yōu)選為四氫吡咯基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、二噻烷基、噠嗪基、吡嗪基或三嗪基的任一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑類雜環(huán)化合物,所述化合物選自:

1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基苯并呋喃-2-羧酸酯;

3-甲基-4-苯基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基苯并呋喃-2-羧酸酯;

3-(哌啶-1-基)-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基苯并噻吩-2-羧酸酯;

4-乙基-(嘧啶-2-基)-1H-吡唑-5-基噻吩[2,3-b]吡啶-2-羧酸酯;

4-嗎啉基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吡唑-5-基苯并噻吩-2-羧酸酯;

1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基5-苯基-苯并噻吩-2-羧酸酯;

1-(吡嗪-2-基)-1H-吡唑-5-基5-二甲氨基-苯并噻吩-2-羧酸酯;

1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基6-氯-1H吲哚-2-羧酸酯;

3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基7-氟-3(1H-吡咯-1-基)-苯并呋喃-2-羧酸酯。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑類雜環(huán)化合物或其藥學(xué)可接受的鹽的制備方法,所述方法包括:

步驟1)將式II所示的化合物和式III所示的化合物滴加入極性有機(jī)溶劑中;以及加熱包含式II所示的化合物和式III所示的化合物的極性有機(jī)溶劑,以獲得式IV所示的化合物:

步驟2)將式V所示的化合物、式VI所示的化合物置于非質(zhì)子溶劑中,加入無機(jī)堿,攪拌反應(yīng)后,制得式VII所示的化合物:

步驟3)將式VII所示的化合物在堿性水溶液中水解后,在二氯亞砜作用下,加熱回流形成酰氯,再在低溫下,加入縛酸劑得到混合液;常溫下將該混合液與式IV所示的化合物反應(yīng)得到目標(biāo)化合物I;

步驟4)必要的時候,將式I所示的化合物轉(zhuǎn)化為其藥學(xué)上可接受的鹽;

其中,X1、X2、X3、Ra、Rb的定義如權(quán)利要求1中所述,R為C1-C4烷基,M為OH或NO2,Rx為C1-C4烷氧基,X為鹵素或巰基,優(yōu)選氯或溴。

8.一種藥物組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的吡唑類雜環(huán)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,以及藥學(xué)上可接受的載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的吡唑類雜環(huán)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的藥物的用途。

當(dāng)前第2頁1 2 3 
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1
花垣县| 沭阳县| 吉首市| 泉州市| 牟定县| 共和县| 光山县| 湄潭县| 鄂伦春自治旗| 湘西| 霍山县| 宁乡县| 大荔县| 沾益县| 石门县| 天全县| 泾源县| 江阴市| 泰州市| 济宁市| 云浮市| 奉节县| 教育| 金秀| 太原市| 吴桥县| 鸡西市| 天全县| 抚顺县| 介休市| 鄂托克前旗| 西城区| 藁城市| 呼和浩特市| 固始县| 襄樊市| 米脂县| 石河子市| 罗定市| 湾仔区| 梅州市|