本發(fā)明涉及一種黃酮類(lèi)化合物藥物中間體1，1-二苯基-1-丙烯的合成方法。
背景技術(shù)：
黃酮類(lèi)化合物分布廣泛，具有多種生物活性。不少治療冠心病有效的中成藥均含黃酮類(lèi)化合物，研究發(fā)現(xiàn)蘆丁、槲皮素、葛根素以及人工合成的立可定(recordil)等均有明顯的擴(kuò)冠作用；槲皮素、蘆丁、金絲桃苷、葛根素、燈盞花素、葛根總黃酮、銀杏葉總黃酮對(duì)缺血性腦損傷有保護(hù)作用；金絲桃苷、水飛薊素、木犀草素、沙棘總黃酮對(duì)心肌缺血性損傷有保護(hù)作用；銀杏葉總黃酮、葛根素、大豆苷元等對(duì)心肌缺氧性損傷有明顯保護(hù)作用。此外，沙棘總黃酮、苦參總黃酮、甘草黃酮(主要為甘草素和異甘草素)具有抗心律失常作用。木犀草素、黃岑苷、黃岑素等均有一定的抗菌作用；槲皮素、二氫槲皮素、桑色素、山柰酚等具有抗病毒作用；從菊花、獐牙菜中分離得到的黃酮單體對(duì)HIV病毒有較強(qiáng)抑制作用，大豆苷元、染料木素、雞豆黃素A對(duì)HIV病毒也有一定抑制作用。黃酮類(lèi)化合物的抗腫瘤機(jī)制多種多樣，如槲皮素的抗腫瘤活性與其抗氧化作用、抑制相關(guān)酶的活性、降低腫瘤細(xì)胞耐藥性、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及雌激素樣作用等有關(guān)；水飛薊素的抗腫瘤活性與其抗氧化作用、抑制相關(guān)酶活性、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯等有關(guān)。蘆丁、羥基蘆丁、二氫槲皮素等對(duì)角叉菜膠、5-HT及PGE誘發(fā)的大鼠足爪水腫、甲醛引起的關(guān)節(jié)炎及棉球肉芽腫等均有明顯抑制作用；金蕎麥中的雙聚原矢車(chē)菊苷元有抗炎、解熱、祛痰等作用；金絲桃苷、蘆丁、槲皮素及銀杏葉總黃酮等有良好的鎮(zhèn)痛作用。水飛薊素對(duì)中毒性肝損傷、急慢性肝炎、肝硬化等有良好的治療作用；淫羊藿黃酮、黃岑素、黃岑苷能抑制肝組織脂質(zhì)過(guò)氧化、提高肝臟SOD活性、減少肝組織脂褐素形成，對(duì)肝臟有保護(hù)作用；甘草黃酮可保護(hù)乙醇所致肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷等。此外，大量研究表明黃酮類(lèi)化合物還具有降壓、降血脂、抗衰老、提高機(jī)體免疫力、瀉下、鎮(zhèn)咳、祛痰、解痙及抗變態(tài)等藥理活性。酮類(lèi)化合物中有藥用價(jià)值的化合物很多，如向天果、槐米中的蘆丁和陳皮中的陳皮苷，能降低血管的脆性，及改善血管的通透性、降低血脂和膽固醇，用于防治老年高血壓和腦溢血。其中向天果是一種非常難得的植物，它同時(shí)富含人參和銀杏中的重要成份：皂甙和黃酮化合物，在同一植物中同時(shí)獲取這兩種成份，且在量的比例相當(dāng)合適，這樣的例子卻為極為罕見(jiàn)的，如今竟同在一植物體內(nèi)善巧配搭，有著非常珍貴的藥用價(jià)值。由銀杏葉制成的舒血寧片含有黃酮和雙黃酮類(lèi)，用于冠心病、心絞痛的治療。1，1-二苯基-1-丙烯作為黃酮類(lèi)化合物藥物中間體，其合成方法優(yōu)劣對(duì)于提高藥物合成產(chǎn)品質(zhì)量，減少副產(chǎn)物含量具有重要經(jīng)濟(jì)意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種黃酮類(lèi)化合物藥物中間體1，1-二苯基-1-丙烯的合成方法，包括如下步驟：
(i)在反應(yīng)容器中加入1，1-二苯基-1-丙醇(2)3.6mol,次氯酸溶液350ml,3-溴-4-硝基甲苯(3)3.9—4.2mol,氯化亞錫1.6mol,環(huán)己烷溶液360ml,升高溶液溫度至90--100℃，攪拌速度控制在150—190rpm,反應(yīng)壓力控制在70—75MPa,反應(yīng)5—7h,低壓蒸餾脫水，待水基本上脫去之后，溶液用乙二胺洗滌，鹽溶液洗滌，脫水劑脫水，減壓蒸餾，收集110--115℃的餾分，在甲苯中重結(jié)晶，得晶體1，1-二苯基-1-丙烯(1)其中，步驟(i)所述的次氯酸溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35—40％，步驟(i)所述的環(huán)己烷溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50—55％，步驟(i)所述的乙二胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60—65％，步驟(i)所述的鹽溶液為硝酸銨、硫酸鉀中的任意一種，步驟(i)所述的脫水劑為活性氧化鋁、無(wú)水硫酸鈣中的任意一種，步驟(i)所述的減壓蒸餾所處壓力為0.9—1.1kPa,步驟(i)所述的甲苯質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90—95％。
整個(gè)反應(yīng)過(guò)程可用如下反應(yīng)式表示：
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：減少了反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，降低了反應(yīng)溫度及反應(yīng)時(shí)間，提高了反應(yīng)收率。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明：
一種黃酮類(lèi)化合物藥物中間體1，1-二苯基-1-丙烯的合成方法
實(shí)例1：
在反應(yīng)容器中加入1，1-二苯基-1-丙醇(2)3.6mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35％次氯酸溶液350ml,3-溴-4-硝基甲苯(3)3.9mol,氯化亞錫1.6mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％環(huán)己烷溶液360ml,升高溶液溫度至90℃，攪拌速度控制在150rpm,反應(yīng)壓力控制在70MPa,反應(yīng)5h,低壓蒸餾脫水，待水基本上脫去之后，溶液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％乙二胺洗滌，硝酸銨溶液洗滌，活性氧化鋁脫水，0.9kPa減壓蒸餾，收集110--115℃的餾分，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90％甲苯中重結(jié)晶，得晶體1，1-二苯基-1-丙烯569.74g,收率82％。
實(shí)例2：
在反應(yīng)容器中加入1，1-二苯基-1-丙醇(2)3.6mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為52％次氯酸溶液350ml,3-溴-4-硝基甲苯(3)4.1mol,氯化亞錫1.6mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為52％環(huán)己烷溶液360ml,升高溶液溫度至92℃，攪拌速度控制在170rpm,反應(yīng)壓力控制在72MPa,反應(yīng)6h,低壓蒸餾脫水，待水基本上脫去之后，溶液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為62％乙二胺洗滌，硫酸鉀溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈣脫水，1.0kPa減壓蒸餾，收集110--115℃的餾分，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為92％甲苯中重結(jié)晶，得晶體1，1-二苯基-1-丙烯597.53g,收率86％。
實(shí)例3：
在反應(yīng)容器中加入1，1-二苯基-1-丙醇(2)3.6mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40％次氯酸溶液350ml,3-溴-4-硝基甲苯(3)4.2mol,氯化亞錫1.6mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為55％環(huán)己烷溶液360ml,升高溶液溫度至100℃，攪拌速度控制190rpm,反應(yīng)壓力控制在75MPa,反應(yīng)7h,低壓蒸餾脫水，待水基本上脫去之后，溶液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65％乙二胺洗滌，硝酸銨溶液洗滌，活性氧化鋁脫水，1.1kPa減壓蒸餾，收集110--115℃的餾分，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95％甲苯中重結(jié)晶，得晶體1，1-二苯基-1-丙烯632.27g,收率91％。