本申請要求于2014年4月15日提交的美國臨時申請?zhí)?1/979824以及于2014年5月6日提交的歐洲申請?zhí)?4167125.5的優(yōu)先權(quán)，出于所有目的將這些申請中的每一個的全部內(nèi)容通過援引方式并入本申請。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于制造三聯(lián)苯化合物、特別是4,4″-二羥基-對-三聯(lián)苯的方法。

發(fā)明背景

二羥基三聯(lián)苯、特別是4,4″-二羥基-對-三聯(lián)苯在聚合物材料、特別是聚亞芳基醚砜(PAES)聚合物的制造中是非常有用的起始材料，這些聚合物材料在更加苛刻的、腐蝕性的、刺激性化學(xué)品的、高壓和高溫(HP/HT)環(huán)境中，如值得注意地在油氣井下應(yīng)用中是特別適合的。

具體地，4,4″-二羥基-對-三聯(lián)苯可以通過不同的方式制備。

4,4″-二羥基-對-三聯(lián)苯可以值得注意地通過苯甲醚溴化鎂和1,4-二溴苯在Pd催化劑存在下的熊田偶聯(lián)合成，如值得注意地描述于Y.K.Han,A.Reiser,大分子(Macromolecules)，1998年，第31卷，第8789-8793頁以及A.K.Salunke等人,聚合物科學(xué)雜志，A部分：聚合物化學(xué)(J.Polym.Sci.,Part A:Polymer Chemistry)，2002年，第40卷，第55-69頁。然而，使用均相鈀催化劑和溴化的原料呈現(xiàn)出高成本。

可替代地，4,4″-二羥基-對-三聯(lián)苯可以通過4,4″-二氨基三聯(lián)苯的雙偶氮化作用獲得，從而形成雙偶氮化的產(chǎn)品。在酸性環(huán)境中由羥基取代重氮基導(dǎo)致4,4″-二羥基-對-三聯(lián)苯的形成，如值得注意地通過Charles C.Price和George P.Mueller在美國化學(xué)會志(J.Am.Chem.Soc.)，1944年，66(4)，第632-634頁中描述的。

另外，美國專利號5,008,472披露了一種用于通過磺化三聯(lián)苯部分由此導(dǎo)致三聯(lián)苯-4,4"-二磺酸的形成制備4,4"-二羥基三聯(lián)苯的方法。所述三聯(lián)苯-4,4"-二磺酸(其可以呈二堿金屬鹽的形式)的堿性水解提供4,4"-二羥基三聯(lián)苯。

如上所述的這兩種途徑的缺點(diǎn)是起始原料對-三聯(lián)苯的極高成本。

EP 0 343 798 A1描述了通過縮合環(huán)二酮類或酮類與酚類以及在催化劑、特別是Pd/C催化劑和堿的存在下脫氫制備4,4”二羥基-對-三聯(lián)苯、4-羥基聯(lián)苯和相關(guān)化合物。

鑒于所有上文，在本領(lǐng)域中對于用于制造二羥基三聯(lián)苯化合物、特別是4,4”二羥基-對-三聯(lián)苯的改進(jìn)的方法仍然存在目前的不足，該方法可以以高產(chǎn)率、以有效的方式并且通過使用廣泛可獲得的未加工的并且廉價的起始原料和催化劑提供二羥基三聯(lián)苯化合物，并且由此適合于用作低成本的商業(yè)工業(yè)方法。

發(fā)明詳細(xì)說明

本申請人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，有可能通過容易獲得的工業(yè)方法以非常高的產(chǎn)率有利地制造二羥基三聯(lián)苯化合物及其衍生物，該方法有利地克服如以上所提及的現(xiàn)有技術(shù)方法的所有缺點(diǎn)。

因此，本發(fā)明的一個目的是一種用于制造具有式(T)的三聯(lián)苯化合物[化合物(T)，在下文中]的方法：

其中

-每個R和R’，彼此相同或不同，選自下組，該組由以下各項組成：鹵素、烷基、芳基、醚、硫醚、酯、酰胺、酰亞胺、堿金屬或堿土金屬磺酸鹽、烷基磺酸酯、堿金屬或堿土金屬膦酸鹽、烷基膦酸酯、胺和季銨；

-每個j’和k，彼此相同或不同，是零或是從1至4的整數(shù)，

該方法包括以下步驟：

步驟1.使至少一種具有式(I)有機(jī)鋅化合物：

其中

-Y選自下組，該組由以下各項組成：氯、溴、碘、鏈烷磺酸根或氟烷磺酸根陰離子，Y優(yōu)選為氯陰離子，

-R2選自下組，該組由以下各項組成：C₁-C₁₀-烷基、C₃-C₁₀-環(huán)烷基、C₁-C₁₀-鹵烷基和C₃-C₁₀鹵環(huán)烷基，

-R’和j’，具有以上給出的含義；

與至少一種具有式(II)的二鹵化合物[化合物(HH)，在下文中]反應(yīng)：

其中

-每個Z，彼此相同或不同，是選自下組，該組由以下各項組成：氯、溴、碘、鏈烷磺酸根或氟烷磺酸根陰離子，優(yōu)選地，每個Z是氯陰離子，

-R和k，具有以上給出的含義；

并且其中該方法在催化劑化合物[化合物(C)，在下文中]的存在下進(jìn)行，其中所述催化劑化合物包含選自由鈀、鈷和鎳組成的組的金屬，

由此提供具有式(III)的二酮化合物[化合物(KK)，在下文中]：

其中R2、R’、R、k和j’，具有以上給出的含義；

步驟2.Bayer-Villiger氧化在步驟1.中提供的該具有式(III)的化合物(KK)，由此提供具有式(IV)的二酯化合物[化合物(EE)，在下文中]：

其中R2、R’、R、k和j’，具有以上給出的含義；

步驟3.水解或醇解在步驟2.中提供的該具有式(IV)的化合物(EE)，由此形成如以上詳述的具有式(T)的化合物(T)。

在式(T)中，對應(yīng)的亞苯基部分可以獨(dú)立地具有到式(T)中不同于R或R’的其他部分的1,2-、1,4-或1,3-鍵聯(lián)。優(yōu)選地，所述亞苯基部分具有1,3-或1,4-鍵聯(lián)，更優(yōu)選地它們具有1,4-鍵聯(lián)。

此外，在式(T)中，j’和k在每次出現(xiàn)時優(yōu)選為零，也就是說，這些亞苯基部分除了在該聚合物的主鏈中使得能夠進(jìn)行鍵聯(lián)的那些取代基之外，不具有其他取代基。

由此，本發(fā)明的優(yōu)選的化合物(T)是選自下組，該組由以下各項組成：1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二醇、1,1':3',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二醇、1,1':2',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二醇。

在本發(fā)明的背景下提及“至少一種具有式(I)的有機(jī)鋅化合物”旨在表示一種或多于一種具有式(I)的有機(jī)鋅化合物。具有式(I)的有機(jī)鋅化合物的混合物可有利地用于本發(fā)明的目的。

在本文的其余部分，為了本發(fā)明的目的，表述“具有式(I)的有機(jī)鋅化合物”應(yīng)理解為既是復(fù)數(shù)也是單數(shù)，也就是說，在本發(fā)明的方法中可以包括可以反應(yīng)的一種或多于一種具有式(I)的有機(jī)鋅化合物。

應(yīng)進(jìn)一步理解，在具有式(I)的有機(jī)鋅化合物中的鋅原子經(jīng)由金屬配位絡(luò)合物鍵合直接鍵合至芳香族部分(Zn<-C)的碳原子上、或與其配位。

在具有式(I)的有機(jī)鋅化合物中，R2優(yōu)選是C₁-C₁₀-烷基更優(yōu)選是C₁-C₄-烷基并且甚至是甲基或乙基。

在適合用于本發(fā)明的方法中的如以上詳述的優(yōu)選的具有式(I)的有機(jī)鋅化合物中，可以值得注意地提及：(4-乙?；交?氯化鋅、(3-乙酰基苯基)氯化鋅、(2-乙酰基苯基)氯化鋅、(4-乙酰基苯基)溴化鋅、(4-乙?；交?碘化鋅、4-(乙?；交?甲磺酸鋅、4-(乙?；交?三氟甲磺酸鋅、(4-丙?；交?氯化鋅、(4-新戊?；交?氯化鋅、(4-三氟乙?；交?氯化鋅。最優(yōu)選的具有式(I)的有機(jī)鋅化合物是(4-乙?；交?氯化鋅。

在用于制造具有式(T)的化合物(T)的方法的步驟1.中，具有式(I)的有機(jī)鋅化合物可以根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)制備方法制備，如值得注意地由P.Knochel,R.D.Singer在化學(xué)綜述(Chem.Rev.)1993年，93，2117中以及由C.Gosmini,Y.Rollin,J.-Y.Nédélec,J.Périchon在有機(jī)化學(xué)雜志(J.Org.Chem.)2000年，65，6024中披露的，由此將其以其全文通過援引方式并入本申請。優(yōu)選地，具有式(I)的有機(jī)鋅化合物還可以通過包括使用鋅粉、鈷鹽、鋅鹽和極性非質(zhì)子溶劑的合成方法制備，如值得注意地描述于US 2004/0236155和值得注意地由Gosmini等人，合成有機(jī)化學(xué)快報(Synlett)，2006年，第6期，第881-884頁描述的，由此將其以其全文通過援引方式并入本申請。

總體上，所述具有式(I)的有機(jī)鋅化合物在本發(fā)明的方法的步驟1.之前的單獨(dú)的反應(yīng)步驟中原位制備。

典型地，如所形成的有機(jī)鋅的濃度可以根據(jù)本領(lǐng)域中已知的慣例特別地通過使用例如氣相色譜法進(jìn)行測定，由此使用碘作為猝滅劑。

應(yīng)進(jìn)一步理解，當(dāng)如以上詳述的具有式(I)的有機(jī)鋅化合物已經(jīng)通過使用如以上提及的Zn粉制備時，則優(yōu)選的是存在于具有式(I)的有機(jī)鋅化合物中的過量的Zn粉在本發(fā)明的方法的步驟1.之前去除。

過量的Zn粉可以根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)慣例去除。

也就是說，存在于具有式(I)的有機(jī)鋅化合物中的殘余Zn粉的量有利地相對于具有式(I)的有機(jī)鋅化合物的總摩爾量以低于2摩爾％、優(yōu)選地低于1摩爾％、并且更優(yōu)選地低于0.5摩爾％的量存在。

在本發(fā)明的背景下提及“至少一種具有式(II)的二鹵化合物[化合物(HH)，在下文中]”旨在表示一種或多于一種化合物(HH)?；衔?HH)的混合物可以有利地用于本發(fā)明的目的。

在本文的其余部分，為了本發(fā)明的目的，表述“化合物(HH)”應(yīng)理解為既是復(fù)數(shù)也是單數(shù)，也就是說，在本發(fā)明的方法中一種或多于一種化合物(HH)可以進(jìn)行反應(yīng)。

在適合于在用于制造具有式(T)的化合物(T)的方法的步驟1.中使用的如以上詳述的優(yōu)選的化合物(HH)中，可以值得注意地提及1,4-二氯苯、1,4-二溴苯、1,4-二碘苯、1,3-二氯苯、1,2-二氯苯、苯-1,4-二基二甲烷磺酸酯、苯-1,4-二基雙(三氟甲磺酸酯)。最優(yōu)選的化合物(HH)是1,4-二氯苯。

在用于制造具有式(T)的化合物(T)的方法的步驟1.中，如以上描述的具有式(I)的有機(jī)鋅化合物與如以上描述的化合物(HH)的摩爾比有利地是等于或高于2.0:1.0、優(yōu)選地等于或高于2.1:1.0、更優(yōu)選地等于或高于2.2:1.0并且最優(yōu)選地等于或高于2.3:1.0。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的一個實施例中，如以上描述的具有式(I)的有機(jī)鋅化合物與如以上描述的化合物(HH)的摩爾比有利地是等于或低于6.0:1.0、優(yōu)選地低于5.0:1.0、更優(yōu)選地低于4.0:1.0并且最優(yōu)選地低于3.5:1.0。

在如以上詳述的化合物(C)存在下在本發(fā)明的方法的步驟1.中，如以上詳述的具有式(I)的至少一種有機(jī)鋅化合物與如以上詳述的具有式(II)的至少一種化合物(HH)的反應(yīng)通常被稱為Negishi偶聯(lián)反應(yīng)。

在優(yōu)選的實施例中，適合于在用于制造具有式(T)的化合物(T)的方法的步驟1.中使用的如以上詳述的化合物(C)可以選自由以下化合物組成的組，這些化合物包括但不限于鈀催化劑、鈷催化劑、鎳催化劑和它們的混合物。

可以有利地在本發(fā)明的方法的步驟1.中使用一般在芳基-芳基Negishi偶聯(lián)反應(yīng)中使用的大量的適合的鈀催化劑，如值得注意地如以上提及的披露于化學(xué)綜述(Chem.Rev.)，1993年，93，2173-2178中的。

適合的鈀催化劑的實例包括，但不限于，四(三苯基膦)鈀(0)[Pd(Ph₃P)₄]、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)[Pd₂(dba)₃]、乙酸鈀(II)[Pd(OAc)₂]、氯化鈀[PdCl₂]、二(苯基氰)二氯鈀[Pd(PhCN)₂Cl₂]、二氯化鈀二氯甲烷絡(luò)合物[Pd(dppf)₂Cl₂CH₂Cl₂]、PdCl₂·2TPP、二(三苯基膦)氯化鈀(II)、二(三環(huán)己基膦)氯化鈀(ii)、二(三苯基膦)乙酸鈀(II)、以及其混合物。優(yōu)選地，該鈀催化劑是PdCl₂·2TPP。

根據(jù)具體實施例，如以上所述的鈀催化劑可以適合地以與至少一種配體(I_Pd)如值得注意地Ph₃P的絡(luò)合物的形式存在，和/或在與配體(I_Pd)相同的不同的至少一種配體(II_Pd)存在下使用。

有利地將該至少一種配體(II_Pd)單獨(dú)地加入該反應(yīng)混合物中。

合適的配體(II_Pd)的實例包括，但不限于二芳基膦配體，如值得注意地由J.E.Milne和S.L.Buchwald在美國化學(xué)會志(J.Am.Chem.Soc.)2004，126，13028–13032披露的以及由C.Han和S.L.Buchwald在美國化學(xué)會志(J.Am.Chem.Soc.)2009，131，7532–7533中披露的，由此將其以其全文通過援引方式并入本申請。

配體(I_Pd)和/或配體(II_Pd)與鈀催化劑的摩爾比典型地是在從2:1至15:1的范圍內(nèi)。

合適的鈷催化劑的實例包括，但不限于，溴化鈷、氯化鈷。

優(yōu)選地，該鈷催化劑是溴化鈷。

根據(jù)具體實施例，該鈷催化劑可以在至少一種配體存在下使用，其中有利地將所述配體單獨(dú)地加入該反應(yīng)混合物中。

適合的配體的實例包括，但不限于，三苯基膦、聯(lián)吡啶、亞磷酸三苯酯、三環(huán)己基膦。

所述配體與鈷催化劑的摩爾比典型地是在從2:1至15:1的范圍內(nèi)。

可以有利地在本發(fā)明的方法的步驟1.中使用一般在芳基-芳基Negishi偶聯(lián)反應(yīng)中使用的大量的適合的鎳催化劑，如值得注意地由B.M.Rosen等人披露于化學(xué)綜述(Chem.Rev.)，2011年，111(3)，第1371–1399-1402頁的，由此將其以其全文通過援引方式并入本申請。

合適的鎳催化劑的實例包括但不限于，四(三苯基膦)鎳(0)[Ni(Ph₃P)₄]、雙(三苯基膦)氯化鎳(II)[NiCl₂·2P(OPh)₃]、雙(亞磷酸三苯酯)氯化鎳(II)、雙(三環(huán)己基膦)氯化鎳(II)[NiCl₂·2P(環(huán)己基)₃]、乙酸鎳[Ni(OAc)₂]、NiCl₂(dppe)、NiCl₂(dppf)、氯化鎳[NiCl₂]。

根據(jù)具體實施例，如以上所述的鎳催化劑可以適合地以與至少一種配體(I_Ni)如值得注意地Ph₃P的絡(luò)合物的形式存在，和/或在與配體(I_Ni)相同的不同的至少一種配體(II_Ni)存在下使用。

有利地將該至少一種配體(II_Ni)單獨(dú)地加入該反應(yīng)混合物中。

適合的配體(I_Ni)和(II_Ni)的實例包括，但不限于，三苯基膦、聯(lián)吡啶、亞磷酸三苯酯、三環(huán)己基膦。

根據(jù)特別優(yōu)選的實施例，該鎳催化劑是NiCl₂·2TPP，并且所述NiCl₂·2TPP存在于與Ph₃P的絡(luò)合物中。

配體(I_Ni)和/或配體(II_Ni)與鎳催化劑的摩爾比典型地是在從2:1至15:1的范圍內(nèi)。

如果希望的話，在步驟1.中，如以上詳述的化合物(C)與鋅粉組合使用。

所述鋅粉與化合物(C)的摩爾比有利地是等于或高于0.95:1.00、優(yōu)選地等于或高于0.97:1.00、更優(yōu)選等于或高于1.00:1.00。在另一方面，所述鋅粉與化合物(C)的摩爾比有利地是等于或低于2.00:1.00、優(yōu)選地等于或低于1.80:1.00、更優(yōu)選等于或高于1.50:1.00并且甚至更優(yōu)選地等于或高于1.25:1.00。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.中，化合物(C)的總摩爾量與化合物(HH)的摩爾量的比率一般是等于或高于0.001、優(yōu)選等于或高于0.005、優(yōu)選等于或高于0.008。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.中，化合物(C)的總摩爾量與化合物(HH)的摩爾量的比率一般是等于或低于0.1、優(yōu)選等于或0.08、優(yōu)選等于或低于0.06。

以等于或高于0.008并且等于或低于0.06的化合物(C)的總摩爾量與化合物(HH)的摩爾量的比率已經(jīng)獲得非常好的結(jié)果。

在用于制造具有式(T)的化合物(T)的方法的步驟1.中，該反應(yīng)一般在溶劑的存在下進(jìn)行。

用于在該方法的步驟1.中使用的合適的溶劑包括，不限于，N-甲基吡咯烷酮(NMP)、N-乙基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺DMF、N,N-二甲基乙酰胺DMAc、四氫呋喃THF、二噁烷和它們的混合物。

根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.優(yōu)選在低于120℃、更優(yōu)選低于110℃、仍更優(yōu)選低于100℃并且最優(yōu)選低于90℃的溫度T1下進(jìn)行。在另一方面，根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選地在高于5℃、更優(yōu)選地高于10℃、仍更優(yōu)選地高于20℃并且最優(yōu)選地高于30℃的溫度T1下進(jìn)行。

根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.優(yōu)選在低于16小時、更優(yōu)選低于12小時、仍更優(yōu)選低于10小時并且最優(yōu)選低于9小時的反應(yīng)時間t₁期間進(jìn)行。在另一方面，根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選在高于0.5小時、更優(yōu)選高于1小時、仍更優(yōu)選高于2小時并且最優(yōu)選高于3小時的反應(yīng)時間t₁期間進(jìn)行。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.中，有利地使用反應(yīng)器，同時注意避免在反應(yīng)器中的任何反應(yīng)性氣體的存在。這些反應(yīng)性氣體值得注意地可以是氧氣、水和二氧化碳。O₂和水是最具反應(yīng)性的并且因此應(yīng)該予以避免。

在具體的實施例中在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.，反應(yīng)器應(yīng)在壓力下或真空下排空并且在將反應(yīng)物添加至反應(yīng)混合物中之前用包含小于20ppm的反應(yīng)性氣體、并且特別是小于10ppm的O₂和小于10ppm的水的惰性氣體填充。然后，應(yīng)將反應(yīng)器置于所述惰性氣體的恒定吹掃下，直到反應(yīng)結(jié)束為止。該惰性氣體是在正常情況下不具反應(yīng)性的任何氣體。該惰性氣體可以選自氮?dú)?、氬氣或氦氣。該惰性氣體優(yōu)選地包含小于10ppm的氧氣、10ppm的水以及20ppm的二氧化碳。

根據(jù)某些實施例，根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.優(yōu)選在低于10atm、更優(yōu)選低于7atm、仍更優(yōu)選低于5atm并且最優(yōu)選低于2atm的壓力下進(jìn)行。在另一方面，根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.優(yōu)選地在高于0.5atm、更優(yōu)選地高于0.6atm、仍更優(yōu)選地高于0.7atm并且最優(yōu)選地高于0.8atm的溫度下進(jìn)行。當(dāng)在大氣壓下進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.時，獲得了優(yōu)異的結(jié)果。

根據(jù)一個實施例，在本發(fā)明的方法的步驟1.中，將如以上詳述的化合物(HH)、如以上詳述的化合物(C)、任選地如以上詳述的配體、任選地鋅粉、任選地如以上詳述的溶劑和有機(jī)鋅化合物同時加入該反應(yīng)器中。

根據(jù)優(yōu)選的實施例，在本發(fā)明的方法的步驟1.中，將如以上詳述的化合物(HH)、如以上詳述的化合物(C)、任選地如以上詳述的配體、任選地鋅粉、以及任選地溶劑首先加入該反應(yīng)器中并且然后通常將如以上詳述的有機(jī)鋅化合物緩慢加入所述反應(yīng)混合物中。

如果希望的話，根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.可以通過在步驟1.結(jié)束時加入選自下組的淬滅化合物來猝滅，該組由以下各項組成：水性無機(jī)酸、有機(jī)酸、烷醇、和鹵代苯胺(halo-aniline)化合物。

優(yōu)選的猝滅化合物可以選自鹽酸、硫酸、乙酸、甲醇、4-氯苯胺、3-氯苯胺和2-氯苯胺。

在具有式(III)的化合物(KK)中，對應(yīng)的亞苯基部分可以獨(dú)立地具有到式(KK)中不同于R或R’的其他部分的1,2-、1,4-或1,3-鍵聯(lián)。優(yōu)選地，所述亞苯基部分具有1,3-或1,4-鍵聯(lián)，更優(yōu)選地它們具有1,4-鍵聯(lián)。

此外，在式(KK)中，j’和k在每次出現(xiàn)時優(yōu)選為零，也就是說，這些亞苯基部分除了在該聚合物的主鏈中使得能夠進(jìn)行鍵聯(lián)的那些取代基之外，不具有其他取代基。

在具有式(III)的化合物(KK)中，R2優(yōu)選是C₁-C₁₀-烷基更優(yōu)選是C₁-C₄-烷基并且甚至是甲基或乙基。

由此，本發(fā)明的優(yōu)選的化合物(KK)是選自下組，該組由以下各項組成：1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰、1,1':3',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰、1,1':2',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟1.中，該化合物(KK)可以通過沉淀或液-液萃取從反應(yīng)介質(zhì)中分離出來。

在經(jīng)由加入非溶劑通過沉淀分離出具有式(III)的化合物(KK)并且特別地1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰由此提供分離的具有式(III)的化合物(KK)、特別地分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰時獲得良好的結(jié)果。

適合的非溶劑可包括，但不限于，水、甲醇、乙醇、和丙酮。

根據(jù)另一個實施例，在該方法的步驟1.中，通過液-液萃取分離出具有式(III)的化合物(KK)并且特別地1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰。所述液-液萃取可以典型地通過加入水和有機(jī)的水不混溶的溶劑進(jìn)行，這些溶劑如值得注意地甲基異丁基酮(MIBK)、甲苯、二甲苯、1,2,4-三甲基苯、1,2,3-三甲基苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,2,4-三氯苯、和類似物。

根據(jù)某些實施例，分離的具有式(III)的化合物(KK)、特別地分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰進(jìn)一步通過標(biāo)準(zhǔn)純化方法如值得注意地通過結(jié)晶、萃取如液-液萃取、真空蒸餾進(jìn)行純化，由此提供純化的并且分離的具有式(III)的化合物(KK)、特別地純化的并且分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰。

所述純化的并且分離的具有式(III)的化合物(KK)、特別地純化的并且分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙?？梢匀缓蠼?jīng)受在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中的Bayer-Villiger氧化。

根據(jù)優(yōu)選的實施例，該分離的具有式(III)的化合物(KK)、特別地分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰直接(由此沒有任何額外的純化)經(jīng)受在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中的Bayer-Villiger氧化。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中，該Bayer-Villiger氧化使用至少一種Bayer-Villiger氧化劑進(jìn)行。

為了本發(fā)明的目的，術(shù)語“Bayer-Villiger氧化劑”旨在表示本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的用于Bayer-Villiger氧化的所有氧化劑。

這些Bayer-Villiger氧化劑可以以純的形式或以其混合物的形式使用。

根據(jù)某些實施例，在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中，該Bayer-Villiger氧化劑是選自下組，該組由以下各項組成：無機(jī)或有機(jī)過氧化物、過氧化氫、過氧化氫和脲的加合物、過渡金屬的過氧化絡(luò)合物、有機(jī)過酸、無機(jī)過酸、雙環(huán)氧乙烷、或其混合物。

應(yīng)進(jìn)一步理解的是，這些有機(jī)或無機(jī)過酸可以由過氧化氫分別與有機(jī)酸和/或無機(jī)酸的混合物在該反應(yīng)混合物中原位形成。

在適合于在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中使用的優(yōu)選的無機(jī)過氧化物中，可以值得注意地提及過氧化銨、堿金屬過氧化物、過硫酸銨、堿金屬過硫酸鹽、過硼酸銨、堿金屬過硼酸鹽、過碳酸銨、堿金屬過碳酸鹽、堿土金屬過氧化物、過氧化鋅或這些氧化劑的混合物。

在適合于在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中使用的優(yōu)選的有機(jī)過氧化物中，可以值得注意地提及叔丁基氫過氧化物、枯烯氫過氧化物、薄荷基氫過氧化物、1-甲基環(huán)己烷氫過氧化物或其混合物。

在適合于在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中使用的優(yōu)選的過渡金屬的過氧化絡(luò)合物中，可以值得注意地提及過渡金屬鐵、錳、釩或鉬的過氧化絡(luò)合物或這些過氧化絡(luò)合物的混合物。應(yīng)進(jìn)一步理解，該過氧化絡(luò)合物可以含有兩種或更多種彼此相同或不同的過渡金屬。

在適合于在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中使用的優(yōu)選的有機(jī)過酸中，可以值得注意地提及過苯甲酸、間氯過苯甲酸、單過氧鄰苯二甲酸鎂、過乙酸、過甲酸、過氧三氟乙酸或其混合物。

在適合于在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中使用的優(yōu)選的無機(jī)過酸中，可以值得注意地提及過氧單硫酸(又稱為卡洛酸)、過氧磷酸(H₃PO₅)。

在適合于在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中使用的由過氧化氫與有機(jī)酸的混合物原位形成的優(yōu)選的有機(jī)過酸中，可以值得注意地提及由過氧化氫、硫酸和乙酸原位形成的過乙酸。

在適合于在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中使用的由過氧化氫與無機(jī)酸的混合物原位形成的優(yōu)選的無機(jī)過酸中，可以值得注意地提及由過氧化氫與三氟化硼原位形成的無機(jī)過酸。

通過使用由過氧化氫、硫酸和乙酸原位形成的在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中作為氧化劑的過乙酸已經(jīng)獲得了良好結(jié)果。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中，如以上詳述的化合物(KK)的總摩爾量與Bayer-Villiger氧化劑的摩爾量的比率一般是等于或高于0.01、優(yōu)選等于或高于0.05、優(yōu)選等于或高于0.10、優(yōu)選等于或高于0.15。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中，如以上詳述的化合物(KK)的總摩爾量與Bayer-Villiger氧化劑的摩爾量的比率一般是等于或低于0.75、優(yōu)選等于或低于0.50、優(yōu)選等于或低于0.45、優(yōu)選等于或低于0.40。

以等于或高于0.05并且等于或低于0.50的化合物(KK)的總摩爾量與Bayer-Villiger氧化劑的摩爾量的比率已經(jīng)獲得非常好的結(jié)果。

在用于制造具有式(T)的化合物(T)的方法的步驟2.中，該反應(yīng)總體上在溶劑如值得注意地甲苯、二甲苯、1,2,4-三甲基苯、1,2,3-三甲基苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,2,4-三氯苯或額外的酸如值得注意地乙酸和三氟乙酸的存在下進(jìn)行。

根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.優(yōu)選在低于70℃、更優(yōu)選低于65℃、仍更優(yōu)選低于60℃并且最優(yōu)選低于55℃的溫度T2下進(jìn)行。在另一方面，根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選在高于5℃、更優(yōu)選地高于15℃、仍更優(yōu)選地高于25℃并且最優(yōu)選地高于30℃的溫度T2下進(jìn)行。

根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.優(yōu)選在低于20小時、更優(yōu)選低于18小時、仍更優(yōu)選低于16小時并且最優(yōu)選低于14小時的反應(yīng)時間t₂期間進(jìn)行。在另一方面，根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選在高于1小時、更優(yōu)選高于8小時、仍更優(yōu)選高于9小時并且最優(yōu)選高于10小時的反應(yīng)時間t₂期間進(jìn)行。在12小時的反應(yīng)時間t₂期間進(jìn)行步驟1.時獲得了良好的結(jié)果。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中，在將如以上詳述的化合物(KK)、如以上詳述的Bayer Villiger氧化劑、以及任選地溶劑和/或額外的酸加入到該反應(yīng)器中之前，有利地繼續(xù)進(jìn)行所述反應(yīng)器，同時注意避免存在過高量的氧以確保反應(yīng)器中不易燃的條件。

在具體的實施例中在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中，反應(yīng)器應(yīng)在壓力下或真空下排空并且在將反應(yīng)物添加至反應(yīng)混合物中之前用包含小于1000ppm的O₂、優(yōu)選小于100ppm的O₂的惰性氣體填充。然后，應(yīng)將反應(yīng)器置于所述惰性氣體的恒定吹掃下，直到反應(yīng)結(jié)束為止。該惰性氣體是在正常情況下不具反應(yīng)性的任何氣體。該惰性氣體可以選自氮?dú)?、氬氣或氦氣?/p>

根據(jù)某些實施例，根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.優(yōu)選在低于10atm、更優(yōu)選低于7atm、仍更優(yōu)選低于5atm并且最優(yōu)選低于2atm的壓力下進(jìn)行。在另一方面，根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.優(yōu)選地在高于0.5atm、更優(yōu)選地高于0.6atm、仍更優(yōu)選地高于0.7atm并且最優(yōu)選地高于0.8atm的溫度下進(jìn)行。當(dāng)在大氣壓下進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.時，獲得了優(yōu)異的結(jié)果。

在具有式(IV)的化合物(EE)中，對應(yīng)的亞苯基部分可以獨(dú)立地具有到式(IV)中不同于R或R’的其他部分的1,2-、1,4-或1,3-鍵聯(lián)。優(yōu)選地，所述亞苯基部分具有1,3-或1,4-鍵聯(lián)，更優(yōu)選地它們具有1,4-鍵聯(lián)。

此外，在具有式(IV)的化合物(EE)中，j’和k在每次出現(xiàn)時優(yōu)選為零，也就是說，這些亞苯基部分除了在該聚合物的主鏈中使得能夠進(jìn)行鍵聯(lián)的那些取代基之外，不具有其他取代基。

在具有式(IV)的化合物(EE)中，R2優(yōu)選是C₁-C₁₀-烷基更優(yōu)選是C₁-C₄-烷基并且甚至更優(yōu)選是甲基或乙基。

由此，本發(fā)明的優(yōu)選的具有式(IV)的化合物(EE)是選自下組，該組由以下各項組成：1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯、1,1':3',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯、1,1':2',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟2.中，可以通過沉淀或液-液萃取從該反應(yīng)介質(zhì)中分離出具有式(IV)的化合物(EE)，由此提供分離的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰。

在經(jīng)由加入非溶劑通過沉淀分離出具有式(IV)的化合物(EE)并且特別地1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯時，獲得良好的結(jié)果。

適合的非溶劑可包括，但不限于，水、甲醇、乙醇、和丙酮。

根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，在步驟2.結(jié)束時，在分離的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯的分離之前，用還原劑處理反應(yīng)介質(zhì)。

該還原劑可以以固體的形式或以水溶液或有機(jī)溶液的形式存在。

根據(jù)優(yōu)選的實施例，該還原劑以水溶液的形式存在。

根據(jù)另一個優(yōu)選的實施例，該還原劑以有機(jī)溶液、特別地醇溶液的形式存在。

適合的還原劑可以包括，但不限于亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、亞硫酸鋰、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、二氧化錳和它們的混合物。

根據(jù)本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實施例，用如以上詳述的還原劑處理分離的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯。

根據(jù)特定優(yōu)選的實施例，將分離的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯加入到包含按重量計(wt％)等于或至少5％、優(yōu)選等于或至少10wt％的量的還原劑的溶液中。

本申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，所述還原劑有利地分解了仍存在于該反應(yīng)介質(zhì)中或在分離的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯中的過量的如以上詳述的Bayer-Villier氧化劑。

根據(jù)另一個實施例，在該方法的步驟2.中，通過液-液萃取分離出具有式(IV)的化合物(EE)并且特別地1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯。所述液-液萃取可以典型地通過加入水和有機(jī)的水不混溶的溶劑進(jìn)行，這些溶劑如值得注意地甲基異丁基酮(MIBK)、甲苯、二甲苯、1,2,4-三甲基苯、1,2,3-三甲基苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,2,4-三氯苯、和類似物。

根據(jù)某些實施例，分離的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯進(jìn)一步通過標(biāo)準(zhǔn)純化方法如值得注意地通過結(jié)晶、萃取如液-液萃取、真空蒸餾進(jìn)行純化，由此提供純化的并且分離的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地純化的并且分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯。

所述純化的并且分離的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地純化的并且分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯可以然后在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟3.中進(jìn)一步水解或醇解。

根據(jù)優(yōu)選的實施例，該分離的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地分離的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯直接經(jīng)受在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟3.中的水解或醇解。

在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟3.中，可以在酸性催化或堿性催化下進(jìn)行水解或醇解。

根據(jù)一個實施例，根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟3.，該水解是在酸性催化下進(jìn)行，其中一般使如由步驟2.所分離的、任選地純化的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯與酸性水溶液或酸性醇水溶液(例如HCl、H₂SO₄、CH₃COOH的水溶液或者醇水溶液)接觸。

根據(jù)另一個實施例，根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟3.，該水解是在堿性催化下進(jìn)行，其中一般使如由步驟2.所分離的、任選地純化的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯與在水溶液或醇溶液或醇水溶液中的堿接觸。

根據(jù)優(yōu)選的實施例，根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟3.，該醇解是在堿性催化下進(jìn)行，其中一般使如由步驟2.所分離的、任選地純化的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯與在醇溶液中的堿接觸。

在合適的堿中，可以提及，但不限于，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、甲醇鈉、甲醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀。鈉和鉀的氫氧化物是優(yōu)選的。

一般而言，在步驟3.中，在加入所述酸性水溶液或酸性醇水溶液、或在水溶液、醇溶液或醇水溶液中的堿以及分離的任選地純化的具有式(IV)的化合物(EE)、特別地分離的任選地純化的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯后，將溫度升高至溫度T3并且優(yōu)選地在步驟3.中保持到溫度T3。

在步驟3.中，該溫度T3優(yōu)選地低于120℃、更優(yōu)選地低于110℃、仍更優(yōu)選地低于100℃并且最優(yōu)選地低于90℃。在另一方面，該溫度T3優(yōu)選地高于40℃、更優(yōu)選地高于50℃、仍更優(yōu)選地高于60℃。

根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟3.優(yōu)選在低于20小時、更優(yōu)選低于18小時、仍更優(yōu)選低于16小時并且最優(yōu)選低于14小時的反應(yīng)時間t₃期間進(jìn)行。在另一方面，根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選在高于1小時、更優(yōu)選高于6小時、仍更優(yōu)選高于7小時并且最優(yōu)選高于8小時的反應(yīng)時間t₃期間進(jìn)行。在10小時的反應(yīng)時間t₃期間進(jìn)行步驟1.時獲得了良好的結(jié)果。

在步驟3.中，化合物(T)可以通過沉淀、結(jié)晶或萃取從反應(yīng)介質(zhì)中分離出來，這可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員的標(biāo)準(zhǔn)實踐進(jìn)行。

在經(jīng)由加入例如水通過沉淀、通過液-液萃取或通過真空蒸餾分離出化合物(T)并且特別地1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二醇時獲得良好結(jié)果。

根據(jù)一個實施例，在一個鍋中進(jìn)行本發(fā)明的方法。術(shù)語“一鍋法”當(dāng)指的是反應(yīng)時，通常旨在表示其中反應(yīng)物僅在一個反應(yīng)器內(nèi)經(jīng)受連續(xù)化學(xué)反應(yīng)，由此避免冗長的中間體化學(xué)化合物的分離過程和純化的任何反應(yīng)。

因此，所有步驟1.至3.全部可以在一個反應(yīng)器中進(jìn)行。

根據(jù)某些實施例，在至少兩個或更多個鍋中、優(yōu)選在三個鍋中進(jìn)行本發(fā)明的方法。

根據(jù)優(yōu)選的實施例，在單獨(dú)的反應(yīng)器中進(jìn)行本發(fā)明的方法的步驟1.至3.中的每一個。

如果通過援引方式并入本申請的任何專利、專利申請、和公開物的披露內(nèi)容與本申請的說明相沖突到了可能導(dǎo)致術(shù)語不清楚的程度，則本說明應(yīng)該優(yōu)先。

現(xiàn)在將參考以下實例更詳細(xì)地描述本發(fā)明，這些實例的目的僅是說明性的并且不旨在限制本發(fā)明的范圍。

原料

N-甲基吡咯烷酮，HPLC級，由奧德里奇公司(Aldrich)獲得并且在MS4A上干燥至<50ppm的水

乙腈，HPLC級，由奧德里奇公司獲得并且在MS4A上干燥至<50ppm的水

鋅粉，325目，由奧德里奇公司獲得。

HCl在二乙醚中的1M無水溶液由奧德里奇公司獲得

氫氧化鉀、雙(三苯基膦)氯化鎳(II)、雙(三苯基膦)氯化鈀(II)、三苯基膦、溴化鈷(II)、溴化鋅、吡啶、4-氯苯乙酮、1,4-二氯苯、4-氯苯胺是從奧德里奇公司獲得并且按原樣使用。

1,1':4',1”-聯(lián)三苯-4,4”-二醇的制造

對比實例1：根據(jù)來自EP 0 343 798 A1的實例2制備的

在裝配有攪拌器、N₂進(jìn)口管、帶有插入反應(yīng)介質(zhì)中的熱電偶的克萊森適配器(Claisen adapter)、以及帶有冷凝器的Barrett分水器的1000ml的4頸玻璃反應(yīng)器中，引入500.00g的苯酚(5.32mol)、19.64g的濃HCl(0.199mol)。使用粉末分配器，將37.261g的1,4-環(huán)己二酮(0.332mol)在2小時的時間內(nèi)加入到該混合物中。將該混合物在50℃保持7小時。提供用冰浴的冷卻，將24.95g的氫氧化鈉、和1.663g的碳負(fù)載鈀緩慢加入到該混合物中。然后在氮?dú)庀聦⒃摲磻?yīng)混合物加熱至180℃并且在該溫度下保持4小時，在此期間收集15.53g的餾出物。在該反應(yīng)結(jié)束時，加入50g的冰醋酸和85g的水，引起固體沉淀。將固體(4.38g)通過在布氏漏斗上過濾分離出，在120℃在50毫巴下干燥并且通過HPLC分析(1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二醇，49％純度，2.5％產(chǎn)率)。在分離漏斗中分離這兩種液相(濾液)，并且通過HLPC對該有機(jī)相(1309.99g)進(jìn)行分析，該有機(jī)相含有0.13％的1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二醇(2.1％產(chǎn)率)。

由此，總產(chǎn)率是4.6％產(chǎn)率。

實例2：活化的鋅粉的制備

在裝配有攪拌器、N₂進(jìn)口管、帶有插入反應(yīng)介質(zhì)中的熱電偶的克萊森適配器、以及冷凝器的1000ml的4頸玻璃反應(yīng)器中，引入100g的可商購的鋅粉以及500mL的1M的在二乙醚(無水)中的氯化氫。將該混合物漿化2小時，然后通過過濾將上清液去除。用500g的在二乙醚中的HCl再一次重復(fù)鋅粉的洗滌，接著是用無水二乙醚的2次洗滌。然后在真空中或在惰性氣氛中在100℃-200℃干燥固體持續(xù)幾小時。在手套箱中通過在150目篩上篩分來分離出最終的鋅粉。應(yīng)立即使用活化的鋅粉或?qū)⑵湓诙栊詺夥障逻h(yuǎn)離氧氣和水分存儲。

實例3：(4-乙?；交?氯化鋅(即，具有式(I)的有機(jī)鋅化合物)的制備

在裝配有攪拌器、N₂進(jìn)口管、帶有插入反應(yīng)介質(zhì)中的熱電偶的克萊森適配器、以及帶有冷凝器的Barrett分水器的2000ml的4頸玻璃反應(yīng)器中，在惰性氣氛下引入500mL的乙腈、92.75g的4-氯苯乙酮(0.600mol)、CoBr₂(0.060mol)、54.05g ZnBr₂(0.240mol)、78.47g的活化的鋅粉(1.200mol)以及330mL的吡啶。在室溫下攪拌該反應(yīng)混合物持續(xù)4小時，然后加入250mL的NMP，并且將該混合物加熱至85℃以便蒸餾掉乙腈從而提供含有小于5wt％的乙腈的上清液。

實例4：通過使用NiCl₂.2TPP作為化合物(C)的步驟1.

在裝配有攪拌器、N₂進(jìn)口管、帶有插入反應(yīng)介質(zhì)中的熱電偶的克萊森適配器、以及冷凝器的2000ml的4頸玻璃反應(yīng)器中，在惰性氣氛下在室溫下引入350mL的NMP、29.40g的1,4-二氯苯(0.200mol)、0.523g的NiCl₂.2TPP(0.0008mol)和1.050g的三苯基膦(0.004mol)、以及0.10g的活化的鋅粉(0.0015mol)。然后在室溫下將如從實例3回收的上清液加入到該反應(yīng)中。在加入后，將該反應(yīng)混合物加熱至80℃并且保持在80℃持續(xù)8h。在該反應(yīng)結(jié)束時，通過加入40g的濃鹽酸、然后300mL的水猝滅該反應(yīng)。在反應(yīng)過程期間在反應(yīng)混合物中已經(jīng)形成固體，并且通過過濾將其分離。將固體(112.10g)通過在布氏漏斗上過濾分離出，并且用400mL的甲醇沖洗，然后在120℃在50毫巴下干燥并且通過HPLC分析(1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰，39％純度，70％產(chǎn)率)。不經(jīng)純化在實例7中使用粗1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰產(chǎn)物，參見以下。

實例5：通過使用NiCl₂.2TPP作為化合物(C)但用4-氯苯胺另外猝滅的步驟1.

在裝配有攪拌器、N₂進(jìn)口管、帶有插入反應(yīng)介質(zhì)中的熱電偶的克萊森適配器、以及冷凝器的2000ml的4頸玻璃反應(yīng)器中，在惰性氣氛下在室溫下引入350mL的NMP、29.40g的1,4-二氯苯(0.200mol)、0.523g的NiCl₂.2TPP(0.0008mol)和1.050g的三苯基膦(0.004mol)、以及0.10g的活化的鋅粉(0.0015mol)。然后在室溫下將從實例3回收的上清液加入到該反應(yīng)中。在加入后，將該反應(yīng)混合物加熱至80℃并且保持在80℃持續(xù)8h。在反應(yīng)結(jié)束時，通過加入15.31g的4-氯苯胺(0.120mol)猝滅該反應(yīng)并且在攪拌下放置另外2小時。然后將40g的濃HC1與300mL的水一起加入到該混合物中。在反應(yīng)過程期間在反應(yīng)混合物中已經(jīng)形成固體，并且通過過濾將其分離。將固體(76.82g)通過在布氏漏斗上過濾分離出，并且用400mL的水沖洗，然后在120℃在50毫巴下干燥并且通過HPLC分析(1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰，45％純度，65％產(chǎn)率)。不經(jīng)純化在實例8中使用粗1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰產(chǎn)物，參見以下。

實例6：通過使用PdCl₂.2TPP作為化合物(C)的步驟1.

在裝配有攪拌器、N₂進(jìn)口管、帶有插入反應(yīng)介質(zhì)中的熱電偶的克萊森適配器、以及冷凝器的2000ml的4頸玻璃反應(yīng)器中，在惰性氣氛下在室溫下引入350mL的NMP、29.40g的1,4-二氯苯(0.200mol)、0.561g的PdCl₂.2TPP(0.0008mol)和1.050g的三苯基膦(0.004mol)、以及0.10g的活化的鋅粉(0.0015mol)。然后在室溫下將從實例3回收的上清液加入到該反應(yīng)中。在加入后，將該反應(yīng)混合物加熱至80℃并且保持在80℃持續(xù)8h。在該反應(yīng)結(jié)束時，通過加入40g的濃鹽酸、然后300mL的水猝滅該反應(yīng)。在反應(yīng)過程期間在反應(yīng)混合物中已經(jīng)形成固體，并且通過過濾將其分離。將固體(105.06g)通過在布氏漏斗上過濾分離出，并且用400mL的甲醇沖洗，然后在120℃在50毫巴下干燥并且通過HPLC分析(1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰，37％純度，75％產(chǎn)率)。不經(jīng)純化在實例9中使用粗1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰產(chǎn)物，參見以下。

實例7：Bayer-Villiger氧化以及在堿性催化下的水解(即步驟2.和步驟3.)

在裝配有玻璃攪拌器、N₂進(jìn)口管、帶有插入反應(yīng)介質(zhì)中的熱電偶的克萊森適配器、以及冷凝器的1000ml的4頸玻璃反應(yīng)器中，引入112.10g的在實例4中獲得的粗1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰(0.140mol)、500g的乙酸(8.32mol)、0.202g的硫酸(0.0019mol)以及104.61g的過氧化氫(39wt％，1.200mol)。密封該反應(yīng)器并且在氮?dú)庀录訜嶂钡?0℃。將該漿料攪拌12h，然后加入200g的水，并且通過在布氏漏斗上過濾分離出固體。在1000mL的燒杯中用500mL的10wt％亞硫酸鈉溶液漿化該固體，然后用水沖洗。然后將粗固體(1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酸酯)與300mL的無水乙醇以及39.27g的氫氧化鉀(0.700mol)一起再引入到該反應(yīng)器中，并且將該漿料加熱至78℃并且在此溫度下保持10h。加入100g的濃鹽酸和400g的水，并且通過在布氏漏斗上過濾分離出固體。在1000mL燒杯中用500mL的水漿化該固體，然后用水沖洗直到pH<7.5。將該固體(39.34g)在真空下在120℃干燥過夜并且通過HPLC分析，并且該固體含有1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二醇(72％純度，54％產(chǎn)率)。

實例8：Bayer-Villiger氧化以及在堿性催化下的水解(即步驟2.和步驟3.)

已經(jīng)根據(jù)實例7的程序制備實例8，除了使用如在實例5中獲得的粗1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰。將該最終固體(30.60g)在真空下在120℃干燥過夜并且通過HPLC分析，并且該最終固體含有1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二醇(86％純度，50％產(chǎn)率)。

實例9：Bayer-Villiger氧化以及在堿性催化下的水解(即步驟2.和步驟3.)

已經(jīng)根據(jù)實例7的程序制備實例8，除了使用如在實例6中獲得的粗1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二乙酰。將該最終固體(44.59g)在真空下在120℃干燥過夜并且通過HPLC分析，并且該最終固體含有1,1':4',1”-三聯(lián)苯-4,4”-二醇(65％純度，55％產(chǎn)率)。