專利名稱：6－(芳基羰基)－4－肟基－二氫苯并硫代吡喃除草劑的制備方法及其中使用的中間體的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及制備和純化6-(芳基羰基)-4-肟基-二氫苯并硫代吡喃除草劑的方法。
二氫苯并硫代吡喃化合物(thiochromans)和4-氧基-二氫苯并硫代吡喃化合物(thiochromanones)及其4-肟和4-烷基肟衍生物是制備6-(芳基羰基)二氫苯并硫代吡喃除草劑的有用的中間體。美國專利4,919,705；5,468,722和WO95/13275揭示了所述的除草劑及其制備方法。6-(芳基羰基)-4-肟基-二氫苯并硫代吡喃及其衍生物在低劑量施用時是有效的除草劑，它能選擇性地控制在重要的經濟作物，如玉米和稻子中存在的有害雜草。
迄今為止，制備上述所述的二氫苯并硫代吡喃化合物(thiochromans)和4-氧基-二氫苯并硫代吡喃化合物(thiochromanones)中間體的方法需要適當取代的硫代苯酚起始原料，這難以購得且難以合成。二氫苯并硫代吡喃化合物(thiochromans)和4-氧基-二氫苯并硫代吡喃化合物(thiochromanones)的重要性，特別是在制備6-芳基羰基二氫苯并吡喃中作為必不可少的中間體，使本技術領域很需要尋得可替換和有效的制備方法。
本發(fā)明提供了下式化合物
其中R1和R2各自分別是C1-C4烷基；W1是-SCR4R5CR6R7COOH；W2是H，或W1和W2可與相連的碳一起形成環(huán)，其中W1和W2代表
R3、R4、R5、R6和R7各自分別是H或C1-C4烷基；Z是O或NOR8；和R8是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；或當Z是NOR8時，該化合物為其立體異構體。
本發(fā)明也提供了通過使Hagemann酯和β-巰基丙酸縮合制備下式Ⅰa硫代酚(thioenol)化合物的方法，本發(fā)明也提供了通過使式Ⅰa的硫代酚環(huán)化脫水來制備式Ⅰb四氫苯并硫代吡喃的方法。
此外，本發(fā)明提供了本發(fā)明式Ⅰ化合物在制備6-(吡唑-4-基)羰基-二氫苯并硫代吡喃，4-肟和4-烷基肟化合物中作為中間體的應用和在制備二氫苯并硫代吡喃中間體中的應用。
本發(fā)明也進一步提供了純化和分離式Ⅰb中Z是O的化合物的方法。
優(yōu)選的式Ⅰ化合物是其中R3、R4、R5、R6和R7是H的化合物。式Ⅰ中R1是甲基或乙基也是優(yōu)選的化合物。此外，式Ⅰb中Z是NOR8、R8是H或甲基也是優(yōu)選的化合物。
本文使用的術語鹵代烷基指被1到2m+1個相同或不同的鹵原取代的烷基CmH2m+1。術語鹵素指Cl、Br、I或F。
本發(fā)明式Ⅰb中Z是NOR8的化合物(Ⅰb2)包括如下所示的E和Z立體異構體。
本發(fā)明式Ⅰa化合物的例子包括4-β-羧乙基硫代-2-甲基-1,3-環(huán)己二烯-1-羧酸乙酯；4-β-羧酸乙基硫代-2-甲基-1,3-環(huán)己二烯-1-羧酸甲酯；4-β-羧乙基硫代-2-乙基-1,3-環(huán)己二烯-1-羧酸乙酯；4-β-羧乙基硫代-2-乙基-1,3-環(huán)己二烯-1-羧酸甲酯；等等。
本發(fā)明式Ⅰb化合物的例子包括5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯；5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯，4-肟；5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯，4-(O-甲基肟)；5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸甲酯；5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸甲酯，4-肟；5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸甲酯，4-O-甲基肟；等等。
通過使合適的硫代酚與α,β-不保護羧酸或3-鹵代丙酸酯進行取代反應，然后環(huán)化脫水來制備四氫苯并硫代吡喃和4-氧基四氫苯并硫代吡喃衍生物。但是，所需的合適的硫代酚起始原料難以購得，可用多達四個合成步驟的方法來制備。
現已發(fā)現四氫苯并硫代吡喃衍生物可通過式Ⅳ的Hagemann酯容易地制備。而式Ⅳ酯是可購得的，或從乙?；宜嵬轷ズ图兹┑群唵蔚钠鹗荚现苽?。
令人驚奇的是，式Ⅳ酯可與式Ⅴ的β-巰基丙酸縮合以得到本發(fā)明式Ⅰa硫代酚。下列流程Ⅰ顯示了該反應，其中R1和R2各自分別是C1-C4烷基，R3、R4、R5、R6和R7自分別是H或C1-C4烷基。流程Ⅰ
該縮合反應可在溶劑、酸催化劑存在下，以及用共沸除去水下進行。合適的溶劑是能與水形成共沸的任何惰性溶劑，如甲苯、苯、鹵代苯、二甲苯等，優(yōu)選的是甲苯。合適的酸催化劑包括硫酸、甲磺酸、對-甲苯磺酸、對-甲苯磺酸吡啶鎓鹽、三氟化硼、甲磺酸吡啶鎓鹽等。優(yōu)選的是甲磺酸吡啶鎓鹽或對-甲苯磺酸吡啶鎓鹽。任何合適的水分離器，如迪安-斯達克榻分水器可用來除去共沸水。反應溫度升高使反應速度加快并使反應完全。但是，過高的溫度是有害和不需要的。較好的反應溫度范圍是室溫到溶劑的回流溫度，約25-200℃，更好的是約75-150℃。
可替換的是，流程Ⅰ所示的縮合反應可在溶劑、酸催化劑和脫水劑存在下進行。合適的脫水劑是乙酸酐、原甲酸三乙酯、硼酸三甲酯之類，及其它們的混合物。合適的溶劑包括甲苯、苯、鹵代苯、二甲苯等，較好的是甲苯。用于縮合反應的酸催化劑包括硫酸、甲磺酸、對-甲苯磺酸、對-甲苯磺酸吡啶鎓鹽、三氟化硼、甲磺酸吡啶鎓鹽等。優(yōu)選的是甲磺酸吡啶鎓鹽或對-甲苯磺酸吡啶鎓鹽。
通過流程Ⅱ所示的單一環(huán)化脫水步驟可將本發(fā)明的Ⅰa硫代酚化合物容易地轉化為式Ⅰb1的4-氧基-四氫苯并硫代吡喃化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的定義同上。流程Ⅱ
環(huán)化脫水可在溶劑和脫水劑和任選的酸催化劑存在下進行。預期能用于環(huán)化脫水反應的溶劑是對水或任何所用的反應試劑呈非反應活性的任何惰性溶劑。合適的溶劑是甲苯、苯、鹵代苯、二甲苯之類，較好的是甲苯。特別適合于流程Ⅱ所示的環(huán)化脫水反應的脫水試劑是乙酸酐、三氟乙酸酐、鄰苯二甲酰氯、三氟乙酰氯等等。任選存在的酸催化劑包括硫酸、甲磺酸、對-甲苯磺酸、對-甲苯磺酸吡啶鎓鹽、三氟化硼、甲磺酸吡啶鎓鹽等，優(yōu)選的是甲磺酸。反應速度隨著溫度升高而加快，但是過高溫度是有害的，應當加以避免。合適的反應溫度范圍是0℃到溶劑的沸點。
有利的是，可使式Ⅰa硫代酚化合物原位環(huán)化脫水形成式Ⅰb1的4-氧基-四氫苯并硫代吡喃化合物，從而可由式Ⅳ的Hagemann酯在單個反應容器中用共同的溶劑系統(tǒng)和酸催化劑形成所述的式Ⅰb1化合物。
這樣得到的式Ⅰb1化合物通常是極難分離和純化的發(fā)粘的固體。令人驚奇的是，現已發(fā)現通過用異丙醇和庚烷的溶劑混合物處理所述的化合物可使式Ⅰb1化合物結晶，這樣可經簡單的過濾使分離容易和得到最佳純化。優(yōu)選的溶劑混合物是約1∶1(v/v)異丙醇∶庚烷的混合物。有利的是，從過濾過程中得到的母液可再循環(huán)，繼續(xù)用于式Ⅰb1化合物的進一步的分離和純化。
式Ⅰb中Z是NOR8(Ⅰb2)的本發(fā)明化合物可通過常規(guī)的肟化或烷基肟化方法，如使式Ⅰb1酮與烴氧基胺H2NOR8或其鹽在極性溶劑和酸接受體存在下反應來制備。反應如流程Ⅲ所示，其中R8是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的定義同上。流程Ⅲ
肟化反應可在諸如脂族醇、乙酸之類或它們的組合物的極性溶劑中，在諸如吡啶、乙酸鈉之類的酸接受體存在下進行。反應溫度與反應速度直接成正比。因此升高反應溫度能加快反應速率。但是，過高的反應溫度會導致分解和產生不需要的副反應。合適的反應溫度范圍為室溫到溶劑的回流溫度，即約25℃到溶劑的沸點。
本發(fā)明進一步提供了在制備6-(芳基羰基)硫代二氫苯并硫代吡喃除草劑中用式Ⅰ化合物在制取重要的式Ⅲ二氫苯并硫代吡喃中間體中的應用。有利的是，本發(fā)明方法提供了由易得的式ⅣHagemann酯化合物作起始原料合成關鍵的式Ⅲ二氫苯并硫代吡喃中間體的路線。
根據本發(fā)明，式Ⅲ的二氫苯并硫代吡喃中間體化合物可按如下制備使式Ⅳ酯與合適的式Ⅴ的β-巰基丙酸縮合以得到式Ⅰa的硫代酚化合物；使所述的硫代酚環(huán)化脫水得到式Ⅰb1的4-氧基-四氫苯并硫代吡喃化合物；使所述的式Ⅰb1烴氧基胺，H2NOR8或其鹽反應得到式Ⅰb2的4-肟基-四氫苯并硫代吡喃化合物；使所述的式Ⅰb2化合物芳構化得到所需的式Ⅲ二氫苯并硫代吡喃。
任選的是，式Ⅰb1化合物可芳構化得到式Ⅵ的4-氧基-二氫苯并硫代吡喃化合物；所述的式Ⅵ化合物可與烴氧基胺，H2NOR8或其鹽反應以得到所需的式Ⅲ二氫苯并硫代吡喃。流程Ⅳ顯示了本發(fā)明的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的定義同上。流程Ⅳ
使式Ⅰb1芳構化為式Ⅵ或式Ⅰb2芳構化為式Ⅲ可通過各種氧化劑，如溴、二氯-二氰基-對苯醌(DDQ)、硫之類，在諸如二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸或者它們的混合物之類的溶劑存在下完成。另外的方法是，通過用常規(guī)的脫氫工藝，如在諸如鈀/碳(Pd/C)催化劑和溶劑存在下，任選地在氫接受體存在下加熱進行芳構化。氫接受體包括諸如任何具有反應性的鏈烯，即順丁烯二酸，環(huán)己烷，環(huán)己二酮等之類的常規(guī)氫接受體。
式Ⅲ化合物在制備下式Ⅶ6-[(吡唑-4-基)-羰基]二氫苯并硫代吡喃除草劑或其互變異構體或立體異構體中作為關鍵的中間體
其中R2和R9各自分別是C1-C4烷基；R3、R4、R5、R6、R7和R10各自分別是H或C1-C4烷基；R8是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；Q是H或SO2R11；R11是C1-C6烷基或任意被1-3個鹵素、NO2、C1-C4烷氧基或C1-C4烷基取代的苯基。
現已發(fā)現，可用節(jié)約成本和經濟有效的制備方法從易得的起始原料制備式Ⅶ除草劑。根據本發(fā)明方法，可按如下制備式Ⅶ化合物使式Ⅳ的酯與式Ⅴ的β-巰基丙酸縮合形成式Ⅰa硫代酚化合物；使式Ⅰa硫代酚環(huán)化脫水形成式Ⅰb1四氫苯并硫代吡喃化合物；使式Ⅰb1化合物與烴氧基胺H2NOR8或其鹽反應形成相應的式Ⅰb2的肟衍生物；使所述式Ⅰb2化合物芳構化得到式Ⅲ的二氫苯并硫代吡喃中間體；氧化式Ⅲ中間體得到式Ⅷ的1,1-二氧化物；水解所述的式Ⅷ化合物得到相應的式Ⅸ6-羧酸；在堿和脫水劑存在下使所述的式Ⅸ羧酸與式Ⅹ的5-羥基吡唑反應得到式Ⅶa的6-(吡唑基羰基)二氫苯并硫代吡喃產品，其中Q是氫；或對于式Ⅶb化合物，Q是SO2R11，使式Ⅶa化合物與磺酰氯R11SO2Cl反應得到所需的Ⅶb化合物。
任意的是，通過轉換肟化和芳構化步驟可制備式Ⅲ中間體。完整的反應順序如流程Ⅴ所示，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11的定義同上。流程Ⅴ
WO95/13275揭示了式Ⅶa和式Ⅶb除草劑和從式Ⅲ中間體對其制備的方法。上述的氧化和水解步驟用常規(guī)方法，如過氧化氫氧化和簡單的堿水解技術來完成。式Ⅹ的羥基吡唑化合物的偶合和接著的重排成所需式Ⅶa化合物的反應可用如WO95/13275所述的常規(guī)方法進行，如在堿和脫水劑存在下進行。類似的是，可根據常規(guī)方法使式Ⅶa化合物與磺酰氯R11SO2Cl進行磺化以得到所需的式Ⅶb化合物。
為了更清楚地理解本發(fā)明，現給出下列實施例。這些實施例僅供闡述用，決不用來限定本發(fā)明的范圍或基本原則。確實，除了這些本文所述之外，還有對本技術領域人員來說很明顯的各種修飾和改變。這類修飾和改變也在本發(fā)明所附的權利要求書范圍里。
術語1NMR指質子核磁共振光譜。
實施例14-β-羧乙基硫代-2-甲基-1,3-環(huán)己二烯-1-羧酸乙酯的制備
方法A在N2下，用迪安-斯達克榻分水器使2-甲基-4-氧基-2-環(huán)己烯羧酸乙酯(200克，1.1摩爾)、β-巰基丙酸(104.6克，0.99摩爾)和對-甲苯磺酸水合物(1.5克，0.0079摩爾)在甲苯中的溶液于回流溫度下加熱18小時，冷卻并真空濃縮得到殘留物。將殘留物在2:1的己烷∶醚中結晶得到黃色固體的標題產品135克(45％得率)。用乙酸乙酯/己烷使少量樣品重結晶得到淡黃色固體，熔點96-97℃，用1HNMR和質譜分析來鑒定。
方法B使2-甲基-4-氧基-2-環(huán)己烯羧酸乙酯(42.7克，0.23摩爾)、硼酸三甲酯(10.4克，0.10摩爾)、乙酸酐(30.7克，0.30摩爾)和β-巰基丙酸(24.2克，0.23摩爾)在甲苯中的溶液在15℃下攪拌，用20滴甲磺酸處理，在室溫下攪拌18小時。所得的反應混合物在甲苯和稀氨水之間分配。分離各相，真空濃縮有機相得到油狀殘留物，65.5克，1HNMR分析殘留物顯示標題產品為主要組份，也有甲苯和起始的環(huán)己烯羧酸鹽存在。
實施例25-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯的制備
在20℃下攪拌4-β-羧乙基硫代-2-甲基-1,3-環(huán)己二烯-1-羧酸乙酯(121.3克，0.449摩爾)在甲苯中的混合物，接著用5.0毫升甲磺酸處理，并在5分鐘里分批添加三氟乙酸酐(94.3克，0.449摩爾)，在室溫下攪拌18小時。所得的反應混合物用1∶1乙酸乙酯和水混合物驟冷并攪拌15分鐘。分離各相。有機相用水洗滌，真空濃縮得到殘留物。用異丙醇/庚烷使殘留物結晶得到黃色固體的標題產物90.1克(79.5％得率)，熔點99-100℃，用1HMNR和質譜分析鑒定。
實施例35-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯的制備
將2-甲基-4-氧基-2-環(huán)己烯羧酸乙酯(2.0kg,91.2％,10.98摩爾)、β-巰基丙酸(1.165kg,10.98摩爾)、對-甲苯磺酸(ptsa)單水合物(0.710kg,3.73摩爾)和吡啶(0.304kg,3.84摩爾)在甲苯中的混合物加熱到回流溫度，并在回流溫度下加熱7小時，用迪安-斯達克榻分水器除去水，在17小時里冷卻到室溫，冷卻到5℃，用三氟乙酸酐(TFAA)(2.306kg,10.98摩爾)在5-12℃下處理，用甲磺酸(0.053kg,0.55摩爾)處理，溫熱到室溫，在室溫下靜置到由HPLC分析指示反應完成為止，用水驟冷。分離各相。有機相用水洗滌，蒸餾以除去甲苯。剩余的反應釜殘留物用異丙醇(1.89kg)處理，冷卻到45℃，用庚烷(1.65kg)處理，冷卻到室溫。過濾所得的混合物，濾餅依次用1∶1異丙醇∶庚烷混合物(0.735kg)和庚烷(1.37kg)洗滌。洗得的濾餅經真空干燥得到白色晶體的標題產物0.931kg(36％得率)，純度98.4％，經HPLC分析鑒定。
實施例4
取代的4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸酯的制備用迪安-斯達克榻分水器將取代的4-氧基-2-環(huán)己烯-1-羧酸酯(1.1摩爾)、β-巰基丙酸(1.0摩爾)、對-甲苯磺酸水合物(ptsa)(0.20摩爾)和吡啶(0.2摩爾)在甲苯中的混合物在回流溫度下加熱3小時。所得的溶液用甲苯稀釋，冷卻到10℃，依次用甲磺酸(0.0625摩爾)和三氟乙酸酐(TFAA)(1.0摩爾)處理5分鐘，攪拌8小時(讓反應溫度升高到21℃)，用水驟冷，攪拌5分鐘。分離各相。有機相用水洗滌，真空濃縮得到殘留物。對殘留物進行結晶得到標題產品。
基本上用上述相同的步驟得到下列化合物并經1HNMR和質譜分析鑒定。
R1R2R3mp℃％得率C2H5CH3H 99-100 56CH3CH3H 138-14016實施例55-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯，4-(O-甲基肟)的制備
將5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯(106克，0.42摩爾)、151克25-30％含水甲氧基胺氫氯化物、50毫升吡啶、500毫升甲苯和500毫升乙醇的混合物在回流溫度下攪拌2小時，冷卻并真空濃縮得到殘留物。殘留物在乙酸乙酯和稀的鹽酸溶液之間分配。分離有機相，用水洗滌，真空濃縮得到第二殘留物。該殘留物用己烷結晶得到白色固體的標題產物37.6克(32％得率)熔點65-67℃，經1HNMR和質譜分析鑒定識別。
實施例65-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯，4-肟的制備
將5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯(156克，0.619摩爾)、羥基胺氫氯化物(43克，0.619摩爾)、100毫升吡啶在1.0升無水乙醇的混合物在回流溫度下攪拌18小時，冷卻并真空濃縮得到殘留物。殘留物在稀的NaCl水溶液和乙酸乙酯/甲醇混合物之間分配。所得的相混合物用濃鹽酸酸化到pH1。混合后分離各相，有機相經真空濃縮得到第二殘留物。該殘留物在乙醚中為漿狀物，過濾得到米白色固體的標題產物110克(66.5％得率)，熔點139-142℃，經1HNMR和質譜分析鑒定。
實施例72,3-二氫-5-甲基-4-氧基-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯，4-(O-甲基肟)的制備
方法A將5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯，4-(O-甲基肟)(100克，0.356摩爾)在1∶1二氯甲烷和氯仿的混合物中的溶液在5℃下攪拌，用溴(56.5克，0.353摩爾)在二氯甲烷中的溶液在30分鐘里滴加處理，在室溫下攪拌16小時，加熱回流5小時。(在整個過程中收集釋放的溴化氫氣體。)冷卻反應混合物，有機相用稀的NaHSO3水溶液洗滌，真空濃縮得到殘留物。殘留物在乙酸乙酯和稀的氨水溶液之間分配。分離各相，真空濃縮有機相得到油狀殘留物。經1HNMR分析殘留物顯示標題產物是主要組份。
方法B將5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯，4-(O-甲基肟)(2.8克，0.01摩爾)、7毫升乙酸和0.7克50％過氧化氫水溶液混合物在室溫下攪拌過夜，冷卻下用0.82克乙酰氯處理，在室溫下攪拌1小時。層色譜分析顯示標題產物是主要組份。
實施例82,3-二氫-5-甲基-4-氧基-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯的制備
使5-甲基-4-氧基-2,3,7,8-四氫-4H-1-苯并硫代吡喃-6-羧酸乙酯(25克，0.099摩爾)和7克5％Pd/C催化劑在100ml甲基異丙基苯中的混合物在回流溫度(約175℃)下加熱24小時，冷卻到80℃并過濾。催化劑濾餅用甲苯洗滌。合并濾液，真空濃縮得到標題產物25.9克，1HMNR分析顯示90％純度(94％得率)。
權利要求
1．一種式Ⅰ化合物
其中R1和R2各自分別是C1-C4烷基；W1是-SCR4R5CR6R7COOH；W2是H，或W1和W2可與相連的碳一起形成環(huán)，其中W1和W2代表
R3、R4、R5、R6和R7各自分別是H或C1-C4烷基。
2．根據權利要求1所述的化合物，其中R3、R4、R5、R6和R7是H,R1是甲基或乙基，Z是NOR8。
3．一種制備下式Ⅰ化合物的方法
其中R1和R2各自分別是C1-C4烷基；W1是-SCR4R5CR6R7COOH；W2是H，或W1和W2可與相連的碳一起形成環(huán)，其中W1和W2代表
R3、R4、R5、R6和R7各自分別是H或C1-C4烷基；Z是O或NOR8；R8是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；或當Z是NOR8時，為其立體異構體，該方法包括使下式Ⅳ化合物
與式Ⅴ的β-巰基丙酸縮合
得到式Ⅰa硫代酚化合物
對于W1和W2成環(huán)情況，使所述的式Ⅰa硫代酚化合物環(huán)化脫水以得到式Ⅰb1四氫苯并硫代吡喃化合物，其中Z是O，對于Z是NOR8情況，使所述的四氫苯并硫代吡喃化合物與烴氧基胺H2NOR8或其鹽反應得到式Ⅰb2中Z是NOR8的化合物。
4．一種制備下式Ⅲ化合物的方法，
其中R1和R2是C1-C4烷基；R3、R4、R5、R6和R7各自分別是H或C1-C4烷基；R8是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；或其立體異構體，該方法包括下列步驟a)使下式Ⅳ酯
與式Ⅴ的β-巰基丙酸縮合
得到下式Ⅰa硫代酚中間體化合物
b)使所述的硫代酚中間體環(huán)化脫水得到式Ⅰb1的4-氧基-四氫苯并硫代吡喃中間體
c)使步驟(b)所述的4-氧基-四氫苯并硫代吡喃中間體芳構化得到式Ⅵ的4-氧基-二氫苯并硫代吡喃中間體
使所述4-氧基-二氫苯并硫代吡喃中間體與烴氧基胺H2NOR8或其鹽反應；或使步驟(b)所述4-氧基-四氫苯并硫代吡喃中間體與烴氧基胺H2NOR8或其鹽反應得到式Ⅰb2的4-肟基-四氫苯并硫代吡喃中間體
并使所述4-肟基-四氫苯并硫代吡喃中間體芳構化得到下式Ⅲ產品化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的定義同上。
5．根據權利要求3或4所述的方法，其中縮合反應在縮合溶劑和酸催化劑存在下進行。
6．根據權利要求5所述的方法，其中縮合反應在脫水劑存在下或共沸除去水下進行。
7．根據權利要求5所述的方法，其中縮合溶劑選自甲苯、苯、鹵代苯和二甲苯，酸催化劑選自硫酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、對-甲苯磺酸吡啶鎓鹽、甲磺酸吡啶鎓鹽和三氟化硼。
8．一種制備下式Ⅶ除草劑化合物或其互變異構體或立體異構體的方法
其中R2和R9各自分別是C1-C4烷基；R3、R4、R5、R6、R7和R10各自分別是H或C1-C4烷基；R8是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；Q是H或SO2R11；R11是C1-C6烷基或任意被1-3個鹵素、NO2、C1-C4烷氧基或C1-C4烷基取代的苯基；該方法包括下列步驟a)使下式Ⅳ酯
與式Ⅴ的β-巰基丙酸縮合
得到下式Ⅰa硫代酚中間體化合物
b)使所述的硫代酚中間體環(huán)化脫水得到式Ⅰb1的4-氧基-四氫苯并硫代吡喃中間體
c)使所述4-氧基-四氫苯并硫代吡喃與烴氧基胺H2NOR8或其鹽反應得到式Ⅰb2的4-肟基-四氫苯并硫代吡喃中間體化合物
d)使所述4-肟基-四氫苯并硫代吡喃中間體芳構化得到下式Ⅲ的4-肟基-二氫苯并硫代吡喃中間體化合物
e)氧化所述二氫苯并硫代吡喃中間體得到式Ⅷ的1,1-二氧基-二氫苯并硫代吡喃中間體
f)使所述式Ⅷ中間體水解得到相應的式Ⅸ1,1-二氧基-4-肟基-二氫苯并硫代吡喃-6-羧酸
g)使所述二氫苯并硫代吡喃-6-羧酸中間體與下式Ⅹ的5-羥基吡唑在脫水劑和堿性存在下反應
得到所需的式Ⅶ二氫-6-[(5-羥基吡唑-4-基)羰基]-苯并硫代吡喃除草劑化合物，其中Q是H(Ⅶa)
任意地是h)使所述二氫-6-[(5-羥基吡唑-4-基)羰基]苯并硫代吡喃化合物與磺酰氯R11SO2Cl反應得到下式Ⅶ的除草劑化合物產品，其中Q是SO2R11(Ⅶb)
其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11的定義同上。
9．一種純化和分離式Ⅰb1化合物的方法，
其中R1和R2各自分別是C1-C4烷基；R3、R4、R5、R6和R7各自分別是H或C1-C4烷基，該方法包括用異丙醇和庚烷的溶劑混合物處理所述化合物以得到含晶體的混合物，過濾所得的混合物。
10．根據權利要求9所述的方法，其中溶劑混合物是約1∶1體積/體積異丙醇∶庚烷混合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了右式Ⅰ化合物及其制備和純化方法,式Ⅰ化合物可用作制備6－(芳基羰基)－4－肟基－二氫苯并硫代吡喃除草劑中的中間體。
文檔編號C07D409/06GK1216761SQ9812093
公開日1999年5月19日 申請日期1998年10月8日 優(yōu)先權日1997年10月8日
發(fā)明者R·F·小德納, T·W·德拉布, R·P·布里根斯 申請人:美國氰胺公司, 出光興廠株式會社