一種藥物中間體乙酸苯酯的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種藥物中間體乙酸苯酯的合成方法，以苯酚和乙酰氯為原料，以環(huán)己烷為溶劑，苯酚與乙酰氯的物質的量的比為1:1.15～1.3，反應溫度為20℃，反應時間為5h。本發(fā)明具有反應條件溫和、原料易得、操作簡單、產(chǎn)品收率高、反應易于控制等優(yōu)點，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種藥物中間體乙酸苯酯的合成方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及藥物中間體的制備方法，具體涉及乙酸苯酯的制備方 法。

【背景技術】
[0002] 乙酸苯酯是重要的藥物中間體，他可以轉化得到鄰羥基苯乙酮和對羥基苯乙酮的 混合物，可用于治療急慢性黃疸型肝炎、膽囊炎等疾病，其中鄰羥基苯乙酮是合成抗心律失 常藥鹽酸普羅帕酮的重要中間體。
[0003] 現(xiàn)有技術中，乙酸苯酯的主要合成方法有兩種，一種由苯酚與氫氧化鈉反應生成 苯酚鈉鹽，在于醋酐進行縮合反應指標乙酸苯酯，產(chǎn)品收率達到77 %。另一種由苯酚和醋酐 以磷酸為催化劑進行縮合反應制備乙酸苯酯，產(chǎn)品收率為91%。主要原料醋酐是制備毒品 的原料，已成為國家限制銷售的藥品之一。因此，尋找醋酐的醋酐的替代品非常重要。


【發(fā)明內容】

[0004] 鑒于此，本發(fā)明目的在于提供一種不使用醋酐為原料的乙酸苯酯的合成方法。
[0005] 為解決以上技術問題，本發(fā)明提供的技術方案是，提供一種藥物中間體乙酸苯酯 的合成方法，以苯酚和乙酰氯為原料，以環(huán)己烷為溶劑，苯酚與乙酰氯的物質的量的比為 1:1. 15?1. 3,反應溫度為20°C，反應時間為5h。
[0006] 優(yōu)選地，所述苯酚的環(huán)己烷濃度為3. 75mol/L。
[0007] 優(yōu)選地，所述苯酚與乙酰氯的物質的量的比為1:1. 2。
[0008] 與現(xiàn)有技術相比，上述技術方案中的一個技術方案具有如下優(yōu)點：
[0009] 本發(fā)明具有反應條件溫和、原料易得、操作簡單、產(chǎn)品收率高、反應易于控制等優(yōu) 點，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

【具體實施方式】
[0010] 在裝有電動攪拌器、回流冷凝器、溫度計的四口反應燒瓶中，依次加入40mL環(huán)己 烷和0. 15mol苯酚，再按照表1中苯酚與乙酰氯的物質的量的比逐滴加入乙酰氯，溫度 20°C，反應時間5h。直到冷凝器出口處無氯化氫氣體溢出是，反應達到終點。常壓下蒸出過 量的乙酰氯和溶劑環(huán)己烷，收集194-196?的餾分，得到乙酸苯酯。
[0011] 表1 :苯酚和乙酰氯不同比例下的乙酸苯酯收率
[0012]

【權利要求】
1. 一種3, 4-二氫嘧啶酮類藥物中間體的合成方法，其特征在于，在80°C無溶劑條件 下，以Sr (OTf) 2/H202為催化體系，以鹵化芐、P -羧基羧酸酯和脲為反應原理來合成3, 4-二 氫嘧啶酮類藥物中間體，反應方程式如下：
2. 根據(jù)權利要求1所述的3, 4-二氫嘧啶酮類藥物中間體的合成方法，其特征在于，所 述H2O2的當量為1.2。
3. 根據(jù)權利要求1所述的3, 4-二氫嘧啶酮類藥物中間體的合成方法，其特征在于，所 述Sr(OTf)2的使用量為Imol%。
【文檔編號】C07D239/22GK104496809SQ201410707027
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年11月27日 優(yōu)先權日:2014年11月27日
【發(fā)明者】李卓才, 李蘇楊 申請人:蘇州喬納森新材料科技有限公司