專利名稱:雙氫吡啶類中間體硝苯酯改進(jìn)制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物制造的工藝方法,特別涉及一種化學(xué)合成藥有關(guān)的工藝方法。
制取雙氫吡啶類中間體硝苯酯的改進(jìn)制法,該化合物具有如下結(jié)構(gòu)
※式中,-NO2的位置可以是鄰位、間位或?qū)ξ弧?br>
反應(yīng)過程是
已有技術(shù)是西德拜爾藥廠工藝在溶劑甲苯中,化合物(Ⅰ)與(Ⅱ)通氯化氫氣體,行脫水縮合后,經(jīng)中和、洗滌、蒸去溶劑、異丙醇重結(jié)晶,得化合物(Ⅲ)。收率77.5%,mp66~68℃。反應(yīng)周期約72h。
該工藝的缺點(diǎn)是在甲苯中通氯化氫很難達(dá)到飽和,反應(yīng)畢,需用堿中和水洗十余次,且產(chǎn)生大量含甲苯和有機(jī)物廢水,增加廢水治理工作量?;厥杖軇┘妆綍r(shí),如果常壓蒸餾,溫度高時(shí)間長,化合物(Ⅲ)色黃,影響質(zhì)量。如果減壓蒸餾,溶劑損失大。如果回收不徹底,收率明顯下降。
本發(fā)明的目的是克服上述缺點(diǎn)。
本發(fā)明提供的工藝是化合物(Ⅰ)與(Ⅱ)通氯化氫氣體脫水縮合的反應(yīng)在醇類溶劑中進(jìn)行,反應(yīng)后無需精制,直接獲得化合物(Ⅲ)的結(jié)晶。
所述的醇類溶劑是異丙醇。可以是化合物(Ⅰ)與(Ⅱ)先溶于溶劑通氯化氫,也可以是溶劑先通氯化氫至飽和,再加化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)溶解反應(yīng)。
反應(yīng)中,化合物(Ⅰ)與溶劑的配量比是化合物(Ⅰ)∶溶劑=1∶1~2。
反應(yīng)中HCI濃度是10~20%,反應(yīng)溫度范圍是0~25℃,反應(yīng)時(shí)間是10~24h。
反應(yīng)結(jié)束后過濾,少量醇洗,低溫干燥即得白色結(jié)晶性化合物(Ⅲ),產(chǎn)率94±1%,mp70~72℃。
本發(fā)明提供的工藝,周期短(比原工藝縮短2/3),產(chǎn)率高(比原工藝提高16.5%),質(zhì)量好(mp提高4℃,外觀好),無廢水排放,節(jié)能,節(jié)耗,有利于工業(yè)生產(chǎn)。
〔實(shí)施例一〕化合物(Ⅰ)45克加入異丙醇114.65克和化合物(Ⅱ)48克,攪拌20min后,降溫至0℃,在攪拌下緩緩?fù)ㄈ際Cl氣體,維持反應(yīng)溫度25℃以下,反應(yīng)液中HCI濃度10~12%,數(shù)小時(shí)后,析出白色膏狀物,低溫放置,總反應(yīng)時(shí)間10h。反應(yīng)畢,過濾,少量異丙醇洗,低溫干燥得白色結(jié)晶狀化合物(Ⅲ)80.92克。產(chǎn)率94.55%,mp70.5~72℃。
〔實(shí)施例二〕化合物(Ⅰ)45克加入異丙醇57.33克和化合物(Ⅱ)48克,通HCI時(shí)反應(yīng)溫度≤15℃,HCI濃度15~18%,總反應(yīng)時(shí)間18h。同法后處理,得化合物(Ⅲ)80.21克。產(chǎn)率93.71%,mp71~72℃。
〔實(shí)施例三〕溶劑86克先通HCI至濃度約20%,然后加入45克化合物(Ⅰ)和48化合物(Ⅱ),0~12℃反應(yīng),總反應(yīng)時(shí)間24h。同法后處理,得化合物(Ⅲ)81克,產(chǎn)率94.59%,mp71~72℃。
權(quán)利要求
1.一種雙氫吡啶中間體硝苯酯改進(jìn)制法,該化合物具有如下結(jié)構(gòu),
※式中,-NO2的位置可以是鄰位、間位或?qū)ξ?,已有技術(shù)是,在甲苯中化合物(Ⅰ)與(Ⅱ)通氯化氫氣體行脫水縮合后,經(jīng)中和、洗滌、蒸去溶劑、異丙醇重結(jié)晶,得化合物(Ⅲ),本發(fā)明的特征在于,化合物(Ⅰ)與(Ⅱ)通氯化氫氣體脫水縮合的反應(yīng)在醇類溶劑中進(jìn)行,反應(yīng)后無需精制,直接獲得化合物(Ⅲ)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征是所述的醇類溶劑是異丙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的方法,其特征是所述的化合物(Ⅰ)與溶劑的配量比是化合物(Ⅰ)∶溶劑=1∶1~2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的方法,其特征是反應(yīng)中HCI濃度是10~20%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的方法,其特征是反應(yīng)溫度范圍是0~25℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的方法,其特征是反應(yīng)時(shí)間是10~24h。
7.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的方法,其特征是可以是化合物(Ⅰ)與(Ⅱ)先溶于溶劑再通氯化氫,也可以是溶劑先通氯化氫至飽和再加化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)溶解反應(yīng)。
全文摘要
雙氫吡啶中間體硝苯酯改進(jìn)制法。本發(fā)明涉及一種化學(xué)藥物中間體的工藝方法,即
文檔編號C07C205/56GK1037140SQ8810525
公開日1989年11月15日 申請日期1988年4月21日 優(yōu)先權(quán)日1988年4月21日
發(fā)明者肖文凱 申請人:山東新華制藥廠