具有直接抑制凝血酶作用的化合物及用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種化合物及用途，尤其涉及具有直接抑制凝血酶作用的化合物及用途，屬于天然藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明提供了具有直接抑制凝血酶作用的化合物，所述化合物為15,16-二氫丹參酮I、隱丹參酮、丹參酮ⅡA。本發(fā)明提供的三個化合物均由丹參藥材中提取，具有較強的凝血酶抑制作用，具有避免現(xiàn)有抗凝血酶藥物不良反應(yīng)的潛力，為其應(yīng)用提供了新的途徑。
【專利說明】具有直接抑制凝血酶作用的化合物及用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物及用途，尤其涉及具有直接抑制凝血酶作用的化合物及用 途，屬于天然藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 流行病學(xué)調(diào)查顯示，血栓性心腦血管疾病在全世界范圍內(nèi)都己成為人口死亡與致 殘的重要因素之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織"多國心血管病發(fā)展趨勢及其決定因素的監(jiān)測"的統(tǒng) 計，每年大約有1700萬人死于心腦血管疾病。血栓性心腦血管疾病的治療呈嚴(yán)峻態(tài)勢。血 栓形成是一系列血漿凝血因子相繼酶解、激活的過程，最終生成凝血酶，進而生成纖維蛋白 凝塊。抗血栓藥物則是以凝血過程中的某些凝血因子或凝血酶為靶標(biāo)，抑制或破壞其活性， 從而破壞凝血過程的某個環(huán)節(jié)，抑制血液凝固和血栓形成。在現(xiàn)有的各種抗血栓藥物中，直 接凝血酶抑制劑因為具有不依賴于體內(nèi)的抗凝血酶、可以直接與凝血酶結(jié)合抑制其活性的 優(yōu)勢，而引起藥物研發(fā)人員的重視。目前小分子直接凝血酶抑制劑主要為合成的阿加曲班、 美拉加群和達比加群等，該類小分子藥物在防治血栓性心腦血管疾病中作用較強且效果明 顯，但同時也存在腦出血、休克、過敏性休克等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。近年來，傳統(tǒng)中藥因為具有 幾千年臨床經(jīng)驗、確切的療效和較小的毒副作用而被日益關(guān)注。從傳統(tǒng)中藥中發(fā)現(xiàn)和制備 直接凝血酶抑制劑可能會為解決現(xiàn)行藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重的問題提供新的出路。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供具有直接抑制凝血酶作用的化合物及用途，獲取方便，副作 用小。
[0004] 丹參（拉丁學(xué)名：Salvia miltiorrhiza Bunge)又名赤參。為雙子葉植物唇形科 鼠尾草屬多年生直立草本植物，根圓柱狀，朱紅色。莖四棱形，葉對生，常為奇數(shù)羽狀復(fù)葉。 輪傘花序頂生或腋生，組成假總狀花序?；ü谧纤{色，上唇直立，下唇較短，花柱遠外伸。小 堅果橢圓形。花期4-8月，果期7-8月。
[0005] 發(fā)明人經(jīng)過實驗發(fā)現(xiàn)具有直接抑制凝血酶作用的化合物為15, 16-二氫丹參酮I、 隱丹參酮、丹參酮II A，化學(xué)結(jié)構(gòu)式依次如下：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 具有直接抑制凝血酶作用的化合物，所述化合物為15, 16-二氫丹參酮I、隱丹參酮、 丹參酮II A。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述具有直接抑制凝血酶作用的化合物的用途，其特征在于：用于 制備具有直接抑制凝血酶的抗血栓藥物，所述藥物劑型包括上述三個化合物單體中至少一 個與公知的藥用或食用載體混合制成藥劑學(xué)上所述的任何一種劑型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述具有直接抑制凝血酶作用的化合物的用途，其特征在于：所述 抗血栓藥物含有上述三個化合物單體，或者由其中兩個或者三個化合物組成的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述具有直接抑制凝血酶作用的化合物的用途，其特征在于：所述 混合物的比例是任意比例。
【文檔編號】C07D307/77GK104140404SQ201410340210
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2014年7月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月16日
【發(fā)明者】李萍, 陳君, 宋慧鵬, 陸駿 申請人:中國藥科大學(xué)