專利名稱：7-羥基異黃酮的晶d型、其制法和其藥物組合物與用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及發(fā)現了 7-羥基異黃酮在固體狀態(tài)下存在有晶A型、晶B型、晶C型、晶D型、晶E型五種形式；涉及發(fā)明了五種晶型樣品的制備方法。本發(fā)明涉及使用7-羥基異黃酮不同晶型物質作為藥物活性成分制備開發(fā)出的各種制劑及藥物組合物在防治心腦血管疾病、骨質疏松癥、炎癥、代謝性疾病及其他疾病中發(fā)揮的優(yōu)勢臨床治療作用。發(fā)現了晶型會影響7-羥基異黃酮固體藥物有效成分在生物體內的吸收速度、增強或減少生物體內血藥濃度從而影響藥物在臨床中的治療作用。
背景技術：
7_輕基異黃酮,系統(tǒng)化學命名為7-hydroxy-3-phenyl-4H-4_chromenone ;分子結
構圖如下
權利要求
1.7-羥基異黃酮的晶D型固體物質，其特征在于，當使用粉末X射線衍射分析釆用CuKa輻射實驗條件時衍射峰位置2-Theta值(° )或d值(A)、衍射峰相對強度峰高值(Height%)或峰面積值(Area%)具有如下表示:
2.據權利要求1的7-羥基異黃酮的晶D型固體物質，其特征在于，在使用紅外光譜進行分析時在 3297.7,3085.2,3058.3,3037.7,2937.7,2828.0,2715.5,2601.0,2490.6、1944.3,1880.7,1782.8,1688.3,1625.1,1572.6,1508.3,1494.4,1456.2,1446.8,1385.1、1360.1,1336.0,1321.9,1274.5,1268.8,1250.8,1200.9,1155.8,1099.3,1074.8,1051.6、1028.7,985.6,969.7,955.9,913.6,898.0,887.2,867.1,843.2,803.5,783.6,750.1、694.3,669.5,634.7,620.1,609.3,555.7,529.5,503.1,413.1cnf1 處有吸收峰存在，其中3297.7,3085.2,3058.3,3037.7,2601.0,2490.6,1880.7,1782.8,1688.3,1572.6,1508.3、1336.0,1321.9,1274.5,1250.8,1155.8,985.6,969.7,750.1,634.7,620.1,413.1cnT1 峰為呈現7-羥基異黃酮的晶D型固體物質特征吸收峰位置。
3.據權利要求1-2中任一所述7-羥基異黃酮的晶D型固體物質，其特征在于，晶D型屬于一種亞穩(wěn)態(tài)型的固體物質存在狀態(tài)，當晶D型樣品經過48小時光照后，將完全轉變?yōu)榫型穩(wěn)定固體物質狀態(tài)；所述的7-羥基異黃酮晶A型，當使用粉末X射線衍射分析采用CuKa輻射實驗條件時衍射峰位置2-Theta值(° )或d值(A)、衍射峰相對強度峰高值(Height。/。)或峰面積值(Area%)具有如下表示:
4.利要求1-2中任一所述7-羥基異黃酮的晶D型樣品制備方法，其特征在于，先使用吡唆、乙醇、正丁醇、丙酮、乙酸乙酯、正丙醇、二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙腈、DMF、DMS0、乙醚或二氯甲烷不同種類溶劑中的任意兩種或多種經不同配比組合制成的混合溶劑系統(tǒng)在15° (Γ60° C溫度下將7-羥基異黃酮樣品完全溶解并經環(huán)境溫度4° (Γ60° C、環(huán)境相對濕度109Γ75%、常壓或真空實驗條件下的重結晶制備工藝獲得的7-羥基異黃酮晶D型固體物質。
5.種7-羥基異黃酮的混合晶型固體物質，其特征在于，含有任意比例的權利要求1-2中任一所述的7-羥基異黃酮晶D型成分。
6.種藥物組合物，以7-羥基異黃酮純晶型固體物質或混合晶型固體物質作為藥物活性成分，其特征在于，含有權利要求1-2中任一所述的7-羥基異黃酮晶D型成分或含有權利要求5中所述的7-羥基異黃酮混合晶型成分。
7.據權利要求6的藥物組合物，其特征在于，每日給藥劑量在2(Tl000mg范圍內。
8.據權利要求6的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是片劑、膠囊、丸劑、針齊U、緩釋或控釋藥物制劑類型。
9.利要求6的藥物組合物在制備治療心腦血管疾病、骨質疏松癥、炎癥、代謝性疾病的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了7-羥基異黃酮的五種晶型、其制法和其藥物組合物與用途。具體而言，涉及發(fā)現了7-羥基異黃酮化合物在固體狀態(tài)下存在有晶A型、晶B型、晶C型、晶D型、晶E型五種形式；涉及發(fā)明了五種晶型樣品的制備方法；涉及使用7-羥基異黃酮的不同晶型物質作為活性成分制備開發(fā)出的各種制劑及其藥物組合物在防治心腦血管疾病、骨質疏松癥、炎癥、代謝性疾病及其他疾病中發(fā)揮的優(yōu)勢臨床治療作用；發(fā)現晶型會影響該固體藥物有效成分在生物體內的吸收速度、增強或減少生物體內血藥濃度從而影響藥物在臨床中的治療作用。
文檔編號C07D311/36GK103087026SQ20121054373
公開日2013年5月8日 申請日期2008年5月28日 優(yōu)先權日2008年5月28日
發(fā)明者呂揚, 杜冠華, 欒江偉, 常穎, 應劍, 孫嵐, 趙艷 申請人:中國醫(yī)學科學院藥物研究所