專利名稱：一種光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的光學(xué)純手性羥基羧酸的制備方法，屬于化學(xué)合成和手性拆分技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸是重要的藥物合成中間體。然而，簡單而有效的制備這類化合物的方法卻鮮有報(bào)道。
文獻(xiàn)報(bào)道TetrahedronLetters ; Vol. 32 ；nb. 23 ； (1991) ； P. 2605-2608，以4-甲基-2-戊酮做原料，以丙酮酸脫羧酶為催化劑，以異丙醚為溶劑，在0度的條件下，攪拌 40小時后，再以濃鹽酸水解得到產(chǎn)品，收率57%，反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟a、將如式IJ所示的化合物溶解在二氯甲烷溶劑中，然后向其中加入縮合劑、有機(jī)堿和具有紫外吸收的化合物，進(jìn)行縮合反應(yīng)得到如式Ui;所示的外消旋體α-輕基燒基羧酸的衍生物；b、將步驟(a)所述的外消旋體α-羥基烷基羧酸的衍生物經(jīng)手性柱拆分后得到如式(III)的手性拆分化合物；C、將步驟(b)所述的如式UlD的手性拆分化合物加堿水解后得到如式j(luò)w的去衍生化化合物， 所述的式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸的制備方法，其特征在于， 所述的縮合劑為CD1、EDC1、BOP、PyBOP中的任一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸的制備方法，其特征在于， 所述的有機(jī)堿為三乙胺、咪唑、吡啶中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸的制備方法，其特征在于， 所述的具有紫外吸收的化合物為2-氨基吡啶。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸的制備方法，其特征在于， 所述的手性柱中的填料為直鏈淀粉衍生物或者纖維素衍生物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸的制備方法，其特征在于， 所述的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸的制備方法，包括以下步驟將羥基烷基酸與具有紫外吸收的化合物在二氯甲烷溶劑、縮合劑和有機(jī)堿的條件下進(jìn)行經(jīng)縮合反應(yīng)、經(jīng)手性柱拆分、經(jīng)堿性條件水解去衍生化得到光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸。本發(fā)明工藝步驟簡單、操作方便、能夠得到大量的光學(xué)純手性α-羥基烷基羧酸，且原料成本非常低，由于引入了紫外吸收基團(tuán)，便于下一步的手性拆分組分的檢測，且有效提高了兩個光學(xué)異構(gòu)在手性柱中的分離度，也使得去衍生化簡單、易行，且具有較高的收率，此外，手性柱拆分步驟則有助于本發(fā)明大規(guī)模、高重現(xiàn)性和自動化的拆分操作。
文檔編號C07C51/06GK102992990SQ20121038861
公開日2013年3月27日 申請日期2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月15日
發(fā)明者徐榮偉, 康富安, 王柯 申請人:常州協(xié)豐醫(yī)藥研發(fā)有限公司