將粘酸轉(zhuǎn)化為己二酸的化學(xué)方法
【專利摘要】本發(fā)明提供通過進(jìn)行脫氧脫水反應(yīng)和氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)由飽和多羥基羧酸合成飽和羧酸的酯的方法。
【專利說明】
將粘酸轉(zhuǎn)化為己二酸的化學(xué)方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明大體上涉及合成飽和多元羧酸的酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 由可再生生物基原料生產(chǎn)散裝化學(xué)品和燃料對于人類社會(huì)的可持續(xù)性意義重大。 作為來自生物資源的需求最多的"落入"化學(xué)品之一，己二酸主要用于尼龍_6,6聚酰胺的大 批量生產(chǎn)。 1對己二酸的全球需求正以每年3-3.5%增長，并且預(yù)計(jì)于2016年達(dá)到330萬公 噸。目前，商業(yè)己二酸主要來源于石油基環(huán)己烷，該過程涉及硝酸氧化。除了這一合成路線 中使用的不可再生原料環(huán)己烷來源以外，在氧化過程期間排放大量氮氧化物(Ν 20、Ν0和no2) 也是一個(gè)重大的環(huán)境問題。因此，非常期望開發(fā)由可再生原料生產(chǎn)己二酸的可持續(xù)的且環(huán) 境友好的方法。
[0003] 為了由可再生前體生產(chǎn)己二酸，因此已利用順式，順式-粘康酸作為關(guān)鍵中間體建 立生物催化和化學(xué)催化的組合途徑。粘康酸以及它的各種衍生物也是用于生產(chǎn)纖維和塑料 的流行化學(xué)中間體。在所報(bào)道的利用多步驟發(fā)酵工藝進(jìn)行的葡萄糖向粘康酸的轉(zhuǎn)化中，粘 康酸的生物催化生產(chǎn)需要借助于若干不同種類的酶并且產(chǎn)品產(chǎn)率和效率非常低。作為比 較，粘康酸向己二酸的轉(zhuǎn)化限于相當(dāng)直接的氫化反應(yīng)。已報(bào)道了通過呋喃-2,5-二羧酸 (FDCA)和葡糖二酸的化學(xué)催化氫化來制備己二酸。然而，采用了劇烈反應(yīng)條件如強(qiáng)氫鹵酸 和高壓力（超過50巴）的H 2(35-羥甲基糠醛(HMF)的逐步氫解可以以高選擇性產(chǎn)生1，6_己二 醇（己二酸的一種潛在前體），盡管HMF轉(zhuǎn)化率較低。這些方法的苛刻反應(yīng)條件和低效率使得 它們不可能被工業(yè)化。
[0004] 將高度富氧的生物化合物(糖、糖酸和糖醇)轉(zhuǎn)化為工業(yè)散裝化學(xué)品的關(guān)鍵挑戰(zhàn)在 于開發(fā)可以將生物資源選擇性地轉(zhuǎn)化為目標(biāo)化學(xué)品的高效脫氧催化系統(tǒng)。最近，在包括糖 醇的多元醇向共輒烯烴的轉(zhuǎn)化中成功地應(yīng)用了脫氧脫水(D0DH)反應(yīng)。雖然D0DH反應(yīng)條件相 當(dāng)溫和，但底物的選擇限于多元醇并且反應(yīng)選擇性不夠高。
[0005] 因此需要提供用于合成飽和多元羧酸的酯如己二酸的酯的方法，所述方法改善了 一個(gè)或多個(gè)上述缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 在第一方面，提供了用于合成飽和多元羧酸的酯的方法，所述方法包括以下步驟： (a)使飽和多羥基羧酸經(jīng)受脫氧脫水催化劑以去除羥基;和(b)進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)以形成飽和 多元羧酸的所述酯。
[0007] 有利地，所公開的方法允許飽和多羥基羧酸通過由脫氧脫水催化劑催化的脫氧脫 水(D0DH)反應(yīng)高效轉(zhuǎn)化為飽和多元羧酸。相較于使用常規(guī)方法可獲得的大約60%產(chǎn)率，可 以實(shí)現(xiàn)D0DH反應(yīng)的極好的幾乎定量的產(chǎn)率(99%)。通過組合D0DH與氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)，以極好產(chǎn) 率將多羥基羧酸成功地轉(zhuǎn)化為飽和多元羧酸。進(jìn)一步有利地，所述反應(yīng)在溫和條件下進(jìn)行。 因此，所公開的方法可以簡化由多羥基羧酸如粘酸進(jìn)行的飽和羧酸如己二酸的合成工藝， 因?yàn)榉磻?yīng)條件相較于常規(guī)方法更加溫和并且更有時(shí)效性和成本效益。
[0008] 進(jìn)一步有利地，所公開的方法證明了由多羥基羧酸如醛糖二酸(aldaric acid)生 產(chǎn)可再生飽和多元羧酸的高效、簡單且綠色的方案，其將可用于利用生物燃料生成生物可 再生材料。所公開的方法具有用于由包括各種糖的生物燃料合成各種工業(yè)化學(xué)品的巨大潛 力。
[0009] 在所公開的方法中，步驟(b)中的氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)可以在氫轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行。
[0010] 有利地，步驟(a)和(b)可以在單個(gè)反應(yīng)容器中進(jìn)行（8卩"一鍋"法）。
[0011] 任選地，在所公開的方法中，步驟(a)和步驟(b)可以同時(shí)進(jìn)行。在其中步驟(a)和 步驟(b)同時(shí)進(jìn)行的實(shí)施方案中，多羥基羧酸可以在氫轉(zhuǎn)移催化劑存在下與脫氧脫水催化 劑接觸。
[0012] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，步驟(a)和(b)可以連續(xù)進(jìn)行。在其中步驟(a)和(b)連續(xù)進(jìn) 行的實(shí)施方案中，脫氧脫水催化劑可以產(chǎn)生至少一種中間體化合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中， 在步驟(a)之后，所產(chǎn)生的至少一種中間體化合物可以是不飽和多元羧酸的酯。然后可以使 不飽和多元羧酸的所述酯經(jīng)受步驟(b)以產(chǎn)生飽和多元羧酸的所述酯。
[0013] 有利地，所述反應(yīng)的性質(zhì)允許所述反應(yīng)同時(shí)和連續(xù)進(jìn)行，從而允許可以進(jìn)行所述 反應(yīng)的方式的通用性。可以實(shí)現(xiàn)幾乎定量的產(chǎn)率，在兩步工藝或一步工藝中將多羥基羧酸 轉(zhuǎn)化為飽和多元羧酸，然后轉(zhuǎn)化為不飽和多元羧酸。
[0014] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，不飽和多元羧酸的酯可以包括粘康酸的酯。飽和多元羧酸 的酯可以包括己二酸的酯。在另一個(gè)實(shí)施方案中，多羥基羧酸可以包括粘酸。
[0015] 在第二方面，公開了通過根據(jù)第一方面的方法合成的己二酸的酯產(chǎn)物。
[0016] 在第三方面，提供了用于合成己二酸的酯的方法，所述方法包括使粘酸在氫轉(zhuǎn)移 催化劑存在下經(jīng)受脫氧脫水催化劑以形成己二酸的所述酯的步驟。
[0017] 在第四方面，提供了用于合成己二酸的酯的方法，所述方法包括以下步驟：（a)使 粘酸經(jīng)受脫氧脫水催化劑以形成粘康酸的酯；和(b)在粘康酸的酯上進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)以形 成己二酸的所述酯。
[0018] 在第五方面，提供了用于合成飽和羧酸的方法，所述方法包括以下步驟：（a)使多 羥基羧酸經(jīng)受脫氧脫水催化劑以去除羥基；（b)進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)以形成飽和多元羧酸的所 述酯；（c)水解所述酯以形成所述飽和羧酸。
[0019] 定義
[0020] 本文所用的以下詞語和術(shù)語應(yīng)當(dāng)具有所指示的含義：
[0021] 為了本公開的目的，術(shù)語"同時(shí)的"是指兩個(gè)或更多個(gè)反應(yīng)同時(shí)發(fā)生。術(shù)語"同時(shí) 地"應(yīng)當(dāng)被相應(yīng)地解釋。
[0022] 為了本公開的目的，術(shù)語"連續(xù)的"是指以時(shí)間順序在一個(gè)反應(yīng)之后進(jìn)行另一個(gè)反 應(yīng)。術(shù)語"連續(xù)地"應(yīng)當(dāng)被相應(yīng)地解釋。
[0023] 詞語"基本上"并不排除"完全"，例如"基本上不含"Y的組合物可以完全不含Y。在 需要的情況下，可以從本發(fā)明的定義中省略詞語"基本上"。
[0024]除非另有說明，否則術(shù)語"包含(comprising和comprise)"和其語法變體意在表示 "開放"或"包含性"用語，使得它們不僅包括列舉的要素，而且還允許包括額外的、未提及的 要素。
[0025] 如本文所用的，術(shù)語"約"和"大約"在制劑的組分的濃度的背景下或適用時(shí)，通常 意指所述值的+/-5%，更通常所述值的+/-4%，更通常所述值的+/-3%，更通常所述值的 +/_2%，甚至更通常所述值的+/-1 %，且甚至更通常所述值的+/-0.5%。
[0026] 在本公開通篇內(nèi)，某些實(shí)施方案可以范圍形式公開。應(yīng)當(dāng)理解，呈范圍形式的描述 僅僅是為了方便和簡潔且不應(yīng)當(dāng)被解釋為對所公開范圍的范疇的不可改變的限制。因此， 對一個(gè)范圍的描述應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為已經(jīng)具體地公開了所述范圍內(nèi)的所有可能的子范圍以及單 個(gè)數(shù)值。例如，對一個(gè)范圍（例如1到6)的描述應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為已經(jīng)具體地公開了所述范圍內(nèi)的 子范圍（例如1到3、1到4、1到5、2到4、2到6、3到6等）以及單個(gè)數(shù)字(例如，1、2、3、4、5和6)。不 管所述范圍的寬度如何，這都是適用的。
[0027] 任選實(shí)施方案的公開
[0028] 現(xiàn)在將公開根據(jù)第一方面的合成飽和羧酸的酯的方法的說明性的非限制性實(shí)施 方案。
[0029] 描述了用于合成飽和多元羧酸的酯的方法，所述方法包括以下步驟：（a)使飽和多 羥基羧酸經(jīng)受脫氧脫水催化劑以去除羥基;和(b)進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)以形成飽和多元羧酸的 所述酯。
[0030] 步驟(b)中的氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)可以在氫轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行。
[0031] 步驟(a)和(b)可以在單個(gè)反應(yīng)容器中進(jìn)行（8卩"一鍋"法）。
[0032] 步驟(a)和步驟(b)可以同時(shí)進(jìn)行。在其中步驟(a)和步驟(b)同時(shí)進(jìn)行的實(shí)施方案 中，多羥基羧酸可以在氫轉(zhuǎn)移催化劑存在下與脫氧脫水催化劑接觸。
[0033] 在其中步驟(a)和步驟(b)同時(shí)進(jìn)行的實(shí)施方案中，多羥基羧酸、脫氧脫水催化劑 和氫轉(zhuǎn)移催化劑可以一起形成"反應(yīng)混合物"，以產(chǎn)生所述飽和多元羧酸的所述酯。
[0034] 步驟(a)和(b)可以連續(xù)進(jìn)行。在其中步驟(a)和(b)連續(xù)進(jìn)行的實(shí)施方案中，脫氧 脫水催化劑可以產(chǎn)生至少一種中間體化合物。在步驟(a)之后，所產(chǎn)生的至少一種中間體化 合物可以是不飽和多元羧酸的酯。然后可以使不飽和多元羧酸的所述酯經(jīng)受步驟(b)以產(chǎn) 生飽和多元羧酸的所述酯。
[0035]多元羧酸可以是含有兩個(gè)末端C00H基團(tuán)的無支鏈二羧酸。飽和多元羧酸的無支鏈 部分可以完全由單鍵構(gòu)成并且可以被氫飽和。不飽和多元羧酸的酯可以是C2到C10多元羧 酸的單酯或二酯。不飽和多元羧酸的酯可以包括馬來酸、富馬酸、戊稀二酸（glutanoic acid)、半乳糖醛酸、愈傷酸或粘康酸的酯。
[0036] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，不飽和多元羧酸的酯可以包括粘康酸的單酯或二酯。粘康 酸是(2E，4E)-己-2,4-二烯二酸。
[0037] 在又一個(gè)實(shí)施方案中，粘康酸的酯可以包括粘康酸丙酯、粘康酸二丙酯、粘康酸丁 酯、粘康酸二丁酯、粘康酸戊酯、粘康酸二戊酯、粘康酸辛酯、粘康酸二辛酯或其任何混合 物。粘康酸的酯可以包括粘康酸丙-2-基酯、粘康酸二丙-2-基酯、粘康酸丁-1-基酯、粘康酸 二丁-1-基酯、粘康酸戊-3-基酯、粘康酸二戊-3-基酯、粘康酸辛-3-基酯、粘康酸二辛-3-基 酯或其任何混合物。
[0038]多元羧酸可以是含有兩個(gè)末端C00H基團(tuán)的無支鏈二羧酸。不飽和多元羧酸的無支 鏈部分可以在碳原子之間具有一個(gè)或多個(gè)雙鍵或三鍵。飽和多元羧酸的酯可以包括C2到 C10飽和多元羧酸的單酯或二酯。飽和多元羧酸的酯可以包括草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二 酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、5-氧代戊酸或癸二酸的單酯或二酯。
[0039]飽和多元羧酸的酯可以包括己二酸的單酯或二酯。
[0040]在所公開的方法中，己二酸的酯可以包括己二酸單丙酯、己二酸二丙酯、己二酸單 丁酯、己二酸二丁酯、己二酸單戊酯、己二酸二戊酯、己二酸單辛酯、己二酸二辛酯或其任何 混合物。在又一個(gè)實(shí)施方案中，己二酸的酯包括己二酸單丙-3-基酯、己二酸二丙-3-基酯、 己二酸單丁-1-基酯、己二酸二丁-1-基酯、己二酸單戊-3-基酯、己二酸二戊-3-基酯、己二 酸單辛-3-基酯、己二酸二辛-3-基酯或其任何混合物。
[0041 ] 多羥基羧酸可以具有式H00C-(CH0H)n-⑶(MLN可以是1到10的任何整數(shù)。多羥基羧 酸可以是C2到C10多羥基羧酸。多羥基羧酸可以是醛糖二酸。醛糖二酸可以是D-葡糖二酸、 L-葡糖二酸、D-半乳糖二酸、半乳糖醛酸或L-半乳糖二酸。多羥基羧酸可以是粘酸。粘酸還 可以被稱作半乳糖二酸或內(nèi)消旋-半乳糖二酸。
[0042] 脫氧脫水可以是從化合物中同時(shí)去除氧和氫的反應(yīng)。脫氧脫水可以促進(jìn)化合物的 完全或部分脫羥基。脫氧脫水反應(yīng)可以從化合物中去除羥基。在所公開的方法中，步驟(a) 中的脫氧脫水催化劑包括錸催化劑或具有助催化劑的錸催化劑。錸催化劑可以包括錸酸、 甲基三氧合錸或氧化錸(VII)。在又一個(gè)實(shí)施方案中，助催化劑可以是質(zhì)子型液體酸或固體 酸。助催化劑可以是布郎斯臺(tái)德酸(Br0nstedacid)。布郎斯臺(tái)德酸可以包括對甲苯磺酸、 硫酸或其任何混合物。
[0043] 氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)可以是氫(H2)向來自除氣態(tài)H2以外的來源的分子的加成。所述反應(yīng)可 由催化劑介導(dǎo)。
[0044] 氫轉(zhuǎn)移催化劑可以是碳載金屬催化劑，其中所述金屬選自由鉑、鈀、釕和其任何混 合物組成的組。氫轉(zhuǎn)移催化劑可以占反應(yīng)混合物的最高10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、 3%、2%或1 %。氫轉(zhuǎn)移催化劑可以占反應(yīng)混合物的最高5mo 1 %。任選地，所述氫轉(zhuǎn)移催化劑 可以選自由5mo 1 % Ru/C、5mo 1 % Pd/C、5mo 1 % Pt/C和其任何混合物組成的組。
[0045] 在其中步驟(a)和步驟(b)同時(shí)進(jìn)行的實(shí)施方案中，合成飽和多元羧酸的酯的所述 方法可以包括使用醇溶劑。醇溶劑可以選自由丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇和其任何 混合物組成的組。醇溶劑可以是2-丙醇、1-丁醇、3-戊醇、3-辛醇或其任何混合物。在其中步 驟(a)和步驟(b)同時(shí)進(jìn)行的實(shí)施方案中，合成飽和多元羧酸的酯的所述方法可以是3-戊 醇。
[0046] 在其中步驟(a)和步驟(b)同時(shí)進(jìn)行的實(shí)施方案中，合成途徑可以在約120°C到約 200 °C、約 120 °C 到約 140 °C、120 °C 到約 160 °C、120 °C 到約 180 °C、約 140 °C 到約 160 °C、約 140 °C 到約180 °C、約140 °C到約200 °C、約160 °C到約180 °C或約160 °C到約200 °C范圍的溫度下進(jìn) 行。
[0047] 在其中步驟(a)和步驟(b)同時(shí)進(jìn)行的實(shí)施方案中，合成途徑可以進(jìn)行約24小時(shí)到 約36小時(shí)、約24小時(shí)到30小時(shí)或約30小時(shí)到約36小時(shí)的時(shí)期。
[0048] 在其中步驟(a)和(b)連續(xù)進(jìn)行的實(shí)施方案中，在步驟(a)和步驟(b)中可以使用不 同溶劑。
[0049] 在其中步驟(a)和步驟(b)連續(xù)進(jìn)行的實(shí)施方案中，步驟(a)中的脫氧脫水反應(yīng)可 以包括使用醇溶劑。步驟(a)中的醇溶劑可以選自由丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇和其 任何混合物組成的組。步驟(a)中的醇溶劑可以是2-丙醇、1-丁醇、3-戊醇、3-辛醇或其任何 混合物。
[0050]步驟(b)中的醇溶劑可以選自由丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇和其任何混合 物組成的組。步驟(b)中的醇溶劑可以是2-丙醇、1-丁醇、3-戊醇、3-辛醇或其任何混合物。 用于步驟(b)中的氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)的醇溶劑可以是3-戊醇。
[0051 ] 在其中步驟(a)和步驟(b)連續(xù)進(jìn)行的實(shí)施方案中，步驟(a)可以在約90°C到約180 。(：、約90 °C 到約 120 °C、約90 °C 到約 150 °C、約 120 °C 到約 150 °C、約 120 °C 到約 180 °C 或約 150 °C 到約180°C范圍的溫度下進(jìn)行。步驟(b)可以在約120 °C到約200°C、約120 °C到約140°C、120 °C 到約 160 °C、120 °C 到約 180 °C、約 140 °C 到約 160 °C、約 140 °C 到約 180 °C、約 140 °C 到約 200 °C、約160 °C到約180 °C或約160 °C到約200 °C范圍的溫度下進(jìn)行。
[0052] 在其中步驟(a)和步驟(b)連續(xù)進(jìn)行的實(shí)施方案中，步驟(a)可以進(jìn)行約4小時(shí)到約 24小時(shí)、約4小時(shí)到約6小時(shí)、約4小時(shí)到約8小時(shí)、約4小時(shí)到約12小時(shí)、約6小時(shí)到約8小時(shí)、 約6小時(shí)到約12小時(shí)、約6小時(shí)到約24小時(shí)、約8小時(shí)到約12小時(shí)、約8小時(shí)到約24小時(shí)或約12 小時(shí)到約2 4小時(shí)的時(shí)期。步驟(b)可以進(jìn)行約6小時(shí)到約24小時(shí)、約6小時(shí)到約8小時(shí)、約6小 時(shí)到約12小時(shí)、約6小時(shí)到約24小時(shí)、約8小時(shí)到約12小時(shí)、約8小時(shí)到約24小時(shí)或約12小時(shí) 到約24小時(shí)的時(shí)期。
[0053]還描述了通過如上文所定義的方法合成的己二酸的酯產(chǎn)物。
[0054]還描述了用于合成己二酸的酯的方法，所述方法包括使粘酸在氫轉(zhuǎn)移催化劑存在 下經(jīng)受脫氧脫水催化劑以形成己二酸的所述酯的步驟。
[0055] 還描述了用于合成己二酸的酯的方法，所述方法包括以下步驟：（a)使粘酸經(jīng)受脫 氧脫水催化劑以形成粘康酸的酯；和(b)在粘康酸的酯上進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)以形成己二酸的 所述酯。
[0056] 用于合成飽和羧酸的方法，所述方法包括以下步驟：（a)使多羥基羧酸經(jīng)受脫氧脫 水催化劑以去除羥基；（b)進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)以形成飽和多元羧酸的所述酯;和(c)水解所述 酯以形成所述飽和羧酸。水解步驟可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法進(jìn)行。水解可 以在含水酸或含水堿存在下進(jìn)行。水解可以從步驟(b)的飽和多元羧酸的酯中去除酯基。水 解步驟可以去除步驟(b)的飽和多元羧酸的酯的一個(gè)或兩個(gè)酯基。
【附圖說明】
【附圖說明】 [0057] 了所公開的實(shí)施方案并且用于解釋所公開的實(shí)施方案的原理。然而，應(yīng) 當(dāng)理解，附圖被設(shè)計(jì)為只用于說明的目的，而不是作為本發(fā)明范圍的定義。
[0058]圖1是顯示粘酸向粘康酸和己二酸的轉(zhuǎn)化的反應(yīng)方案。
[0059]圖2A是顯示用甲基三氧合錸(ΜΤ0)催化劑對粘酸的脫氧脫水(D0DH)的圖。
[0060]圖2B是顯示用甲基三氧合錸(ΜΤ0)和TsOH催化劑對粘酸的脫氧脫水(D0DH)的圖。 反應(yīng)條件:粘酸（1 · Ommo 1)、催化劑(5 · Omo 1 % )、3-戊醇(20 · 0ml)、120 °C。
[0061]圖3是顯示粘酸和粘酸二酯脫氧脫水(D0DH)為粘康酸酯的反應(yīng)方案。
[0062]圖4是顯示用甲基三氧合錸(ΜΤ0)催化劑將粘酸二乙酯D0DH為粘康酸酯（5+7)的進(jìn) 展的圖。反應(yīng)條件:粘酸二乙酯（1 · Ommo 1)、催化劑(5 · 0mo 1 % )、3-戊醇(20 · 0ml)、120 °C。 [0063]圖5是顯示反式，反式-粘康酸轉(zhuǎn)移氫化為己二酸和酯的反應(yīng)方案。
[0064]圖6是顯示粘酸通過一鍋中的脫氧脫水/轉(zhuǎn)移氫化工藝轉(zhuǎn)化為己二酸酯的方案。
[0065] 圖7A是化合物2的1H NMR波譜。
[0066] 圖7B是化合物3的1H NMR波譜。
[0067] 圖7C是化合物4的1H NMR波譜。
[0068] 圖7D是化合物5的1H NMR波譜。
[0069] 圖7E是化合物6的1H NMR波譜。
[0070] 圖7F是化合物7的1H NMR波譜。
[0071] 圖7G是化合物10的1H NMR波譜。 實(shí)施例
[0072] 將通過參考特定實(shí)施例來進(jìn)一步更詳細(xì)地描述本發(fā)明的非限制性實(shí)施例，這不應(yīng) 被解釋為以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0073] 實(shí)施例1:材料
[0074]除非另有指示，否則所有起始材料均可商購并且按原樣使用。粘酸(98%)、3_戊醇 (98%)、了8〇!1(98%)、2-丙醇(99.9%)購自1^〇1^反式，反式-粘康酸(98%)、3-辛醇(99%) 和5 % Pt/C購自 A1 dri ch。甲基三氧合錸(ΜΤ0) (98 % )、Re2〇7(99 · 99 % )和Re2 (C0) ?ο購自 Strem Chemical，USA; 1-丁醇（99.5% )購自BDH Laboratory Supplies,England。涉及的其它試劑 來自Sigma或Merck。使用Brucker AV-400 (400MHz)光譜儀獲得1Η和13C NMR波譜。參考四甲 基硅烷以溶劑共振作為內(nèi)標(biāo)物以ppm報(bào)告化學(xué)位移。
[0075]實(shí)施例2:用于合成粘酸二乙酯6的一般程序
[0076] 在攪拌下將粘酸(5.0g)、H2S〇4( 1ml)和乙醇（150.0ml)的混合物回流(80 °C ) 24h。將 反應(yīng)混合物冷卻到室溫，然后在3°C儲(chǔ)存1天。將白色沉淀物濾出，用少量冷乙醇洗滌，然后 在50°C真空干燥過夜。將母液蒸發(fā)到干燥以得到棕色固體。使由母液得到的固體在10ml乙 醇中再結(jié)晶并且通過如上文所述的程序回收。粘酸二乙酯的總量是5. lg(90.0%產(chǎn)率）。
[0077] 實(shí)施例3:用于粘酸的脫氧脫水(D0DH)的一般程序
[0078] 將粘酸（lmmol，210mg)、甲基三氧合鍊（ΜΤ0) (0 · 05mmol，12mg)、Ts0H(0 · 05mmol, 12mg)和3-戊醇(20.0ml)的混合物在50ml燒瓶中在流動(dòng)的空氣或犯下回流（120 °C )。該混合 物最初是白色懸浮液，然后在4h后變?yōu)樽厣屯该鞯娜芤骸?2h后，將反應(yīng)混合物蒸發(fā)到干 燥。使固體再結(jié)晶以得到產(chǎn)物。對于動(dòng)力學(xué)研究來說，以特定時(shí)間間隔取lml反應(yīng)混合物，并 且將其干燥用于NMR分析;添加已知量的均三甲苯作為內(nèi)標(biāo)物。
[0079]實(shí)施例4:用于粘酸脫氧脫水/轉(zhuǎn)移氫化為己二酸酯的一般程序(一步）
[0080] 將粘酸（210mg, lmmol )、5.0%Pt/C( 10.0 mg)、甲基三氧合錸（MT0)(0.05mmol, 1211^)、18〇!1(0.051111]1〇1，1211^)和3-戊醇（20.〇1111)的混合物裝入耐壓燒瓶中。將反應(yīng)混合物 在200°C下攪拌36小時(shí)(75%產(chǎn)率）。
[0081] 實(shí)施例5:用于粘酸脫氧脫水/轉(zhuǎn)移氫化為己二酸酯的一般程序(兩步，一鍋）
[0082] 將粘酸（210mg, lmmol)、甲基三氧合錸（ΜΤ0) (0 · 05mmol，12mg)、Ts0H(0 · 05mmol， 12mg)和3-戊醇(20.0ml)的混合物裝入耐壓燒瓶中。將反應(yīng)混合物在120 °C下在流動(dòng)空氣下 攪拌12小時(shí)。然后，將5.0%Pt/C(10.0 mg)添加到燒瓶中。將燒瓶密封并且將反應(yīng)混合物在 200°C下再攪拌12小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻到室溫。通過過濾分離催化劑，通過蒸發(fā)去 除溶劑，并且獲得呈白色液體的己二酸酯。
[0083] 實(shí)施例6:由粘酸更大規(guī)模合成己二酸酯
[0084] 將粘酸（25 · Ommol，5 · 25g)、ΜΤ0( 1 · 25mmol，300mg)、TsOH( 1 · 25mmol，215mg)和3-戊 醇(250.0 mL)的混合物裝入耐壓燒瓶中。將反應(yīng)混合物在120°C下攪拌12h。使用水分離器來 去除所產(chǎn)生的水。此后，將1.56g 5.0%Pt/C添加到燒瓶中。將燒瓶密封并且將反應(yīng)混合物 在160°C下再攪拌12h。然后將反應(yīng)混合物冷卻到室溫。通過借助Celite-545進(jìn)行過濾來分 離催化劑，通過蒸發(fā)去除溶劑，并且通過快速柱色譜(CHCl 3/MeOH 10:1)純化所得己二酸酯 以得到無色液體(6.84g，98 %產(chǎn)率，二戊酯/單戊酯93:7)。
[0085] 實(shí)施例7:己二酸二戊酯的水解
[0086]己二酸二戊酯的水解：將分離的己二酸二戊酯（286.0mg，lmmol)在氫氧化鈉的 Et0H/H20溶液（0.133mol L-1，15.0mL;Et0H/H20 1: 2)中回流12h。此后，將反應(yīng)混合物蒸發(fā) 到干燥，并且將所得固體溶解于10.OmL去離子水中。用1M HC1將水溶液的pH值調(diào)節(jié)到約 3.0。將溶液再次蒸發(fā)到干燥，并且將所得固體在10.OmL甲醇中攪拌3min。然后通過Celite-545 將混合物過濾，并且蒸發(fā)濾液以提供呈白色固體的己二酸。將產(chǎn)物在 60°C 下真空干燥過 夜，并獲得94%產(chǎn)率（136.8mg)的己二酸。
[0087]實(shí)施例8:初始試驗(yàn)
[0088]如圖1中所示，粘酸1是可以通過已確立的方法由半乳糖大規(guī)模產(chǎn)生的C6糖酸。首 先在典型的脫氧脫水(D0DH)反應(yīng)條件下利用甲基三氧合錸(ΜΤ0)催化劑測試粘酸。在初始 試驗(yàn)中，將粘酸在3-辛醇中在180°C下加熱2小時(shí)。反應(yīng)進(jìn)行得非常緩慢并且選擇性很低。大 部分粘酸在整個(gè)反應(yīng)中保持為不溶性固體。利用3-戊醇作為溶劑，在120°C下，初始階段的 反應(yīng)可能因?yàn)檎乘岬牡腿芙舛榷匀痪徛哂袠O好的選擇性。動(dòng)力學(xué)研究顯示粘酸在 具有5mol %ΜΤ0的沸騰的3-戊醇（120 °C)中逐漸轉(zhuǎn)化為共輒雙鍵產(chǎn)物（圖2A)。發(fā)現(xiàn)所述產(chǎn)物 呈單酯4和二酯5形式。單酯4的產(chǎn)率連續(xù)增加并且在24h達(dá)到最大，然后降低。同時(shí)，二酯5的 產(chǎn)率甚至在24小時(shí)后也保持增加。很明顯，粘酸首先轉(zhuǎn)化為單酯4,然后進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為二酯5 (圖 3)。
[0089]在24小時(shí)后觀測到完全轉(zhuǎn)化為4和5。相較于多元醇的其它脫氧脫水(D0DH)反應(yīng)， 雖然這一系統(tǒng)的反應(yīng)溫度更低，但反應(yīng)速率也很緩慢。這可能歸因于粘酸的低溶解度和/或 羧酸基的干擾。實(shí)際上，更高的溫度導(dǎo)致更低的選擇性，而所述反應(yīng)在更低的溫度(90°C)下 是緩慢的。
[0090] 為了更多地理解這一反應(yīng)，根據(jù)所報(bào)道的方法制備粘酸二乙酯6(圖3)作為用于脫 氧脫水(D0DH)反應(yīng)的起始材料。在相同的反應(yīng)條件下，在20小時(shí)時(shí)實(shí)現(xiàn)了粘酸二乙酯6向粘 康酸酯5(30 % )和7 (70 % )的完全轉(zhuǎn)化（圖4)。發(fā)生了酯交換反應(yīng)并且65.0 %的乙基被3-戊 醇取代。盡管存在粘酸二乙酯在熱醇中具有遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于游離粘酸的溶解度的事實(shí)，但粘酸二 乙酯進(jìn)行的反應(yīng)僅略快于粘酸進(jìn)行的反應(yīng)。這一結(jié)果可以指示粘酸首先經(jīng)受酯化，然后它 經(jīng)歷脫氧脫水(D0DH)反應(yīng)。所述反應(yīng)通常在空氣流或犯流(條目3,表1)下進(jìn)行。相反，在密 封系統(tǒng)(條目4,表1)下觀測到更緩慢的反應(yīng)，并且當(dāng)采用水分離器(條目5,表1)時(shí)，實(shí)現(xiàn)了 快得多的反應(yīng)。
[0091] 表1.用于粘酸向粘康酸酯的轉(zhuǎn)化的催化劑篩選.a
[0093] 3反應(yīng)條件：粘酸（1. Ommol)、3-戊醇（20.0ml)、120°C、流動(dòng)的Ν2Λ+5的NMR產(chǎn)率。c 流動(dòng)空氣。d密閉反應(yīng)系統(tǒng)。e采用水分離器。
[0094] 實(shí)施例9:研究布郎斯臺(tái)德酸的作用
[0095] 為了加速所述反應(yīng)，添加布郎斯臺(tái)德酸作為助催化劑以促進(jìn)酯化步驟，從而提高 起始材料的溶解度。如圖2B中所示，添加對甲苯磺酸(TsOH)顯著地縮短了達(dá)到完全轉(zhuǎn)化的 反應(yīng)時(shí)間，同時(shí)產(chǎn)物分布和產(chǎn)物形成趨勢保持相同。硫酸也顯示出相似的促進(jìn)作用(條目7， 表1)。實(shí)際上，用于脫氧脫水(D0DH)反應(yīng)的酸添加劑將通過二油酸錸中間體的質(zhì)子化來幫 助烯烴擠出，而從氧合錸絡(luò)合物中擠出烯烴是脫氧脫水(D0DH)反應(yīng)中的關(guān)鍵步驟。借助于 酸助催化劑，可以將甲基三氧合錸催化劑(ΜΤ0)載荷降低到低到0.5mol% (條目8-11，表1)。 [0096]實(shí)施例10:研究不同的Re催化劑的作用
[0097] 針對所述反應(yīng)測試各種Re催化劑。Re2(C0)1Q對于各種鄰位二醇的脫氧脫水(D0DH) 是有效的。然而，可能由于Re2 (CO) 1Q對羧酸基的較差耐受性，因此Re2 (CO) 1Q對于粘酸的脫氧 脫水（D0DH)無活性（條目12,表1)。相反，對于Re2〇 7催化的粘酸在3-戊醇中的脫氧脫水 (D0DH)反應(yīng)觀測到高反應(yīng)速率(條目13-14,表1)。利用Re2〇 7催化劑進(jìn)行的反應(yīng)甚至比由甲 基三氧合錸(ΜΤ0)與TsOH組合催化的反應(yīng)更快。Re2〇7是吸濕的并且可以容易地甚至與水氣 反應(yīng)以形成HRe0 419,這可以促進(jìn)脫氧脫水(D0DH)催化循環(huán)中的酯化和烯烴擠出步驟。將 TsOH添加到Re2〇7反應(yīng)系統(tǒng)中未進(jìn)一步提高反應(yīng)效率(條目15-16,表1)。
[0098]實(shí)施例11:研究溶劑的作用
[0099]雖然它可以通過使用3-辛醇作為溶劑在更高的溫度下操作，但觀測到更緩慢的反 應(yīng)，至于該反應(yīng)的溶劑，即使3-辛醇可以在更高的溫度下操作，但是3-辛醇活性更小，可能 因?yàn)?-辛醇的極性更小(表2)。2_丙醇幾乎無活性，因?yàn)橛捎谄涞头悬c(diǎn)，所述反應(yīng)在更低的 溫度下進(jìn)行。還探討了使用生物可獲得的1-丁醇對于該反應(yīng)的可行性。結(jié)果表明，反應(yīng)效率 與3-戊醇相似，利用Re 2〇7作為催化劑在12小時(shí)內(nèi)實(shí)現(xiàn)了粘酸向粘康酸酯的幾乎定量的轉(zhuǎn)化 (條目3,表2)。在1-丁醇系統(tǒng)中，可能由于伯醇的更小空間效應(yīng)，因此僅觀測到粘康酸二丁 酯8(圖2)。
[0100]表2.粘酸在不同醇溶劑中的脫氧脫水(D0DH)反應(yīng).
[0102] 3反應(yīng)條件：粘酸（l.Ommol)、甲基三氧合錸(MT0)(0.05mmol，5.0mol%)、3-戊醇 (20 · 0ml)。通過1H MMR利用內(nèi)標(biāo)物確定產(chǎn)率和轉(zhuǎn)化率。b使用Re2〇7(0 · 05mmol，5 · Omol % )作 為催化劑，產(chǎn)生粘康酸正丁酯8。
[0103] 實(shí)施例12:氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)
[0104] 由于實(shí)現(xiàn)了由粘酸到粘康酸酯的高產(chǎn)率，因此隨后證明氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)用于粘康酸或 粘康酸酯向己二酸或酯的轉(zhuǎn)化（圖5)。首先，粘康酸2可以在3-戊醇中在200°C下在12到24小 時(shí)內(nèi)定量地轉(zhuǎn)化為己二酸3或單酯9。當(dāng)使用不同的催化劑(Ru/C、Pd/C或Pt/C)時(shí)，實(shí)現(xiàn)了相 似結(jié)果。受這一結(jié)果支持，將由脫氧脫水(D0DH)反應(yīng)獲得的粗制粘康酸酯直接用作用于氫 轉(zhuǎn)移反應(yīng)的原料。引人注目的是，通過脫氧脫水(D0DH)反應(yīng)由粘酸獲得的粘康酸酯完全轉(zhuǎn) 化為己二酸酯9和10(表3)。所述反應(yīng)是高度選擇性的并且未觀測到其它副產(chǎn)物。
[0105] 表3.用于轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)的催化劑篩選。a

[0108] 3反應(yīng)條件：1 ·粘酸（lmmol); 3-戊醇(20 · 0ml); 2 ·催化劑(5mol % ) J 9和 10的NMR產(chǎn) 率。
[0109] 實(shí)施例13: -鍋反應(yīng)
[0110] 由于脫氧脫水(D0DH)和氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)兩者均可在3-戊醇中進(jìn)行，因此測試了用于粘 酸轉(zhuǎn)化為己二酸或酯的一鍋反應(yīng)（圖6)。在具有甲基三氧合錸(ΜΤ0)和Pt/C催化劑的密閉反 應(yīng)系統(tǒng)中，粘酸在200°C下在48小時(shí)內(nèi)以75%產(chǎn)率轉(zhuǎn)化為己二酸酯。中等效率是歸因于在所 述密閉系統(tǒng)中脫氧脫水(D0DH)步驟的低反應(yīng)速率，如上文所提到的。由于所述反應(yīng)以下列 方式進(jìn)行:首先在120°C下在空氣流下進(jìn)行12小時(shí)，然后密封所述系統(tǒng)以將溫度升高到200 °C以供進(jìn)一步再反應(yīng)12小時(shí)，因此一鍋反應(yīng)效率顯著增加并且在24小時(shí)內(nèi)由粘酸直接獲得 了 99%的己二酸酯。由于可以通過已確立的程序由可再生半乳糖大規(guī)模獲得粘酸，因此這 里開發(fā)的方法為可再生己二酸的生產(chǎn)提供了一種高效合成方案。
[0111] 實(shí)施例12:化合物表征
[0113]
[0114] 實(shí)施例14:總結(jié)
[0115] 總之，證明了通過氧合錸絡(luò)合物催化的脫氧脫水(D0DH)-Pt/C催化的氫轉(zhuǎn)移序列 將粘酸轉(zhuǎn)化為粘康酸、然后轉(zhuǎn)化為己二酸的高效合成方案。由粘酸向粘康酸實(shí)現(xiàn)了幾乎定 量的產(chǎn)率并且這里所呈現(xiàn)的結(jié)果不僅證明了由糖酸生產(chǎn)可再生己二酸的高效、簡單且綠色 的方案，而且它還指示由各種糖酸形成各種工業(yè)化學(xué)品的巨大潛力。
[0116] 應(yīng)用
[0117] 所公開的方法可用于由多羥基羧酸合成飽和羧酸的酯。
[0118] 所公開的方法可以用于將粘酸轉(zhuǎn)化為己二酸，所述己二酸通常被用作用于生產(chǎn)包 括尼龍和聚氨酯的各種聚合物的單體前體。己二酸還可以用于醫(yī)藥，如用于控制釋放制劑 基質(zhì)片劑以獲得弱堿性藥物和弱酸性藥物兩者的不依賴于pH的釋放。另外，可以在食品中 使用少但顯著量的己二酸作為調(diào)味劑或膠凝助劑。因此所公開的方法可以用于工業(yè)大規(guī)模 生產(chǎn)用于以上應(yīng)用的己二酸。
[0119] 所公開的方法可以簡化由多羥基羧酸如粘酸合成飽和羧酸如己二酸的合成工藝， 因?yàn)榉磻?yīng)條件相較于常規(guī)方法更加溫和并且更有時(shí)效性和成本效益。
[0120] 將顯而易見的是，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱 讀上述公開內(nèi)容后，將很清楚本發(fā)明的各種其它修改和改進(jìn)，并且所有此類修改和改進(jìn)都 意欲處在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于合成飽和羧酸的酯的方法，所述方法包括以下步驟： (a) 使多羥基羧酸經(jīng)受脫氧脫水催化劑以去除羥基；以及 (b) 進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)以形成飽和多元羧酸的所述酯。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(b)中的所述氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)是在氫轉(zhuǎn)移催化劑的 存在下進(jìn)行的。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中步驟(a)和(b)在單反應(yīng)容器中進(jìn)行。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中步驟(a)和(b)同時(shí)進(jìn)行。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中使所述多羥基羧酸在所述氫轉(zhuǎn)移催化劑存在下與 所述脫水催化劑接觸。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中步驟(a)和(b)連續(xù)進(jìn)行。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述脫氧脫水催化劑產(chǎn)生至少一種中間體化合物。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中在步驟(a)之后，所產(chǎn)生的所述至少一種中間體化 合物是不飽和多元羧酸的酯。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中使不飽和多元羧酸的所述酯進(jìn)一步經(jīng)受步驟(b)以 產(chǎn)生飽和多元羧酸的所述酯。10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中不飽和多元羧酸的所述酯包括粘康 酸的酯。11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中粘康酸的所述酯選自由粘康酸丙酯、粘康酸二丙 酯、粘康酸丁酯、粘康酸二丁酯、粘康酸戊酯、粘康酸二戊酯、粘康酸辛酯、粘康酸二辛酯及 其任意混合物構(gòu)成的組。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中粘康酸的所述酯選自由粘康酸丙-2-基酯、粘康 酸二丙-2-基酯、粘康酸丁-1-基酯、粘康酸二丁-1-基酯、粘康酸戊-3-基酯、粘康酸二戊-3-基酯、粘康酸辛-3-基酯、粘康酸二辛-3-基酯及其任意混合物構(gòu)成的組。13. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中飽和多元羧酸的所述酯是己二酸的 酯。14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中己二酸的所述酯選自由己二酸單丙酯、己二酸二 丙酯、己二酸單丁酯、己二酸二丁酯、己二酸單戊酯、己二酸二戊酯、己二酸單辛酯、己二酸 二辛酯及其任意混合物構(gòu)成的組。15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中己二酸的所述酯選自由己二酸單丙-3-基酯、己 二酸二丙-3-基酯、己二酸單丁-1-基酯、己二酸二丁-1-基酯、己二酸單戊-3-基酯、己二酸 二戊-3-基酯、己二酸單辛-3-基酯、己二酸二辛-3-基酯及其任意混合物構(gòu)成的組。16. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述多羥基羧酸是粘酸。17. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟(a)中的所述脫氧脫水催化劑是 錸催化劑或具有助催化劑的錸催化劑。18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述錸催化劑是錸酸、甲基三氧化錸或氧化錸 (VII)或錸酸。19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述助催化劑是布郎斯臺(tái)德酸(Br0nsted acid)。20. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述助催化劑是質(zhì)子型液體酸或固體酸。21. 根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述布郎斯臺(tái)德酸是對甲苯磺酸或硫酸。22. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟(b)中的所述氫轉(zhuǎn)移催化劑是含 有金屬的碳載金屬催化劑。23. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述金屬選自由鉑、鈀、釕及其任意混合物構(gòu)成 的組。24. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述氫轉(zhuǎn)移催化劑選自由Ru/C、Pd/C、Pt/C及其 任意混合物構(gòu)成的組。25. 根據(jù)權(quán)利要求22至24中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述氫轉(zhuǎn)移催化劑占反應(yīng)混合物 的至多5mol %。26. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括使用醇溶劑。27. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其中所述醇溶劑是3-戊醇。28. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其中所述方法在120°C到200°C的溫度范圍下進(jìn)行。29. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其中所述方法進(jìn)行24小時(shí)到36小時(shí)范圍的持續(xù)時(shí) 間。30. 根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括在步驟(a)和步 驟(b)中使用醇溶劑。31. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中步驟(a)中的所述醇溶劑選自由丙醇、丁醇、戊 醇、己醇、庚醇、辛醇及其任意混合物構(gòu)成的組。32. 根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其中所述醇溶劑選自2-丙醇、1-丁醇、3-戊醇、3-辛醇 及其任意混合物的組。33. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中步驟(b)中的所述醇溶劑是3-戊醇。34. 根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟(a)在90°C到180°C的溫度范圍 下進(jìn)行并且步驟(b)在120 °C到200 °C的溫度范圍下進(jìn)行。35. 根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟(a)進(jìn)行4小時(shí)到24小時(shí)的持續(xù) 時(shí)間并且步驟(b)進(jìn)行6小時(shí)到24小時(shí)的持續(xù)時(shí)間。36. -種根據(jù)權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的方法合成的己二酸的酯。37. -種用于合成己二酸的酯的方法，所述方法包括使粘酸在氫轉(zhuǎn)移催化劑存在下經(jīng) 受脫氧脫水催化劑以形成己二酸的所述酯的步驟。38. -種用于合成己二酸的酯的方法，所述方法包括以下步驟： (a) 使粘酸經(jīng)受脫水催化劑以形成粘康酸的酯；以及 (b) 在粘康酸的所述酯上進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)以形成己二酸的所述酯。39. -種用于合成飽和羧酸的方法，所述方法包括以下步驟： (a) 使多羥基羧酸經(jīng)受脫氧脫水催化劑以去除羥基； (b) 進(jìn)行氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)以形成飽和多元羧酸的所述酯；以及 (c) 水解所述酯以形成所述飽和羧酸。
【文檔編號(hào)】C07C51/09GK105899484SQ201480072920
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2014年12月4日
【發(fā)明人】張玉根, 李秀凱
【申請人】新加坡科技研究局