專(zhuān)利名稱(chēng)：一種(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種化合物的制備，具體是(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的ー鍋法制備。
背景技術(shù)：
利奈唑酮(Iinezolid)是ー種結(jié)構(gòu)全新的化學(xué)合成抗菌藥,用于治療耐多種藥物的G*菌和結(jié)核桿菌感染，是ー種新型噁唑烷酮類(lèi)抗菌藥物，其結(jié)構(gòu)新穎、作用機(jī)制獨(dú)特，無(wú)交叉耐藥性?？捎糜谥委熌腿f(wàn)古霉素腸球菌(VRE)引起的菌血癥，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的肺炎和綜合性皮膚感染以及耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)引起的菌血癥。(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽是合成利奈唑酮的關(guān)鍵中間體，目前其エ藝路·線為國(guó)際專(zhuān)利保護(hù)。本發(fā)明用S-環(huán)氧氯丙烷為原料，芐胺為輔助試劑。同時(shí)用ー鍋法制備，簡(jiǎn)化了操作エ藝。同時(shí)避免了原エ藝中大量こ醇的使用，降低了成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是開(kāi)發(fā)一種新的方法制備(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽。原專(zhuān)利路線用S-環(huán)氧氯丙烷與氨水反應(yīng)，苯甲醛為保護(hù)劑，完畢后再將苯甲醛解離，同時(shí)用大量的こ醇蒸餾除水。該エ藝操作繁瑣，最終產(chǎn)物不易結(jié)晶，需用大量こ醇蒸餾除水。本發(fā)明用芐胺代替苯甲醛，脫保護(hù)與成鹽ー鍋法即可制備。實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明的技術(shù)方案為，ー種改良的(S) -I-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的制備，所述反應(yīng)以S-環(huán)氧氯丙烷為原料，芐胺為輔助試劑，こ醇和濃鹽酸為溶剤。該反應(yīng)可用于脂肪酸、芳香及雜環(huán)羧酸。該反應(yīng)包括以下步驟(I)以こ醇為溶剤，S-環(huán)氧氯丙烷和芐胺在室溫下發(fā)生加成反應(yīng)；(2)向步驟⑴的反應(yīng)液中加入濃鹽酸回流反應(yīng)，然后減壓蒸出溶劑，得到
(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽。其中，反應(yīng)的完全與否是通過(guò)氣相或高效液相色譜來(lái)確定。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下有益效果(I)本發(fā)明用芐胺替代苯甲醛，所得中間體不用分離直接一鍋法即可實(shí)現(xiàn)脫保護(hù)與成鹽反應(yīng)。簡(jiǎn)化了操作エ藝，有效降低了成本，更易于大規(guī)模的エ業(yè)化生產(chǎn)；(2)避免了大量こ醇的使用，后處理是只用將反應(yīng)溶劑蒸出即可得到產(chǎn)物。
具體實(shí)施例方式為便于本發(fā)明技術(shù)方案的理解，下面結(jié)合具體的實(shí)施方式進(jìn)行介紹。操作工藝
權(quán)利要求
1.ー種(s)-l-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)以s-環(huán)氧氯丙烷為原料，芐胺和鹽酸為輔助試劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反應(yīng)，其特征在于，所述反應(yīng)為ー鍋法制備(S)-l-氨基_3_氯-2-丙醇鹽酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的反應(yīng)，其特征在于，所述反應(yīng)包括以下步驟 (1)以こ醇為溶剤，S-環(huán)氧氯丙烷和芐胺在常溫下進(jìn)行反應(yīng)，得到加成物中間體； (2)向步驟(1)的反應(yīng)液中加入濃鹽酸回流反應(yīng)，然后減壓蒸出溶劑，得到(S)-l-氨基_3_氯-2-丙醇鹽酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的制備方法，該反應(yīng)以S-環(huán)氧氯丙烷為原料，與芐胺進(jìn)行加成反應(yīng)，最后在酸性條件下脫保護(hù)成鹽，一鍋法制備得到目標(biāo)產(chǎn)物。該方法中間體不用分離，直接一鍋法即可高收率的得到產(chǎn)物，工藝操作簡(jiǎn)單，更易于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C213/08GK102952025SQ20121036958
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月28日
發(fā)明者田東奎 申請(qǐng)人:天津科創(chuàng)醫(yī)藥中間體技術(shù)生產(chǎn)力促進(jìn)有限公司