一種晶體化合物及其用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種化合物的制備及醫(yī)藥應(yīng)用。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及所述化合物的晶體形式，本發(fā)明化合物及其晶體形式可用于哺乳動(dòng)物的麻醉。(I).
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種晶體化合物及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物，以及所述化合物的晶體形式。本發(fā)明還涉及所述化合物的制備方法以及用途。
【背景技術(shù)】
[0002]麻醉藥分全身麻醉藥和局部麻醉藥兩大類(lèi)。全身麻醉藥按照給藥方式分為吸入性麻醉藥和靜脈麻醉藥。局部麻醉藥按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分為苯甲酸酯類(lèi)，酰胺類(lèi)和其它類(lèi)。本章重點(diǎn)介紹藥物的發(fā)展、分類(lèi)和典型藥物的結(jié)構(gòu)、名稱(chēng)、理化性質(zhì)，還介紹了局麻藥的構(gòu)效關(guān)系O
[0003]麻醉是機(jī)體或機(jī)體的一部分在藥物或其他因素影響下，暫時(shí)失去對(duì)外界刺激反應(yīng)性的一種狀態(tài)。能夠引起麻醉的藥物稱(chēng)為“麻醉藥”。麻醉藥分為全身麻醉藥(generalanesthetics)和局部麻醉藥(local anesthetics)兩大類(lèi)。全身麻醉藥又分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥兩類(lèi)。全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)，可引起患者所有的意識(shí)、感覺(jué)和反射活動(dòng)消失，使其受到可逆性抑制；局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性的阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使患者失去痛感，適用于局部小手術(shù)。這兩類(lèi)藥物的作用在允許的劑量范圍內(nèi)都是可逆的，即藥物的作用時(shí)間過(guò)后，麻醉消失，神經(jīng)功能完全恢復(fù)，對(duì)細(xì)胞不表現(xiàn)出任何結(jié)構(gòu)上的損害。
[0004]全身麻醉藥按照給藥的方式可分為吸入麻醉藥(inhalation anesthetics)和靜脈麻醉藥(intravenous anesthetics)。理想的對(duì)此類(lèi)藥的要求是:1、起效快，停藥后清除迅速；2、對(duì)身體無(wú)害，特別是對(duì)心、腎、肝；3、易于控制劑量和麻醉程度和時(shí)間；4、性質(zhì)比較穩(wěn)定。
[0005]吸入麻醉藥是一類(lèi)化學(xué)性質(zhì)不活潑的揮發(fā)性液體(如乙醚、氟烷)和氣體(如氧化亞氮)，按其結(jié)構(gòu)來(lái)說(shuō)主要是烴類(lèi)、鹵烴類(lèi)、醚類(lèi)及無(wú)機(jī)化合物等。主要依靠肺泡通氣攝取和排除。吸人麻醉藥經(jīng)肺泡進(jìn)入血流到達(dá)腦組織，當(dāng)在腦組織內(nèi)
其分壓達(dá)到一定水平時(shí)，即產(chǎn)生臨床上的全身麻醉狀態(tài)。
[0006]吸人麻醉藥可有各種化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型，但其理化性質(zhì)相似:如化學(xué)性質(zhì)不活潑，易揮發(fā)，脂溶性大，水溶性小。這些性質(zhì)與其麻醉作用的強(qiáng)度有密切聯(lián)系。
[0007]最早應(yīng)用于外科手術(shù)的吸入全身麻醉藥有乙醚(Ether)、氧化亞氮(笑氣nitrous oxide)和氯仿(chloroform)。乙醚以其麻醉期清楚、易于控制并具有良好的鎮(zhèn)痛及肌肉松弛作用，其缺點(diǎn)是易燃性和易爆性，所以現(xiàn)在很少用于臨床；氧化亞氮具有良好的鎮(zhèn)痛作用，其麻醉作用較弱，但是由于毒性低，因而仍然用于臨床；氯仿則因毒性大，現(xiàn)已淘汰不用。由于這三者具有不同的缺點(diǎn)，因此開(kāi)始尋找他更好的全身麻醉藥。
[0008]經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)在烴或醚類(lèi)結(jié)構(gòu)中引入氟原子后，能降低易燃性，增加麻醉作用，在此基礎(chǔ)上20世紀(jì)發(fā)現(xiàn)了氟代烴或氟代醚類(lèi)吸入麻醉藥。其中氟烷(Halothane，2-l)、恩氟烷(Enf Iurane，2-2)是臨床上常用的吸入性全麻藥。
[0009]甲氧氟燒(Methoxyf Iurane, 2-3)為無(wú)色澄明液體,有水果氣味,在室溫下不燃不爆，有氧、空氣、光線、濕氣、堿、石灰存在時(shí)都較穩(wěn)定。全麻效能最強(qiáng)，鎮(zhèn)痛效果好。
[0010]異氟烷(Isoflurane，2-4)為恩氟烷的異構(gòu)體。呈透明、無(wú)色液體，略具刺激性醚樣臭。性穩(wěn)定，在石灰中不分解。具有良好的麻醉作用，誘導(dǎo)麻醉及蘇醒均較快。
[0011]七氟烷(SeVOflurane，2-5)為揮發(fā)性液體，沸點(diǎn)58.5°C。對(duì)熱、強(qiáng)酸穩(wěn)定，不燃燒、不爆炸。誘導(dǎo)時(shí)間比恩氟烷、氟烷者為短，蘇醒時(shí)間三者無(wú)大差異。本品的呼吸抑制作用較氟烷??；對(duì)心血管系統(tǒng)的影響比異氟烷小。
[0012]地氟燒(Desf lurane, 2-6)的血/氣分配系數(shù)比其他含氟吸入麻醉藥均低,故麻醉的誘導(dǎo)及蘇醒均快，易于調(diào)節(jié)麻醉深度。
[0013]此類(lèi)藥現(xiàn)已成為臨床上常用的吸入麻醉藥物，替代了早年使用的毒性較大的氯仿和易燃易爆的乙醚。氟代烴或氟代醚類(lèi)藥物的毒性雖遠(yuǎn)比氯仿小，但仍有一定的肝臟毒性。所以尚需要研究更理想的新藥。
[0014]因此，如何開(kāi)發(fā)高效麻醉且無(wú)毒副作用的藥物化合物一直以來(lái)是科研工作者需要解決的一個(gè)重要課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]一種具有麻醉作用的化合物，其結(jié)構(gòu)式如下(I)所示:
【權(quán)利要求】
1.式(I)表示的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽:
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于為晶體形式，該晶體屬于單斜晶系，其空間群為 Ρ21, a=7.10 K, b=8.70 A, c=9.05 A, β =92.1。，V=559.0 A3。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于所述化合物可用于制備麻醉藥的用途。
4.一種藥物組合物，其含有權(quán)利要求1或2的化合物，另外還含有選自玉米淀粉、麥芽糊精、葡萄糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、環(huán)糊精衍生物、纖維素衍生物、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、蜂蠟中的一種或幾種藥學(xué)上可接受的助劑。
【文檔編號(hào)】C07C67/307GK103664608SQ201210344702
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月18日
【發(fā)明者】滕翼 申請(qǐng)人:四川大學(xué)華西醫(yī)院