一種化合物的晶型a及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種含有脫氧葡萄糖結構的苯基C-葡萄糖苷 衍生物的晶型，具體涉及一種4-(6-脫氧-D-吡喃葡萄糖基）-2-[5-(4-氟苯基）噻 吩-2-甲基]-1-甲基苯的晶型A，以及該晶型的制備方法和應用。
【背景技術】
[0002] 本發(fā)明人已就4-(6-脫氧-D-批喃葡萄糖基）-2-[5-(4-氟苯基）噻吩-2-甲 基]-1-甲基苯（為描述方便，以下簡稱為CD-6)作為Na+-葡萄糖共轉運子2 (或稱為2型 鈉葡萄糖共轉運子，sodium-dependentglucosecotransporter2,縮寫為SGLT2)抑制劑提 交了發(fā)明專利申請（CN201310213608.8)。該化合物可用于制備治療糖尿病的藥物組合物， 其化學結構式如下：
【主權項】
1. 一種4-(6-脫氧-3-D-吡喃葡萄糖基）-2-[5-(4-氟苯基）噻吩-2-甲基]-1-甲 基苯（⑶-6)的晶型A，其特征在于，該晶型X-射線粉末衍射特征吸收峰（2 0 )值為：8. 26、 9. 04、9. 72、10. 32、10. 78、12. 08、12. 40、13. 60、15. 24、16. 98、17. 70、18. 18、19. 18、20. 32、 20. 76、21. 48、22. 60、23. 28、23. 70、24. 56、25. 06、25. 86、26. 42、27. 38、28. 00、29. 00、 30. 66、32. 82、33. 58 ;2 0 測量誤差為 ±0. 2 ;
2. 根據(jù)權利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述X-射線粉末衍射特征吸收峰（2 0 ) 與晶面間距d值具有如下對應關系：
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的晶型A，其特征在于，所述X-射線粉末衍射圖譜如說明 書附圖2所示。
4. 根據(jù)權利要求1或2所述的晶型A，其特征在于，其差熱分析圖譜在118°C有放熱峰， 在141°C處具有吸熱峰。
5. -種如權利要求1或2所述的4-(6-脫氧-P-D-吡喃葡萄糖基）-2-[5-(4-氟苯 基）噻吩-2-甲基]-1-甲基苯的晶型A的制備方法，其特征在于，將4- (6-脫氧-@ -D-批 喃葡萄糖基）-2_[5-(4-氟苯基）噻吩-2-甲基]-1-甲基苯溶于一種良性溶劑中，緩慢加 入一種不良溶劑，攪拌下析晶，抽濾、干燥，得到晶型A。
6. 根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述良性溶劑為乙酸、丙酮、甲醇、乙 醇、異丙醇；所述不良溶劑為水。
7. 根據(jù)權利要求5-6任一所述的制備方法，其特征在于，所述4-(6-脫氧-0 -D-吡喃 葡萄糖基）-2-[5-(4-氟苯基）噻吩-2-甲基]-1-甲基苯與良性溶劑和不良溶劑的用量比 例為1 :5~10 :3~30 ;所述比例為質量-體積-體積比；單位為g/mL/mL，優(yōu)選比例為1 : 7 :7。
8. -種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效量的如權利要求1~2任一 項所述的晶型A和一種或多種藥學上可接受的輔料。
9. 根據(jù)權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為固體口服制劑、 液體口服制劑或注射劑；優(yōu)選地，所述固體口服制劑包括分散片、腸溶片、咀嚼片、口崩片、 膠囊或顆粒劑；所述液體口服制劑包括口服溶液劑；所述注射劑包括注射用水針、注射用 凍干粉針、大輸液或小輸液。
10. 權利要求1或2所述的晶型A在制備用于治療糖尿病的藥物中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種化合物的晶型A及其制備方法和應用，具體公開了一種脫氧C-葡萄糖苷類SGLT2抑制劑4-(6-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-[5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲基]-1-甲基苯(CD-6)的晶型A及其制備方法和用途。該晶型X-射線粉末衍射特征吸收峰（2θ）值為：8.26、9.04、9.72、10.32、10.78、12.08、12.40、13.60、15.24、16.98、17.70、18.18、19.18、20.32、20.76、21.48、22.60、23.28、23.70、24.56、25.06、25.86、26.42、27.38、28.00、29.00、30.66、32.82、33.58；2θ測量誤差為±0.2。該晶型具有外觀狀態(tài)穩(wěn)定、能進一步提高該化合物的純度、保存穩(wěn)定等特點，具備直接供應原料藥的特點。
【IPC分類】A61K31-381, A61P3-10, C07D409-10
【公開號】CN104693192
【申請?zhí)枴緾N201310667343
【發(fā)明人】趙桂龍, 韓書文, 謝亞非, 劉鈺強, 王玉麗, 吳疆, 李川, 徐為人, 湯立達, 鄒美香
【申請人】天津藥物研究院
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月9日