專利名稱：聚酮類化合物在制備抑制血管生成藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中草藥單體的應(yīng)用，具體地說(shuō)，是一種石蟬草提取物中聚酮類化合物在制備抑制血管生成藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
血管生成是指在已存在的微血管床上芽生(sprouting)出新的毛細(xì)血管為主的血管系統(tǒng)的過(guò)程。在血管生成的初始，首先是血管內(nèi)皮細(xì)胞去分化，在各種條件具備的情況下，血管基底膜變薄或消失，內(nèi)皮細(xì)胞激活、增殖、遷移，新基底膜形成，覆蓋內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞，最后形成新的血管。血管生成是人體內(nèi)最基本和最重要的生理過(guò)程，也是維持機(jī)體穩(wěn)定與完整性，組織和器官功能的重要方式。血管生成在正常生理情況下，僅發(fā)生于胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷修復(fù)、妊娠或月經(jīng)周期的卵巢和子宮內(nèi)膜，但許多疾病如腫瘤、眼部新血管形成、關(guān)節(jié)炎、皮膚疾患等可出現(xiàn)持續(xù)的、不可控制的血管生成。惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病之一。腫瘤血管生成是指腫瘤細(xì)胞誘發(fā)的為實(shí)體瘤的后續(xù)生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移提供物質(zhì)基礎(chǔ)的毛細(xì)血管新生以及腫瘤中微循環(huán)網(wǎng)的形成。 腫瘤血管的生成為腫瘤提供了必須的營(yíng)養(yǎng)成分并排出細(xì)胞代謝廢物，從而促進(jìn)了腫瘤的快速生長(zhǎng)，甚至通過(guò)新生血管進(jìn)行轉(zhuǎn)移。因此，血管生成在腫瘤的發(fā)展轉(zhuǎn)移過(guò)程中起到重要作用，抑制這一過(guò)程將能明顯阻止腫瘤組織的發(fā)展和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。石蟬草，又名火傷葉、胡椒草、散血膽，為植物胡椒科石蟬草的全草，在我國(guó)產(chǎn)于福建、臺(tái)灣、廣西、廣東、云南、貴州等地，分布廣泛，資源豐富，是一種重要的中藥材，可以用于治療咳嗽、哮喘、肺結(jié)核、胃癌、乳腺癌和肝癌。聚酮類化合物是從石蟬草中分離得到的，目前還沒(méi)有該化合物抑制新生血管形成并作為血管生成抑制劑使用的報(bào)道。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN:100577180C公開(kāi)了一種藤黃酸在制備抑制血管生成藥物中的應(yīng)用。該發(fā)明提供了藤黃酸在制備抑制血管生成藥物中的應(yīng)用，特別是在制備抑制腫瘤、關(guān)節(jié)炎、視網(wǎng)膜病、血管瘤、銀屑病等疾病的病變組織血管生成的藥物中的應(yīng)用。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN :1511531A公開(kāi)了高三尖杉酯堿和三尖杉酯堿在抑制血管生成中的應(yīng)用。該發(fā)明公開(kāi)了高三尖杉酯堿和三尖杉酯堿在抑制血管生成中的新用途，研究表明，高三尖杉酯堿和三尖杉酯堿具有抑制血管生成的作用，同時(shí)具有特異性、劑量小、療效高、副作用小和不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。但是關(guān)于石蟬草提取物中聚酮類化合物在抑制血管生成中的應(yīng)用目前還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供胡椒科石蟬草提取物中聚酮類化合物在抑制血管生成中的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是聚酮類化合物在制備抑制血管生成藥物中的應(yīng)用，所述的聚酮類化合物1、2、3、4和5具有如下所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)和名稱
權(quán)利要求
1.聚酮類化合物在制備抑制血管生成藥物中的應(yīng)用，所述的聚酮類化合物1、2、3、4和 5具有如下所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)和名稱
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的聚酮類化合物通過(guò)下述步驟制備 室溫下將石蟬草的干粉用95%乙醇滲漉提取，然后真空蒸干乙醇得到石蟬草的粗提物；將上述粗提物用水分散，之后用氯仿萃取，真空蒸干氯仿得氯仿萃取物；氯仿萃取物經(jīng)過(guò)硅膠柱層析，用石油醚-乙酸乙酯(100:0-5:1)進(jìn)行梯度洗脫，收集石油醚-乙酸乙酯(7:3)的洗脫液，真空蒸干溶劑得目標(biāo)粗品；以上粗品經(jīng)過(guò)硅膠柱層析，用石油醚-乙酸乙酯(7:3) 反復(fù)洗脫，得目標(biāo)產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抑制血管生成的藥物劑型為膠囊劑、片劑、口服制劑、微囊制劑、注射劑、栓劑、噴霧劑或軟膏劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抑制血管生成藥物為抑制腫瘤血管新生的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抑制血管生成藥物為抑制銀屑病病變組織血管新生的藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抑制血管生成藥物為抑制I^aget’s 疾病血管新生的藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抑制血管生成藥物為抑制良性血管增生疾病的血管新生的藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抑制血管生成藥物為抑制關(guān)節(jié)炎病變組織的血管新生的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抑制血管生成藥物為抑制新生血管性眼病的血管生成的藥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抑制血管生成藥物為抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變處血管新生的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及聚酮類化合物在制備抑制血管生成藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于提供了石蟬草提取物中聚酮類化合物的新用途，實(shí)驗(yàn)表明，聚酮類化合物對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)增殖、HUVEC小管形成均有明顯的抑制作用，說(shuō)明聚酮類化合物具有抗血管生成活性，可作為血管生成抑制劑使用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)聚酮類化合物的抗血管生成作用，能夠作為血管生成抑制劑應(yīng)用于腫瘤、關(guān)節(jié)炎、皮膚及眼科疾病、動(dòng)脈粥樣硬化等新生血管依賴性和新生血管相關(guān)性疾病的治療。
文檔編號(hào)C07C49/743GK102210672SQ20111009612
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2011年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月18日
發(fā)明者方超, 於得紅, 李桂秀, 楊義芳, 楊國(guó)紅, 林夢(mèng)感, 王奇巍, 白帆, 陸琴, 陳紅專 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院