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抗腫瘤化合物的制作方法

文檔序號(hào):3506843閱讀:198來源:國知局
專利名稱:抗腫瘤化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及新的抗腫瘤化合物,含有抗腫瘤化合物的藥物組合物以及它們作為抗腫瘤劑的用途。
背景技術(shù)
1990 年,Gunasekera SP 等人報(bào)道了從加勒比深海海綿 Discodermiadissoluta 中分離新的多輕基內(nèi)酉旨(polyhydroxylated lactone) (+)-discodermolide (Gunasekera SP 等人,J. Org. Chem.,1990,55,4912-4915 和 J. Org. Chem.,1991,56,1346)。
權(quán)利要求
1. 一種用于制備根據(jù)式I的化合物的方法,
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中,在式I的化合物中,R1,仏,民和禮獨(dú)立地選自氫和取代或未取代的C1-C6烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的方法,其中,在式I的化合物中,RijR2jR3和R4為氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中,在式I的化合物中,R11,R14和R15為氫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中,在式I的化合物中,Y選自-CHRay-,-CRay =CRby-和-CHRay-CRby = CRcy-,且其中Ray,Rby和Rcy獨(dú)立地選自氫和取代或未取代的C1-C6 焼基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法,其中,在式I的化合物中,Ray,Rby和R。y獨(dú)立地選自氫和甲基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中,在式I的化合物中,R12和R13獨(dú)立選自氧, ORa, OCORa和0SiRaRbR。,且其中Ra,Rb和R。獨(dú)立地選自氫和取代或未取代的C1-C6烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中,在式I的化合物中,R12選自氧和ΟΙζ。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或權(quán)利要求8的方法,其中,在式I的化合物中,R13選自氫,ORa和 OSi RaRbRc。
10.根據(jù)權(quán)利要求7至9中任一項(xiàng)的方法,其中,在式I的化合物中,Ra,Rb和I 。獨(dú)立地選自氫,取代或未取代的甲基,取代或未取代的乙基,取代或未取代的丙基,取代或未取代的異丙基,取代或未取代的叔丁基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中,在式I的化合物中,&選自氫和取代或未取代WC1-C6烷基。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法,其中,在式I的化合物中,其中&選自甲基,異丙基和叔丁基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中,在式I的化合物中,W是NR7,且其中R7 如權(quán)利要求1中所定義。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法,其中,在式I的化合物中,R7為氫。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中,在式I的化合物中,W是NR7,且其中R7 和&與它們連接的相應(yīng)N原子和C原子一起形成取代或者未取代的吡咯烷基團(tuán)。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中,在式I的化合物中,R6是NR8R9,且其中& 是氫,并且&選自氫,取代或未取代的C2-C12烯基,取代或未取代的C2-C12炔基,以及取代或未取代的C4-C12烯炔基。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法,其中,在式I的化合物中,&是取代WC2-C12烯基,所述烯基在一個(gè)或多個(gè)位置由鹵素、OR,、= 0、OCOR,、OCONHR’、OCONR,R,、CONHR'、CONR,R,和被保護(hù)的OH取代,其中每個(gè)R’基團(tuán)獨(dú)立地選自氫、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C2-C12烯基、取代或未取代的C2-C12炔基、以及取代或未取代的芳基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中,在式I的化合物中,在與R1和&連接的 C原子之間存在一個(gè)其他鍵,并且在與R3和R4連接的C原子之間存在另一個(gè)其他鍵。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中式I的化合物具有下式
20.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中離去基團(tuán)“L”是鹵化物。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中離去基團(tuán)“L”是碘化物。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中反應(yīng)基團(tuán)“M”是三丁基錫。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,當(dāng)適當(dāng)時(shí),其中片段D是
24.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法,其中片段D是
全文摘要
一種通式(I)的化合物,其中,R11、R12、R13、R14、R15、W、Y、R1、R2、R3、R4、R5和R6在癌癥治療應(yīng)用中具有多種含義。
文檔編號(hào)C07C269/02GK102174058SQ20111005686
公開日2011年9月7日 申請(qǐng)日期2008年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月20日
發(fā)明者伊莎貝爾·迪貢·華雷斯, 克里斯蒂娜·馬特奧·烏爾瓦諾, 卡門·穆爾西亞·佩雷斯, 弗朗西斯科·桑切斯·桑喬, 阿爾韋托·羅德里格斯·比森特, 馬里亞·加蘭索·加西亞-伊瓦羅拉, 馬里亞德爾卡門·庫瓦斯·馬昌特 申請(qǐng)人:法馬馬有限公司
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