專利名稱：N-(4-氧代-6-x-1h-苯并呋喃-2-四氮唑)-4-苯丁氧基苯甲酰胺的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)合成，具體是一種普侖斯特同系物N- (4-氧代-6-X-1H-苯并 呋喃-2-四氮唑)-4-苯丁氧基苯甲酰胺的合成方法。
背景技術(shù)：
普侖斯特在治療支氣管哮喘是有五大功效(1)白三烯(LT)受體拮抗作用。與LTC4、LTD4、LTE4受體選擇性結(jié)合而拮抗其作 用。幾乎不影響花生烯酸酶，對(duì)乙酰膽堿、組織胺及5-羥色胺等無拮抗作用。(2)抑制氣管收縮作用。①可抑制由吸入LTC4、LTD4引起支氣管哮喘患者的氣管 收縮。②可抑制支氣管哮喘患者由吸人抗原引起的速發(fā)型或遲發(fā)型哮喘反應(yīng)。③抑制支氣 管痙攣型哮喘患者的支氣管收縮。④可抑制致敏的豚鼠由抗原引起的支氣管收縮。⑤抑制 豚鼠及人的離體氣管平滑肌由LTC4、LTD4引起的收縮。(3)抑制氣管的過敏性①改善支氣管哮喘患者對(duì)乙酰甲膽堿的氣管過敏性。② 可抑制豚鼠因吸人抗原引起的氣管乙酰膽堿或組織胺的反應(yīng)亢進(jìn)及由白三烯引起的氣管 收縮反應(yīng)亢進(jìn)。(4)抑制氣管的血管通透性及粘膜水腫(抗炎作用)。①可抑制豚鼠由抗原引起 氣管的血管通透性亢進(jìn)。②靜脈注射本品可抑制豚鼠由抗原誘發(fā)的及由LTC4、LTD4引起的 氣管粘膜水腫。(5)改善肺功能?？诜諄鏊固?，可改善最大呼氣流量。目前還沒有普侖斯特同系物的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種普侖斯特同系物的合成方法。本方案的技術(shù)方案如下2-羥基-3-硝基-5-X苯乙酮一2-羥基-3-氨基_5_X苯乙酮的合成一N-(2-羥 基-3-乙酮基-5-X)-4-苯丁氧基苯甲酰胺的合成一N-(4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-甲 酸乙酯)-4-苯丁氧基苯甲酰胺的合成一N- (4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-甲酰胺)~4~苯 丁氧基苯甲酰胺的合成一N- (4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-腈)-4-苯丁氧基苯甲酰胺的 合成一N-(4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-四氮唑)-4-苯丁氧基苯甲酰胺的合成(X = F， Cl, Br, CH3, C2H5，CH3O)。
權(quán)利要求
1.本專利公開了普侖斯特同系物的合成方法，X= F, Cl，Br, CH3, C2H5，CH3O0
2.2-羥基-3-氨基-5-X-苯乙酮(化合物1)的合成乙醇(甲醇，異丙醇，丁醇，異丁醇等醇類)作溶劑，2-羥基-3-硝基5-氯苯乙酮里，鐵 粉，濃鹽酸，三者比例為 1.0 (2.0-8.0) 0.2-2.0，室溫-100°C，6-12h。
3.N-(2-羥基-3-乙酮基-5-X)-4-苯丁氧基苯甲酰胺(化合物1)的合成二氯甲烷(甲苯，四氫呋喃，)，2-羥基-3-氨基-5-X-苯乙酮，-10-80°C，投入4-苯丁 氧基苯甲酰氯，6-1池。
4.N-(4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-甲酸乙酯)-4-苯丁氧基苯甲酰胺(化合物2)的 合成N-(2-羥基-3-乙酮基-5-X)-4-苯丁氧基苯甲酰胺加入到乙醇乙醇鈉(甲醇鈉，叔丁 醇鉀)溶液，投入草酸二乙酯(草酸二甲酯)，三者比例為1.0 (4. 0-10. 0) (0.7-4.0)， 加熱回流6-8小時(shí)，反應(yīng)介紹后投入濃硫酸(5-20)。
5.N-(4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-甲酰胺)-4-苯丁氧基苯甲酰胺(化合物3)的合成將N-(4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2甲酰胺)-4-苯丁氧基苯甲酰胺投入乙醇 中，-5-40 V，通入氨氣(加氨水)，4-6小時(shí)。
6.N-(4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-乙腈)_4_苯丁氧基苯甲酰胺(化合物4)的合成將N- (4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-乙腈)-4-苯丁氧基苯甲酰胺投入到DMF 中，-5-40°C，投入 S0C12(P0G13，三聚氰氯)，二者比例 1.0 (2. 0-6. 0)反應(yīng) 2_6h。
7.N-(4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-四氮唑)-4-苯丁氧基苯甲酰胺(化合物5)的合成將N-(4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-乙腈)-4-苯丁氧基苯甲酰胺投入到DMF中， 40-120°C，投入 NaN3，NH4C1，三者比例 1. 0 (1.0-3.0) (1. 0-3. 0)，反應(yīng) 2_6h。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種普侖斯特同系物N-(4-氧代-6-X-1H-苯并呋喃-2-四氮唑)-4-苯丁氧基苯甲酰胺的合成方法(X＝F，Cl，Br，CH3，C2H5，CH3O)。平均收率達(dá)到45.8％，純度達(dá)到96％以上。
文檔編號(hào)C07C225/22GK102050817SQ20101053158
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2010年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月4日
發(fā)明者吳范宏, 程華艷, 趙敏 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)