專利名稱：一種注射用布洛芬的精制方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種注射用布洛芬的精制方法，經(jīng)精制后的布洛芬即可應用于注射 劑。
背景技術(shù)：
布洛芬(Ibuprofen)又名異丁苯丙醇，是非選擇性的環(huán)氧合酶抑制劑。其化學名 為(+/-)-2-(p-異丁基苯基)丙酸，C13H18O2，分子量為206. 3。布洛芬是一種手性化合物， 臨床上應用的是左旋和右旋異構(gòu)體的混合物，其臨床作用的活性成分為右旋異構(gòu)體，而左 旋體不具有藥理學活性。與許多丙酸衍生物相似的是，在成年人體中，左旋體可以緩慢的部 分轉(zhuǎn)化為右旋體(約60% )。左旋體可以作為活性物質(zhì)的儲存器，保持活性成分的含量水 平，從而提高藥效并有助于減少藥物的副作用。單獨使用(S)-布洛芬，可以減少布洛芬的 單次用量。布洛芬為非留體類消炎鎮(zhèn)痛藥(NSAID)，具有消炎、鎮(zhèn)痛、退熱的效果，比其它止痛 藥如阿司匹林和撲熱息痛有許多優(yōu)點。布洛芬作為口服消炎鎮(zhèn)痛退熱藥物已經(jīng)有30余年 的歷史，目前已開發(fā)出布洛芬注射液的藥物劑型，但是目前市售的布洛芬原料雜質(zhì)含量普 遍較高，而作為注射制劑，若雜質(zhì)的含量高則極有可能引入未知副作用，因此如何減少雜質(zhì) 種類及含量是值得探討的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供具有純度較高的一種注射用布洛芬的精制方 法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案本發(fā)明的具體步驟如下(1)將口服級布洛芬用溶劑加熱溶解，所述溶劑與布洛芬的體積質(zhì)量比小于等于 10 1，加熱溫度為50 60°C ；所述溶劑的單位為ml，布洛芬的單位為g ；(2)加入活性炭，活性炭的加入量為布洛芬質(zhì)量的2-6% ；(3)加熱脫炭，然后熱過濾；(4)將上述濾液靜置至室溫后置于-20 30°C環(huán)境中進行析晶，然后過濾，收集濾 餅；(5)將上述濾餅用溫水沖洗后烘干即得產(chǎn)物；水洗溫度為30 80°C。所述布洛芬為(R，S)-布洛芬或(S)-布洛芬。所述溶劑為乙醇、丙酮、氯仿中的一種。所述析晶為攪拌析晶或自然靜置析晶；或加入晶種；析晶溫度為15 25°C。所述水洗溫度為45 65°C。所述溶劑采用60 80%的乙醇水溶液。所述溶劑與布洛芬的體積質(zhì)量比為1 1-6 1。
所述溶劑與布洛芬的體積質(zhì)量比為2 1-5 1。本發(fā)明的有益效果是大大提高了布洛芬的純度，減少了由于雜質(zhì)存在而引起的不 良反應，經(jīng)精制后的布洛芬即可應用于注射劑，也可應用于口服液或栓劑等其他藥物劑型。


圖1為實施例1的精制前的高效液相色譜圖。圖2為實施例1的精制后的高效液相色譜圖。
具體實施例方式實施例1 稱取IOg的(R，S)布洛芬置于燒瓶中，加入20ml的70%的乙醇水溶液(也可以 選用60-80%的乙醇)，水浴溫度50-60°C，加熱5-10分鐘使其全部溶解，加入活性炭，活性 炭的加入量為布洛芬質(zhì)量的5%，然后加熱過濾(使用抽濾)，收集濾液并靜置至室溫，將濾 液置于15-25°C環(huán)境中進行重結(jié)晶(可以加入晶種，攪拌析晶或靜置析晶)，抽濾并收集濾 餅，三次水洗濾餅，每次水洗用水量為濾餅的3-4倍，水洗溫度為30-80°C (水洗溫度優(yōu)選 45-650C )，所得濾餅用烘箱干燥即得產(chǎn)物。在本實施例中，申請人對精制前后的布洛芬分別做了高效液相色譜圖(見圖1、 2)，從圖1中可以看出，在精制前，布洛芬中含有7種雜質(zhì)(見圖1中的7個矮峰)，其中最 大的雜質(zhì)含量為布洛芬質(zhì)量的0. 66%，最小的雜質(zhì)含量為布洛芬質(zhì)量的0. 04%，總雜質(zhì)含 量為1. 1 %，經(jīng)本實施例精制后，只含有1個雜質(zhì)，所含雜質(zhì)含量為布洛芬質(zhì)量的0. 04%。從 本實施例可以看出，精制后的布洛芬，其雜質(zhì)種類和含量明顯減少，與精制前比較，純度提 聞了。實施例2 稱取口服級⑶布洛芬IOg于圓底燒瓶中，加入50ml的60%丙酮水溶液，水浴溫 度50-60°C，加熱6-10分鐘，加入活性炭，活性炭的加入量為布洛芬質(zhì)量的2%,加熱脫炭， 然后熱過濾，收集濾液并靜置至室溫，將濾液置于-20-0°C環(huán)境中進行攪拌析晶，抽濾并收 集濾餅，三次水洗濾餅，水洗溫度為50-60°C，所得濾餅用烘箱干燥即得產(chǎn)物。實施例3 稱取IOg的口服級(R，S)布洛芬置于燒瓶中，加入IOml的氯仿，水浴溫度 50-600C，使其全部溶解，加入活性炭，活性炭的加入量為布洛芬質(zhì)量的6 %，加熱脫炭后過 濾，收集濾液并靜置至室溫，將濾液置于20-30°C環(huán)境中進行攪拌析晶，抽濾并收集濾餅，三 次水洗濾餅，水洗溫度為50-60°C，所得濾餅用烘箱干燥即得產(chǎn)物。實施例4 稱取IOg的口服級(S)布洛芬置于燒瓶中，加入IOOml的丙酮水溶液，水浴溫度 50-60°C，使其全部溶解，加入活性炭，活性炭的加入量為布洛芬質(zhì)量的4%，加熱脫炭后過 濾，收集濾液并靜置至室溫，將濾液置于15-25°C環(huán)境中進行攪拌析晶，再水洗、干燥后即得產(chǎn)物。實施例5:稱取IOg的(R，S)布洛芬置于燒瓶中，加入60ml的80%的乙醇水溶液(也可以選用60-80%的乙醇)，水浴溫度50-60°C，加熱5-10分鐘使其全部溶解，加入活性炭，活性 炭的加入量為布洛芬質(zhì)量的6%，然后加熱過濾(使用抽濾)，收集濾液并靜置至室溫，將濾 液置于15-25°C環(huán)境中進行重結(jié)晶(可以加入晶種，攪拌析晶或靜置析晶)，抽濾并收集濾 餅，三次水洗濾餅，每次水洗用水量為濾餅的3-4倍，水洗溫度為30-80°C (水洗溫度優(yōu)選 45-650C )，所得濾餅用烘箱干燥即得產(chǎn)物。
權(quán)利要求
一種注射用布洛芬的精制方法，其特征在于具體步驟如下(1)將口服級布洛芬用溶劑加熱溶解，所述溶劑與布洛芬的體積質(zhì)量比小于等于10∶1，加熱溫度為50～60℃；所述溶劑的單位為ml，布洛芬的單位為g；(2)加入活性炭，活性炭的加入量為布洛芬質(zhì)量的2-6％；(3)加熱脫炭，然后熱過濾；(4)將上述濾液靜置至室溫后置于-20～30℃環(huán)境中進行析晶，然后過濾，收集濾餅；(5)將上述濾餅用溫水沖洗后烘干即得產(chǎn)物；水洗溫度為30～80℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述布洛芬為 (R，S)-布洛芬或(S)-布洛芬。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述溶劑為乙 醇、丙酮、氯仿中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述析晶為攪拌 析晶或自然靜置析晶；或加入晶種；析晶溫度為15 25°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述水洗溫度為 45 65°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述溶劑采用 60 80%的乙醇水溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述溶劑與布洛 芬的體積質(zhì)量比為1 1-6 1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述溶劑與布洛 芬的體積質(zhì)量比為2 1-5 1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用布洛芬的精制方法。本發(fā)明的具體步驟如下(1)將口服級布洛芬用溶劑加熱溶解，所述溶劑與布洛芬的體積質(zhì)量比為小于等于10∶1，加熱溫度為50～60℃；所述溶劑的單位為ml，布洛芬的單位為g；(2)加入活性炭，活性炭的加入量為布洛芬質(zhì)量的2-6％；(3)加熱脫炭，然后熱過濾；(4)將上述濾液靜置至室溫后置于-20～30℃環(huán)境中進行析晶，然后過濾，收集濾餅；(5)將上述濾餅用溫水沖洗后烘干即得產(chǎn)物；水洗溫度為30～80℃。本發(fā)明的有益效果是大大提高了布洛芬的純度，減少了由于雜質(zhì)存在而引起的不良反應。
文檔編號C07C51/42GK101885680SQ201010235320
公開日2010年11月17日 申請日期2010年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月26日
發(fā)明者孫煦文, 孫立亞, 景聰, 李巍, 田建宣, 葛蘭, 趙婧, 郭永斌, 郭艷麗, 高晶 申請人:石家莊中碩藥業(yè)集團有限公司;河北菲尼斯生物技術(shù)有限公司