本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種奧氮平口腔崩解片及其制備方法。

背景技術(shù)：

隨著人們生活節(jié)奏的加快，壓力也隨之增大，精神疾病成為一種常見疾病，精神分裂癥就是其中最為常見的一種，其患病者思維、感知、意識(shí)混亂，病情反復(fù)發(fā)作且大多終身不愈，在我國(guó)，精神分裂癥單獨(dú)一種精神疾病，其治療率僅為30％左右，因此安全有效的精神類藥物是改善這種現(xiàn)狀的基本條件。奧氮平(Olanzapine)化學(xué)名稱為2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并2，3-b][1，5]苯并二氮雜卓，石油美國(guó)Lilly公司研制的用于精神分裂癥及其它有嚴(yán)重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神疾病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。

口腔崩解片是一種能夠在口腔中依靠唾液快速溶解或崩解的片劑，它的優(yōu)點(diǎn)突出體現(xiàn)在：服藥迅速、避免首過效應(yīng)?？谇槐澜馄?jiǎn)稱口崩片，其一般是通過片劑本身的多孔及輔料的速溶性來達(dá)到快速崩解。

現(xiàn)有的崩解片雖然崩解時(shí)間較短，但是穩(wěn)定性差，且制片效率低，不利于生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)上述存在的問題，本發(fā)明提出了一種一種奧氮平口腔崩解片及其制備方法，具有良好的溶出速度，且片劑的穩(wěn)定性高，成品率高。

為了實(shí)現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明采用以下的技術(shù)方案：

一種奧氮平口腔崩解片由以下質(zhì)量份數(shù)制成：奧氮平1.5-2.4份、水溶性填充劑10-13份、超級(jí)崩解劑2-3份、十二烷基硫酸鎂0.8-1.4份、聚維酮K901-1.6份、改性藥用膨潤(rùn)土0.5-1.2份。

優(yōu)選的，奧氮平口腔崩解片由以下質(zhì)量份數(shù)制成：奧氮平2-2.4份、水溶性填充劑11-13份、超級(jí)崩解劑2.5-3份、潤(rùn)滑劑1-1.4份、粘結(jié)劑1.2-1.6份、改性藥用膨潤(rùn)土0.6-1.2份。

優(yōu)選的，奧氮平口腔崩解片還包括0.2-0.5份芳香糖漿和0.3-0.7份β-環(huán)糊精。

優(yōu)選的，改性藥用膨潤(rùn)土中蒙脫石含量≥95.7％。

優(yōu)選的，水溶性填充劑由質(zhì)量百分比為3:1的直鏈淀粉和微晶纖維素組成。

優(yōu)選的，超級(jí)崩解劑為低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉。

優(yōu)選的，奧氮平口腔崩解片的制備方法，制備步驟如下：按重量份稱取原料，先將奧氮平和水溶性填充劑共混，然后加入聚維酮K90，超聲分散5min，再加入改性藥用膨潤(rùn)土，加熱攪拌15-20min，然后降溫至45℃，加入超級(jí)崩解劑，繼續(xù)攪拌至室溫，得混料一；將混料一加入造粒機(jī)中造粒，再經(jīng)流化床干燥后過30目篩整粒；最后將十二烷基硫酸鎂加入共混，再置于壓片機(jī)中壓片，即可。

優(yōu)選的，加熱攪拌具體為以3℃/min的速度升溫至70-75℃，攪拌速度為300-350r/min。

優(yōu)選的，降溫為自然室溫條件下冷卻，繼續(xù)攪拌具體為攪拌速度100-120r/min。

由于采用上述的技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明通過混合、超聲、加熱、造粒、干燥、壓片的步驟制備而成，以十二烷基硫酸鎂為潤(rùn)滑劑減小了片劑的壓片破損率，聚維酮K90為粘合劑，與崩解助劑均具有增強(qiáng)溶出的作用，添加有改性藥用膨潤(rùn)土具有膨潤(rùn)性和可塑性，與輔料共混，大大增強(qiáng)了片劑的容初速度和成型性。制備的奧氮平口腔崩解片崩解時(shí)限短，平均溶出時(shí)間為5s，且片劑的壓片效率高，產(chǎn)品不合格率＜0.8％。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述?；诒景l(fā)明的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1：

一種奧氮平口腔崩解片由以下質(zhì)量份數(shù)制成：奧氮平1.6份、水溶性填充劑11.5份、超級(jí)崩解劑2.5份、十二烷基硫酸鎂0.8份、聚維酮K901.5份、改性藥用膨潤(rùn)土0.7份、芳香糖漿0.35份、β-環(huán)糊精0.2份。

奧氮平口腔崩解片的制備方法，其特征在于，制備步驟如下：按重量份稱取原料，先將奧氮平和水溶性填充劑共混，然后加入聚維酮K90，超聲分散5min，再加入改性藥用膨潤(rùn)土，以3℃/min的速度升溫至72℃，并保溫15min，期間不斷攪拌，攪拌速度為320r/min，然后室溫冷卻，自然降溫至45℃時(shí)，加入超級(jí)崩解劑，以110r/min的速度攪拌至室溫，得混料一；將混料一加入造粒機(jī)中造粒，再經(jīng)流化床干燥后過30目篩整粒；最后將十二烷基硫酸鎂加入共混，再置于壓片機(jī)中壓片，即可。

其中超級(jí)崩解劑為低取代羥丙基纖維素。

實(shí)施例2：

一種奧氮平口腔崩解片由以下質(zhì)量份數(shù)制成：奧氮平2.2份、水溶性填充劑12份、超級(jí)崩解劑2.8份、十二烷基硫酸鎂0.9份、聚維酮K901.4份、改性藥用膨潤(rùn)土0.6份、芳香糖漿0.4份、β-環(huán)糊精0.7份。

奧氮平口腔崩解片的制備方法，其特征在于，制備步驟如下：按重量份稱取原料，先將奧氮平和水溶性填充劑共混，然后加入聚維酮K90，超聲分散5min，再加入改性藥用膨潤(rùn)土，以3℃/min的速度升溫至74℃，并保溫18min，期間不斷攪拌，攪拌速度為340r/min，然后室溫冷卻，自然降溫至45℃時(shí)，加入超級(jí)崩解劑，以118r/min的速度攪拌至室溫，得混料一；將混料一加入造粒機(jī)中造粒，再經(jīng)流化床干燥后過30目篩整粒；最后將十二烷基硫酸鎂加入共混，再置于壓片機(jī)中壓片，即可。

其中超級(jí)崩解劑為低取代羥丙基纖維素。

實(shí)施例3：

一種奧氮平口腔崩解片由以下質(zhì)量份數(shù)制成：奧氮平2份、水溶性填充劑13份、超級(jí)崩解劑2份、十二烷基硫酸鎂1.2份、聚維酮K901.6份、改性藥用膨潤(rùn)土0.8份、芳香糖漿0.46份、β-環(huán)糊精0.3份。

奧氮平口腔崩解片的制備方法，其特征在于，制備步驟如下：按重量份稱取原料，先將奧氮平和水溶性填充劑共混，然后加入聚維酮K90，超聲分散5min，再加入改性藥用膨潤(rùn)土，以3℃/min的速度升溫至75℃，并保溫20min，期間不斷攪拌，攪拌速度為350r/min，然后室溫冷卻，自然降溫至45℃時(shí)，加入超級(jí)崩解劑，以105r/min的速度攪拌至室溫，得混料一；將混料一加入造粒機(jī)中造粒，再經(jīng)流化床干燥后過30目篩整粒；最后將十二烷基硫酸鎂加入共混，再置于壓片機(jī)中壓片，即可。

其中超級(jí)崩解劑為羧甲基淀粉鈉。

實(shí)施例4：

一種奧氮平口腔崩解片由以下質(zhì)量份數(shù)制成：奧氮平2.4份、水溶性填充劑12.4份、超級(jí)崩解劑2.6份、十二烷基硫酸鎂1.4份、聚維酮K901份、改性藥用膨潤(rùn)土1.1份、芳香糖漿0.5份、β-環(huán)糊精0.6份。

奧氮平口腔崩解片的制備方法，其特征在于，制備步驟如下：按重量份稱取原料，先將奧氮平和水溶性填充劑共混，然后加入聚維酮K90，超聲分散5min，再加入改性藥用膨潤(rùn)土，以3℃/min的速度升溫至70℃，并保溫16min，期間不斷攪拌，攪拌速度為310r/min，然后室溫冷卻，自然降溫至45℃時(shí)，加入超級(jí)崩解劑，以100r/min的速度攪拌至室溫，得混料一；將混料一加入造粒機(jī)中造粒，再經(jīng)流化床干燥后過30目篩整粒；最后將十二烷基硫酸鎂加入共混，再置于壓片機(jī)中壓片，即可。

其中超級(jí)崩解劑為低取代羥丙基纖維素。

實(shí)施例5：

一種奧氮平口腔崩解片由以下質(zhì)量份數(shù)制成：奧氮平1.5份、水溶性填充劑10.6份、超級(jí)崩解劑2.2份、十二烷基硫酸鎂1份、聚維酮K901.2份、改性藥用膨潤(rùn)土1.2份、芳香糖漿0.22份、β-環(huán)糊精0.4份。

奧氮平口腔崩解片的制備方法，其特征在于，制備步驟如下：按重量份稱取原料，先將奧氮平和水溶性填充劑共混，然后加入聚維酮K90，超聲分散5min，再加入改性藥用膨潤(rùn)土，以3℃/min的速度升溫至73℃，并保溫17min，期間不斷攪拌，攪拌速度為300r/min，然后室溫冷卻，自然降溫至45℃時(shí)，加入超級(jí)崩解劑，以120r/min的速度攪拌至室溫，得混料一；將混料一加入造粒機(jī)中造粒，再經(jīng)流化床干燥后過30目篩整粒；最后將十二烷基硫酸鎂加入共混，再置于壓片機(jī)中壓片，即可。

其中超級(jí)崩解劑為羧甲基淀粉鈉。

實(shí)施例6：

一種奧氮平口腔崩解片由以下質(zhì)量份數(shù)制成：奧氮平1.8份、水溶性填充劑10份、超級(jí)崩解劑3份、十二烷基硫酸鎂1.3份、聚維酮K901.3份、改性藥用膨潤(rùn)土1份、芳香糖漿0.2份、β-環(huán)糊精0.5份。

奧氮平口腔崩解片的制備方法，其特征在于，制備步驟如下：按重量份稱取原料，先將奧氮平和水溶性填充劑共混，然后加入聚維酮K90，超聲分散5min，再加入改性藥用膨潤(rùn)土，以3℃/min的速度升溫至74℃，并保溫15min，期間不斷攪拌，攪拌速度為330r/min，然后室溫冷卻，自然降溫至45℃時(shí)，加入超級(jí)崩解劑，以112r/min的速度攪拌至室溫，得混料一；將混料一加入造粒機(jī)中造粒，再經(jīng)流化床干燥后過30目篩整粒；最后將十二烷基硫酸鎂加入共混，再置于壓片機(jī)中壓片，即可。

其中超級(jí)崩解劑為羧甲基淀粉鈉。

實(shí)施例7：

一種奧氮平口腔崩解片由以下質(zhì)量份數(shù)制成：奧氮平2.3份、水溶性填充劑11份、超級(jí)崩解劑2.7份、十二烷基硫酸鎂1.2份、聚維酮K901.5份、改性藥用膨潤(rùn)土0.5份、芳香糖漿0.3份、β-環(huán)糊精0.6份。

奧氮平口腔崩解片的制備方法，其特征在于，制備步驟如下：按重量份稱取原料，先將奧氮平和水溶性填充劑共混，然后加入聚維酮K90，超聲分散5min，再加入改性藥用膨潤(rùn)土，以3℃/min的速度升溫至75℃，并保溫19min，期間不斷攪拌，攪拌速度為340r/min，然后室溫冷卻，自然降溫至45℃時(shí)，加入超級(jí)崩解劑，以107r/min的速度攪拌至室溫，得混料一；將混料一加入造粒機(jī)中造粒，再經(jīng)流化床干燥后過30目篩整粒；最后將十二烷基硫酸鎂加入共混，再置于壓片機(jī)中壓片，即可。

其中超級(jí)崩解劑為羧甲基淀粉鈉。

將本發(fā)明實(shí)施例產(chǎn)品置于37℃條件下的人工唾液中進(jìn)行模擬溶解實(shí)驗(yàn)，人工唾液按照ISO/TR10271的標(biāo)準(zhǔn)制備：產(chǎn)品最快溶出時(shí)間為3s，最慢溶出時(shí)間為7s，平均溶出時(shí)間為5s。

取同種5組市售的常見崩解片，采用同樣的條件進(jìn)行模擬溶出實(shí)驗(yàn)，測(cè)得溶出時(shí)間為5-8s，平均溶出時(shí)間為6.5s。

以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的精神和范圍。