專利名稱：合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成2-[4-(4-氯丁?；?苯基]-2-甲基丙酸酯的方法。
背景技術(shù)：
過敏性疾病是人類常見的疾病，如過敏性鼻炎、慢性突發(fā)性風(fēng)疹、枯草熱等。非索非那定鹽酸鹽是新一代抗過敏藥物，與同類產(chǎn)品息斯敏(阿斯咪唑，由于易引起心臟毒性，1999年從美國市場撤銷)、西替利嗪、氯雷他定等相比，非索非那定鹽酸鹽具有作用快、療效高、毒副作用小的優(yōu)點。2-[4-(4-氯丁?；?苯基]-2-甲基丙酸酯是合成非索非那定鹽酸鹽的關(guān)鍵中間體。 美國專利US6242606B1公開了以2-甲基-2-苯基丙酸甲酯或2-甲基-2-苯基丙酸乙酯為原料通過傅-克?；磻?yīng)合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸甲酯或2-[4-(4-氯丁?；?苯基]-2-甲基丙酸乙酯的方法，該方法所得兩種產(chǎn)物中均有大量間位異構(gòu)體雜質(zhì)，且這些雜質(zhì)難以分離，使產(chǎn)物純度大大降低。 申請?zhí)枮?004CH00206的印度專利申請文件，公開了將上述美國專利US6242606B1公開的方法制得的間位和對位產(chǎn)物的混合物水解和環(huán)丙烷化后再拆分，得到純的2-(4-環(huán)丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酸后再開環(huán)、酯化以制備2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸乙酯的方法，該方法步驟多，拆分效率低，產(chǎn)率約有40%左右。
美國專利申請文件US2002007068(A1)也公開了類似的拆分方法，該方法同樣步驟多，拆分效率低，產(chǎn)率約有28%左右。
發(fā)明者張華星, 楊志杰, 柴勝利, 鄭志利, 駱成才 申請人:浙江大學(xué)寧波理工學(xué)院