專利名稱：用于控制植物病害的n-環(huán)烷基甲基-2-氨基噻唑-5-甲酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及酰胺化合物及其控制植物病害的用途。
背景技術(shù)：
迄今，已發(fā)展用于控制植物病害的藥物，已發(fā)現(xiàn)具有植物病害控制作用的化合物 并投入實(shí)際應(yīng)用。發(fā)明公開本發(fā)明要解決的問(wèn)題本發(fā)明的目的是提供具有優(yōu)良的植物病害控制作用的化合物。解決問(wèn)題的方式作為本發(fā)明人嘗試發(fā)現(xiàn)具有優(yōu)良的植物病害控制作用的化合物而努力研究的結(jié) 果，已發(fā)現(xiàn)下式(1)代表的酰胺化合物具有優(yōu)良的植物病害控制作用。因此，已完成本發(fā) 明。也就是說(shuō)，本發(fā)明提供式(1)代表的酰胺化合物 其中R1和R2獨(dú)立代表氫原子或甲基；Cy1代表C3_C6環(huán)烷基)(下文稱為“本化合 物”)，包含本化合物作為活性成分的植物病害控制劑(下文稱為“本控制劑”)；和控制植物 病害的方法，包括將有效量的本化合物施用于植物或土壤上(下文稱為“本控制方法”)。發(fā)明的作用本化合物具有優(yōu)良的植物病害控制作用，因此可用作植物病害控制劑的活性成 分。實(shí)施本發(fā)明的最佳方式Cy1代表的C3-C6環(huán)烷基實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。式(1)代表的酰胺化合物實(shí)例包括式⑴代表的酰胺化合物，其中Cy1是環(huán)丙基；式⑴代表的酰胺化合物，其中Cy1是環(huán)丁基；式⑴代表的酰胺化合物，其中Cy1是環(huán)戊基；式⑴代表的酰胺化合物，其中Cy1是環(huán)己基；式⑴代表的酰胺化合物，其中R1是氫原子；式⑴代表的酰胺化合物，其中R1是甲基；式⑴代表的酰胺化合物，其中R2是氫原子；
式(1)代表的酰胺化合物，其中R2是甲基；式(1)代表的酰胺化合物，其中R2是甲基，Cy1是環(huán)丙基；式(1)代表的酰胺化合物，其中R2是甲基，Cy1是環(huán)丁基；式(1)代表的酰胺化合物，其中R2是甲基，Cy1是環(huán)戊基；和式(1)代表的酰胺化合物，其中R2是甲基，Cy1是環(huán)己基。在本文中，有時(shí)用一種通用結(jié)構(gòu)式代表兩種或多種異構(gòu)體。此類結(jié)構(gòu)式包括所有 異構(gòu)體，如幾何異構(gòu)體、旋光異構(gòu)體、立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，及異構(gòu)體混合物。下文將解釋本化合物的制備過(guò)程?；衔?1)可以例如按照過(guò)程1至過(guò)程3制備。過(guò)程1可在脫水縮合劑的存在下，通過(guò)使化合物(3)或其鹽(如鹽酸鹽和氫溴酸鹽)與 化合物(4)反應(yīng)制備化合物(1)或其鹽(如鹽酸鹽)。 其中R1和R2獨(dú)立代表氫原子或甲基；Cy1代表C3_C6環(huán)烷基。本反應(yīng)通常在溶劑的存在下進(jìn)行。用于反應(yīng)的溶劑實(shí)例包括醚如四氫呋喃(下文有時(shí)稱為“THF”)、乙二醇二甲醚和 叔丁基甲醚(下文有時(shí)稱為“MTBE”)；脂族烴如己烷、庚烷和辛烷；芳族烴如甲苯和二甲苯； 鹵代烴如氯苯；酯如乙酸丁酯和乙酸乙酯；腈如乙腈；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺(下文有 時(shí)稱為“DMF”)；亞砜如二甲基亞砜(下文有時(shí)稱為“DMS0”)；及其混合物。用于反應(yīng)的脫水縮合劑實(shí)例包括例如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺 鹽酸鹽(下文稱為“WSC”)、(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)憐六氟磷酸鹽(下 文稱為“Β0Ρ劑”)和1，3-二環(huán)己基碳二亞胺。每摩爾化合物(4)通常使用比例為1-3摩爾的化合物(3)，通常使用比例為1-5摩 爾的脫水縮合劑。反應(yīng)溫度通常為0_200°C，反應(yīng)時(shí)間通常為1-24小時(shí)。如果需要，當(dāng)BOP劑用于反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)可在堿的存在下進(jìn)行。堿的實(shí)例包括叔胺如 三乙胺和二異丙基乙胺；和含氮芳族化合物如吡啶和4-二甲基氨基吡啶。每摩爾化合物(4)通常使用比例為1-10摩爾的堿。在反應(yīng)完成之后，可通過(guò)對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行后處理如將水加入反應(yīng)混合物內(nèi)，接 著用有機(jī)溶劑提取、干燥和濃縮有機(jī)層等，分離化合物(1)。可將由此分離的本化合物(1) 層析、再結(jié)晶等進(jìn)一步純化。過(guò)程2可在堿的存在下，通過(guò)使化合物(3)或其鹽(如鹽酸鹽和氫溴酸鹽)與化合物(5) 或其鹽(如鹽酸鹽)反應(yīng)制備化合物(1) 其中R1、R2和Cy1如上文限定。本反應(yīng)通常在溶劑的存在下進(jìn)行。用于反應(yīng)的溶劑實(shí)例包括醚如THF、乙二醇二甲醚和MTBE ；脂族烴如己烷、庚烷和 辛烷；芳族烴如甲苯和二甲苯；鹵代烴如氯苯；酯如乙酸丁酯和乙酸乙酯；腈如乙腈；酰胺 如DMF ；亞砜如DMSO ；及其混合物。用于反應(yīng)的堿的實(shí)例包括堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉和碳酸鉀；叔胺如三乙胺和二異 丙基乙胺；和含氮芳族化合物如吡啶和4- 二甲基氨基吡啶。每摩爾化合物(5)通常使用比例為1-3摩爾的化合物(3)，通常使用比例為1-10 摩爾的堿。反應(yīng)溫度通常為-20至140°C，反應(yīng)時(shí)間通常為0. 1-24小時(shí)。在反應(yīng)完成之后，可通過(guò)對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行后處理如用有機(jī)溶劑提取反應(yīng)混合 物，接著干燥和濃縮有機(jī)層，分離化合物(1)。可將由此分離的本化合物(1)層析、再結(jié)晶等 進(jìn)一步純化。過(guò)程3可用化合物(6)例如按照以下流程制備化合物(1)。 其中R1、R2和Cy1如上文限定。步驟(I-I)可在脫水縮合劑的存在下，通過(guò)使化合物(6)與化合物(3)或其鹽(如鹽酸鹽和 氫溴酸鹽)反應(yīng)制備化合物(7)。本反應(yīng)通常在溶劑的存在下進(jìn)行。用于反應(yīng)的溶劑實(shí)例包括醚如THF、乙二醇二甲醚和MTBE ；脂族烴如己烷、庚烷和 辛烷；芳族烴如甲苯和二甲苯；鹵代烴如氯苯；酯如乙酸丁酯和乙酸乙酯；腈如乙腈；酰胺如DMF ；亞砜如DMSO ；及其混合物。用于反應(yīng)的脫水縮合劑實(shí)例包括如WSC、BOP劑和1，3- 二環(huán)己基碳二亞胺。每摩爾化合物(6)通常使用比例為1-3摩爾的化合物(3)，通常使用比例為1-5摩 爾的脫水縮合劑。反應(yīng)溫度通常為0_200°C，反應(yīng)時(shí)間通常為1-24小時(shí)。如果需要，當(dāng)BOP劑用于反應(yīng)時(shí)，可在堿的存在下進(jìn)行反應(yīng)。堿的實(shí)例包括叔胺如 三乙胺和二異丙基乙胺；和含氮芳族化合物如吡啶和4-二甲基氨基吡啶。每摩爾化合物(6)通常使用比例為1-10摩爾的堿。在反應(yīng)完成之后，可通過(guò)對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行后處理如將水加入反應(yīng)混合物內(nèi)，接 著用有機(jī)溶劑提取、干燥和濃縮有機(jī)層，分離化合物(7)。可將由此分離的本化合物(7)層 析、再結(jié)晶等進(jìn)一步純化。步驟(1-2)可通過(guò)將化合物(7)中的1，1- 二甲基乙基氨基甲酸酯基脫保護(hù)制備化合物⑴。例如，當(dāng)用酸進(jìn)行脫保護(hù)時(shí)，通常在溶劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)。溶劑的實(shí)例包括芳族烴如甲苯和二甲苯；鹵代烴如二氯甲烷、氯仿和氯苯；亞砜 如DMSO ；醇如甲醇、乙醇和2-甲基乙醇；酮如丙酮、甲基乙基酮和甲基異丁基酮；水；及其 混合物。用于反應(yīng)的酸的實(shí)例包括無(wú)機(jī)酸如鹽酸和硫酸；和有機(jī)酸如三氟乙酸、對(duì)甲苯磺 酸和甲磺酸。每摩爾化合物(7)使用比例為1摩爾至過(guò)量的酸。反應(yīng)溫度通常為0_150°C，反應(yīng)時(shí)間通常為0. 1-24小時(shí)。在反應(yīng)完成之后，可通過(guò)對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行后處理如用有機(jī)溶劑提取反應(yīng)混合 物，接著干燥和濃縮有機(jī)層，分離化合物(1)。可將由此分離的本化合物(1)層析、再結(jié)晶等
進(jìn)一步純化?！┯糜谥苽浔净衔锏闹虚g體是市售獲得或者公開于已知文獻(xiàn)等的化合物。雖然本控制組合物可以只由本化合物組成，但通常通過(guò)將本化合物與載體(如固 體、液體或氣體載體)和配制助劑如表面活性劑、粘合劑、分散劑和穩(wěn)定劑混合，作為制劑 形式使用，如可濕性粉劑、水分散性顆粒劑、流動(dòng)性濃縮劑、顆粒劑、干燥的流動(dòng)性濃縮劑、 乳油、水性液體制劑、油劑、煙霧劑、氣霧劑、微膠囊等。此類制劑通常包含0. 1-99%重量、優(yōu) 選0. 2-90%重量的本化合物。用于配制過(guò)程的固體載體實(shí)例包括黏土(如高嶺土、硅藻土、合成水合氧化硅壽 山石黏土、膨潤(rùn)土、酸性黏土和滑石)及其它無(wú)機(jī)礦物(如絹云母、石英粉、硫磺粉、活性 炭、碳酸鈣和水合二氧化硅)的細(xì)粉或顆粒；液體載體的實(shí)例包括例如水、醇(如甲醇和乙 醇)、酮(如丙酮和甲基乙基酮)、芳族烴(如苯、甲苯、二甲苯、乙苯和甲基萘)、脂族或脂環(huán) 族烴(如正己烷、環(huán)己酮和煤油)、酯(如乙酸乙酯和乙酸丁酯)、腈(如乙腈和異丁腈)、醚 (如二氧六環(huán)和二異丙基醚)、酰胺(如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺)和鹵代烴(如二氯 乙烷、三氯乙烯和四氯化碳)。表面活性劑的實(shí)例包括例如烷基硫酸酯、烷基磺酸酯、烷基芳基磺酸酯、烷基芳基 醚及其聚氧乙烯化產(chǎn)物、聚氧乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。
用于配制的助劑實(shí)例包括例如粘合劑、分散劑、增稠劑、濕化劑、增量劑和抗氧化 劑。具體實(shí)例包括例如酪蛋白、明膠、多糖(如淀粉、阿拉伯膠、纖維素衍生物和海藻酸)、木 質(zhì)素衍生物、膨潤(rùn)土、糖、合成水溶性聚合物(如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸)、 PAP (酸性異丙基磷酸酯)、BHT (2,6- 二叔丁基-4-甲基酚)、BHA (2-叔丁基-4-甲氧基酚 和3-叔丁基-4-甲氧基酚的混合物)、植物油、礦物油和脂肪酸及其酯。雖然對(duì)施用本控制劑控制植物病害的方法沒(méi)有具體限制，但通過(guò)處理植物如葉 敷、處理種植位置如土壤處理和處理種子如種子消毒舉例說(shuō)明本方法。本控制劑還可采用與其它殺真菌劑、殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、除草劑、植物生長(zhǎng) 調(diào)節(jié)劑、安全劑、肥料或土壤改良劑的混合物形式使用。還可不將其混合而是在使用此類其 它化學(xué)劑的同時(shí)使用本控制劑。與本控制劑一同使用的殺真菌劑實(shí)例包括以下。(1)唑殺真菌劑丙環(huán)唑、丙硫菌唑、三唑醇、咪鮮胺、戊菌唑、戊唑醇、氟硅唑、烯唑醇、糠菌唑、氟環(huán) 唑、苯醚甲環(huán)唑、環(huán)唑醇、葉菌唑、氟菌唑、氟醚唑、腈菌唑、腈苯唑、己唑醇、氟喹唑、滅菌唑、 雙苯三唑醇、抑霉唑、粉唑醇、硅氟唑、種菌唑等；(2)胺殺真菌劑丁苯嗎啉、十三嗎啉、苯銹啶、螺環(huán)菌胺等；(3)苯并咪唑殺真菌劑多菌靈、苯菌靈、噻菌靈、甲基硫菌靈等；(4) 二甲酰亞胺殺真菌劑腐霉利、異菌脲、乙烯菌核利等；(5)苯胺嘧啶殺真菌劑嘧菌環(huán)胺、嘧酶胺、嘧菌胺等；(6)苯基吡咯殺真菌劑拌種咯、咯菌腈等；(7) Strobilurin 殺真菌劑醚菌酯、嘧菌酯、肟菌酯、氟嘧菌酯、啶氧菌酯、唑菌胺酯、醚菌胺、pyribencarb、苯 氧菌胺、oryzastrobin、烯肟菌酯等；(8)苯基酰胺殺真菌劑甲霜靈、精甲霜靈(metalaxyl-M)或精甲霜靈(mefenoxam)、苯霜靈、精苯霜靈 (benalaxyl-M) kiralaxyl 等；(9)羧酸酰胺殺真菌劑烯酰嗎啉、丙森鋅、苯噻菌胺、雙炔酰菌胺、valiphenal ；(10)甲酰胺殺真菌劑萎銹靈、滅銹胺、氟酰胺、噻呋酰胺、呋吡菌胺、啶酰菌胺、吡噻菌胺、氟吡菌酰胺、 bixafen ；(11)其它殺真菌劑乙霉威；福美雙；氟啶胺；代森錳鋅；百菌清；克菌丹；苯氟磺胺；滅菌丹；喹氧靈； 環(huán)酰菌胺；_唑菌酮；咪唑菌酮；苯酰菌胺；噻唑菌胺；唑磺菌胺；氰霜唑；苯菌酮；環(huán)氟菌胺；proquinazid ；磺菌胺；氟吡菌胺；疫霜靈；霜脲氰；戊菌??；甲基立枯磷；環(huán)丙酰菌胺； 雙氯氰菌胺；氰菌胺；三環(huán)唑；咯喹酮；烯丙異噻唑；異噻菌胺；噻酰菌胺；tebufloquine ； 噠菌清；春雷霉素；嘧菌腙；四氯苯酞；井R霉素；惡霉靈；雙胍辛胺乙酸鹽；稻瘟靈；惡喹 酸；土霉素；鏈霉素；堿式氯化銅；氫氧化銅(II)；堿式硫酸銅；有機(jī)銅；硫磺等；式(A)代表的吡唑甲酰胺化合物 其中X1代表氫原子或鹵素原子；X2代表甲基、一Q代表下列任一基團(tuán)； 式⑶代表的α -烷氧基苯基乙酸化合物 其中X3代表甲基、二氟甲基或乙基；X4代表甲氧基或甲基氨基；X5代表苯基、2-甲 基苯基或2，5-二甲基苯基；和式(C)代表的吡唑啉酮化合物 其中X6代表甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙烯氧基、2-丙炔氧基、3-丁烯氧基、3-丁 炔氧基、甲硫基、乙硫基或2-丙烯基硫基-X代表1-甲基乙基或1-甲基丙基；X8代表2-甲基苯基或2，6-二氯苯基。與本控制劑使用的殺蟲劑實(shí)例包括以下。(1)有機(jī)磷化合物乙酰甲胺磷、磷化鋁、butathiofos、硫線磷、氯氧磷、毒蟲畏、毒死蜱、甲基毒死蜱、 殺螟腈CYAP、二嗪磷、DCIP(二氯二異丙基醚)、酚線磷ECP、敵敵畏DDVP、樂(lè)果、甲基毒 蟲畏、乙拌磷、EPN、乙硫磷、丙線磷、乙嘧硫磷、倍硫磷MPP、殺螟硫磷MEP、噻唑硫磷、安硫 磷、磷化氫、異柳磷、異螺唑磷、馬拉硫磷、倍硫磷亞砜、殺撲磷DMTP、久效磷、二溴磷BRP、 異砜磷ESP、對(duì)硫磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷PMP、甲基嘧啶磷、噠嗪硫磷、喹硫磷、稻豐散 PAP、丙溴磷、丙蟲磷、丙硫磷、吡唑硫磷、蔬果磷、硫丙磷、丁基嘧啶磷、雙硫磷、殺蟲畏、特丁 硫磷、甲基乙拌磷、敵百蟲DEP、蚜滅磷、甲拌磷、硫線磷等；(2)氨基甲酸酯化合物棉鈴成、惡蟲威、丙硫克百威、BPMC、甲萘威、克百威、丁硫克百威、地蟲威、乙硫苯 威、仲丁威、苯硫威、苯醚威、呋線威、異丙威:MIPC、速滅威、滅多威、滅蟲威、NAC、殺線威、抗 蚜威、殘殺威PHC、XMC、硫雙滅多威、滅殺威、涕滅威等；(3)合成除蟲菊酯化合物氟丙菊酯、烯丙菊酯、四氟苯菊酯、高效氟氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯、乙氰菊酯、氟氯氰 菊酯、三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、順式氰戊菊酯、醚菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟 氰戊菊酯、三氟醚菊酯、氟氯苯菊酯、氟氰胺菊酯、溴氟醚菊酯、炔咪菊酯、芐氯菊酯、炔丙菊 酯、除蟲菊酯、芐呋菊酯、sigma-氯氰菊酯、氟硅菊酯、七氟菊酯、四溴菊酯、四氟苯菊酯、胺 菊酯、苯醚菊酯、苯醚氰菊酯、順式氯氰菊酯、反式氯氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、炔呋菊酯、 氟胺氰菊酯、2，3，5，6-四氟代_4-(甲氧基甲基)芐基(EZ)-(1RS，3RS ； 1RS，3SR)-2，2-二 甲基-3-丙-1-烯基環(huán)丙烷羧酸酯、2，3，5，6_四氟代-4-甲基芐基(EZ)-(1RS，3RS ；IRS, 3SR) -2，2- 二甲基-3-丙-1-烯基環(huán)丙烷羧酸酯、2，3，5，6-四氟代-4-(甲氧基甲基)芐基 (1RS，3RS ;11 ，3510-2，2-二甲基-3-(2-甲基丙烯基)環(huán)丙烷羧酸酯等；(4)沙蠶毒素化合物殺螟丹、殺蟲磺、殺蟲環(huán)、殺蟲單、殺蟲雙等；(5)新煙堿化合物吡蟲啉、烯蟲靈、啶蟲脒、噻蟲嗪、噻蟲啉、呋蟲胺、噻蟲胺等；(6)苯甲酰脲化合物氟啶脲、雙三氟蟲脲、丁醚脲、除蟲脲、氟啶蜱脲、氟環(huán)脲、氟蟲脲、氟鈴脲、八氟脲、 雙苯氟脲、多氟脲、氟苯脲、殺鈴脲、triazuron等；(7)苯基吡唑基化合物乙酰蟲腈、乙蟲腈、氟蟲腈、氟吡唑蟲(vaniliprole)、pyriprole、pyrafluprole 等；(8) Bt毒素殺蟲劑活芽孢、產(chǎn)生的結(jié)晶毒素及其由蘇云金桿菌衍生的混合物；(9)胼化合物環(huán)蟲酰胼、氯蟲酰胼、甲氧蟲酰胼、蟲酰胼等；(10)有機(jī)氯化合物
艾氏劑、狄氏劑、除螨靈、硫丹、甲氧滴滴涕等；(11)天然殺蟲劑機(jī)械油和硫酸煙堿；(12)其它殺蟲劑阿維菌素B、溴螨酯、噻嗪酮、溴蟲清、滅蠅胺、D-D(l，3_ 二氯丙烯、甲氨基阿維菌 素苯甲酸鹽、喹螨醚、吡氟硫磷、烯蟲乙酯、烯蟲丙酯、茚蟲威、惡蟲酮、彌拜菌素-A、吡蚜酮、 啶蟲丙醚、吡丙醚、多殺菌素、氟蟲胺、唑蟲酰胺、唑蚜威、氟蟲雙酰胺、lepimectin、砷酸、硫 線磷、氰氨化鈣、多硫化鈣、氯丹、DDT、DSP、嘧蟲胺、氟啶蟲酰胺、flurimfen、殺螨脒、二硫代 氨基甲酸銨、威百畝、溴甲烷、呋蟲胺、油酸鉀、protrifenbute、螺甲螨酯、硫磺、氰氟蟲腙、 螺蟲乙酉旨、pyrifluquinazone、spinetoram、氯蟲苯甲酉先胺)、下式⑶代表的化合物 其中R1 代表 Me、Cl、Br 或 F ；R2代表F、Cl、Br、C1-C4鹵代烷基或C1-C4鹵代烷氧基；R3 代表 F、Cl 或 Br;R4代表!1、一種或多種鹵素原子、^5]^、5(0)]^或C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C4 炔基或被S (0) 2Me和OMe任選取代的C3-C5環(huán)烷基烷基；R5 代表 H 或 Me;R6 代表 H、F 或 Cl;和R7 代表 H、F 或 Cl;和下式(E)代表的化合物 其中X代表Cl、Br或I。與本控制劑一同使用的殺螨劑(殺螨活性成分)實(shí)例包括例如滅螨醌、雙甲 脒、苯螨特、聯(lián)苯胼酯、溴螨酯、滅螨猛、乙酯殺螨醇、CPCBS(殺螨酯)、四螨嗪、丁氟螨酯、 三氯殺螨醇、依殺螨、苯丁錫、苯硫威、唑螨酯、嘧螨酯、芐螨醚、噻螨酮、炔螨特BPPS、瀏陽(yáng)霉素、噠螨酮、嘧螨醚、吡螨胺、三氯殺螨砜、螺螨酯、螺甲螨酯、螺蟲乙酯、磺胺螨酯和 Cyenopyrafen0與本控制劑一同使用的殺線蟲劑(殺線蟲劑活性成分)實(shí)例包括例如DCIP、噻唑 硫磷、左旋咪唑、異硫氰酸甲酯、甲噻嘧啶和imicyafos。與本控制劑一同使用的安全劑(安全劑活性成分)實(shí)例包括例如1，8_萘酐、解草 胺腈、解草腈、氟草肟、解草安、解草嗪、二氯丙烯胺、解草螺唑、解草啶、殺草隆、芐草隆、哌 草丹、解毒喹、解草唑、吡唑解草酯和雙苯_唑酸。與本控制劑使用的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性成分)實(shí)例包括例如乙烯 利、矮壯素、甲哌啶等。還可通過(guò)同時(shí)或在不同時(shí)間將本控制劑和某種除草劑一同施用于具有一定程度 抗除草劑性的作物，以有效和省力的方式獲得高“作物生長(zhǎng)改良作用”。這里，“作物生長(zhǎng)改 良作用”表示因?yàn)榭刂屏死ハx、病害和雜草等對(duì)作物的損害導(dǎo)致作物產(chǎn)量增加的作用。具體來(lái)講，將本控制劑和咪唑啉酮除草劑如滅草煙同時(shí)或在不同時(shí)間施用于抗咪 唑啉酮基除草劑的作物，如Clearfield .油菜籽，以改良Clearfield 油菜籽的生長(zhǎng)。而且， 將本控制劑和草甘膦同時(shí)或在不同時(shí)間施用于抗草甘膦的作物，如RoimdupReady 棉花和 RoundupReady2 大豆，以改良RoundupReady玉米和RoundupReady2大豆的生長(zhǎng)。而且，將 本控制劑和草胺膦同時(shí)或在不同時(shí)間施用于抗草胺膦的作物，如LibertyLink 玉米，以改 良LibertyLink玉米的生長(zhǎng)。雖然本控制劑的施藥劑量根據(jù)氣候條件、制劑形式、何時(shí)、如何和何處施用本 控制劑、目標(biāo)病害、目標(biāo)作物等而改變，對(duì)本控制劑中本化合物而言，施藥劑量通常為 l-500g/1000m2、優(yōu)選2-200g/1000m2。當(dāng)本控制劑采用乳劑、可濕粉劑、懸浮劑等形式時(shí)， 通常將其用水稀釋后施用。在這種情況下，本化合物稀釋后的濃度通常為0.0005-2%重 量，優(yōu)選0.005-1%重量。當(dāng)本控制劑采用粉劑、粒劑等形式時(shí)，可以不稀釋即施用。在用 于種子時(shí)，對(duì)于本控制劑中本化合物而言，施藥劑量通常為0. OOl-IOOg/公斤種子，優(yōu)選 0.01-50g/公斤種子。本控制劑可用作控制農(nóng)田如旱田、稻田、草坪和草皮、果園等中植物病害的組合 物。本控制劑能夠控制其中種植下列“作物”等的農(nóng)田等的植物病害。農(nóng)作物玉米、水稻、小麥、大麥、黑麥、燕麥、高粱、棉花、大豆、花生、蕎麥、甜菜、油 菜、向日葵、甘蔗、煙草等。植物茄科(如茄子、番茄、青椒、紅辣椒和馬鈴薯)、葫蘆科(如黃瓜、南瓜、胡瓜、 西瓜和甜瓜)、十字花科(如日本蘿卜、蕪菁、山葵、苤藍(lán)、白菜、甘藍(lán)、芥菜、西蘭花和菜花)、 菊科(如牛蒡、茼蒿、球狀朝鮮薊和萵苣)、百合科(如大蔥、洋蔥、大蒜和蘆筍)、傘形科(如 胡蘿卜、歐芹、芹菜和歐洲防風(fēng)草)、藜科(如菠菜和唐萵苣)、薄荷科(如紫蘇、薄荷和羅 勒)、草莓、甘薯、山藥、芋頭、麻瘋樹等?；ê脱b飾植物。觀葉植物。果樹梨果類(如蘋果、梨、日本梨、木瓜和榲梓)、核果類(如桃、李、油桃、梅、黃 桃、杏和西梅)、柑橘果類(如溫州蜜桔、橙、檸檬、酸橙和葡萄柚)、堅(jiān)果樹(如栗子、核桃、 榛子、杏仁、開心果、腰果和澳洲堅(jiān)果)、漿果(藍(lán)莓、酸果蔓、黑莓和樹莓)、葡萄、日本柿、橄
11欖、枇杷、香蕉、咖啡、椰棗、椰子等。除了果樹之外的其它樹茶樹、桑樹、觀花樹木和灌木、街樹(如日本白蠟?zāi)尽?樹、觀花山茱萸、桉樹、銀杏樹、丁香樹、楓樹、橡樹、白楊樹、中國(guó)紫荊、臺(tái)灣香楓、懸鈴樹、櫸 樹、日本側(cè)柏、冷杉、日本鐵杉、杜松、松樹、日本云杉和日本紫杉)等。上文提到的“作物”還包括通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)育種法或基因重組技術(shù)被賦予抗除草劑如 HPPD抑制劑(如異_唑草酮)、ALS抑制劑(如咪草煙和噻吩磺隆)、EPSP合成酶抑制劑、 谷氨酰胺合成酶抑制劑、溴苯腈和麥草畏抗性的那些作物。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)育種法獲得抗藥性的“作物”實(shí)例包括抗咪唑啉酮基除草劑(如咪草煙) 的Clearfield 油菜、抗磺酰脲基ALS抑制型除草劑如噻吩磺隆的STS大豆等。另外，通過(guò) 基因重組技術(shù)獲得抗藥性的作物實(shí)例包括抗草甘膦和草丁膦的玉米品種，在市場(chǎng)上的商品 名為 RoundupReady 、RoundupReady2 禾口 LibertyLink 。上文提到的“作物”還包括其中基因重組技術(shù)已經(jīng)能夠合成例如稱為芽孢桿菌屬 的選擇性毒素。在此類轉(zhuǎn)基因植物中產(chǎn)生的毒素實(shí)例包括來(lái)自蠟樣芽胞桿菌和日本甲蟲芽胞桿 菌的殺蟲蛋白；來(lái)自蘇蕓金芽胞桿菌的殺蟲蛋白如S-內(nèi)毒素(如CrylAb、CrylAC、CrylF、 CrylFa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bbl 和 Cry9C)、VIP1、VIP2、VIP3 和 VIP3A ；來(lái)自線蟲的毒素； 由動(dòng)物產(chǎn)生的毒素，如蝎毒素、蜘蛛毒素、蜂毒和昆蟲特異性神經(jīng)毒素；絲狀真菌毒素；植 物凝集素；凝集素；蛋白酶抑制劑如胰蛋白酶抑制劑、絲氨酸蛋白酶抑制劑、patatin、半胱 氨酸蛋白酶抑制劑和木瓜蛋白酶抑制劑；核糖體失活蛋白(RIP)如蓖麻毒素、玉米-RIP、 相思豆毒素、rufin、皂素和priodin ；類固醇代謝酶如3-羥基類固醇氧化酶、蛻皮類固 醇-UDP-葡糖基轉(zhuǎn)移酶和膽固醇氧化酶；蛻皮激素抑制劑；HMG-COA還原酶；離子通道抑制 劑如鈉通道抑制劑和鈣通道抑制劑；保幼激素酯酶；利尿激素受體；芪合酶；聯(lián)芐基合酶； 甲殼酶和葡聚糖酶。在此類基因修飾作物中產(chǎn)生的毒素還包括雜交毒素、部份缺陷的毒素和殺蟲蛋白 如 δ -內(nèi)毒素蛋白(如 CrylAb、CrylAc、CrylF、CrylFa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bbl 和 Cry9C)、 VIPU VIP2、VIP3和VIP3A的修飾毒素。通過(guò)采用重組技術(shù)通過(guò)此類蛋白中不同區(qū)域的新 組合產(chǎn)生雜交毒素。已知的部份缺陷毒素是CrylAb，其中一部分氨基酸序列缺陷。在修飾 毒素中，天然毒素的一個(gè)或多個(gè)氨基酸被置換。此類毒素和能夠合成此類毒素的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例描述于EP-A-O 374 753、WO 93/07278,WO 95/34656、ΕΡ-Α-0 427 529、EP_A_451 878,WO 03/052073 等。在此類轉(zhuǎn)基因植物中包含的毒素抵抗鞘翅目對(duì)植物的蟲害、雙翅目對(duì)植物的蟲害 和鱗翅目對(duì)植物的蟲害。另外，已知有包含一種或多種抗蟲害基因和能夠產(chǎn)生多種毒素的轉(zhuǎn)基因植物。其 中一些可市售獲得。此類轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例包括例如YieldGard (能夠產(chǎn)生CrylAb毒素 的玉米品種)、YieldGard Rootworm (能夠產(chǎn)生Cry3Bbl毒素的玉米品種)、YieldGard Plus (能夠產(chǎn)生CrylAb和Cry3Bbl毒素的玉米品種)、Herculex I (能夠產(chǎn)生抗 CrylFa2毒素和草胺膦的膦絲菌素N-乙酰轉(zhuǎn)移酶(PAT)的玉米品種)、NuC0TN33B (能夠產(chǎn) 生CrylAc毒素的玉米品種)、Bollgard I (能夠產(chǎn)生CrylAc毒素的玉米品種)、Bollgard II (能夠產(chǎn)生CrylAb和Cry2Ab毒素的玉米品種)、VIPCOT (能夠產(chǎn)生VIP毒素的玉
12米品種)、NewLeaf (能夠產(chǎn)生Cry3A毒素的馬鈴薯品種)、NatureGard Agrisure GT Advantage (GA21 草甘膦抗藥特性)、Agrisure CBAdvantage (Btll 玉米螟(CB)特性)和 Protecta 。上文提到的“作物”還包括通過(guò)基因重組技術(shù)具備產(chǎn)生具有選擇性作用的抗病原 體物質(zhì)的能力的那些作物。已知抗病原體物質(zhì)的實(shí)例是I3R蛋白等(PRPs，EP-A-O 392 225)。此類抗病原體 物質(zhì)和能夠產(chǎn)生它們的轉(zhuǎn)基因植物描述于EP-A-O 392225、WO 95/33818、EP-A-O 353 191等。由轉(zhuǎn)基因植物產(chǎn)生的此類抗病原體物質(zhì)的實(shí)例包括離子通道抑制劑如鈉通道抑 制劑和鈣通道抑制劑(例如已知由病毒產(chǎn)生的KP1、KP4和KP6毒素)；苗合酶；聯(lián)芐基合酶； 甲殼酶；葡聚糖酶；PR蛋白；和由微生物產(chǎn)生的抗病原體物質(zhì)如肽類抗生素、具有雜環(huán)的抗 生素和涉及抗植物病害的蛋白因子(稱為植物抗病基因，描述于W003/000906)等。上文提到的“作物”還包括下列品系通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)育種技術(shù)或基因重組技術(shù)具備上述 抗除草劑、抗蟲害、抗病等一種或多種特性的品系；和通過(guò)在具有類似或不同性質(zhì)的轉(zhuǎn)基因 植物之間進(jìn)行雜交育種而遺傳母株的一種或多種性質(zhì)的品系?？捎帽景l(fā)明控制的植物病害實(shí)例包括例如真菌病。更具體來(lái)講是下文列出的植物 病害，但并非限于那些病害。本控制方法通常在方法中實(shí)施，其中以上文提到的方式施用本控制劑。水稻的稻瘟病(稻瘟病菌)、胡麻葉斑病(宮部旋孢腔菌)、玉米紋枯病(立枯絲 核菌)和水稻惡苗病(藤倉(cāng)赤霉菌)；小麥病害白粉病(小麥白粉菌屬)、瘡痂病(禾谷鐮孢，燕麥鐮孢，黃色鐮孢， 雪腐鐮孢)、銹病(條銹菌，桿銹菌，葉銹菌)、雪腐病(雪腐鐮刀菌)、Typhula snow blight (Typhula sp.)、散黑粉病(散黑粉菌)、腥黑穗病(網(wǎng)腥黑粉菌)、紋枯病(基腐病 菌)、云紋病(禾生球腔菌)、穎枯病(穎枯殼多孢)和褐斑病(褐斑病菌)；大麥病害白粉病(大麥白粉菌)、瘡痂病(禾谷鐮孢，燕麥鐮孢，黃色鐮孢，雪腐 鐮孢)、銹病(條銹菌，桿銹菌，柄銹菌)、散黑粉病(散黑粉菌)、褐斑病(禾草云斑病)、網(wǎng) 狀斑點(diǎn)病(圓核腔菌)、斑枯(禾旋孢腔菌)、葉條紋病(禾內(nèi)臍蠕孢)和絲核菌屬(立枯 絲核菌)的幼苗立枯??；柑橘的黑變病(柑桔間座殼菌)、瘡痂病(柑桔痂圓孢菌)和青霉腐病(指狀青 霉，柑橘青霉)；蘋果的花疫病(花腐病)、黑腐病(蘋果黑腐皮殼)、白粉病(白叉絲單囊殼)、黑 斑病(鏈格孢蘋果病變型)、瘡痂病(黑星病菌)和炭疽病(炭疽病菌)；梨的瘡痂病(黑星菌，黑星菌)、黑斑病(鏈格孢日本梨病變型)和銹病(梨膠 孢)；桃的褐腐病(褐腐病菌)、瘡痂病(嗜果枝孢)和褐紋病(擬莖點(diǎn)霉)；葡萄的炭 疽病(炭疽病菌)、炭疽病(炭疽病菌)、白粉病(葡萄白粉菌)、銹病(葉銹菌)、黑腐病 (葡萄黑腐病菌)和霜霉病(葡萄生軸霜霉)；日本柿子的炭疽病(柿盤孢子菌)和葉斑病(柿角斑病菌，柿葉球腔菌)；甜瓜和 黃瓜的炭疽病(葫蘆科刺盤孢菌)、白粉病(蒼耳單絲殼)、蔓枯病(蔓枯病菌)、莖腐病(尖鐮孢)、霜霉病(古巴假霜霉菌)、疫霉腐病(疫霉屬)和幼苗立枯病(腐霉屬)；番茄的早疫病(索蘭尼鏈格孢，葉霉病(葉霉病菌)和葉枯病(晚疫病菌)；茄子 的褐斑病(褐紋病菌)和白粉病(瓜類白粉病菌)；十字花科蔬菜的鏈格孢葉斑病(日本鏈格孢)和白斑病(白斑病菌)；大蔥銹病(蔥柄銹菌)；大豆的紫斑病(紫斑病菌)、麻皮病(大豆痂囊腔菌)、豆莢和莖疫病(大豆北方 莖潰瘍病菌)和銹病(豆薯層銹菌)；扁豆炭疽病(菜豆炭疽病菌)；花生的葉斑病(球座孢菌)、葉斑病(落花生尾孢)和小斑病(齊整小核菌)；豌豆白粉病(豌豆白粉菌)；馬鈴薯的早疫病(索蘭尼鏈格孢)、晚疫病(致病疫霉)和黃萎病(黃萎輪枝孢， 大麗輪枝菌，變黑輪枝菌)；草莓白粉病(潷草單絲殼)；茶樹的網(wǎng)皰狀葉枯病(網(wǎng)狀外擔(dān)子菌)、茶白星病(Elsinoe leucospila)、闊葉樹 輪斑病(刺葵擬盤多毛抱屬真菌)和炭疽病(茶炭疽病菌)；煙草的褐斑病(長(zhǎng)柄鏈格孢)、白粉病(煙草白粉病菌)、炭疽病(煙草刺盤孢)、 霜霉病(煙草霜霉菌)和疫腐病(煙草疫霉)；甜菜的葉斑病(甜菜尾孢菌)、葉枯病(瓜亡革菌)和根腐病(瓜亡革菌)；玫瑰的黑斑病(薔薇雙殼菌)和白粉病(薔薇單絲殼)；菊花的葉枯病(菊殼針孢菌)和白銹病(菊花柄銹菌)；洋蔥的灰霉病(灰霉菌，蔥細(xì)絲葡萄孢，擬蔥鱗葡萄孢)、灰霉頸腐病(蔥腐葡萄 孢)和洋蔥小核頸腐病(蔥鱗葡萄孢)；各種作物的灰霉病(灰霉菌)和莖腐病(核盤菌)；日本蘿卜的鏈格孢葉斑病(甘藍(lán)鏈格孢)；草坪草的幣斑病(Sclerotinia homeocrpa)、褐斑病和大斑病(立枯絲核菌)；和香蕉的葉斑病(香蕉黑條葉斑病菌、香蕉生球腔菌、香蕉假尾孢菌)。
實(shí)施例通過(guò)制備實(shí)施例、配制實(shí)施例和測(cè)試實(shí)施例將更詳細(xì)地描述本發(fā)明，不應(yīng)視為限 制本發(fā)明。所有“份數(shù)”都是重量份數(shù)。本化合物的制備實(shí)施例1向5mL吡啶內(nèi)加入1.5g 2_氨基噻唑_5_甲酸鹽酸鹽、0. 49g 1-羥基苯并三唑、 0. 69g WSC和0. 30g環(huán)己基甲胺，將混合物回流加熱5分鐘，接著在室溫下攪拌4小時(shí)。將 反應(yīng)混合物加入飽和碳酸氫鈉水溶液內(nèi)，用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層先后用水和飽和鹽水 洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。對(duì)所得殘留物進(jìn)行硅膠柱層析以得到0.55g N-環(huán)己 基甲基-2-氨基噻唑-5-甲酰胺(下文稱為“本化合物(1)，，)。本化合物(1)
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1H-WR(CDCl3) δ :0. 92-1. 29 (5Η，m)，1. 52-1. 76 (6Η，m)，3. 23 (2Η，t，J = 6. 2Hz)， 5. 29 (2Η, br s)，5. 78 (1H, br s)，7. 46 (1H, s).本化合物的制備實(shí)施例2向4mL DMF內(nèi)加入0. 50g 2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸、0. 56g 1-羥基苯并三 唑、0. 80g WSC和0. 47g環(huán)己基甲胺，將混合物在100°C攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物靜置，冷 卻至約室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液內(nèi)，用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層先后用水和飽和鹽水 洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。對(duì)所得殘留物進(jìn)行硅膠柱層析以得到0.58g N-環(huán)己 基甲基-2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酰胺(下文稱為“本化合物(2)”)。本化合物(2)
1H-WR(CDCl3) δ :0. 91-1. 30 (5Η，m)，1. 49-1. 76 (6Η，m)，2. 49 (3Η，s)，3. 22 (2Η，t， J = 6. 4Hz)，5. 28 (2H, br s)，5. 54 (1H, br s) ·本化合物的制備實(shí)施例3向15mL DMF內(nèi)加入1. 3g 2_氨基噻唑_5_甲酸鹽酸鹽、0. 50g 1_羥基苯并三唑、 0. 66g WSC、0. 32g(lS)-l-環(huán)己基乙胺和2. Og三乙胺，將混合物回流加熱2小時(shí)。將反應(yīng) 混合物靜置，冷卻至約室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液內(nèi)，用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層先后 用水和飽和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。對(duì)所得殘留物進(jìn)行硅膠柱層析以得到 0. 26g N-[(1S)-1-環(huán)己基乙基]-2-氨基噻唑-5-甲酰胺(下文稱為“本化合物(3)”)。所 得本化合物(3)的對(duì)映體過(guò)量是93% ee。用手性柱(由Daicel Chemical Industries, Ltd.制造的CHIRALCEL OF (4. 6mm直徑X 25cm長(zhǎng)))測(cè)定本化合物(3)的對(duì)映體過(guò)量，測(cè)定 條件是柱溫室溫，檢測(cè)器UV波長(zhǎng)254nm，流速1. OmL/min，洗脫劑己烷/2-丙醇=2/1。本化合物(3) 1H-NMR(CDCl3) δ 0. 94-1. 43 (8Η, m)，1. 65-1. 79 (6H, m) , 3. 95-4. 04 (1H，m)， 5. 19 (2H, br s)，5. 49 (1H, d, J = 8. 2Hz)，7. 44 (1H, s) ·本化合物的制備實(shí)施例4向IOmL DMF內(nèi)加入1. Og 2_[ (1，1_二甲基乙氧基)羰基氨基]_4_甲基噻唑_5_甲 酸、0. 57g(lS)-l-環(huán)己基乙胺和l.Og WSC，將混合物在室溫下攪拌8小時(shí)。加入硅膠后， 減壓濃縮反應(yīng)混合物。對(duì)所得殘留物進(jìn)行硅膠柱層析以得到1.25g N-[(1S)-1-環(huán)己基乙基]-2-[(l，l-二甲基乙氧基)羰基氨基]-4-甲基噻唑-5-甲酰胺。N-[(1S)_1-環(huán)己基乙基]-2-[(l，l-二甲基乙氧基)羰基氨基]_4_甲基噻 唑-5-甲酰胺 1H-NMR(CDCl3) δ :0. 95-1. 42 (8Η, m)，1. 49-1. 83 (15Η, m) , 2. 64(3Η, s)， 3. 96-4. 05 (1Η, m)，5. 43 (1Η, d, J = 8. 8Ηζ)，10. 37 (1Η, br s) ·向5mL三氟乙酸內(nèi)加入0. 96g N_[ (IS) 環(huán)己基乙基]_2_[ (1，1_ 二甲基乙氧 基)羰基氨基]-4-甲基噻唑-5-甲酰胺，將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng) 溶液。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入所得殘留物內(nèi)，接著用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層用硫酸 鎂干燥，減壓濃縮。將所得殘留物先后用己烷和MTBE洗滌以得到0.57g N-[(1S)-1-環(huán)己 基乙基]-2-氨基噻唑-4-甲基-5-甲酰胺(下文稱為“本化合物(4) ”)。所得本化合物 (4)的對(duì)映體過(guò)量是90% ee。用手性柱(由Daicel Chemical Industries, Ltd.制造的 CHIRALCEL OF (4. 6mm直徑X 25cm長(zhǎng)))測(cè)定本化合物(4)的對(duì)映體過(guò)量，測(cè)定條件是柱溫 室溫，檢測(cè)器UV波長(zhǎng)254nm，流速:1. OmL/min，洗脫劑己烷/2-丙醇=2/1。本化合物(4) 1H-NMR(CDCl3) δ 0. 93-1. 44 (8Η, m) , 1. 63-1. 81 (6H, m)，2. 49 (3H, s)， 3. 94-4. 03 (1H, m)，5. 30 (1H, d, J = 8. 8Hz)，5. 35 (2H, br s) ·本化合物的制備實(shí)施例5向0. 30g 2-氨基噻唑-5-甲酸、2mL DMF、1. 2g三乙胺和0. 44g環(huán)丙基甲胺鹽酸 鹽的混合物內(nèi)加入l.lg BOP劑，將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。加入硅膠后，減壓濃縮反應(yīng) 混合物。對(duì)所得殘留物進(jìn)行硅膠柱層析。將所得固體依次用己烷、MTBE、飽和碳酸氫鈉水溶 液和水洗滌以得到0. 085g N-環(huán)丙基甲基-2-氨基噻唑-5-甲酰胺(下文稱為“本化合物 (5)”)。本化合物(5) 1H-NMR(DMSo-CI6) δ :0· 16—0. 20 (2Η，m)，0. 39—0. 43 (2Η，m)，0. 91 — 1. 00 (1Η，m)， 3. 03 (2H, dd, J = 6. 2,6. 2Hz)，7. 41 (2H, br s)，7. 60 (1H, s)，8. 15 (1H, t, J = 5. 6Hz) ·
本化合物的制備實(shí)施例6向IOmL THF內(nèi)加入0.80g 2_[ (1，1_ 二甲基乙氧基)羰基氨基]噻唑_5_甲酰氯、 0. 33g 1-環(huán)丁基乙胺鹽酸鹽和0. 80g三乙胺，將混合物在室溫下攪拌8小時(shí)。將稀釋的鹽酸 加入反應(yīng)混合物內(nèi)，接著用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層先后用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥， 然后減壓濃縮。對(duì)所得殘留物進(jìn)行硅膠柱層析以得到0.75g N-(l-環(huán)丁基乙基)-2-[(1， 1- 二甲基乙氧基)羰基氨基]噻唑-5-甲酰胺。N-(l-環(huán)丁基乙基)-2-[(1，1_ 二甲基乙氧基)羰基氨基]噻唑-5-甲酰胺 1H-NMR(CDCl3) δ :1. ll(3H，d，J = 6. 3Hz)，1· 58 (9H，s)，1· 74—2. 07 (6H，m)， 2. 24-2. 35 (1H, m)，4. 07-4. 16 (1H, m)，5. 38 (1H, d, J = 8. 5Hz)，7. 83 (1H, s)，10. 63 (1H, br s).向5mL三氟乙酸內(nèi)加入0.60g N-[(l-環(huán)丁基)乙基]_2_[ (1，1_ 二甲基乙氧基) 羰基氨基]噻唑-5-甲酰胺，將混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)混合物，將飽和 碳酸氫鈉水溶液加入所得殘留物內(nèi)，過(guò)濾收集形成的固體。將所得固體用MTBE洗滌以得到 0. 42g N-(1-環(huán)丁基乙基)-2-氨基噻唑-5-甲酰胺(下文稱為“本化合物(6)”)。本化合物(6) 1H-WR(DMSO-Cl6) δ 0. 98 (3Η, d, J = 6. 6Hz)，1. 60-1. 95 (6H, m)，2. 26-2. 37 (1H, m)，3. 82-3. 92 (1H, m)，7. 38 (2H, br s)，7. 61-7. 62 (1H, m)，7. 66-7. 70 (1H, m).本化合物的制備實(shí)施例7向0. 30g 2-氨基噻唑-5-甲酸、2mL DMF、1. 2g三乙胺和0. 62g 1_環(huán)戊基乙胺鹽 酸鹽的混合物內(nèi)加入1. Ig BOP劑，將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加 入反應(yīng)混合物內(nèi)，接著用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層先后用水和飽和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂 干燥，減壓濃縮。將所得固體用乙酸乙酯洗滌以得到0.12g N-(1-環(huán)戊基乙基)-2-氨基噻 唑-5-甲酰胺(下文稱為“本化合物(7)，，)。本化合物(7) 1H-WR (DMSO-Cl6) δ 1. 08 (3Η, d, J = 6. 5Ηζ), 1. 13-1. 28 (2H, m)，1. 43-1. 70 (6H, m)，1. 84-1. 93 (1H, m)，3. 69-3. 78 (1H, m)，7. 37 (2H, br s)，7. 62 (1H, s)，7. 78 (1H, d, J =8. 7Hz).本化合物的制備實(shí)施例8向0. 30g 2-氨基-4-甲基噻唑_5_甲酸、1. Ig三乙胺和0. 64g 1_環(huán)丁基乙胺鹽 酸鹽的混合物內(nèi)加入l.Og BOP劑，將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物內(nèi)， 接著用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層先后用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，然后用硫酸 鎂干燥，減壓濃縮。對(duì)所得殘留物進(jìn)行硅膠柱層析以得到0. 14g N-(1-環(huán)丁基乙基)-2-氨 基-4-甲基噻唑-5-甲酰胺(下文稱為“本化合物⑶，，)。本化合物(8) 本化合物的制備實(shí)施例9向0. 30g 2-氨基-4-甲基噻唑_5_甲酸、1. Ig三乙胺和0. 56g 1_環(huán)戊基乙胺鹽 酸鹽的混合物內(nèi)加入l.Og BOP劑，將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將水加入反應(yīng)混合物內(nèi)， 接著用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層先后用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，然后用硫酸 鎂干燥，減壓濃縮。用乙酸乙酯使所得固體再結(jié)晶以得到0.09g N-(1-環(huán)戊基乙基)-2-氨 基-4-甲基噻唑-5-甲酰胺(下文稱為“本化合物(9)，，)。本化合物(9) 本化合物的制備實(shí)施例10向0. 30g 2-氨基噻唑-5-甲酸、2mL DMF、1. 2g三乙胺和0. 56g環(huán)戊基甲胺的混合 物內(nèi)加入1. Ig BOP劑，將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入反應(yīng)混合 物內(nèi)，接著用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層先后用水和飽和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓 濃縮。對(duì)所得殘留物進(jìn)行硅膠柱層析以得到0.12g N-環(huán)戊基甲基-2-氨基噻唑-5-甲酰 胺(下文稱為“本化合物(10)，，)。本化合物(10)
O CH3
18 1H-NMR(DMSo-CI6) δ 1. 15—1. 25 (2Η，m)，1. 44—1. 69 (6Η，m)，2. 03—2. 10 (1Η，m)， 3. 07 (2H, dd, J = 7. 2,6. OHz)，7. 39 (2H, br s)，7. 59 (1H, s)，8. 05 (1H, t, J = 5. 6Hz) ·本化合物的制備實(shí)施例11向0. 30g 2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸、2mL DMF、1. Ig三乙胺和0. 51g環(huán)戊基 甲胺鹽酸鹽的混合物內(nèi)加入l.Og BOP劑，將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將飽和碳酸氫鈉水 溶液加入反應(yīng)混合物內(nèi)，接著用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層先后用水和飽和鹽水洗滌，然后用 硫酸鎂干燥，減壓濃縮。對(duì)所得殘留物進(jìn)行硅膠柱層析以得到0. Ilg N-環(huán)戊基甲基-2-氨 基-4-甲基噻唑-5-甲酰胺(下文稱為“本化合物(11)”)。本化合物(11) 1H-NMR(DMSo-CI6) δ :1· 16-1. 26 (2Η, m)，1. 45-1. 67 (6H, m)，2. 04-2. 12 (1H，m)， 2. 30 (3H, s)，3. 02-3. 09 (2H, m)，7. 27 (2H, br s)，7. 46 (1H, t, J = 5. OHz).中間體的制備實(shí)施例1向IOmL THF內(nèi)加入0. 8g 2_[ (1，1_ 二甲基乙氧基)羰基氨基]_5_甲酰氯、 0. 27g(IS)-I-環(huán)己基乙胺和0. 80g三乙胺，將混合物在室溫下攪拌8小時(shí)。將水加入反應(yīng) 混合物內(nèi)，接著用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層先后用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，然 后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。將所得固體用己烷洗滌以得到0.94g cfN-[(lS)-l-環(huán)己基乙 基]-2-[(l，l-二甲基乙氧基)羰基氨基]噻唑-5-甲酰胺。N-[(1S)_1-環(huán)己基乙基]-2-[(l，l-二甲基乙氧基)羰基氨基]噻唑_5_甲酰胺 1H-NMR(CDCl3) δ :0· 97-1. 44 (8Η, m)，1. 48-1. 81 (15H, m)，4. 00-4. 05 (1H, m)， 5. 48 (1H, d, J = 8. 9Hz)，7. 84 (1H, s)，10. 49 (1H, br s) ·配制實(shí)施例1將50份任何一種本化合物(I)-(Il)、3份木質(zhì)素磺酸鈣、2份月桂基硫酸鎂和45 份合成水化二氧化硅充分研磨和混合以得到可濕粉劑。配制實(shí)施例2將20份任何一種本化合物(I)-(Il)和1. 5份三油酸山梨醇酯與28. 5份含2份 聚乙烯醇的水溶液混合，用濕式制粉法將混合物粉化。然后，向其內(nèi)加入40份含0. 05份黃 原膠和0. 1份硅酸鋁鎂的水溶液，再加入10份丙二醇，接著攪拌和混合以得到可流動(dòng)制劑。
配制實(shí)施例3將2份任何一種本化合物(I)-(Il)、88份高嶺土和10份滑石粉充分研磨和混合 以得到粉塵制劑。配制實(shí)施例4將5份任何一種本化合物(1) _ (11)、14份聚氧乙烯苯乙烯苯基醚、6份十二烷基苯 磺酸鈣和75份二甲苯充分混合以得到乳油。配制實(shí)施例5將2份任何一種本化合物(1)-(Il)U份合成水化二氧化硅、2份木質(zhì)素磺酸鈣、30 份膨潤(rùn)土和65份高嶺土充分研磨和混合，然后向其內(nèi)加入水，接著充分揉捏和?；稍镆?得到粒劑。配制實(shí)施例6將10份任何一種本化合物(1) _ (11)、35份含50份聚氧乙烯烷基醚硫酸銨鹽的白 炭和55份水混合，用濕式制粉法將混合物粉化以得到粉塵制劑。配制實(shí)施例7將40份任何一種本化合物(I)-(Il)、5份丙二醇(由Nakarai Tesque Inc. 制造)、5 份 Soprophor FLK (由 Rhodia Nikka Co.，Ltd.制造)、0· 2 份 Antifoam C Emulsion (由 Dow Corning Corporation 制造)、0· 3 份 Proxel GXL(由 Arch Chemicals Inc.制造)和49. 5份離子交換水混合以制備散裝漿料。向100份漿料內(nèi)加入150份玻璃 珠(直徑Imm)，接著用冷水冷卻粉化2小時(shí)。粉化后，過(guò)濾除去玻璃珠以得到用于處理種子 的可流動(dòng)制劑。在混合之后，向其內(nèi)加入水，接著充分揉捏和粒化干燥以得到粒劑。配制實(shí)施例8將50份任何一種本化合物(I)-(Il)、38· 5份NN高嶺土(由Takehara Kagau Kogyo Co. ,Ltd.制造)、10 份Morwet D425 和 1. 5 份Morwer EFW(由 Akzo Nobel 制造)混 合以得到AI預(yù)混料。用氣流磨研磨預(yù)混料以得到用于處理種子的粉塵制劑。下面，通過(guò)測(cè)試實(shí)施例顯示本化合物控制植物病害的功效。這里，通過(guò)在測(cè)試時(shí)肉眼觀察測(cè)試植物的損害面積，比較用本化合物處理的測(cè)試 植物與未處理植物的損害面積，評(píng)估控制作用。測(cè)試實(shí)施例1測(cè)試抗番茄晚疫病(致病疫霉)的預(yù)防作用將砂土裝在塑料盆內(nèi)，將番茄種子(品種Patio)種在其中，在溫室中生長(zhǎng)20天。 將苗移植在另一個(gè)塑料盆內(nèi)，在溫室中再生長(zhǎng)15天。按照配制實(shí)施例6將任何一種本化 合物(1)"(4)和(6)-(10)加工成可流動(dòng)制劑。然后用水稀釋制劑以形成具有指定濃度 (500ppm)的溶液，將溶液噴灑在番茄苗的葉部份上，以便將足量溶液施用在番茄苗葉子的 表面上。在風(fēng)干至葉子上的稀釋溶液干燥之后，噴霧接種致病疫霉芽孢的水混懸液。接種 之后，將苗在高濕度和12°C下放置1天，在溫室中再培養(yǎng)4天。然后，檢測(cè)損害面積。用本化合物(1)_(4)和(6)_(10)處理植物上損害面積比未處理植物上損害面積 小 30%。工業(yè)適用性
如上所述，本化合物具有優(yōu)良的植物病害控制作用，因此可用作植物病害控制劑 的活性成分。
權(quán)利要求
式(1)代表的酰胺化合物其中R1和R2獨(dú)立代表氫原子或甲基；Cy1代表C3 C6環(huán)烷基。FPA00001186408100011.tif
2.權(quán)利要求1的酰胺化合物，其中Cy1代表環(huán)己基。
3.權(quán)利要求1或2的酰胺化合物，其中R1代表氫原子。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的酰胺化合物，其中R2代表氫原子。
5.權(quán)利要求1的酰胺化合物，其中R1代表氫原子，R2代表甲基，Cy1代表環(huán)己基。
6.一種植物病害控制劑，所述植物病害控制劑包含權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的酰胺化合 物作為活性成分。
7.—種控制植物病害的方法，所述方法包括將有效量的權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的酰胺 化合物施用于植物或土壤的步驟。
8.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的酰胺化合物用于控制植物病害的用途，所述用途通過(guò)將酰 胺化合物施用于植物或土壤完成。
全文摘要
本發(fā)明提供式(1)代表的酰胺化合物其中R1和R2獨(dú)立代表氫原子或甲基；Cy1代表C3-C6環(huán)烷基，所述化合物具有優(yōu)良的植物病害控制作用。
文檔編號(hào)C07D277/56GK101918383SQ200880125589
公開日2010年12月15日 申請(qǐng)日期2008年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月20日
發(fā)明者倉(cāng)橋真, 小森岳 申請(qǐng)人:住友化學(xué)株式會(huì)社