專利名稱：瑞香櫻草糖-芫花黃素和瑞香屬植物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及植物藥物領(lǐng)域。更具體地涉及瑞香屬植物和從瑞香屬植物中提 取的瑞香櫻草糖-芫花黃素(Daphn印rimeverosy1-Genkwanine， DPG)的用途。
背景技術(shù)：
隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步，白血病的治療水平也有了很大提高，人們不僅僅 滿足于病人的完全緩解，而致力于最終使病人長期無病存活乃至痊愈的研究， 目前白血病的治療方法有化療、中西醫(yī)結(jié)合治療、和造血干細(xì)胞移植等。
化療是使用化學(xué)制劑殺滅白血病細(xì)胞，使病人達(dá)到長期存活乃至治愈的目 的。白血病的類型很多，對(duì)不同的白血病類型應(yīng)選擇不同的化療方案。目前， 化療的成功率較低，失敗的原因有化療期內(nèi)因感染和出血引起早期死亡，或白 血病細(xì)胞耐藥而無效果。
對(duì)于中西醫(yī)結(jié)合治療，無論是單純中醫(yī)中藥治療，還是中西醫(yī)藥聯(lián)合使用， 效果都不是十分理想。
造血干細(xì)胞移植(HSCT)可以說是一個(gè)最根本的治療白血病的方法。但它存 在很大的風(fēng)險(xiǎn)，主要有兩點(diǎn) 一是HSCT中存在許多移植相關(guān)并發(fā)癥，二是HSCT 后仍有白血病復(fù)發(fā)問題主要的移植相關(guān)并發(fā)癥有肝靜脈閉塞病，其發(fā)病率 為25%,死亡率為80%，移植物抗宿主病，發(fā)病率10%-80%。 HSCT后白血病復(fù) 發(fā)率大約為15%-50%。
因此，本領(lǐng)域迫切需要提供一種可有效治療白血病等克隆性惡性血液病的 物質(zhì)和方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供如式I的化合物，或含有式I化合物的植物提取物，或含 有式I化合物的原藥材的新用途。
本發(fā)明的第二個(gè)目的，是提供一種藥物組合物。 本發(fā)明的第三個(gè)目的，是提供一種治療白血病的方法。了一種如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素 (Daphne primeverosyl-Genkwanine， DPG)，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花 黃素的瑞香屬植物的醇提物，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬 植物藥材在制備治療白血病的藥物中的用途，
冊(cè)
在另一優(yōu)選例中，所述的白血病選自耐藥性急性白血病，慢性粒細(xì)胞白血病， 骨髓增生異常綜合癥(MDS)，或終末期多發(fā)性骨髓瘤(Kahler's disease)。
在另一優(yōu)選例中，所述的瑞香屬植物選自金邊瑞香("邵力加oAra r力"M)，芫花 (ZfejO/ / e ge/ jWa57e6. et 2""cc)， 白瑞香(ZfejO/ / e pap/racea Fa7丄e義5Yewo！)， 或云南 瑞香("邵力/7e y"朋a/7e/^i's " ,. Z/ cw);更優(yōu)選瑞香屬植物的全草粉末。
在另一優(yōu)選例中，所述的醇提物選自甲醇或乙醇提取物。
在另一優(yōu)選例中，所述的醇提物由下述步驟獲得
(a) 將瑞香屬植物全草粉末用甲醇和/或乙醇提取獲得。 在另一優(yōu)選例中，在步驟(a)后還包括步驟
(b) 將步驟(a)得到的醇提物用氯仿浸泡、離心得到沉淀物；和
(c) 將沉淀物用水漂洗后得到醇提物。
在另一優(yōu)選例中，所述的藥物為選自口服膠囊，粉劑，片劑，酊劑，貼劑， 膏劑，湯藥，注射劑，緩釋劑，藥酒，或口服液的劑型。
在本發(fā)明的第二方面，提供了一種藥物組合物，它含有
(i)作為活性成分的如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素 (D即hn印rimeverosy1-Genkwanine， DPG)，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花 黃素的瑞香屬植物的醇提物，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬 植物藥材；和(ii)藥學(xué)上可接受的載體。
在另一優(yōu)選例中，所述活性成分的重量為占有組合物總重量的1-99%。 在另一優(yōu)選例中，所述的瑞香屬植物選自金邊瑞香("邵力加7力"M)，芫花 (Zfe; / /7e《e"紐We/7. " Z"cc)， 白瑞香(Zfe; 力"e p邵7racea o 5Yeu^)， 或五南
瑞香(Zfep力/7e y"/ 朋/7e"Ws " A ;所述的醇提物選自甲醇或乙醇提取物。
在本發(fā)明的第三方面，提供了一種制備治療白血病的藥物的方法，它包括步 驟將如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素(Daphne primeverosyl-Genkwanine， DPG),或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物的醇提物，或含有 如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物藥材和藥學(xué)上可接受的載體混合 得到。
在本發(fā)明的第四方面，提供了一種治療白血病的方法，所述的方法是對(duì)患 者施用如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素(Daphn印rimeverosy1-Genkwanine， DPG)，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物的醇提物，或 含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物藥材。
據(jù)此，本發(fā)明提供了一種可有效治療白血病等克隆性惡性血液病的物質(zhì)和 方法。


圖l顯示了 L1210小鼠白血病細(xì)胞系的情況。
圖2顯示了 DPG對(duì)L1210小鼠白血病細(xì)胞系的影響。
圖3顯示了人胚正常成纖維細(xì)胞(HLF)的情況。
圖4顯示了 DPG對(duì)人胚正常原纖維細(xì)胞(HLF)的影響。
具體實(shí)施例方式
發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，意外地發(fā)現(xiàn)瑞香屬植物的全草對(duì)人類惡性血 液病有病理學(xué)上的陽性效應(yīng)。進(jìn)一步地，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)可以從上述的瑞香屬植物中提 取得到一種化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I的化合物(5-0-P-OH-櫻草糖-芫花黃素，Daphne primeverosyl-Genkwanine， DPG)，它對(duì)白血病細(xì)胞具有明顯的抗增殖和促凋 亡作用，能夠抑制白血病細(xì)胞的生長。
如本文所用，"全草"是指瑞香屬植物的全草，包括植物的根、莖、枝、葉，
所述的瑞香屬植物優(yōu)選金邊瑞香(Z^^/ e o&ra 77 〃/7力)，芫花(Zfe/ 力/ e ge/7^:fra57e力，et Z〃cc)， 白瑞香("ap力"e / aAFrscea ^fe27, ex ^SYe"o0 ， 或云南
如本文所用，"全草粉末"或"全草粉劑"可互換使用，是指將瑞香屬植
物的全草曬干后，粉碎成50-200目的顆粒物，優(yōu)選70-150目，更優(yōu)選90-120 目。
如本文所用，所述的"瑞香屬植物藥材"可以是瑞香屬植物的全株，也可 以是所述植物的局部，如根、莖、枝、葉、花、和/或果實(shí)等。
本發(fā)明提供的瑞香屬植物全草粉末可用于治療白血病，使用方法為每日口 服3次，每次2齊l」/50kg體重，每劑1克，每日總量6克。醫(yī)生可根據(jù)疾病和病
人的具體情況作相應(yīng)的調(diào)整。
本發(fā)明提供瑞香屬植物的提取物，所述的提取物選自甲醇或乙醇提取物。 可以使用本領(lǐng)域常規(guī)的方法獲得， 一種優(yōu)選的方法是在全草粉末中加入乙醇， 回流提取、離心后，取乙醇萃取液，減壓抽干，得到固體粉末。 一種更佳的方法是在全草粉末中加入乙醇，回流提取、離心后，取乙醇萃取液，減壓抽干， 得到固體粉末；加入氯仿，浸泡過夜，次日離心，棄去氯仿；再加入氯仿洗漆 一次，離心取沉淀物；減壓抽干氯仿，得到固體，用蒸餾水漂洗兩次，烘干得 到精制提取物(DPG)。
本發(fā)明提供的醇提物和/或DPG可用于治療白血病，使用方法為每日3次， 每次2劑/50kg體重，每劑10毫克醇提物或DPG,每日總量60毫克。醫(yī)生可根據(jù) 疾病和病人的具體情況作相應(yīng)的調(diào)整。
本發(fā)明所治療的白血病包括耐藥性急性白血病，慢性粒細(xì)胞白血病，骨髓 增生異常綜合癥和終末期多發(fā)性骨髓瘤(Kahler's disease)。
本發(fā)明的天然瑞香屬植物屬瑞香科，桃金娘目，約70種，分布于歐洲、 北非和亞洲溫帶和亞熱帶地區(qū)至大洋洲，我國有35種，大部產(chǎn)西南部和西北 部，他處少見，有些種類的韌皮纖維為制紙的原料，有些供觀賞。
所屬科瑞香科在我國主要品種種名如下
尖辦瑞香"s/ 力77e acwtyyo/ba / e力c/.
澄黃瑞香"a; 力/7e a〃_ra/ f/ iaca Z ye/s
藏東瑞香v5a/ / / e Mo7〃a -〃a瓜ay
矢豆管瑞香^3/ 力/ e 6reKitt^a //C Z7. Z力?！?br> zJ、葉瑞香"a/ / / e cAgy p/c /n7丑e/ tA.
少花瑞香"邵/ "e c/印a〃perata 〃尸.
峨眉瑞香ZfepA/je柳eie/7W'51 C. K C7 a/ g
噴t蟲辦瑞香"a/ 力刀e ei"。s/J。Z^ C. K C力s/ g
白脈瑞香"a/ / /je es( i;j'roh'i Zer丄
短瓣瑞香"ap力"e /eoWei AeW.
川西瑞香"ae & A.尸"'
纟昌毛瑞香"a/ / / e力cJose/"ices (^j'eJW jfe歷aya 雷山瑞香"a/ 力/ e〗ei5"/ a/7e/ si5" 尸. 長瓣瑞香"a/ 力/7e 7朋《/7c^ata (Zec。歷te, 7〃r"77 大花瑞香"a/ / / e鵬cra"t力a ,wo7cw瘦口十瑞香"a/ / / e /z o(/e5^a 7 e力d 長梗瑞香"apAwe /W〃/ c〃Ya^尸.Z力o〃 紫花瑞香"a/ 力"e / "i7 〃ra5"ce"s 61. <7. 〃〃a/7g 凹葉瑞香"ap/ y7e i"et"5a 〃e歷5丄 嫁果瑞香"a/)/ ;7e /^/wcAocarpa C. K C力3;7g 甘青瑞香/fe/ 力/ e ta/7g〃Wca 細(xì)花瑞香"a/ / "e te/7i/i/7ara v "_r. 九龍瑞香"a/ 力/ e W/ arf"e 〃 F. Z力o〃 西疇瑞香"邵力/ e u'c力?！╡/75^'5 "尸.Z力?！?br> 本發(fā)明優(yōu)選的品種是金邊瑞香("ap力"e oc/ora 77^"6)，芫花(Zfep力"e ge/7女^357e力.et /〃cc)， 白瑞香(Zfe/ 力/7e ; aAyracea Fa/Z ex 5Ye"力，或云南
本發(fā)明提到的上述特征，或?qū)嵤├岬降奶卣骺梢匀我饨M合。本案說明書所 揭示的所有特征可與任何組合物形式并用，說明書中所揭示的各個(gè)特征，可以任何 可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說明，所揭示的特 征僅為均等或相似特征的一般性例子。
本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于
1、 本發(fā)明提供的治療白血病的方法可逆轉(zhuǎn)，延長或阻止白血病的復(fù)發(fā)；
2、 本發(fā)明提供的治療白血病的方法可防止白血病多藥耐藥；
3、 本發(fā)明提供的治療白血病的方法毒副作用小。
4、 本發(fā)明所提供的治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，不僅可誘使取得緩解，且止 痛效果明顯。
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說 明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方 法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所 有的百分比和份數(shù)按重量計(jì)。
除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于 本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。
實(shí)施例1 制備全草粉末I
采用金邊瑞香"a々力/ e o&ra Mw^全草，曬干后，經(jīng)粉碎成100目顆粒 物，得到全草粉末I。
實(shí)施例2 制備全草粉末II
采用芫花"邵力/ e 57e6. W Z"cc全草，曬干后，經(jīng)粉碎成100目顆
粒物，得到全草粉末II。
實(shí)施例3
制備全草粉末III
采用白瑞香"a/ 力/ e / aAFracea /fe7丄ay ^5Ye"c/.全草，曬干后，經(jīng)粉碎成 100目顆粒物，得到全草粉末III。
實(shí)施例4 制備全草粉末IV
采用云南瑞香"3/ /we y朋/ 朋e/LsA《F. Z/ o"，曬干后，經(jīng)粉碎成100目 顆粒物，得到全草粉末IV。
實(shí)施例5 制備醇提物I
稱取50克全草粉末I，加入200毫升乙醇，回流提取2小時(shí)。離心，取乙 醇萃取液，減壓抽干，得到固體粉末即醇提物I。
實(shí)施例6 制備醇提物II
稱取50克全草粉末n，加入200毫升甲醇，回流提取2小時(shí)。離心，取甲醇萃取液，減壓抽干，得到固體粉末即醇提物n。
實(shí)施例7 制備醇提物III
稱取50克全草粉末ni，加入200毫升甲醇，回流提取2小時(shí)。離心，取
甲醇萃取液，減壓抽干，得到固體粉末即醇提物III。
實(shí)施例8 制備醇提物IV
稱取50克全草粉末IV，加入200毫升乙醇，回流提取2小時(shí)。離心，取 乙醇萃取液，減壓抽干，得到固體粉末即醇提物IV。
實(shí)施例9
制備DPG(No. 1)
稱取50克全草粉末I，加入200毫升乙醇，回流提取2小時(shí)。離心，取乙 醇萃取液，減壓抽干，得到固體粉末即醇提物I。
加入50毫升氯仿，浸泡過夜。次日離心，棄去氯仿；再加入20毫升氯仿 洗漆一次，離心取沉淀物。減壓抽干氯仿，得到固體，用蒸餾水漂洗兩次，烘 干得到精制提取物(DPG(No. l))。
實(shí)施例10 制備DPG(No. 2)
稱取50克全草粉末I1，加入200毫升甲醇，回流提取2小時(shí)。離心，取
甲醇萃取液，減壓抽干，得到固體粉末即醇提物n。
加入50毫升氯仿，浸泡過夜。次日離心，棄去氯仿；再加入20毫升氯仿 洗滌一次，離心取沉淀物。減壓抽干氯仿，得到固體，用蒸餾水漂洗兩次，烘 干得到精制提取物(DPG(No. 2))。
實(shí)施例11 制備DPG(No. 3)
稱取50克全草粉末ni，加入200毫升甲醇，回流提取2小時(shí)。離心，取甲醇萃取液，減壓抽干，得到固體粉末即醇提物III。
加入50毫升氯仿，浸泡過夜。次日離心，棄去氯仿；再加入20毫升氯仿 洗滌一次，離心取沉淀物。減壓抽干氯仿，得到固體，用蒸餾水漂洗兩次，烘 干得到精制提取物(DPG(No. 3))。
實(shí)施例12 制備DPG (No. 4)
稱取50克全草粉末IV，加入200毫升乙醇，回流提取2小時(shí)。離心，取 乙醇萃取液，減壓抽干，得到固體粉末即醇提物IV。
加入50毫升氯仿，浸泡過夜。次日離心，棄去氯仿；再加入20毫升氯仿 洗滌一次，離心取沉淀物。減壓抽干氯仿，得到固體，用蒸餾水漂洗兩次，烘 干得到精制提取物(DPG(No. 3))。
實(shí)施例13 有效成分的鑒定
標(biāo)準(zhǔn)品DPG購自SIGMA，釆用從4個(gè)不同種但同一屬的瑞香植物提取的DPG 精制品，即實(shí)施例9-12制得的DPG(No. 1-4)，進(jìn)行薄板層析分析。 薄板層析的具體條件
硅膠G板，點(diǎn)樣后，層析液正丁醇醋酸水=4: 1: 1。 發(fā)現(xiàn)層析斑點(diǎn)呈單一性，而且遷移位置與對(duì)照品一致，分子量與對(duì)照品完 全一致。
化學(xué)性質(zhì)分析標(biāo)準(zhǔn)品和4個(gè)不同種但同一屬的瑞香植物提取的DPG精制 品，即實(shí)施例9-12制得的DPG(No. 1-4)對(duì)比，均呈細(xì)粒針狀結(jié)晶粉末，不溶于 乙醚、氯仿或水，但溶于甲醇或乙醇。性質(zhì)完全相同。
實(shí)施例14
臨床藥理學(xué)初步觀察
使用實(shí)施例1制得的全草粉劑I治療慢性粒細(xì)胞白血病加速期患者(志愿 者)2例， 一例無效，另一例獲部分緩解。骨髓白血病原始細(xì)胞從18°/。降至7.5%。 當(dāng)時(shí)的給藥方法是口服全草粉劑I，每次lg，每天3次，連用14天為1療程。用實(shí)施例1制得的全草粉劑I分別治療難治和復(fù)發(fā)性急性白血病3例(ALL2 例，AGL1例)(志愿者)，內(nèi)1例AGL獲部分緩解；1例ALL好轉(zhuǎn)，1例ALL無效。
結(jié)果表明，瑞香全草粉劑已顯示出對(duì)人類惡性血液病有病理學(xué)上的陽性效 應(yīng)，對(duì)耐藥性急性白血病和慢性粒細(xì)胞白血病服用后有抗原始細(xì)胞效應(yīng)，白血 病細(xì)胞明顯減少，血象改善，獲部分或完全緩解。
對(duì)終末期多發(fā)性骨髓瘤(Kahler's病)不僅可以止痛，且血象改善，Ig單
克隆副蛋白下降。
實(shí)施例15 醇提物的效果
采用實(shí)施例5制備的醇提取物I進(jìn)行細(xì)胞試驗(yàn)，觀察對(duì)L1210小鼠白血病 細(xì)胞系的體外生物效應(yīng)。發(fā)現(xiàn)醇提取物I可明顯的促凋亡作用，能夠抑制白血 病細(xì)胞的生長。
同時(shí)，還釆用采用HLF(人胚正常原纖維細(xì)胞)進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)醇提取物I對(duì) 正常人細(xì)胞無抑制作用。
實(shí)施例16-18 醇提物的效果
用實(shí)施例6-8制備的醇提物II-IV重復(fù)實(shí)施例15中的細(xì)胞試驗(yàn)，同樣發(fā)
現(xiàn)醇提物n-iv具有明顯的促凋亡作用，能夠抑制白血病細(xì)胞的生長，且對(duì)于 正常細(xì)胞無影響。
實(shí)施例19 DPG的作用
采用實(shí)施例9制備的DPG(No. l)進(jìn)行細(xì)胞試驗(yàn)，觀察對(duì)L1210小鼠白血病 細(xì)胞系的體外生物效應(yīng)。
其中圖l為對(duì)照不加DPG， 37'C培養(yǎng)3天；
圖2為添加2ug/ml DPG， 37X:培養(yǎng)3天。
發(fā)現(xiàn)DPG可明顯的促凋亡作用，能夠抑制白血病細(xì)胞的生長。
同時(shí)，還采用采用HLF(人胚正常成纖維細(xì)胞)進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)DPG對(duì)正常人 細(xì)胞無抑制作用(圖3， 4)。釆用實(shí)施例9制備的DPG(No. l)治療終末期多發(fā)性骨髓瘤，骨髓瘤細(xì)胞從 37%降至4. 5%。給藥方法是口服全DPG(No. 1)，每次10毫克，每天3次，連 用14天為1療程。Ig單克隆副蛋白(M-蛋白)恢復(fù)正常，止骨痛明顯。
實(shí)施例20-22 DPG的作用
將實(shí)施例10-12制備的DPG(No.2-4)重復(fù)進(jìn)行實(shí)施例19中的體外細(xì)胞試 驗(yàn)，結(jié)果表明，標(biāo)準(zhǔn)品和4個(gè)不同種但同一屬的瑞香植物提取的DPG精制品 DPG(No. l-4)具有相同的抑制白血病生長的作用，且作用劑量一致。
實(shí)施例23 初步毒理學(xué)研究
大白鼠亞急性毒性實(shí)驗(yàn)
取全草粉劑I，喂食白鼠，劑量為0.5mg/kg/天，連服15天，證明無毒性。 DPG(No. l)喂食白鼠，劑量為0.5mg/kg/天，連服15天，同樣證明無毒性。 小白鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)
取高濃度懸液(全草粉劑1)，劑量同上，l次給予服用，證明無毒性。 DPG(No. l)喂食白鼠，劑量為0. 5mg/kg/天，連服15天，同樣證明無毒性。 在以上大鼠實(shí)驗(yàn)中，證明瑞香全草粉劑單一劑量超過臨床使用的每天劑量 的數(shù)千倍也未見明顯急性毒性效應(yīng)。
實(shí)施例24-26 初步毒理學(xué)研究
用實(shí)施例2-4及實(shí)施例10-12制備得到的全草粉劑II-IV和DPG(No. 2-4) 重復(fù)實(shí)施例23的試驗(yàn)，結(jié)果類似。
實(shí)施例27 藥物組合物
配方一
全草粉劑I1克姜黃素 0.2克 賦型劑 0. 3克 壓成片劑制成
配方二
醇提物I 100毫克
姜黃素 0.2克
賦型劑 0. 3克
壓成片劑制成
配方三
醇提物III 100毫克 青蒿素 0.2克 賦型劑 0. 3克 壓成片劑制成
配方四
DPG(No. 2) 10毫克 青蒿素 0.2克 賦型劑 0. 3克 壓成片劑制成
配方五
DPG(No. 3) 10毫克
溶解于150微升異丙醇(助溶劑)
注射水 2毫升
過濾除菌得到注射劑
以上配方給大約10名患有耐藥性急性白血病，慢性粒細(xì)胞白血病，MDS 和Kahler's病的志愿者使用后，病情都有改善。
在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后， 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申 請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1. 一種如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物的醇提物，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物藥材在制備治療白血病的藥物中的用途，
2. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的白血病選自耐藥性急性白 血病，慢性粒細(xì)胞白血病，骨髓增生異常綜合癥，或終末期多發(fā)性骨髓瘤。
3. 如權(quán)利要求l所述的用途，其特征在于，所述的瑞香屬植物選自金邊瑞香， 芫花，白瑞香，或云南瑞香；優(yōu)選瑞香屬植物的全草粉末。
4. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的醇提物選自甲醇或乙醇提 取物。
5. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的醇提物由下述步驟獲得(a) 將瑞香屬植物全草粉末用甲醇和/或乙醇提取獲得。 在另一優(yōu)選例中，在步驟(a)后還包括步驟(b) 將步驟(a)得到的醇提物用氯仿浸泡、離心得到沉淀物；和(c) 將沉淀物用水漂洗后得到醇提物。
6. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物為選自口服膠囊，粉 劑，片劑，酊劑，貼劑，膏劑，湯藥，注射劑，緩釋劑，藥酒，或口服液的劑型。
7. —種藥物組合物，其特征在于，它含有(i)作為活性成分的如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素，或含有如式I所示 的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物的醇提物，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物藥材；和(ii)藥學(xué)上可接受的載體。
8. 如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述活性成分的重量為占 有組合物總重量的1-99%。
9. 如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的瑞香屬植物選自金 邊瑞香,芫花，白瑞香，或云南瑞香；所述的醇提物選自甲醇或乙醇提取物。
10. —種制備治療白血病的藥物的方法，其特征在于，它包括步驟將如式I 所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬 植物的醇提物，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物藥材和藥 學(xué)上可接受的載體混合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素(Daphneprimeverosyl-Genkwanine，DPG)，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物的醇提物，或含有如式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的瑞香屬植物在制備治療白血病的藥物中的用途。本發(fā)明也提供了含有式I所示的瑞香櫻草糖-芫花黃素的藥物組合物。
文檔編號(hào)C07H17/07GK101456886SQ20071017199
公開日2009年6月17日 申請(qǐng)日期2007年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月10日
發(fā)明者權(quán) 浦, 黃文華 申請(qǐng)人:上海國源生物技術(shù)有限公司