一種利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制備空心膠囊殼的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制備空心膠囊殼的方法，屬于膠囊殼領(lǐng)域。本發(fā)明采用芋艿淀粉和辛烯基琥珀酸酐在堿性條件下制備得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯，將其和增塑劑、潤滑油混合，將混合物擠出造粒、膠囊成型得將囊殼，本發(fā)明利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯作為制備空心膠囊的基質(zhì)材料，不僅可生物降解，而且制備得的膠囊殼對(duì)藥物保護(hù)性好，不易在食道粘連，均勻性好，強(qiáng)度大，降低出現(xiàn)孔洞和破碎的概率，可廣泛用于藥品、保健品和食品行業(yè)。
【專利說明】
一種利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制備空心膠囊殼的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明公開了一種利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制備空心膠囊殼的方法，屬于膠囊殼領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]利用動(dòng)物的皮、骨組織中的膠原蛋白經(jīng)水解后得到的明膠制備藥用空心膠囊，已經(jīng)有悠久的歷史，由于空心膠囊包裹的藥物成分可以避免藥物本身對(duì)人體的感覺器官的刺激，并達(dá)到藥物在體內(nèi)的緩釋效果，長期以來以明膠為原料的空心膠囊在醫(yī)藥、食品領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。作為藥物和保健品的主要包封材料，它的缺陷也為大家所公認(rèn)。如自身的蛋白質(zhì)易受酸、堿影響，限制了某些藥物的使用。明膠分子內(nèi)含有較多的活性基團(tuán)，易于與接觸的藥物發(fā)生反應(yīng)，從而改變了藥物的性質(zhì)。再有對(duì)環(huán)境的干燥、潮濕及溫度變化的敏感，影響了膠囊的質(zhì)量和使用。
[0003]淀粉類膠囊產(chǎn)品是一種新型的非明膠類膠囊，具有安全無毒、廉價(jià)易得，可生物降解等優(yōu)點(diǎn)。傳統(tǒng)明膠硬膠囊的生產(chǎn)方法是將一定黏度和溫度的膠液加入機(jī)蘸膠盤內(nèi)，經(jīng)過涂油的模具蘸膠后，轉(zhuǎn)送風(fēng)道烘干、脫模、切口、套合等工序制成。但是，現(xiàn)有技術(shù)方法利用多種淀粉原料試制的膠囊均勻性差，且始終存在脆性大、強(qiáng)度小的缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題:針對(duì)傳統(tǒng)以明膠為原料制備的空心膠囊存在一些性能，對(duì)濕和氧敏感藥物保護(hù)作用差、易在食道粘連、在貯藏過程中有崩解遲緩及藥物溶出度降低等現(xiàn)象，但淀粉原料制備的膠囊均勻性差，且始終存在脆性大、強(qiáng)度小的缺點(diǎn)的問題，提供了一種利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制備空心膠囊殼的方法，本發(fā)明采用芋艿淀粉和辛烯基琥珀酸酐在堿性條件下制備得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯，將其和增塑劑、潤滑油混合，將混合物擠出造粒、膠囊成型得將囊殼，本發(fā)明利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯作為制備空心膠囊的基質(zhì)材料，不僅可生物降解，而且制備得的膠囊殼對(duì)藥物保護(hù)性好，不易在食道粘連，均勻性好，強(qiáng)度大，降低出現(xiàn)孔洞和破碎的概率，可廣泛用于藥品、保健品和食品行業(yè)。
[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
(1)稱取200?400g芋艿淀粉，向其中加入50?10mL去離子水，攪拌混合得芋艿淀粉漿，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)芋艿淀粉漿pH為5.5?6.0，調(diào)節(jié)后將其移入水浴鍋中，設(shè)置溫度為60?80 °C，保持此溫度下向芋艿淀粉中緩慢滴加30?50mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%酸酐乙醇溶液，控制在10?15min內(nèi)滴加完成，邊滴加邊攪拌，滴完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)50?60min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫；
(2)向上述反應(yīng)物中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%梓檬酸溶液調(diào)節(jié)其pH為7.0，調(diào)節(jié)后將反應(yīng)產(chǎn)物按固液比1:3與質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%乙醇溶液混合，攪拌混合后抽濾得濾渣，將濾渣分別用質(zhì)量分?jǐn)?shù)60%乙醇和去離子水清洗2?3次，將清洗后的過濾物放入烘箱中，在60?80°C下干燥5?6h，干燥后粉碎、過篩得80?100目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末；
(3)按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，分別選取25?35份去離子水，60?70份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，4?6份乙二醇和I?3份食用脂肪酸甘油酯，先將辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去離子水混合，在50?70 0C下攪拌糊化I?2h，向糊化物中加乙二醇，保持此溫度下繼續(xù)攪拌I?2h，攪拌后過濾得濾渣放入烘箱中干燥至含水量為35?40%;
(4)將上述干燥后的濾渣采用雙螺桿反應(yīng)擠出機(jī)進(jìn)行擠出造粒，擠出機(jī)轉(zhuǎn)速為120?250r/min，機(jī)頭溫度為110?120°C，造粒后的放入模具中，采用自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)進(jìn)行成型，即可得空心膠囊殼。
[0006]本發(fā)明的應(yīng)用方法:先將本發(fā)明制得膠囊殼的囊帽、囊身分開，囊身插入膠囊板孔洞中，調(diào)節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平，將藥物顆粒鋪于板面，輕輕振動(dòng)膠囊板，使藥物顆粒填充均勻，填滿膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊身，套合囊帽，取出膠囊，即得，本發(fā)明制備得到的膠囊重量為24.0?26.0mg，其中填充顆粒重量為21.0?22.5mg，膠囊殼重量3.0?3.5mg，膠囊壓碎強(qiáng)度8?12N，用手指可輕松壓破并伴有脆響，且在潮濕環(huán)境下仍具有脆性。
[0007]本發(fā)明的有益效果是:
(1)本發(fā)明利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯作為制備空心膠囊的基質(zhì)材料，不僅可生物降解，而且使用后對(duì)藥物的保護(hù)性好，不易在食道粘連；
(2)本發(fā)明制備得到的膠囊殼均勻性好，強(qiáng)度大，降低出現(xiàn)孔洞和破碎的概率，可廣泛用于藥品、保健品和食品行業(yè)；
(3)本發(fā)明制備得到膠囊囊殼壁厚均勻一致，尺寸穩(wěn)定，而且制備工藝簡單、操作方便、制備條件溫。
【具體實(shí)施方式】
[0008]首先稱取200?400g芋艿淀粉，向其中加入50?10mL去離子水，攪拌混合得芋艿淀粉漿，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)芋艿淀粉漿pH為5.5?6.0，調(diào)節(jié)后將其移入水浴鍋中，設(shè)置溫度為60?80 0C，保持此溫度下向芋艿淀粉中緩慢滴加30?50mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%酸酐乙醇溶液，控制在1?15 m i η內(nèi)滴加完成，邊滴加邊攪拌，滴完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)5 O?60min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫；向上述反應(yīng)物中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)其pH為7.0，調(diào)節(jié)后將反應(yīng)產(chǎn)物按固液比1: 3與質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%乙醇溶液混合，攪拌混合后抽濾得濾渣，將濾渣分別用質(zhì)量分?jǐn)?shù)60%乙醇和去離子水清洗2?3次，將清洗后的過濾物放入烘箱中，在60?80°C下干燥5?6h，干燥后粉碎、過篩得80?100目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末;按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，分別選取25?35份去離子水，60?70份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，4?6份乙二醇和I?3份食用脂肪酸甘油酯，先將辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去離子水混合，在50?70 0C下攪拌糊化I?2h，向糊化物中加乙二醇，保持此溫度下繼續(xù)攪拌I?2h，攪拌后過濾得濾渣放入烘箱中干燥至含水量為35?40%;將上述干燥后的濾渣采用雙螺桿反應(yīng)擠出機(jī)進(jìn)行擠出造粒，擠出機(jī)轉(zhuǎn)速為120?250r/min，機(jī)頭溫度為110?120°C，造粒后的放入模具中，采用自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)進(jìn)行成型，即可得空心膠囊殼。
[0009]實(shí)例I
首先稱取200g芋艿淀粉，向其中加入50mL去離子水，攪拌混合得芋艿淀粉漿，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)芋艿淀粉漿pH為5.5，調(diào)節(jié)后將其移入水浴鍋中，設(shè)置溫度為60°C，保持此溫度下向其中緩慢滴加30mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%酸酐乙醇溶液，控制在1min內(nèi)滴加完成，邊滴加邊攪拌，滴完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)50min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫；向上述反應(yīng)物中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)其pH為7.0，調(diào)節(jié)后將反應(yīng)產(chǎn)物按固液比1:3加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%乙醇溶液中，攪拌混合后抽濾得濾渣，將濾渣分別用質(zhì)量分?jǐn)?shù)60%乙醇和去離子水清洗2次，將清洗后的過濾物放入烘箱中，在60°C下干燥5h，干燥后粉碎、過篩得80目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末;按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，分別選取25份去離子水，60份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，4份乙二醇和I份食用脂肪酸甘油酯，先將辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去離子水混合，在50°C下攪拌糊化lh，向糊化物中加乙二醇，保持此溫度下繼續(xù)攪拌lh，攪拌后過濾，得濾渣放入烘箱中干燥至含水量為35%;將上述干燥后的濾渣采用雙螺桿反應(yīng)擠出機(jī)進(jìn)行擠出造粒，擠出機(jī)轉(zhuǎn)速為20r/min，機(jī)頭溫度為110°C,造粒后的放入模具中，采用自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)進(jìn)行成型，即可得空心膠囊殼。
[0010]先將本發(fā)明制得膠囊殼的囊帽、囊身分開，囊身插入膠囊板孔洞中，調(diào)節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平，將藥物顆粒鋪于板面，輕輕振動(dòng)膠囊板，使藥物顆粒填充均勻，填滿膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊身，套合囊帽，取出膠囊，即得，本發(fā)明制備得到的膠囊重量為24.0mg，其中填充顆粒重量為21.0mg，膠囊殼重量3.0mg，膠囊壓碎強(qiáng)度8N，用手指可輕松壓破并伴有脆響，且在潮濕環(huán)境下仍具有脆性。
[0011]實(shí)例2
首先稱取300g芋艿淀粉，向其中加入75mL去離子水，攪拌混合得芋艿淀粉漿，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)芋艿淀粉漿pH為5.7，調(diào)節(jié)后將其移入水浴鍋中，設(shè)置溫度為70°C，保持此溫度下向其中緩慢滴加40mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%酸酐乙醇溶液，控制在13min內(nèi)滴加完成，邊滴加邊攪拌，滴完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)55in，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫；向上述反應(yīng)物中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)其pH為7.0，調(diào)節(jié)后將反應(yīng)產(chǎn)物按固液比1:3加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%乙醇溶液中，攪拌混合后抽濾得濾渣，將濾渣分別用質(zhì)量分?jǐn)?shù)60%乙醇和去離子水清洗2次，將清洗后的過濾物放入烘箱中，在70°C下干燥5.5h，干燥后粉碎、過篩得90目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末;按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，分別選取30份去離子水，65份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，5份乙二醇和2份食用脂肪酸甘油酯，先將辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去離子水混合，在60 °C下攪拌糊化1.5h，向糊化物中加乙二醇，保持此溫度下繼續(xù)攪拌1.5h，攪拌后過濾，得濾渣放入烘箱中干燥至含水量為38%;將上述干燥后的濾渣采用雙螺桿反應(yīng)擠出機(jī)進(jìn)行擠出造粒，擠出機(jī)轉(zhuǎn)速為25r/min，機(jī)頭溫度為115 °C，造粒后的放入模具中，采用自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)進(jìn)行成型，即可得空心膠囊殼。
[0012]先將本發(fā)明制得膠囊殼的囊帽、囊身分開，囊身插入膠囊板孔洞中，調(diào)節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平，將藥物顆粒鋪于板面，輕輕振動(dòng)膠囊板，使藥物顆粒填充均勻，填滿膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊身，套合囊帽，取出膠囊，即得，本發(fā)明制備得到的膠囊重量為25.0mg，其中填充顆粒重量為21.7mg，膠囊殼重量3.3mg，膠囊壓碎強(qiáng)度1N，用手指可輕松壓破并伴有脆響，且在潮濕環(huán)境下仍具有脆性。
[0013]實(shí)例3
首先稱取400g芋艿淀粉，向其中加入10mL去離子水，攪拌混合得芋艿淀粉漿，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)芋艿淀粉漿pH為6.0，調(diào)節(jié)后將其移入水浴鍋中，設(shè)置溫度為80°C，保持此溫度下向其中緩慢滴加50mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%酸酐乙醇溶液，控制在15min內(nèi)滴加完成，邊滴加邊攪拌，滴完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)60min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫；向上述反應(yīng)物中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)其pH為7.0，調(diào)節(jié)后將反應(yīng)產(chǎn)物按固液比1: 3加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%乙醇溶液中，攪拌混合后抽濾得濾渣，將濾渣分別用質(zhì)量分?jǐn)?shù)60%乙醇和去離子水清洗3次，將清洗后的過濾物放入烘箱中，在80°C下干燥6h，干燥后粉碎、過篩得100目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末;按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，分別選取35份去離子水，70份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，6份乙二醇和3份食用脂肪酸甘油酯，先將辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去離子水混合，在70°C下攪拌糊化2h，向糊化物中加乙二醇，保持此溫度下繼續(xù)攪拌2h，攪拌后過濾，得濾渣放入烘箱中干燥至含水量為40%;將上述干燥后的濾渣采用雙螺桿反應(yīng)擠出機(jī)進(jìn)行擠出造粒，擠出機(jī)轉(zhuǎn)速為30r/min，機(jī)頭溫度為120 °C，造粒后的放入模具中，采用自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)進(jìn)行成型，即可得空心膠囊殼。
[0014]先將本發(fā)明制得膠囊殼的囊帽、囊身分開，囊身插入膠囊板孔洞中，調(diào)節(jié)上下層距離，使膠囊口與板面相平，將藥物顆粒鋪于板面，輕輕振動(dòng)膠囊板，使藥物顆粒填充均勻，填滿膠囊后，將板面多余顆粒掃除，頂起囊身，套合囊帽，取出膠囊，即得，本發(fā)明制備得到的膠囊重量為26.0mg，其中填充顆粒重量為22.5mg，膠囊殼重量3.5mg，膠囊壓碎強(qiáng)度12N，用手指可輕松壓破并伴有脆響，且在潮濕環(huán)境下仍具有脆性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種利用辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯制備空心膠囊殼的方法，其特征在于具體制備步驟為: (1)稱取200?400g芋艿淀粉，向其中加入50?10mL去離子水，攪拌混合得芋艿淀粉漿，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)芋艿淀粉漿pH為5.5?6.0，調(diào)節(jié)后將其移入水浴鍋中，設(shè)置溫度為60?80 °C，保持此溫度下向芋艿淀粉中緩慢滴加30?50mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%酸酐乙醇溶液，控制在10?15min內(nèi)滴加完成，邊滴加邊攪拌，滴完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)50?60min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫； (2)向上述反應(yīng)物中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%梓檬酸溶液調(diào)節(jié)其pH為7.0，調(diào)節(jié)后將反應(yīng)產(chǎn)物按固液比1:3與質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%乙醇溶液混合，攪拌混合后抽濾得濾渣，將濾渣分別用質(zhì)量分?jǐn)?shù)60%乙醇和去離子水清洗2?3次，將清洗后的過濾物放入烘箱中，在60?80°C下干燥5?6h，干燥后粉碎、過篩得80?100目粉末，即可得辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末； (3)按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，分別選取25?35份去離子水，60?70份上述辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末，4?6份乙二醇和I?3份食用脂肪酸甘油酯，先將辛烯基琥珀酸芋艿淀粉酯粉末和去離子水混合，在50?70 0C下攪拌糊化I?2h，向糊化物中加乙二醇，保持此溫度下繼續(xù)攪拌I?2h，攪拌后過濾得濾渣放入烘箱中干燥至含水量為35?40%; (4)將上述干燥后的濾渣采用雙螺桿反應(yīng)擠出機(jī)進(jìn)行擠出造粒，擠出機(jī)轉(zhuǎn)速為120?250r/min，機(jī)頭溫度為110?120°C，造粒后的放入模具中，采用自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)進(jìn)行成型，即可得空心膠囊殼。
【文檔編號(hào)】A61K47/36GK105832698SQ201610242685
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年4月19日
【發(fā)明人】汪巍, 王統(tǒng)軍
【申請(qǐng)人】常州市藍(lán)勖化工有限公司