一種維生素D₃鈣軟膠囊的制備方法及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種維生素D3鈣軟膠囊的制備方法及其應(yīng)用，所述維生素D3鈣軟膠囊的制備方法包括以下步驟：原料預(yù)處理、初處理、壓榨、浸提提純、填充物制備、膠液制備、制丸；采用本發(fā)明所提供的維生素D3鈣軟膠囊含有豐富的微量元素以及活性物質(zhì)，可安全有效治療關(guān)節(jié)疼痛、盜汗等病癥，不僅具有補(bǔ)充鈣質(zhì)的功效，還具有較好的保健作用，具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】
一種維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 鈣是構(gòu)成人體的重要部分，并在機(jī)體的各種生理活動(dòng)和生化過(guò)程中，對(duì)維持生命 起著重要的作用。鈣在人體中的總量約占體重的2 %，但1 %存在于血液、軟組織中病參與維 持心臟和肌肉的正?；顒?dòng)、神經(jīng)的正常調(diào)節(jié)和傳導(dǎo)、血液的凝固全過(guò)程以及人體多種酶活 性。血鈣含量的微小變化可直接影響細(xì)胞內(nèi)外鈣濃度的分布以致引起一系列生理和病理改 變。例如人們?nèi)扁}時(shí)會(huì)出現(xiàn)免疫力低下、抽筋、關(guān)節(jié)疼痛、失眠多夢(mèng)、乏力倦怠、食欲減退、盜 汗等病癥。
[0003] 人體對(duì)鈣的需求可以通過(guò)食物中獲取，但鈣在體內(nèi)的吸收過(guò)程受總舵因素影響， 即便是食物中含有大量的鈣質(zhì)，也會(huì)出現(xiàn)吸收率不高的情況，例如植物性食物中的草酸容 易與鈣結(jié)合成難溶性的鹽，從而降低鈣的吸收。維生素 D3在人體中是維持生命所必須的營(yíng) 養(yǎng)素，是鈣磷代謝的中藥調(diào)節(jié)因子之一，維持鈣和磷的正常水平，可促進(jìn)人體對(duì)鈣的吸收， 是當(dāng)前利用率最高的補(bǔ)鈣制品。
[0004] 目前市場(chǎng)上的補(bǔ)鈣保健品種類繁多，例如維生素 D3鈣軟膠囊比一般劑型鈣更容易 吸收，以液體的形式使其生物利用大大超過(guò)其它鈣劑，此類復(fù)方軟膠囊制劑其內(nèi)容物是以 大豆油為分散介質(zhì)的油混懸液，鈣質(zhì)物料一般選擇碳酸鈣，并且功能單一，無(wú)法綜合解決缺 鈣導(dǎo)致的病癥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 有鑒于此，本發(fā)明提供了一種維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法及其應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明采用的技術(shù)手段如下：
[0007] 第一方面，本發(fā)明提供了一種維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0008] 原料預(yù)處理:將泥鰍、鰱魚骨分別打成段，烘烤后冷卻至室溫，研磨，制得泥鰍鰱魚 骨粉I;
[0009] 初處理:所述泥鰍鰱魚骨粉I、水、堿性蛋白酶和風(fēng)味蛋白酶混合，在50 °C~65 °C下 水解5h~7h，再加入熟地黃，黃芪，茯苓和枸杞子，攪拌均勻，在65°C~80°C的溫度下，加熱 20min~30min，再干燥，即制得泥鰍鰱魚骨粉Π ;
[0010] 壓榨:將葵花籽和所述泥鰍鰱魚骨粉Π 混合，冷壓榨制得第一油液；
[0011] 浸提提純:將所述第一油液在浸提罐中加熱60°C~80°C，再加入活性炭攪拌，加熱 攪拌30min~60min，靜置，分離，取上層油液制得第二油液；
[0012] 填充物制備:所述第二油液、維生素 D3和蜂蠟混合攪拌，加熱至60°C~70°C，攪拌 后過(guò)膠體磨，再過(guò)篩，制得填充物；
[0013] 膠液制備:在膠罐中加入純化水、甘油，加熱至70°C~80°C，再加入二氧化鈦糊液 和明膠，攪拌后制得膠液；
[0014] 制丸:將所述填充物和所述膠液在壓丸機(jī)中進(jìn)行壓丸，壓丸后定型、干燥即制得維 生素 D3鈣軟膠囊。
[0015] 優(yōu)選地，所述泥鰍鰱魚骨粉I與水的質(zhì)量比為1:8~12,所述堿性蛋白酶的酶活力 為0.8IU/g~8IU/g，所述風(fēng)味蛋白酶的酶活力為13IU/g~65IU/g。
[0016] 優(yōu)選地，所述熟地黃與所述泥鰍鰱魚骨粉I質(zhì)量比為:0.25~1:1，所述黃芪與所述 泥鰍鰱魚骨粉I質(zhì)量比為0.1~0.5:1，所述茯苓與所述泥鰍鰱魚骨粉I質(zhì)量比為0.15~ 0.25:1，所述枸杞子與所述泥鰍鰱魚骨粉I質(zhì)量比為0.15~0.25:1。
[0017] 第二方面，本發(fā)明提供了一種維生素 D3鈣軟膠囊，為采用如第一方面所述一種維 生素 D3鈣軟膠囊的制備方法所制備。
[0018] 第三方面，本發(fā)明還提供了如第一方面所述維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法所制備 的維生素 D3鈣軟膠囊在防治盜汗的藥物中的應(yīng)用。
[0019] 第四方面，本發(fā)明還提供了如第一方面所述維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法所制 備的維生素 D3鈣軟膠囊在防治關(guān)節(jié)疼痛的藥物中的應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 以下是對(duì)本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行了描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā)明，并非用 于限定本發(fā)明的范圍。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 一種維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0023] 原料有：100g泥鰍，100g鰱魚骨，0.8IU/g堿性蛋白酶（以每lg泥鰍鰱魚骨粉I添加 堿性蛋白酶，直至酶活性為〇.8IU/g)，13IU/g風(fēng)味蛋白酶（以每lg泥鰍鰱魚骨粉I添加堿性 蛋白酶，直至酶活性為13IU/g)，50g熟地黃，20g黃芪，30g茯苓，30g枸杞子，150g葵花籽， 210g葵花籽油，0.62mg維生素 D3，2g蜂蠟，300g明膠，135g甘油，3g二氧化鈦。
[0024]原料預(yù)處理:將泥鰍、鰱魚骨分別打成段，在80°C下烘烤，烘烤后冷卻至室溫，再研 磨成泥鰍鰱魚骨粉I;
[0025] 初處理:在所述泥鰍鰱魚骨粉I加入水、堿性蛋白酶和風(fēng)味蛋白酶，混合物與水的 質(zhì)量比為1:8，在50 °C下水解5h，再加入熟地黃、黃芪、茯苓和枸杞子，攪拌均勻，在65 °C的溫 度下，加熱20min，再干燥，即制得泥鰍鰱魚骨粉Π ;
[0026] 壓榨:將葵花籽和泥鰍鰱魚骨粉Π 混合，在10°C下冷壓榨制得第一油液；
[0027]浸提提純:將第一油液在浸提罐中加熱60°C，再加入4%的活性炭（以第一油液的 質(zhì)量計(jì)算)攪拌，加熱攪拌30min，靜置，分離，取上層油液制得第二油液；
[0028]填充物制備:第二油液、葵花籽油和維生素 D3在水浴式加熱配料罐中攪拌lOmin， 再加入蜂蠟，加熱至60°C，攪拌lOmin后過(guò)膠體磨（JM80型，廊坊通用機(jī)械制造有限公司生 產(chǎn)），再攪拌2h，過(guò)100目篩，制得填充物；
[0029]膠液制備:預(yù)熱化膠罐(RJHA-200L型，溫州市榮吉膠囊藥化設(shè)備有限公司生產(chǎn)）， 在膠罐中加入300g純化水、甘油，加熱至70°C溶解，加入研磨過(guò)的二氧化鈦糊液，再加入明 膠，攪拌25min后，待溫度至70°C時(shí)，開真空栗在真空度為0.08mpa條件下對(duì)膠液進(jìn)行抽真空 30min，將氣泡消除至液面穩(wěn)定后，過(guò)100目篩后流放于膠桶內(nèi)60°C保溫，制得膠液；
[0030]制丸：按生產(chǎn)工藝參數(shù)（形狀為橢圓形、裝量500mg/粒、膠桶（膠液)保溫度55-65 。(：，物料溫度為室溫、控制裝量在500mg±37.5mg)，將填充物和膠液在壓丸機(jī)(RGY6-20型， 北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司生產(chǎn))上按壓丸的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作;壓丸后半成品通過(guò)傳 送帶進(jìn)入轉(zhuǎn)籠業(yè)型，定型溫度為20~25°C，相對(duì)濕度40%以下，時(shí)間2h;將定型后已經(jīng)上盤 的膠丸，推入干燥房進(jìn)行干燥，干燥房的溫度、濕度，確保溫度24-28°C，相對(duì)濕度20-25%， 在干燥房?jī)?nèi)干燥膠丸，干燥22~24h，即制得維生素 D3鈣軟膠囊。
[0031] 實(shí)施例2
[0032] 一種維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0033] 原料有：100g泥鰍，100g鰱魚骨，4IU/g堿性蛋白酶(每lg泥鰍鰱魚骨粉I添加堿性 蛋白酶，直至酶活性為4IU/g)，40IU/g風(fēng)味蛋白酶(每lg泥鰍鰱魚骨粉I添加堿性蛋白酶，直 至酶活性為40IU/g)，100g熟地黃，50g黃芪，40g茯苓，40g枸杞子，150g葵花籽，210g葵花籽 油，0.62mg維生素 D3，2g蜂蠟，300g明膠，135g甘油，3g二氧化鈦。
[0034]原料預(yù)處理:將泥鰍、鰱魚骨分別打成段，在90°C下烘烤，烘烤后冷卻至室溫，再研 磨成泥鰍鰱魚骨粉I，；
[0035] 初預(yù)處理:在泥鰍鰱魚骨粉I中加入水、堿性蛋白酶和風(fēng)味蛋白酶，混合物與水的 固液比為1:10，在55 °C下水解6h，再加入熟地黃、黃芪、茯苓和枸杞子，攪拌均勻，在70 °C的 溫度下，加熱25min，再干燥，即制得泥鰍鰱魚骨粉Π ;
[0036] 壓榨:將葵花籽和泥鰍鰱魚骨粉Π 混合，在5°C下冷壓榨制得第一油液；
[0037]浸提提純:將第一油液在浸提罐中加熱70°C，再加入5%的活性炭（以第一油液的 質(zhì)量計(jì)算)攪拌，加熱攪拌45min，靜置，分離，取上層油液制得第二油液；
[0038] 填充物制備:第二油液、葵花籽油和維生素 D3在水浴式加熱配料罐中攪拌lOmin， 再加入蜂蠟，加熱至65°C，攪拌10min后過(guò)膠體磨（JM80型，廊坊通用機(jī)械制造有限公司生 產(chǎn)），再攪拌2h，過(guò)100目篩，制得填充物；
[0039] 膠液制備:預(yù)熱化膠罐(RJHA-200L型，溫州市榮吉膠囊藥化設(shè)備有限公司生產(chǎn)）， 在膠罐中加入300g純化水、甘油，加熱至75 °C溶解，加入研磨過(guò)的二氧化鈦糊液，再加入明 膠，攪拌25min后，待溫度至70°C時(shí)，開真空栗在真空度為0.08mpa條件下對(duì)膠液進(jìn)行抽真空 30min，將氣泡消除至液面穩(wěn)定后，過(guò)100目篩后流放于膠桶內(nèi)60°C保溫，制得膠液；
[0040] 制丸:按生產(chǎn)工藝參數(shù)(形狀為橢圓形、裝量500mg/粒、膠桶(膠液)保溫度60°C，物 料溫度為室溫、控制裝量在500mg±37.5mg)，將填充物和膠液在壓丸機(jī)(RGY6-20型，北京長(zhǎng) 征天民高科技有限公司生產(chǎn))上按壓丸的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作;壓丸后半成品通過(guò)傳送帶進(jìn) 入轉(zhuǎn)籠業(yè)型，定型溫度為25°C，相對(duì)濕度40%以下，時(shí)間2h;將定型后已經(jīng)上盤的膠丸，推入 干燥房進(jìn)行干燥，干燥房的溫度、濕度，確保溫度25°C，相對(duì)濕度25 %，在干燥房?jī)?nèi)干燥膠 丸，干燥24h，即制得維生素 D3鈣軟膠囊。
[0041 ] 實(shí)施例3
[0042] 一種維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0043] 原料有：100g泥鰍，100g鰱魚骨，8IU/g堿性蛋白酶(每lg泥鰍鰱魚骨粉I添加堿性 蛋白酶，直至酶活性為8IU/g)，65IU/g風(fēng)味蛋白酶(每lg泥鰍鰱魚骨粉I添加堿性蛋白酶，直 至酶活性為65IU/g)，200g熟地黃，100g黃芪，50g茯苓，50g枸杞子，150g葵花籽，210g葵花籽 油，0.62mg維生素 D3，2g蜂蠟，300g明膠，135g甘油，3g二氧化鈦。
[0044]原料預(yù)處理:將泥鰍、鰱魚骨分別打成段，在100°C下烘烤，烘烤后冷卻至室溫，再 研磨成泥鰍鰱魚骨粉I;
[0045] 鰱魚骨預(yù)處理:在泥鰍鰱魚骨粉I中加入水、堿性蛋白酶和風(fēng)味蛋白酶，混合物與 水的固液比為1:12，在65 °C下水解7h，再加入熟地黃、黃芪、茯苓和枸杞子，攪拌均勻，在80 °C的溫度下，加熱30min，再干燥，即制得泥鰍鰱魚骨粉Π ;
[0046] 壓榨:將葵花籽和泥鰍鰱魚骨粉Π 混合，在0°C下冷壓榨制得第一油液；
[0047]浸提提純:將第一油液在浸提罐中加熱80°C，再加入6%的活性炭（以第一油液的 質(zhì)量計(jì)算)攪拌，加熱攪拌60min，靜置，分離，取上層油液制得第二油液；
[0048] 填充物制備:第二油液、葵花籽油和維生素 D3在水浴式加熱配料罐中攪拌lOmin， 再加入蜂蠟，加熱至70°C，攪拌lOmin后過(guò)膠體磨（JM80型，廊坊通用機(jī)械制造有限公司生 產(chǎn)），再攪拌2h，過(guò)100目篩，制得填充物；
[0049] 膠液制備:預(yù)熱化膠罐(RJHA-200L型，溫州市榮吉膠囊藥化設(shè)備有限公司生產(chǎn)）， 在膠罐中加入300g純化水、甘油，加熱至80 °C溶解，加入研磨過(guò)的二氧化鈦糊液，再加入明 膠，攪拌25min后，待溫度至70°C時(shí)，開真空栗在真空度為0.08mpa條件下對(duì)膠液進(jìn)行抽真空 30min，將氣泡消除至液面穩(wěn)定后，過(guò)100目篩后流放于膠桶內(nèi)60°C保溫，制得膠液；
[0050] 制丸:按生產(chǎn)工藝參數(shù)(形狀為橢圓形、裝量500mg/粒、膠桶(膠液)保溫度60°C，物 料溫度為室溫、控制裝量在500mg±37.5mg)，將填充物和膠液在壓丸機(jī)(RGY6-20型，北京長(zhǎng) 征天民高科技有限公司生產(chǎn))上按壓丸的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作;壓丸后半成品通過(guò)傳送帶進(jìn) 入轉(zhuǎn)籠業(yè)型，定型溫度為25°C，相對(duì)濕度40%以下，時(shí)間2h;將定型后已經(jīng)上盤的膠丸，推入 干燥房進(jìn)行干燥，干燥房的溫度、濕度，確保溫度25°C，相對(duì)濕度25 %，在干燥房?jī)?nèi)干燥膠 丸，干燥24h，即制得維生素 D3鈣軟膠囊。
[0051 ] 實(shí)施例4 [0052] 1、臨床試驗(yàn)
[0053]臨床癥狀人群:該組人群共50例，年齡18歲~70歲，男25例，女25例，均臨床診斷為 缺鈣并有關(guān)節(jié)疼痛、失眠多夢(mèng)、食欲不振、盜汗的癥狀，將該組人群隨機(jī)分4組，分組情況見 表1。
[0054] 進(jìn)一步的，1~3組分別對(duì)應(yīng)服用實(shí)施例1~3所制備的維生素 D3鈣軟膠囊，服用每 次1粒，每日1次，飯后服用，忌辛辣、忌食用菠菜、豆類等，連續(xù)服用8個(gè)月，囑生活、飲食、起 居要有規(guī)律。
[0055] 進(jìn)一步的，4組服用星鯊牌維生素 D3軟膠囊，服用每次1粒，每日1次，飯后服用，忌 辛辣、忌食用菠菜、豆類等，連續(xù)服用8個(gè)月，囑生活、飲食、起居要有規(guī)律。
[0056] 進(jìn)一步的，5組不服用任何藥物，囑生活、飲食、起居要有規(guī)律。
[0057] 表 1
[0058]
[0059] 2、療效判定標(biāo)準(zhǔn)：
[0060] 1)臨床顯效:關(guān)節(jié)疼痛消失，總睡眠時(shí)間8h~10h，食欲正常，無(wú)盜汗；
[0061] 2)臨床有效:關(guān)節(jié)疼痛減輕，總睡眠時(shí)間6h~8h，食欲有所好轉(zhuǎn)，偶爾出現(xiàn)食欲不 振，盜汗次數(shù)及汗量減少；
[0062] 3)臨床無(wú)效:關(guān)節(jié)疼痛未減輕，總睡眠時(shí)間<6h，食欲不振，持續(xù)盜汗。
[0063] 2、療效對(duì)比表:見表2
[0064]表 2
[0066] 為進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果，本發(fā)明提供了如下典型病例：
[0067] A、邢某，男，50歲，病程2年。2年前無(wú)任何誘因感右腕關(guān)節(jié)疼痛，并且夜間睡眠出現(xiàn) 盜汗，且汗量較多，入睡較慢，且起夜次數(shù)較多。開始用上述本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠囊，每 次1粒，每日1次，飯后服用。服用5個(gè)月后見效，10個(gè)月后癥狀明顯減輕，14個(gè)月后癥狀完全 消失。隨訪1年未見上述癥狀復(fù)燃。
[0068] B、鄧某某，女，26歲，體型消瘦，睡眠質(zhì)量差且有盜汗現(xiàn)象，每日睡眠時(shí)間不超過(guò)4 個(gè)小時(shí)，腿關(guān)節(jié)出現(xiàn)腫脹帶有刺痛感，病程已1年。開始用本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠囊，每次1 粒，每日1次，服用3個(gè)月癥狀有所減輕，6個(gè)月后明顯好轉(zhuǎn)，8個(gè)月后癥狀完全消失。隨訪1年 未見上述癥狀復(fù)燃。
[0069] 3、成分檢測(cè)：
[0070]取一粒由實(shí)施例2制得的維生素 D3鈣軟膠囊(500g/粒），檢測(cè)如下數(shù)據(jù)，見表3 [0071]表3
[0073] 綜上所述，采用本發(fā)明所提供的維生素 D3鈣軟膠囊含有豐富的微量元素以及活性 物質(zhì)，可安全有效治療關(guān)節(jié)疼痛、盜汗等病癥，不僅具有補(bǔ)充鈣質(zhì)的功效，還具有較好的保 健作用，具有良好的應(yīng)用前景。
[0074] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明保護(hù)的范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 原料預(yù)處理:將泥鰍、鰱魚骨分別打成段，烘烤后冷卻至室溫，研磨，制得泥鰍鰱魚骨粉 I； 初處理:所述泥鰍鰱魚骨粉I、水、堿性蛋白酶和風(fēng)味蛋白酶混合，在50 °C~65 °C下水解 5h~7h，再加入熟地黃，黃芪，茯苓和枸杞子，攪拌均勻，在65°C~80°C的溫度下，加熱20min ~30min，再干燥，即制得泥鰍鰱魚骨粉Π ; 壓榨:將葵花籽和所述泥鰍鰱魚骨粉Π 混合，冷壓榨制得第一油液； 浸提提純:將所述第一油液在浸提罐中加熱60°C~80°C，再加入活性炭攪拌，加熱攪拌 30min~60min，靜置，分離，取上層油液制得第二油液； 填充物制備:所述第二油液、維生素 D3和蜂蠟混合攪拌，加熱至60°C~70°C，攪拌后過(guò)膠 體磨，再過(guò)篩，制得填充物； 膠液制備:在膠罐中加入純化水、甘油，加熱至70 °C~80 °C，再加入二氧化鈦糊液和明 膠，攪拌后制得膠液； 制丸:將所述填充物和所述膠液在壓丸機(jī)中進(jìn)行壓丸，壓丸后定型、干燥即制得維生素 D3鈣軟膠囊。2. 如權(quán)利要求1所述的維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述泥鰍鰱魚骨粉I 與水的質(zhì)量比為1:8~12，所述堿性蛋白酶的酶活力為0.81 U/g~8 IU/g，所述風(fēng)味蛋白酶的 酶活力為l3IU/g~65IU/g。3. 如權(quán)利要求1所述的維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述熟地黃與所述 泥鰍鰱魚骨粉I質(zhì)量比為:0.25~1:1，所述黃芪與所述泥鰍鰱魚骨粉I質(zhì)量比為0.1~0.5: 1，所述茯苓與所述泥鰍鰱魚骨粉I質(zhì)量比為0.15~0.25:1，所述枸杞子與所述泥鰍鰱魚骨 粉I質(zhì)量比為0.15~0.25:1。4. 一種維生素 D3鈣軟膠囊，其特征在于，為采用如權(quán)利要求1~3任意一種維生素 D3鈣軟 膠囊的制備方法所制備。5. 如權(quán)利要求1~3所述維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法所制備的維生素 D3鈣軟膠囊在防 治盜汗的藥物中的應(yīng)用。6. 如權(quán)利要求1~3所述維生素 D3鈣軟膠囊的制備方法所制備的維生素 D3鈣軟膠囊在防 治關(guān)節(jié)疼痛的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P3/02GK105832697SQ201610242151
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年4月19日
【發(fā)明人】韋家華, 林林, 查齊國(guó)
【申請(qǐng)人】海南海神同聯(lián)生物科技開發(fā)有限公司