一種氮芥脂質(zhì)體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種氮芥脂質(zhì)體及其制備方法。本發(fā)明的氮芥脂質(zhì)體是二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物自組裝成氮芥脂質(zhì)體，或者是二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物與磷脂酰膽堿共同組裝，得到氮芥脂質(zhì)體。本發(fā)明所述氮芥脂質(zhì)體明顯提高脂質(zhì)體的氮芥載藥量和提高氮芥藥物的穩(wěn)定性。
【專利說明】一種氮芥脂質(zhì)體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種抗腫瘤藥物氮芥的脂質(zhì)體制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氮芥是最早應(yīng)用于臨床腫瘤治療的一類烷化劑，對慢性淋巴細胞白血病、淋巴肉瘤、何杰金氏病、卵巢癌等多種癌癥具有治療效果。由于氮芥是一種無結(jié)構(gòu)專一性的抗腫瘤基團，無論是游離的還是與各種載體相連，都具有抗腫瘤作用。然而，氮芥類藥物在水溶液中的溶解度低且易水解，其療效和制劑的發(fā)展都受到了限制。因此，對氮芥類化合物進行結(jié)構(gòu)修飾，通過改善藥物的形式增加藥物溶解度和穩(wěn)定性以提高藥效、降低毒性和副作用是氮芥類藥物研究熱點與重點。
[0003]脂質(zhì)體是一種排列有序的脂質(zhì)雙分子層組成的單層或多層囊泡，有類似生物膜的雙分子層結(jié)構(gòu)，脂質(zhì)體的主要成分為磷脂，脂質(zhì)體雙分子層結(jié)構(gòu)使其能成為親脂性和親水性藥物載體。脂質(zhì)體作為藥物載體用于腫瘤治療，具有靶向性、淋巴定向性等特點，因其可以增加藥物療效，降低毒副作用，而越來越受關(guān)注。然而，脂質(zhì)體制劑普遍存在對疏水性藥物載藥量低，且在代謝、貯藏等過程中易出現(xiàn)藥物滲漏的現(xiàn)象，因此使得藥物藥效發(fā)揮受到限制，影響了其在腫瘤治療領(lǐng)域的進一步應(yīng)用。
[0004]氮芥可以用脂質(zhì)體包封，最大的問題是氮芥分子易于漏出，顯著影響藥效的發(fā)揮。因此，有必要開發(fā)穩(wěn)定性好的氮芥脂質(zhì)體，用于各種腫瘤的治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明目的在于提出一種氮芥脂質(zhì)體及其制備方法。
[0006]技術(shù)方案:
[0007]本發(fā)明提供了一種氮芥脂質(zhì)體及其制備方法。
[0008]所述氮芥脂質(zhì)體是由二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物自組裝成的囊泡狀微球或二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物與輔料自組裝成的囊泡狀微球。
[0009]所述的二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物為二苯甲酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物或二苯丁酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物中的任意一種或兩種的任意比混合物。
[0010]所述的輔料為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酸磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿或膽固醇中任意一種或幾種的任意比混合物。脂質(zhì)體中二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的摩爾百分含量為1% -100%。
[0011]所述的脂質(zhì)體的平均粒徑為50-300nm。 [0012]本發(fā)明的氮芥脂質(zhì)體的制備方法，將二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物或者二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物和輔料的混合物，溶解于有機溶劑，旋蒸干溶劑，加入水溶液水化，得到氮芥脂質(zhì)體。
[0013]所述的有機溶劑為三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇和乙醇中的一種或幾種的任意比混合物。[0014]所述的水溶液為磷酸緩沖液、檸檬酸緩沖液、氯化鈉溶液和葡萄糖溶液中的一種或幾種的任意比混合物。
[0015]水化溫度為20_70°C。
[0016]所述的輔料為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酸磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿或膽固醇中任意一種或幾種的任意比混合物。
[0017]本發(fā)明采用的二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物是二苯甲酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物(I)和二苯丁酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物(II)，具體結(jié)構(gòu)式如下:
[0018]
【權(quán)利要求】
1.一種氮芥脂質(zhì)體，其特征在于，氮芥脂質(zhì)體是由二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物自組裝成的囊泡狀微球或二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物與輔料自組裝成的囊泡狀微球。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述氮芥脂質(zhì)體，其特征在于，所述的二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物為二苯甲酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物或二苯丁酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物中的任意一種或兩種的任意比混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述氮芥脂質(zhì)體，其特征在于，所述的輔料為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷月旨、二硬脂酸磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿或膽固醇中任意一種或幾種的任意比混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述氮芥脂質(zhì)體，其特征在于，所述的脂質(zhì)體中二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的摩爾百分含量為1% _100%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述氮芥脂質(zhì)體，其特征在于，所述的脂質(zhì)體的平均粒徑為50_300nm。
6.一種制備權(quán)利要求1-5任一所述氮芥脂質(zhì)體的方法，其特征在于，將二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物或者二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物和輔料的混合物，溶解于有機溶劑中，旋蒸干溶劑，加入水溶液水化，得到氮芥脂質(zhì)體。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備氮芥脂質(zhì)體的方法，其特征在于，所述的有機溶劑為三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇或乙醇中的任意一種或幾種的任意比混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備氮芥脂質(zhì)體的方法，其特征在于，所述水溶液為磷酸緩沖液、檸檬酸緩沖液、氯化鈉溶液或葡萄糖溶液中的任意一種或幾種的任意比混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備氮芥脂質(zhì)體的方法，其特征在于，水化時的溫度為20-70。。。
10.權(quán)利要求1-5任一所述的氮芥脂質(zhì)體在制備治療乳腺癌腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/02GK103989636SQ201410261737
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年6月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月12日
【發(fā)明者】李新松, 方碩 申請人:東南大學(xué)