專利名稱：蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品的制作方法
蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種外用藥品，特別是蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品。
背景技術(shù)：
凡孔竅內(nèi)生管，出水不止者為漏，生于肛門或直腸下部稱為肛瘺，為常見病，多發(fā) 病，肛瘺形成后不易自愈。CN02131079.3公開了一種治療痔瘡、肛裂、肛瘺的特效藥品，該藥物由白花菜，無 花果葉、瓦松、雞冠花、地錦草、馬齒莧、荊芥、芒硝、人中白等中草藥組成；CN93108117. 3公 開了一種內(nèi)服治療肛瘺的中藥，由穿山甲、刺猬皮、全蟲、皂刺、黃連、黃芪等中草藥組成； CN02153421。7公開了一種治療肛瘺的藥物及制備方法，由京紅粉、血褐、冰片及糯米粉組 成；CN01144181. X公開了一種治療痔瘡、肛裂、肛瘺的藥物，由白花菜、大黃、馬齒莧、黃芩、 絲瓜、加蘇、紫荊、黃柏等中草藥組成。CN200410013742. 4公開了采用中藥培育蟾蜍蛆蟲的方法，可以大批量工業(yè)化生產(chǎn)
蟾蜍蛆蟲。原則上，上述的各種藥物都可以應(yīng)用于治療肛瘺的病癥，但前述的幾個(gè)配方中藥 物繁多，每種中草藥由于種植地域、氣候、品種，采收時(shí)間、炮制及加工方法的差異，在工業(yè) 化生產(chǎn)時(shí)，難于保證產(chǎn)品的一致性和質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品，其藥品組方與工藝專門 針對(duì)肛瘺特殊癥狀而設(shè)計(jì)，提取純化的蟾肽抗生素含量達(dá)98. 2% _98.9%，再用此純度蟾 肽抗生素制備成各種劑型及藥品，該藥品成份明確、一致性好，質(zhì)量可控，對(duì)肛瘺療效好并 且使用方便。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的(1)將蟾蜍蛆蟲用水或乙醇稀溶液浸 泡提取分離或超聲波提取分離；( 脫除蛋白質(zhì)及多糖類；C3)注入酸性陽離子交換樹脂柱 并用堿性水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；(4)用超聲駐波液相制備色譜分離純化蟾肽 抗生素；( 將蟾肽抗生素與適宜的藥劑輔料結(jié)合使用，分別制備成蟾肽抗生素酊劑、蟾肽 抗生素糊劑、蟾肽抗生素軟膏劑及蟾肽抗生素糊膜劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述實(shí)施例1、(1)將IOOOg蟾蜍蛆蟲用10L-100L的純凈水并加入0. 02-0. IOmol/L磷酸-磷 酸氫二鉀緩沖液加熱至35°C -90°C、保持30min-300min并且進(jìn)行攪拌，提取出蟾肽抗生素 的粗品；( 加入提取液體積5倍-10倍的乙醇或甲醇，常溫下靜止沉淀lh-24h，然后用分 離機(jī)在800r/min-16000r/min條件下將多糖類及蛋白質(zhì)分離；(3)分離液泵入HD-8酸性陽離子交換樹脂柱內(nèi)，常溫下放置lh-24h ；然后用Imol/L-lOmol/L氨水洗脫收集蟾肽抗生素 部分；(4)將收集的蟾肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水(5 3 4)組成的溶劑體 系中用超聲駐波液相制備色譜以聲強(qiáng)0. 2kw-5. Okw，流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外檢 測(cè)器波長^Onm檢測(cè)條件下分離純化蟾肽抗生素；( 將純化的蟾肽抗生素用真空冷凍干 燥機(jī)在-IO0C —500C、真空度0. OlMpa-O. IMpa條件下干燥1. Oh-IOh,含量達(dá)98. 2%； (6)純 化的蟾肽抗生素粉碎過100目-200目篩收集粉末。2、(1)將IOOOg蟾蜍蛆蟲用5L-10L的純凈水并加入10% -20%乙醇，在超聲波 提取罐中以Ikw-IOkw聲強(qiáng)超聲波常溫條件下提取10min-120min，提取出蟾肽抗生素粗 品溶液；(2)提取液中加入5倍-10倍的乙醇，常溫下，靜止沉淀lh-Mh，用分離機(jī)SOOr/ min-16000r/min連續(xù)分離上述溶液；(3)用真空蒸發(fā)器在真空度0. OlMpa-O. 5Mpa、溫度 IO0C _50°C條件下濃縮提取液至原體積的10% -1. 0% ； (4)將提取濃縮液泵入HZ001酸性 陽離子交換樹脂柱中，用0. lmol/L-1. 0mol/L NaOH溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；(5) 收集的蟾肽抗生素部分溶解到由氯仿-乙醇-水(5 4 3)組成的溶劑體系中，用超 聲駐波液相制備色譜以聲強(qiáng)0. lkw-5. Okw、流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外檢測(cè)器波長 ^Onm檢測(cè)條件下，連續(xù)分離純化；(6)分離純化的蟾肽抗生素在溫度-10°C--50°C、真空度 0. OlMpa-O. IMpa真空冷凍干燥lh_10h，純化后的蟾肽抗生素含量達(dá)98. 9%。3、取20g羊毛脂和30_35g凡士林加熱熔化后，加入預(yù)先混合均勻的10g_15g淀粉 及10g-15g氧化鋅，攪拌均勻成為糊狀后，冷卻至室溫時(shí)加入lg_5g蟾肽抗生素粉末混勻， 即成蟾肽抗生素糊劑。4、將IOOOg液體石蠟和IOOOg凡士林在干熱100°C _200°C殺菌lh_3h，冷卻至室溫 后兩者混合均勻并研磨30min-180min，再加入1. 0g_50g蟾肽抗生素粉末混合均勻，即成蟾 肽抗生素軟膏劑。5、取蟾肽抗生素2g-10g溶于1000ml 0. 1 %-95%乙醇溶液中，并加入50ml_100ml 甘油用高壓均質(zhì)機(jī)在0. 3Mpa-60Mpa常溫條件下均質(zhì)處理，即制備成蟾肽抗生素酊劑。6、取蟾肽抗生素IOg溶于1000ml 30% -95%乙醇溶液中并加入1. Oml-IOOml吐 溫-80和10ml-50ml蓖麻油及1. Oml-IOOml丙二醇，攪拌均勻后再加入10g_200g羥丙基甲
基纖維素溶解并混合均勻，即制備成蟾肽抗生素糊膜劑。7、將450g可可脂放入溫度為4°C _5°C的容器降溫至10°C _12°C粉碎過100目篩， 加入50g羊毛脂及IOg蟾肽抗生素混合均勻，加熱至四-40熔化，倒入栓劑魚雷型模型中冷 卻成型，每顆栓劑重約1. 5g，長約3cm-km，每個(gè)栓劑含蟾肽抗生素15mg，結(jié)合癥狀每天1 個(gè)。此形狀的栓劑塞入肛門后，由于括約肌的收縮容易壓入直腸內(nèi)，使用方便。8、臨床治療結(jié)果如下(1)納入病例的患者病情按全國腸肛協(xié)作會(huì)議制定的分類法分類①單純性肛瘺a.低位單純性肛瘺僅有一個(gè)瘺管，一個(gè)內(nèi)口和一個(gè)外口之完全瘺。內(nèi)口在齒線 處，管道通過外括約肌淺部或淺部以下。b.高位單純性肛瘺僅有一個(gè)瘺管，內(nèi)口在齒線或齒線以上，管道行徑在外括約 肌深層以上，或穿行于直腸粘膜下，而不穿過肌肉者(包括內(nèi)盲瘺及全內(nèi)瘺)。②復(fù)雜性肛瘺
a.低位復(fù)雜性肛瘺內(nèi)口在齒線處，管道在外括約肌深層以下，并有支管和空腔， 外口和管道兩個(gè)或兩個(gè)以上(包括多發(fā)性瘺和無高位內(nèi)口的高位空腔，根據(jù)病變范圍占肛 門周圍面積大小又可分為三度，I度彡1/4，II度彡1/4 1/2，III度彡1/2。b.高位復(fù)雜性肛瘺有兩個(gè)以上管道或支管和空腔，其主管道通過外括約肌深層 以上或穿過直腸環(huán)，有一個(gè)或兩個(gè)以上內(nèi)口，內(nèi)口在直腸環(huán)以上者。③馬蹄形肛瘺瘺管環(huán)行，外口在肛門部?jī)蓚?cè)，內(nèi)口多在截石位6點(diǎn)或12點(diǎn)處，又有前位、后位、前 后位馬蹄形肛瘺之分。a.前位馬蹄形肛瘺瘺管環(huán)行，外口在肛門前方兩側(cè)擴(kuò)散到會(huì)陰及陰道瘺，外口 若在肛緣2. 5cm以內(nèi)，內(nèi)口就在對(duì)側(cè)，若在2. 5cm以上者，內(nèi)口可能在后側(cè)。b.后位馬蹄形肛瘺瘺管環(huán)行，管道向肛門后兩側(cè)擴(kuò)散，距肛緣較遠(yuǎn)較深，有多數(shù) 外口，多數(shù)瘺管管腔相互貫通，內(nèi)口大多在肛門后側(cè)。c.前后位馬蹄形肛瘺瘺管環(huán)行圍繞肛管，外口肛周一圈都有，少則幾個(gè)，多則幾 十個(gè)，大面積被侵犯，管道行徑復(fù)雜。(2)治療過程先用6g_9g番瀉葉泡水代茶飲、以清除結(jié)腸內(nèi)積糞，治療前清潔灌 腸，治療時(shí)，將蟾肽抗生素糊劑或蟾肽抗生素軟膏劑或蟾肽抗生素酊劑或蟾肽抗生素膜劑 涂于肛門外部及內(nèi)部，然后將蟾肽抗生素栓劑塞入肛門。(3)療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定，痊愈肛門功能恢復(fù)正常，顯效肛門功能基 本正常，偶有不適；有效肛門功能基本正常，受外部刺激又復(fù)發(fā)，無效肛門功能略有恢復(fù) 或無明顯變化。(4)治療結(jié)果
權(quán)利要求
1.蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品，其特征在于①將IOOOg蟾蜍蛆蟲用10L-100L 的純凈水并加入0. 02mol/L-0. 10mol/L磷酸-磷酸氫二鉀緩沖溶劑加熱至35°C _90°C、保 持30min-300min、并且進(jìn)行攪拌，或用Ikw-IOkw超聲波處理10min-120min，提取出蟾肽抗 生素的粗品；②加入提取液體積5倍-10倍的乙醇或甲醇，常溫下靜止沉淀lh-Mh，然后 用分離機(jī)在800r/min-16000r/min條件下將多糖類及蛋白質(zhì)分離；③分離液泵入HZ001或 HD-8酸性陽離子交換樹脂柱內(nèi)，常溫下放置lh-24h，然后用Imol/L-lOmol/LNaOH溶液或氨 水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；④將收集的蟾肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水 (5:3: 4)組成的溶劑體系中用超聲駐波液相制備色譜以聲強(qiáng)0.2kw-5.0kw、注入流速0.lmL/min-lOOOml/min、紫外檢測(cè)器波長220nm檢測(cè)條件下，分離純化蟾肽抗生素；⑤將純 化的蟾肽抗生素用真空冷凍干燥機(jī)在-10°C -50°c、真空度0. OlMpa-O. IMpa條件下干燥1.0h-10h，含量達(dá)98. 2% -98.9% ；⑥將蟾肽抗生素與藥用輔料混合制成蟾肽抗生素糊劑、 蟾肽抗生素軟膏劑、蟾肽抗生素酊劑、蟾肽抗生素糊膜劑。
2.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品，其特征在于將IOOOg蟾 蜍蛆蟲用20L-30L的純凈水并加入0. 02mol/L-0. 05mol/L磷酸-磷酸氫二鉀緩沖溶液加熱 至50°C -60°C保持30min-60min并且進(jìn)行攪拌，提取出蟾肽抗生素粗品。
3.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品，其特征在于分離液注入 HZ001或HD-8酸性陽離子交換樹脂柱內(nèi)，常溫下放置5h-10h，然后用2m0l/L-5m0l/LNaOH 溶液或氨水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分。
4.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品，其特征在于收集的蟾肽 抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水(5 3 4)組成的溶劑體系中用超聲駐波液相制備 色譜以聲強(qiáng)0. 5kw-2. Okw、注入流速20ml/min-100ml/min、紫外檢測(cè)器波長220nm檢測(cè)條件 下分離純化蟾肽抗生素。
5.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品，其特征在于蟾肽抗生素 糊劑由lg_2g蟾肽抗生素、20g羊毛脂、30g凡士林、IOg淀粉和IOg氯化鋅組成。
6.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品，其特征在于蟾肽抗生素軟 膏劑由5g-10g蟾肽抗生素、IOOOg液體石蠟、IOOOg凡士林組成。
7.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品，其特征在于蟾肽抗生素酊 劑由2g-10g蟾肽抗生素、1000ml30% -60%乙醇及50ml_100ml甘油組成。
8.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品，其特征在于蟾肽抗生素糊 膜劑由IOg蟾肽抗生素、1000ml30% -60%乙醇、10ml_50ml吐溫-80、20ml_30ml蓖麻油、 10ml-50ml丙二醇及50g_150g羥丙基甲基纖維素組成。
9.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其特征在于將450g可可 脂放入溫度為4°C _5°C的容器降溫至10°C _12°C粉碎過100目篩，加入50g羊毛脂及IOg 蟾肽抗生素混合均勻，加熱至四-40熔化，倒入栓劑魚雷型模型中冷卻成型，每顆栓劑重約 1. 5g，長約3cm-km，每個(gè)栓劑含蟾肽抗生素5mg。
全文摘要
本發(fā)明提供蟾肽抗生素用于制備治肛瘺的藥品，它以蟾蜍蛆蟲為原料，采用溶劑萃取法，超聲波萃取法，離子交換樹脂吸附法，超聲駐波液相制備色譜法及真空冷凍干燥等工藝過程，提取分離純化為蟾肽抗生素，以蟾肽抗生素為治肛瘺的活性成分并與適宜的賦形劑相結(jié)合制備成各種劑型的藥品，制備藥品成份明確，質(zhì)量穩(wěn)定可控，對(duì)治療各種肛瘺療效好。本發(fā)明生產(chǎn)工藝過程合理，能耗低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/00GK102078594SQ201110007360
公開日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者徐華民, 趙榮華 申請(qǐng)人:哈爾濱工業(yè)大學(xué)