一種夫西地酸鈉軟膏藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明是屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種夫西地酸鈉軟膏藥物組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 自20世紀(jì)40年代青霉素發(fā)現(xiàn)以來，抗生素的開發(fā)和研究取得了突飛猛進(jìn)的進(jìn)展。 研究者最初是從土壤樣品中尋找新微生物以及從微生物的培養(yǎng)液中提取抗生素，之后開始 應(yīng)用化學(xué)方法全合成或半合成新的抗生素。抗細(xì)菌抗生素種類很多，主要有3-內(nèi)酰胺類 抗生素，氨基糖苷類抗生素，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，糖肽類抗生素以及其他類別的抗生素，例 如：安莎類抗生素，利福霉素類抗生素等。
[0003] 抗菌藥物為人類的健康生存和發(fā)展作出了巨大的貢獻(xiàn)。但細(xì)菌耐藥性問題伴隨著 抗生素的廣泛使用也變的愈發(fā)嚴(yán)重。為了對抗不斷出現(xiàn)的耐藥金黃色葡萄球菌，人們在研 究新藥的同時，也開始對以前用過的藥物和治療方法重新進(jìn)行評估。而夫西地酸作為一種 典型的窄譜、高效抗革蘭陽性菌抗生素，在國外被廣泛的使用了近40年，卻依舊對大多數(shù) 葡萄球菌菌株保持較高的抗菌活性和很低的耐藥率，成為抗甲氧西林耐藥性金黃色葡萄球 菌（MRSA)新的選擇。
[0004] 夫西地酸（Fusidicacid,FA)屬于梭鏈孢酸類抗生素，1962年由丹麥利奧制藥公 司在梭鏈孢酸脂球菌（Fusidiumcoccineum)的發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)并提取獲得。夫西地酸具有 甾體結(jié)構(gòu)特征，其作用機理獨特，通過干擾延長因子G抑制核糖體的易位，從而阻礙細(xì)菌蛋 白質(zhì)的合成。對青霉素、甲氧西林和其它抗菌素耐藥的菌株，均對夫西地酸高度敏感。
[0005] 夫西地酸是一種無色的結(jié)晶體，含半個結(jié)晶水，不溶于水，溶于苯、甲醇、乙酸乙酯 等有機溶劑，夫西地酸為一種弱酸，pKa=5. 7,在pH為7. 4的組織與體液環(huán)境中，電離度最 高。夫西地酸不溶于水，臨床上一般是應(yīng)用其鈉鹽形式。
[0006] 夫西地酸鈉（SodiumFusidate，式1)為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，其水溶液為無 色的透明液體。夫西地酸鈉同樣是通過抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生殺菌作用，對革蘭氏 陽性細(xì)菌具有很強的抗菌作用。
[0007]
【主權(quán)項】
1. 一種夫西地酸鈉軟膏藥物組合物，其特征在于：它包含夫西地酸鈉、軟膏基質(zhì)、乳化 齊IJ、抗氧劑，以及適量的蒸餾水和乙醇。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：各組分的重量百分比為：夫西地酸鈉 1%~10%、軟膏基質(zhì)80%~95%、乳化劑0. 2%~15%、抗氧劑0. 1%~5%，余量為蒸餾 水和乙醇。
3. 如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于：各組分的重量百分比為：夫西地酸鈉 1%~5%、軟膏基質(zhì)85%~91%、乳化劑0? 2%~5%、抗氧劑0? 5%~3%，余量為蒸餾水 和乙醇。
4. 如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于：各組分的重量百分比為：夫西地酸鈉 2%、軟膏基質(zhì)90. 1 %、乳化劑0. 4%、抗氧劑2. 5%，余量為蒸餾水和乙醇。
5. 如權(quán)利要求1~4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述軟膏基質(zhì)選自白 凡士林、液體石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸、羊毛脂中的一種或者多種的組合。
6. 如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于：所述軟膏基質(zhì)選自白凡士林、液體石 蠟、羊毛脂三者的組合。
7. 如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于：所述白凡士林、液體石蠟、羊毛脂三 者的重量配比為11 : 7 : 1。
8. 如權(quán)利要求1~4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述乳化劑選自十六 醇、十八醇、硬脂酸甘油酯、吐溫系列、十二烷基硫酸鈉、三乙醇胺、三異丙胺、硬脂酸鈉、硬 脂酸鉀、硼酸鹽中的一種或者多種的組合。
9. 如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于：所述乳化劑選自十六醇。
10. 如權(quán)利要求1~4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述抗氧劑為二丁基 羥基甲苯、叔丁基對羥基茴香醚、枸櫞酸的組合，三者的重量配比為2 : 2 : 1。
11. 權(quán)利要求1~10中任一項所述的藥物組合物還可進(jìn)一步含有藥學(xué)上可接受的其它 輔料。
12. 權(quán)利要求1~11所述的夫西地酸鈉軟膏藥物組合物的制備方法，其特征在于它包 括如下步驟： (1) 油相制備：按處方量稱取軟膏基質(zhì)、乳化劑，在約80°C水浴中加熱熔化，攪拌均勻， 待冷卻至約50°C時緩緩加入已用適量乙醇配制好的抗氧化劑乙醇溶液，邊加邊攪拌直至均 勻； (2) 水相制備：按處方量稱取夫西地酸鈉，用適量蒸餾水溶解； (3) 調(diào)制軟膏：將上述水相緩緩加入到步驟（1)制備的油相中，按同一方向邊加邊攪， 繼續(xù)充分?jǐn)嚢柚敝辆鶆?，冷卻至室溫； (4) 灌裝軟膏：用軟膏灌裝機將調(diào)制好的軟膏灌裝成5g/支或15g/支的軟膏劑，即得。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及一種夫西地酸鈉軟膏藥物組合物及其制備方法。該組合物各組分的重量百分比為：夫西地酸鈉1％～10％、軟膏基質(zhì)80％～95％、乳化劑0.2％～15％、抗氧劑0.1％～5％，余量為蒸餾水和乙醇；其制備方法包括油相制備、水相制備、軟膏調(diào)制、軟膏灌裝等步驟。本發(fā)明較好地解決了夫西地酸鈉在軟膏制備過程中受高溫影響易被氧化降解的問題，有效地控制了雜質(zhì)的產(chǎn)生，使產(chǎn)品中夫西地酸鈉的含量能夠穩(wěn)定地保持，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，減少了臨床用藥時皮膚局部不良反應(yīng)的發(fā)生，更好地保證了藥物在臨床應(yīng)用中的有效性和安全性。
【IPC分類】A61K31-56, A61K47-10, A61K47-12, A61P31-04, A61K9-06
【公開號】CN104758242
【申請?zhí)枴緾N201410005899
【發(fā)明人】任東, 馮衛(wèi), 范俊邁
【申請人】四川海思科制藥有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2014年1月7日