專利名稱：吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明提供藥學活性的吡咯并[2，3-d]嘧啶化合物和類似物。這樣的化合物用于抑制詹納斯激酶(Janus Kinase, JAK) 0本發(fā)明還涉及組合物包括制備該化合物的方法、及治療和預防JAK介導的病癥的方法。
背景技術：
蛋白激酶是催化蛋白質中特定殘基磷酸化的多種酶家族，主要分為酪氨酸和絲氨酸/蘇氨酸激酶。由突變、過表達或不當調節(jié)(inappropriate regulation)、失調 (dysregulation)或去調節(jié)(deregulation)以及生長因子或細胞因子的過量生產或不足生產引起的不當激酶活性牽涉許多疾病，包括但不限于癌癥、心血管疾病、變態(tài)反應、哮喘和其他呼吸疾病、自身免疫疾病、炎性疾病、骨疾病、代謝性病癥和神經(jīng)與神經(jīng)變性病癥比如阿爾茨海默病。不當?shù)募っ富钚砸l(fā)與牽涉前述和相關疾病的細胞生長、細胞分化、存活、凋亡、有絲分裂、細胞周期控制和細胞運動性相關的多種生物學細胞應答。因此，蛋白激酶已成為作為治療性介入靶標的一類重要的酶。特別地，細胞蛋白質酪氨酸激酶的JAK家族(Jakl、Jak2、Jak3和Tyk2)在細胞因子信號轉導中起中樞作用 (Kisseleva 等人，Gene，2002，285，1 ;Yamaoka 等人，Genome Biology 2004，5，253))。與它們的受體結合后，細胞因子活化JAK，JAK隨后磷酸化細胞因子受體，從而為信號分子、尤 ^^fW^it^^it^^iSS& (signal transducer and activator of transcription, STAT)家族的成員創(chuàng)建對接位點，最終導致基因表達。已知大量細胞因子活化JAK家族。這些細胞因子包括 IFN 家族(IFN- α、IFN-β、IFN-ω、Limitin、IFN-γ、IL-10、IL-19、IL-20、 IL-22)、gpl30 家族(IL-6、IL-IU 0SM、LIF、CNTF, NNT-l/BSF-3、G-CSF, CT-U L印tin、 IL-12、IL-23)、y C 家族(IL-2、IL-7、TSLP、IL-9、IL-15、IL-21、IL-4、IL-13)、IL-3 家族 (IL-3、IL-5、GM-CSF)、單鏈家族(ΕΡ0、GH、PRL, ΤΡ0)、受體酪氨酸激酶(EGF、PDGF, CSF-U HGF)和G蛋白偶聯(lián)受體(ATI)。仍然存在對有效抑制JAK酶(包括JAKl、JAK2、JAK3和/或Tyk2)的替代性化合物的需要。發(fā)明簡述本發(fā)明部分地涉及通常落入下述式I結構的化合物
權利要求
1.式I的化合物
2.權利要求1的化合物，其中A環(huán)選自任選取代的哌啶基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基和 哌嗪基。
3.權利要求2的化合物，其中A環(huán)選自哌啶基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基和哌嗪基； 其中A環(huán)任選地被一個或多個選自下述的取代基取代羧基、氰基、氧代、氟、(C1-C8)烷基、苯基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、四唑基、吡咯烷基、-OP(O) (R10)n, -OR11、-OC(O) R12、-C(O) OR12、-C(O)R13, -C(O)NR14R15, -NR16R17, -N(R18)C(O)R19, -N(R18)S(O)2R19, -S&R20 和-SO2NR21R22 ；其中該(C1-C8)烷基任選地被一個或多個選自下述的取代基取代氟、氰基、 苯基、吡啶基、哌嗪基、吡嗪基、批唑基、噠嗪基、異噁唑基、嘧啶基、吡咯烷基、-OR23、-OC (0)R24、_NR25R26、-c (0) NR27R28^ -SR29、_S02R30、-SO2NR31R32 和-N (R33) C (0) R34 ；或其可藥用鹽，其中A環(huán)選自哌啶基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基和哌嗪基；其中A環(huán)任選地被一個或多個選自下述的取代基取代鹵素、羧基、氰基、氧代、芳基、雜環(huán)基、(C1-C8)烷基、-OP(O) (R10)n, -OR11、-OC(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)R13, -C(O) NR14R15, -NR16R17, -N(R18)C(O)R19、-N(R18)S(O)2R19, -SO2R20 ^P -SO2NR21R22 ；其中該(C1-C8)燒基任選地被一個或多個選自下述的取代基取代鹵素、氰基、芳基、雜環(huán)基、-OR23、-OC(O) R24、-NR25R26, -C (0) NR27R28, -SR29, -SO2R30, -SO2NR31R32, -N (R33) C (0) R34 和-N (R35) S (0) 2R36 ； Rltl選自羥基和(C1-C6)烷氧基； η為1或2 ；R11選自氫、(C1-C6)烷基、羥基(C1-C6)烷基、芳基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、 (C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基(C1-C6) 燒基、雜環(huán)基羰基(C1-C6)烷基和氨基羰基(C1-C6)烷基；R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R21、R22、R24、R25、R26、R27、R28、R31、R32、R33、R34、R35 和 R36 獨立地選自氫和(C1-C6)烷基；R19選自氫、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、和芳基(C1-C6)烷氧基；
4.式Ia的化合物R2°選自氫、(C1-C6)烷基、芳基、芳基(C1-C6)烷基和(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基； 儼選自氫、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基(C1-C6)烷基和(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基； R29選自氫和雜環(huán)基；和R3ci選自氫、(C1-C6)烷基和(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基；其中芳基，當出現(xiàn)時，任選地被一個或多個選自下述的取代基取代鹵素、羥基、氰基、 (C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基；其中雜環(huán)基，當其出現(xiàn)在A環(huán)取代基中時，該R23取代基和該R29取代基任選且獨立地被一個或多個選自下述的取代基取代氧代、氰基、(C1-C6)燒基、(C3-C8)環(huán)烷基氨基羰基和 (C1-C6)烷基磺?；?C1-C6)烷基。
5.權利要求4的化合物，其中A環(huán)任選地被一個或多個選自下述的取代基取代羧基、氰基、氧代、氟、(C1-C8) 烷基、苯基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、四唑基、吡咯烷基、-OP(O) (R10)n, -OR11、-OC(O) R12、-C(O) OR12、-C(O)R13, -C(O)NR14R15, -NR16R17, -N(R18)C(O)R19, -N(R18)S(O)2R19, -SO2R20 和-SO2NR21R22 ；其中該(C1-C8)烷基任選地被一個或多個選自下述的取代基取代氟、氰基、 苯基、吡啶基、哌嗪基、吡嗪基、批唑基、噠嗪基、異噁唑基、嘧啶基、吡咯烷基、-OR23、-OC (0)R24、_NR25R26、-c (0) NR27R28^ -SR29、_S02R30、-SO2NR31R32 和-N (R33) C (0) R34 ；Rltl選自羥基和(C1-C6)烷氧基； η為1或2 ；R11選自氫、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、氨基羰基甲基、乙氧基乙基、二甲基氨基羰基氨基、二乙氨基羰基甲基、苯基和吡咯烷基羰基甲基；R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R21、R22、R24、R25、R26、R27、R28、R31、R32、R33 和 R34 獨立地選自氫、甲基和乙基；R19選自氫、叔丁氧基、三氟甲基、甲氧基和苯基甲氧基； R20選自氫、甲基、苯基、芐基、苯基乙基和環(huán)丙基甲基； R23選自氫、甲基、苯基、吡啶基甲基和環(huán)丙基甲基； R29選自氫和吡啶基；和 R30選自氫、甲基、丙基和環(huán)丙基甲基；其中苯基，當出現(xiàn)時，任選地被一個或多個選自下述的取代基取代氟、氰基和甲氧基；其中異噁唑基、噁二唑基、吡啶基、哌嗪基和噠嗪基，當它們出現(xiàn)在A環(huán)取代基中時，該 R23取代基和該R29取代基任選且獨立地被一個或多個選自下述的取代基取代氧代、氰基、 甲基、乙基、甲基磺?；谆铜h(huán)丙基氨基羰基。
6.式II的化合物
7.權利要求6的化合物，其中Rla、Rlb、R2a、R2\ R3a、R3\ R4a、R4b、R5a 和 R5b 獨立地選自氫、氟、羧基、氰基、(C1-C8)烷基、苯基、噁二唑基、-OP(O) (R10)n, -OR11、-OC(O)R12, -C(O)R13, -C(O)NR14R15, -NR16R17 和 _N(R18)C(O)R19 ；其中該(C「C8)烷基任選地被一個或多個選自下述的取代基取代氟、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、-OR23、-C (0) NR27R28, -SO2R30, -SO2NR31R32 和-N (R33) C (0) R34 ；Rltl選自羥基和乙氧基；η為1或2 ；R11選自氫、甲基、乙基、叔丁基、異丙基和氨基羰基甲基；R12、R13、R14、R15、R16，R17R18, R27、R28、R31、R32、R33 和 R34 獨立地選自氫、甲基和乙基；R19選自氫和苯基甲氧基；儼選自氫、甲基、環(huán)丙基甲基和苯基；和R30選自氫、甲基、丙基和環(huán)丙基甲基；其中苯基，當出現(xiàn)時，任選地被一個或多個氟取代；其中噁二唑基或噠嗪基，當出現(xiàn)時，任選且獨立地被一個或多個選自甲基和甲基磺酰基甲基的取代基取代。
8.權利要求7的化合物，其中CN 102574860 A權利要求書4/12頁Rla, Rlb, R5a 和 R5b 為氫；R2a和R2b獨立地選自氫、乙基、甲氧基和芐氧基羰基氨基；滬和Ra獨立地選自氫、氰基、羥基、羥基甲基、羥基丙基、甲基、乙基、甲氧基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、氨基、氨基羰基、氨基羰基甲基、苯基、甲基磺?；谆鶉f二唑基、嘧啶基甲基、甲基噠嗪基、環(huán)丙基甲氧基甲基和環(huán)丙基甲基磺?；谆缓蚏4a和R4b獨立地選自氫、羥基、羧基、氟、三氟甲基、氰基、甲基、乙氧基、甲基羰基、甲基羰基氨基、甲基羰基氨基甲基、甲基磺?；谆?、二甲基氨基磺?；谆?、丙基磺?；谆?羥基甲基、氨基羰基、氨基羰基甲氧基、氨基磺?；谆⒓谆鶉f二唑基、吡啶基甲基、吡咯烷基甲基和氟苯氧基甲基。
9.權利要求8的化合物，其中Rla, Rlb, R5a 和 R5b 為氫；R2a和Ra選自氫、乙基、甲氧基和芐氧基羰基氨基；
10.權利要求6的化合物，其中Rla、Rlb、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a 和 R5b 獨立地選自(C1-C8)烷基、-OP(O) (R10) 、-OR11、-OC (O)R12 和-C(O)NR14R15;其中該(C1-C8)烷基任選地被 _0妒3 取代； Rltl選自羥基和(C1-C6)烷氧基； η為1或2 ；R11選自氧、(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基； R12、R14和R15獨立地選自氫和(C1-C6)烷基； R23選自氧和(C1-C6)烷基。
11.式III的化合物
12.權利要求11的化合物，其中R6a、R6b、R7\ R7\ R8a、R8\ R9a和R9b獨立地選自氫、氰基、氟、(C1-C8)烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、-OR11、-OC(O)R12, -C(O)NR14R15, -NR16R17, -N(R18)C(O)R19, -SO2R20 和-SO2NR21R22 ；其中該(C1-C8)烷基任選地被一個或多個選自下述的取代基取代氰基、苯基、異噁唑基、哌嗪基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、吡咯烷基、-OR23、-NR25R26和-SR29 ；R11選自氫、甲基、叔丁基、異丙基、乙氧基乙基、二甲基氨基羰基甲基、二乙基氨基羰基甲基、苯基和吡咯烷基羰基甲基；R12、R16、R17、R18、R21、R22、R25和R26獨立地選自氫、甲基和乙基；R19選自氫、叔丁氧基和三氟甲基；R20選自氫、甲基、芐基和苯基乙基；儼選自氫、甲基、苯基和吡啶基甲基；和Rffl選自氫和吡啶基；其中苯基，當出現(xiàn)時，任選地被一個或多個獨立地選自氟和甲氧基的取代基取代；其中異噁唑基、吡啶基或哌嗪基，當它們出現(xiàn)時，任選獨立地被一個或多個選自氧代、 甲基和乙基的取代基取代。
13.權利要求12的化合物，其中 R6a、R6b 和 R9b 為氫；R7a和R7b獨立地選自氫、氟、羥基、氰基、甲基、甲氧基、甲氧基甲基、羥甲基、苯基、吡啶
14.權利要求13的化合物，其中 R6a、R6b 和 R9b 為氫；R7a和P獨立地選自氫、氟、羥基、氰基、甲基、甲氧基、甲氧基甲基、羥基甲基、苯基、
15.權利要求11的化合物，其中R6a、R6b、R7a、R7b、R8a、R8\ R9a 和 R9b 獨立地選自鹵素、(C1-C8)烷基、-OR11 和-N (R18) C (0)R19 ；其中該(C1-C8)烷基任選地被-OR23取代；R11選自氫和(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基；Rw選自氧和(C1-C6)烷基；R19選自氧和(C1-C6)烷氧基；R23選自氧和(C1-C6)烷基。
16.式IV的化合物
17.權利要求16的化合物，其中R37\ R37\ R38\ R38\ R39a和R39b獨立地選自氫、羥基、氟、嘧啶基、吡啶基、四唑基、環(huán)丙基甲基磺?；⒈交酋；图籽趸驶被?。
18.權利要求17的化合物，其中R37\ R37\ R38\ R39a 和 R39b 為氫；和R38a選自氫、氟、羥基、甲氧基羰基氨基、環(huán)丙基甲基磺?；?、苯基磺?；?、嘧啶基、吡啶基和四唑基。
19.權利要求18的化合物，其中R37\ R37\ R38b、R39a 和 R39b 為氫；和R38a選自氫、氟、羥基、甲氧基羰基氨基、
20.式V的化合物
21.權利要求20的化合物，其中R4°、R41、R42、R43和R44獨立地選自氫、甲基、卩比啶基和吡啶基甲基；和 其中吡啶基，當其出現(xiàn)時，任選地被一個或多個獨立地選自氰基、甲基和環(huán)丙基氨基羰 基的取代基取代。
22.權利要求21的化合物，其中 R40、R41 和 R43 為氫；R42選自甲基、批啶基、批啶基甲基、甲基吡啶基、氰基吡啶基和環(huán)丙基氨基羰基吡啶基；禾口R44選自氫和甲基。
23.權利要求22的化合物，其中 R40、R41 和 R43 為氫；
24.具有下述結構的化合物或其可藥用鹽
25.權利要求1的化合物，其中所述化合物選自N-(反式-4-{[(3-甲氧基哌啶-1-基)磺酰基]甲基}環(huán)己基)-N-甲基-7H-吡咯并 [2,3-d]嘧啶-4-胺；1-[({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]環(huán)己基}甲基)_磺?；鵠哌啶-3-醇；(3R)-1_[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]環(huán)己基}_甲基)磺?；鵠哌啶-3-醇；(3R) -1- [ ({(1S，3R，4S) -3-甲基-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]-環(huán)己基}甲基)磺酰基]哌啶-3-醇；反式-(R)-1-((甲基(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)氨基)環(huán)己基)_甲基磺?；?哌啶-3-基新戊酸酯；(3S)-l-[({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]環(huán)己基}_甲基)磺?；鵠-哌啶-3-醇；(3R)-1_[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]_環(huán)己基}甲基)磺?；鵠哌啶-3-基磷酸二乙酯；N-[反式-4-({[3-甲氧基乙氧基)哌啶-1-基]磺?；鶀甲基)環(huán)己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；N-(反式-4-{[(3-異丁氧基哌啶-1-基)磺?；鵠甲基}環(huán)己基)-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；N-(反式-4-{[(3-乙氧基哌啶-1-基)磺?；鵠甲基}環(huán)己基)-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；{1_[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]環(huán)己基}甲基)_磺?；鵠哌啶_3_基}甲醇；N-[反式-4- ({[4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基]磺?；鶀甲基)環(huán)己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；(1-((反式-4-(甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基)環(huán)己基)_甲基磺?；?哌啶-4-基)甲醇；(3S)-1-[({(1S，3R，4S)_3-甲基-4-[甲基(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_ 基)氨基]-環(huán)己基}甲基)磺?；鵠哌啶-3-醇；(3R，4R) -1- [ ({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]環(huán)己基}-甲基)磺酰基]哌啶-3，4-二醇；1_[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]環(huán)己基}甲基)_磺酰基]哌啶-4-醇；(3R，4S) -1- [ ({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]環(huán)己基}-甲基)磺?；鵠哌啶_3，4-二醇；4-(2-甲氧基乙基)-1_[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]-環(huán)己基}甲基)磺?；鵠哌啶-4-甲酰胺；N-(反式-4-{[(4-甲氧基哌啶-1-基)磺?；鵠甲基}環(huán)己基)-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；(R)-1-(反式-4-(甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基)環(huán)己基)_甲基磺?；?_吡咯烷-3-醇；{(3r，4r)-4-甲基_1_[ ({反式_4_[甲基(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)氨基]-環(huán)己基}甲基)-磺酰基]吡咯烷-3-基}甲醇；{(3札41 )-4-甲基-1-[({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)氨基]-環(huán)己基}甲基)-磺酰基]吡咯烷-3-基}甲醇；3-甲基-1-[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]環(huán)己基}_甲基)磺?；鵠-吡咯烷-3-醇；(3札4幻-1-[({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]環(huán)己基}_甲基)磺?；鵠-吡咯烷_3，4- 二醇；N-[反式-4-( {[ OR)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]磺酰基}甲基)環(huán)己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；((3S)-l-((3-甲基-4-(甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基)環(huán)己基)-甲基磺?；?-吡咯烷-3-基)甲醇；(3R，4R) -1- [ ({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]環(huán)己基}-甲基)磺酰基]-吡咯烷_3，4- 二醇；N-[反式-4-({[(3R)-3-(2-乙氧基乙氧基)吡咯烷-1-基]磺?；鶀甲基)環(huán)己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；3-甲基-1-[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]環(huán)己基}_甲基)磺?；鵠-吡咯烷-3-醇；K3S)-l-[({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]_環(huán)己基}甲基)_磺?；鵠吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁酯；N-[反式-4-({[(3札410-3，4-二氟吡咯烷-1-基]磺酰基}甲基)環(huán)己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；N-[反式_4-({[3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]磺?；鶀甲基)環(huán)己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；和N-[反式-4-({[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基]磺?；鶀甲基)環(huán)己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；或其可藥用鹽。
26.藥物組合物，其包含如權利要求1至25中任一項所述的式I的化合物或其可藥用鹽和可藥用載體。
27.藥物組合物，其包含如權利要求1至26中任一項所述的式Ia的化合物或其可藥用鹽和可藥用載體。
28.藥物組合物，其包含具有下述結構的化合物或其可藥用鹽
29.一種用于治療需要這樣治療的受試者中詹納斯激酶介導的疾病的方法，其中所述方法包括向受試者給藥一定量的如權利要求1至25中任一項所述的式I的化合物或其可藥用鹽，其中所述化合物的量對于治療詹納斯激酶介導的疾病是有效的。
30.一種用于治療需要這樣治療的受試者中詹納斯激酶介導的疾病的方法，其中所述方法包括向受試者給藥一定量的如權利要求1至25中任一項所述的式Ia的化合物或其可藥用鹽，其中所述化合物的量對于治療詹納斯激酶介導的疾病是有效的。
31. 一種用于治療需要這樣治療的受試者中詹納斯激酶介導的疾病的方法，其中所述方法包括向受試者給藥一定量的具有下述結構的化合物或其可藥用鹽
32.權利要求四的方法，其中所述詹納斯激酶介導的疾病為阿爾茨海默病、關節(jié)炎、自身免疫甲狀腺疾病、癌癥、糖尿病、白血病、T細胞幼淋巴細胞性白血病、淋巴瘤、骨髓增生病、狼瘡、多發(fā)性骨髓瘤、多發(fā)性硬化癥、骨關節(jié)炎、膿毒病、牛皮癬關節(jié)炎、前列腺癌、T細胞自身免疫疾病、炎癥疾病、慢性和急性同種異體移植物移植排斥、骨髓移植、中風、哮喘、慢性阻塞性肺病、變態(tài)反應、支氣管炎、病毒病、或I型糖尿病和糖尿病的并發(fā)癥。
33.權利要求四的方法，其中所述詹納斯激酶介導的疾病選自哮喘、克羅恩氏病、干眼、葡萄膜炎、炎癥性腸病、器官移植排斥、銀屑病、類風濕性關節(jié)炎和潰瘍性結腸炎。
全文摘要
本文描述了吡咯并[2，3-d]嘧啶化合物，其作為詹納斯激酶(Janus Kinase，JAK)抑制劑的用途，包含這些化合物的藥物組合物，及其制備方法。
文檔編號A61P37/00GK102574860SQ201080046123
公開日2012年7月11日 申請日期2010年10月1日 優(yōu)先權日2009年10月15日
發(fā)明者B·A·阿克, E·J·雅各布森, M·A·普羅莫, S·G·沃爾夫森, S·J·哈特曼, 謝進, 黃鴻志 申請人:輝瑞大藥廠