專利名稱：一種治療代謝綜合征的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其是涉及一種治療代謝綜合征的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)在醫(yī)學(xué)正面臨著腫瘤、糖尿病、高血壓、心腦血管病、精神衛(wèi)生問題等慢性非傳 染性疾病(noninfectious chronic disease, NCD)的挑戰(zhàn)！在我國，正經(jīng)歷著由“吃不飽 穿不暖”年代向“衣食無憂”時(shí)代的轉(zhuǎn)型，生活方式西化明顯，與膳食相關(guān)的NCD的發(fā)病率不 斷攀升。根據(jù)2002年衛(wèi)生部組織的全國居民27萬人營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料，當(dāng)時(shí)全國 ^ 18歲居民中超重人數(shù)估計(jì)為2億，肥胖人數(shù)為0. 6億；三年后，另一項(xiàng)覆蓋全國14省市 中老年人肥胖超重流行現(xiàn)狀調(diào)查表明，我國成年人超重肥胖總患病率為49. 90%，粗略估計(jì) 我國30 80歲間人群超重和肥胖患者約3億(其中超重者約2. 3億，肥胖者約0. 8億)， 數(shù)量進(jìn)一步龐大。與此相呼應(yīng)，2002年全國糖尿病患病人數(shù)4千萬、高血壓人數(shù)1. 2億、脂 肪代謝異常人數(shù)為1. 2億，近幾年發(fā)病率還在不斷上升。上述與營養(yǎng)相關(guān)的代謝性疾病(代 謝綜合征，metabolic syndrome, MS)已經(jīng)成為嚴(yán)重的社會公共衛(wèi)生問題！
《素問》云“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸 膀胱，水精四布，五經(jīng)并行。”這是中醫(yī)對脾胃在食物進(jìn)人體內(nèi)到轉(zhuǎn)化能量中作用的基本認(rèn) 識?，F(xiàn)代人的生活方式長期飲食“不節(jié)(過度飲食)+不潔(被化學(xué)物質(zhì)污染的食物)”， 容易導(dǎo)致“脾傷”?！捌边\(yùn)化水谷功能受損，生理狀態(tài)的“脾為氣血生化之源”功能減弱， 而病理狀態(tài)的“脾為生痰之源”功能亢進(jìn)，吃進(jìn)去的水谷精微不能為機(jī)體所利用，不是轉(zhuǎn)化 成維持人體生命活動的能量，而是物不歸正化，轉(zhuǎn)化為痰、濕、濁、脂，成為肥胖之源，因而表 現(xiàn)超重/肥胖及與之相關(guān)的MS。對此，只有重建“脾主運(yùn)化”功能，從根本上杜絕“痰、濕、 濁、脂”等陰邪的產(chǎn)生，才可能有效防治超重/肥胖及與之相關(guān)的MS。
目前MS的中醫(yī)治法多種多樣有滋陰清心、活血祛痰、清熱解毒、化濕解毒、健脾 滲濕、滋陰益氣、活血解毒、清化消瘀等不同組方研究，但鮮有“從脾從溫”論治的研究。其 實(shí)兩千多年前醫(yī)圣張仲景在《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》中即強(qiáng)調(diào)“病痰飲者，當(dāng)以 溫藥和之”，循此大法，針對脾傷，痰、濕、濁、脂等陰邪停聚所致的MS，有必要健脾瀉濁、輔以 溫化(痰飲)。發(fā)明內(nèi)容
為了防治MS的發(fā)生發(fā)展，減輕MS給社會帶來的沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，本發(fā)明提供了一種 治療代謝綜合征的中藥及其制備方法。該藥物療效確切，無毒副作用。
本發(fā)明藥物系申請人根據(jù)代謝性疾病患者禁食(嚴(yán)格飲食控制)過程中體質(zhì)變化 的規(guī)律而研制的中藥新藥復(fù)方制劑。由黨參、茯苓、桂枝、白術(shù)、炙甘草、綿茵陳、法半夏、大 黃、蒼術(shù)、薏米、陳皮等十一味中藥制備而成。全方緊扣代謝性疾病患者嚴(yán)格飲食控制過程 中的病機(jī)變化，諸藥配伍合理，共湊健脾瀉濁、溫化痰飲之功。可用于防治超重/肥胖及與之相關(guān)的糖尿病、高血壓、高脂血癥、脂肪肝等代謝性疾病，聯(lián)合禁食效果更佳。
本發(fā)明藥物是由下述重量份的原料藥和藥劑學(xué)上可接受的賦形劑制備而成的
黨參60-150 茯等 60-150 桂枝 20-60白術(shù) 20-90
炙甘草6-30 綿茵陳15-60 法半夏12-60 大黃6-36
蒼術(shù)20-60 薏米 20-60 陳皮 30-80。
方中黨參補(bǔ)中，益氣，生津?！侗静輳男隆啡铡把a(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴。中氣微 弱，用以調(diào)補(bǔ)，甚為平妥?！避蜍咝晕陡实剑胄?、肺、脾經(jīng)，具有滲濕利水，健脾和胃，寧心 安神的功效。桂枝性溫，善通陽氣，能化陰寒。白術(shù)苦甘溫，入脾胃經(jīng)，具有補(bǔ)脾、益胃、燥 濕、和中之功效，現(xiàn)代藥理研究表明具有抗?jié)?、保肝、增?qiáng)機(jī)體免疫功能、抗應(yīng)激、利尿、抗 氧化、延緩衰老、降血糖、抗凝血等諸多藥理作用。炙甘草甘平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補(bǔ)脾 和胃、益氣復(fù)脈之功效。以上五味合用，既有著名古方四君子湯健脾益氣之功，同時(shí)還具備 苓桂術(shù)甘湯溫陽化飲、健脾利濕之效，以此為基本方共奏修復(fù)脾傷、溫化痰飲之功效。綿茵 陳性微寒，味辛、苦，清濕熱，退黃疸，現(xiàn)代藥理研究表明具有利膽、保肝、降血脂、擴(kuò)張冠脈 及促纖溶、降壓等作用；法半夏辛溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有燥濕化痰之功；大黃可“破痰實(shí)”， 通臟腑，降濕濁，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)大黃在保護(hù)胃腸道粘膜、維護(hù)腸道屏障作用方面具有 良好功效，復(fù)加此三味，可以增強(qiáng)化痰濕、健脾瀉濁之力。蒼術(shù)辛、苦，溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，燥 濕健脾，助苓、術(shù)化飲之力；薏米具有增強(qiáng)免疫力和抗炎作用，可起到擴(kuò)張血管和降低血糖 的作用，對高血壓、高血糖有特殊功效；陳皮苦溫燥濕而能健脾行氣，現(xiàn)代藥理證實(shí)有疏通 心腦血管、降血壓等作用，此三味能進(jìn)一步加強(qiáng)本方健脾化濕、治療代謝性疾病的功用。從 寒熱屬性看，本方以溫性藥健脾化飲為主，同時(shí)佐以寒藥瀉濁，終屬溫而不燥之方。
上述原料藥的重量份配比優(yōu)選
黨參60 茯苓60 桂枝20 白術(shù)20
炙甘草6綿茵陳15 法半夏12大黃6
蒼術(shù)30 薏米20 陳皮35。
上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選
黨參80 茯苓80 桂枝20白術(shù)25
炙甘草9 綿茵陳20 法半夏10 大黃9
蒼術(shù)40 薏米30 陳皮50。
上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選
黨參100 茯等60 桂枝36 白術(shù)45
炙甘草30綿茵陳60法半夏45大黃30
蒼術(shù)50 薏米35 陳皮60。
上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選
黨參60 茯等60 桂枝60 白術(shù)80
炙甘草25綿茵陳60法半夏50大黃30
蒼術(shù)55 薏米40 陳皮70。
上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選
黨參120 茯等120 桂枝60 白術(shù)90
炙甘草20 綿茵陳60 法半夏45大黃36
蒼術(shù)35 薏米40 陳皮30。
上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選
黨參150 茯等150 桂枝45 白術(shù)90
炙甘草M綿茵陳60法半夏45大黃M
蒼術(shù)50 薏米60 陳皮45。
本發(fā)明藥物可以按照本領(lǐng)域的常規(guī)工藝制備成任何藥劑學(xué)上可接受的口服制劑 劑型。其中優(yōu)選散劑、口服液、片劑、水丸、蜜丸、膠囊。
本發(fā)明的散劑可按如下制備方法制成
將所述原料藥加水煎煮兩次，第一次加水5-10倍量，煮沸1. 5-3小時(shí)；第二次加水 4-8倍量，煮沸0. 5-1. 5小時(shí)，合并煎液，過濾，將濾液于60°C濃縮至比重為1. 10-1. 35，放出 濃縮液，加水稀釋，靜置M小時(shí)，取上清液過300-400目濾網(wǎng)，濃縮，加適量賦形劑，噴霧干 燥成顆粒；分裝成小袋，即得散劑。
本發(fā)明的其它優(yōu)選劑型還可按如下制備方法制成
將所述原料藥加水煎煮兩次，第一次加水5-10倍量，煮沸1. 5-3小時(shí)；第二次加水 4-8倍量，煮沸0. 5-1. 5小時(shí)，合并煎液，過濾，將濾液于60°C濃縮至比重為1. 10-1. 35，放出 濃縮液，加水稀釋，靜置M小時(shí)，取上清液過300-400目濾網(wǎng)，濃縮，然后按常規(guī)制劑工藝分 別制成相應(yīng)的口服液、片劑、水丸、蜜丸、或膠囊。
實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明藥物治療代謝綜合征的臨床觀察
臨床上本發(fā)明藥物聯(lián)合禁食觀察了 39例代謝綜合征患者，其中超重/肥胖者35 例，體重均下降3Kg或以上；高血壓32例，其中27例達(dá)到了撤減藥物的效果；血脂異常33 例，其中21例一個(gè)月后隨訪時(shí)達(dá)標(biāo)；糖耐量受損/糖尿病18例，所有病例在治療結(jié)束或一 個(gè)月后隨訪時(shí)OGTT轉(zhuǎn)為正常或基本正常。結(jié)果表明本藥物聯(lián)合禁食對超重/肥胖及與之 相關(guān)的代謝性疾病具有良好的治療效果。使用過程中未見低血糖反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。
(一 )代謝綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)按2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會(CSQ診斷標(biāo)準(zhǔn) 具備以下3項(xiàng)或以上者。(1)超重和(或)肥胖BMI彡25kg/m2 ； (2)血脂紊亂空腹血 TG彡L7mmol/L，及(或)空腹血HDL-C男< 0. 9mmol/L或女< l.Ommol/L者，(或)已確診 血脂紊亂者；(3)高血糖=FPG 彡 6. lmmol/L (110mg/dl)及(或)2hPG 彡 7. 8mmol/L (140mg/ dl)，(或)已確診為糖尿病治療者；(4)高血壓SBP/DBP彡140/90mmHg，及(或)已確診 為高血壓者。
( 二)病例納入標(biāo)準(zhǔn)
1符合代謝綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)
2年齡18-70歲之間。
(三)病例排除標(biāo)準(zhǔn)
1年齡在18歲以下或70歲以上的患者；
2近1個(gè)月內(nèi)有糖尿病急性并發(fā)癥者(包括糖尿病低血糖癥、糖尿病高滲性昏迷、 糖尿病酮癥及酮癥酸中毒、糖尿病乳酸性酸中毒、糖尿病急性感染)；
3合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者；
4精神疾患未能合作者；
5妊娠或哺乳期及準(zhǔn)備妊娠婦女；
6不合作者(指不能配合禁食或不能按規(guī)定服用中藥而影響療效者)；
7惡性腫瘤及血液病患者；
8活動性肺結(jié)核患者；
9嚴(yán)重胃出血的潰瘍患者；
101型糖尿病患者；
112型糖尿病控制不良，需要注射胰島素患者；
12原發(fā)性高血壓口服降壓藥控制不佳、繼發(fā)性高血壓患者；
13研究者認(rèn)為不適合入組的其它情況。
(四)治療方法所有患者在開始治療前均簽署知情同意書，均在維持原治療的基 礎(chǔ)上，實(shí)行禁食(嚴(yán)格飲食控制)加服本中藥，療程一個(gè)月。
(五)觀察指標(biāo)
1療效指標(biāo)體重、腰圍、血壓、血脂、血糖變化。
2安全性指標(biāo)低血糖發(fā)生率、饑餓程度及治療依從性、肝腎功能、血常規(guī)。
(六)臨床綜合療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
顯效一個(gè)月后體重下降3. 5公斤以上，血脂、血糖、血壓均較前明顯改善。
有效一個(gè)月后體重下降2公斤以上，血脂、血糖、血壓均較禁食前改善。
無效達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)者。
(七)結(jié)果
1體重及腰圍變化
權(quán)利要求
1. 一種治療代謝綜合征的中藥，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥與藥劑學(xué) 上可接受的賦形劑制備而成的黨參60-150茯苓60-150桂枝20-60白術(shù)20-90炙甘草6-30綿茵陳15-60法半夏12-60大黃6-36蒼術(shù)20-60薏米20-60陳皮30-80。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于原料藥的重量份為黨參60茯苓60桂枝20白術(shù)20炙甘草6綿茵陳15法半震12大黃6蒼術(shù)30薏米20陳皮35。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于原料藥的重量份為黨參80茯苓80桂枝20白術(shù)25炙甘草9綿茵陳20法半夏10大黃9蒼術(shù)40薏米30陳皮50。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于原料藥的重量份為 黨參 100 茯苓 60 桂枝 36 白術(shù) 45 炙甘草30 綿茵陳60 法半夏45 大黃 30 蒼術(shù) 50 薏米 35 陳皮 60。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于原料藥的重量份為 黨參 60 茯苓 60 桂枝 60 白術(shù) 80 炙甘草25 綿茵陳60 法半夏 50 大黃 30 蒼術(shù) 55 薏米 40 陳皮 70。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于原料藥的重量份為 黨參 120 茯苓 120 桂枝 60 白術(shù) 90 炙甘草 20 綿茵陳 60 法半夏 45 大黃 36 蒼術(shù) 35 薏米 40 陳皮 30。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于原料藥的重量份為 黨參 150 茯苓 150 桂枝 45 白術(shù) 90 炙甘草 24 綿茵陳60 法半夏45 大黃 24 蒼術(shù) 50 薏米 60 陳皮 45。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的中藥，其特征在于該中藥為散劑、口服液、片劑、水 丸、蜜丸、或膠囊。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥的制備方法，其特征在于包括下列步驟將所述原料藥加水煎煮兩次，第一次加水5-10倍量，煮沸1. 5-3小時(shí)；第二次加水4-8 倍量，煮沸0. 5-1. 5小時(shí)，合并煎液，過濾，將濾液于60°C濃縮至比重為1. 10-1. 35，放出濃 縮液，加水稀釋，靜置M小時(shí)，取上清液過300-400目濾網(wǎng)，濃縮，加適量賦形劑，噴霧干燥 成顆粒；分裝成小袋，即得散劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥的制備方法，其特征在于包括下列步驟將所述原料藥加水煎煮兩次，第一次加水5-10倍量，煮沸1. 5-3小時(shí)；第二次加水4-8 倍量，煮沸0. 5-1. 5小時(shí)，合并煎液，過濾，將濾液于60°C濃縮至比重為1. 10-1. 35，放出濃縮液，加水稀釋，靜置M小時(shí)，取上清液過300-400目濾網(wǎng)，濃縮，然后按常規(guī)制劑工藝分別 制成相應(yīng)的口服液、片劑、水丸、蜜丸、或膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療代謝綜合征的中藥及其制備方法。該藥物由黨參、茯苓、桂枝、白術(shù)、炙甘草、綿茵陳、法半夏、大黃、蒼術(shù)、薏米、陳皮等十一味中藥制備而成。全方緊扣代謝性疾病患者嚴(yán)格控制飲食過程中的病機(jī)變化，諸藥合理配伍，共湊健脾瀉濁、溫化痰飲之功。用于防治超重/肥胖及與之相關(guān)的糖尿病、高血壓、高脂血癥、脂肪肝等代謝性疾病。初步的臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物的療效確切，作用迅速，無毒副作用；可以極大提代謝綜合征患者耐饑餓的能力和接受飲食控制的依從性，是臨床治療代謝綜合征的良藥。
文檔編號A61K36/8994GK102028900SQ201010201318
公開日2011年4月27日 申請日期2010年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月12日
發(fā)明者柯斌, 秦鑒, 陳丁生 申請人:中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院