專利名稱：一種具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有增強(qiáng)免疫力、改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能的組合物。
背景技術(shù)：
人體免疫系統(tǒng)分為“特異性免疫和非特異性免疫”兩種。前者指專門對(duì)付某種細(xì)菌 的防御能力，如對(duì)抗結(jié)核菌的抗體，只對(duì)結(jié)核菌有效。至于非特異性免疫，是指對(duì)任何種類 的細(xì)菌和病毒都能抵抗并消滅它們的防御能力，如干擾素能抵抗感冒病毒等一系列病毒。 “抗體”是一種免疫球蛋白，人有時(shí)生病但卻能不藥而愈，就是抗體發(fā)揮了防御功能。但當(dāng)人 體內(nèi)蛋白質(zhì)不夠時(shí)，身體就無(wú)法制造抗體，對(duì)細(xì)菌的免疫力就減弱。我國(guó)古代醫(yī)學(xué)已經(jīng)具有 免疫學(xué)的概念，如《內(nèi)經(jīng)》中提到的“正氣存內(nèi)，邪不可干”的論點(diǎn)，其中的“正氣”即與人體 的免疫功能有關(guān)，而“邪氣”則與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的病原微生物、自身變性抗原和突變細(xì)胞類似。營(yíng)養(yǎng)性貧血是指因缺乏生血所必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如鐵、葉酸、維生素B12等，形成 或紅細(xì)胞的生成不足，以致造血功能低下的一種疾病。其中由于缺乏微量元素鐵所引起的 貧血稱為“缺鐵性貧血”。中醫(yī)學(xué)把本病歸屬“虛勞”、“血虛”等范疇。認(rèn)為血液來(lái)源于脾， 根本在腎并生化之源不足，產(chǎn)生貧血。血虛五臟失養(yǎng)，便可出現(xiàn)心血不足，肝腎兩常見(jiàn)癥狀 輕者表現(xiàn)為皮膚、粘膜蒼白或虧涉及心、肝兩臟?，F(xiàn)代社會(huì)由于以上諸多原因造成免疫力低下人群數(shù)量不斷增加，因此，近年來(lái)提 高免疫力也成為大家經(jīng)常談?wù)摰脑掝}，是大家日益關(guān)注的焦點(diǎn)。缺鐵性貧血是一種常見(jiàn)的 營(yíng)養(yǎng)缺乏病，全世界貧血患者超過(guò)20億，其中50%屬缺鐵性貧血，我國(guó)居民平均貧血患病 率達(dá)20. 1%。缺鐵性貧血是當(dāng)今世界普遍存在的一種營(yíng)養(yǎng)缺乏病，特別是我國(guó)由于飲食結(jié) 構(gòu)的原因，缺鐵性貧血病的發(fā)生率很高，其表現(xiàn)為乏力、注意力不集中、面色蒼白等.已經(jīng) 嚴(yán)重影響了兒童的生長(zhǎng)發(fā)育及成人的日常工作。目前，由于免疫力低下在世界范圍內(nèi)普遍存在且人數(shù)很多，而且隨著社會(huì)的進(jìn)步 和人們生活水平的提高，人們已經(jīng)開(kāi)始注重日常保健。因此，以增強(qiáng)免疫力為主要功能的保 健品市場(chǎng)潛力巨大。現(xiàn)在市面上的產(chǎn)品大多是純中藥制成的補(bǔ)血類保健食品，形勢(shì)也較為

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有增強(qiáng)免疫力、改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能的組合物。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案提供一種具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能的組 合物，主要由以下重量份數(shù)的物質(zhì)制成阿膠15_45份；大棗15_45份；人參提取物 2. 5-7. 5份；當(dāng)歸提取物-.2. 5-7. 5份；鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑2_6份。本發(fā)明采用的阿膠、大棗、人 參提取物、當(dāng)歸提取物、鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑均為標(biāo)準(zhǔn)提取物或市售常用常見(jiàn)商品。本發(fā)明的組合物，優(yōu)選主要由以下重量份數(shù)的物質(zhì)制成阿膠30份、大棗30份、人 參提取物5份、當(dāng)歸提取物5份、鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑4份。上述鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑優(yōu)選為小分子有機(jī)酸鐵鹽絡(luò)合物，選自乳酸亞鐵、富馬酸亞鐵、
3檸檬酸鐵和乙二胺四乙酸鐵鈉中的一種或幾種。也可為無(wú)機(jī)鐵如硫酸亞鐵；或?yàn)榘被徼F 螯合物、磷酸鹽類鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑等。 本發(fā)明的組合物，其還含有選自蜂蜜、蔗糖、葡萄糖、麥芽糖、木糖醇、山梨酸鉀中 的一種或幾種的輔料。 本發(fā)明中涉及的各種提取物為中藥原料經(jīng)過(guò)水提或醇提后的產(chǎn)物，其均已在市場(chǎng) 上廣泛應(yīng)用，各種提取物的制備是已有的技術(shù)，得到的產(chǎn)品只是在物質(zhì)濃度上有所差別，其 各種產(chǎn)品均可以在本發(fā)明中實(shí)施應(yīng)用。其中所述人參提取物中優(yōu)選含總皂苷> 10.0重 量％。所述當(dāng)歸提取物中優(yōu)選含多糖> 12重量％。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能的保健食品，其含有權(quán)利要 求1-6任一項(xiàng)所述的組合物。除含有上述組合物外，本發(fā)明提供的保健食品可以根據(jù)消費(fèi) 者的口味愛(ài)好，適量添加一些調(diào)味劑，如水果香精、甜味劑等；也可以利用一些食品級(jí)的輔 料或載體，制備成各種工業(yè)化、易生產(chǎn)、易運(yùn)輸且攜帶的食品，如具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能 的保健餅干等。更進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能的藥物制劑，其含有上述 的組合物和藥學(xué)上可接受的載體。其可以為臨床上可接受的片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、沖 劑、口服液或糖漿劑。優(yōu)選為口服液，其每100mL產(chǎn)品含粗多糖0. 6g、鐵50mg。本發(fā)明提供的組合物含有優(yōu)質(zhì)的傳統(tǒng)補(bǔ)血中藥，同時(shí)加入鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，方中阿 膠滋陰補(bǔ)血，大棗、人參益氣養(yǎng)血，當(dāng)歸養(yǎng)血和營(yíng)，四藥合用，可謂陰陽(yáng)俱補(bǔ)，氣血雙療；可有 效提高機(jī)體免疫力，具有補(bǔ)血作用。本發(fā)明優(yōu)選的小分子有機(jī)酸鐵鹽絡(luò)合物為新一代鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，其改善鐵缺乏的 效果優(yōu)于其他常用鐵劑，可以有效改善鐵缺乏人群的血紅蛋白濃度，使用安全。在鐵劑中添 加類似人參等傳統(tǒng)補(bǔ)血類中藥，可增強(qiáng)其改善營(yíng)養(yǎng)性貧血的作用。傳統(tǒng)補(bǔ)血中藥在改善缺 鐵性貧血方面具有鐵劑不能比擬的作用，選用中藥與鐵劑配伍使用對(duì)改善缺鐵性貧血效果 顯著，且受試者攝入鐵劑或中藥聯(lián)合鐵劑后對(duì)其血常規(guī)和生化指標(biāo)并無(wú)明顯影響，說(shuō)明中 藥聯(lián)合鐵劑是一種安全的補(bǔ)血品。五種原料配合使用，使產(chǎn)品具有很好的增強(qiáng)免疫力和改 善營(yíng)養(yǎng)性貧血的作用。本發(fā)明提供的保健食品或藥品優(yōu)選以口服液形式出現(xiàn)，其輔以蜂蜜調(diào)節(jié)口味，選 用先進(jìn)的現(xiàn)代工藝制備，具有純度高、工藝精湛、安全衛(wèi)生、服用方便、口感好等優(yōu)點(diǎn)。其產(chǎn) 品日服2次，每次服用10mL。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作進(jìn)一步詳細(xì)描述。以下實(shí)施例用于 說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1配方阿膠150g、大棗150g、人參提取物25g、當(dāng)歸提取物25g、乙二胺四乙酸鐵鈉 20g、蜂蜜 1000g、純化水 5000mL1、預(yù)處理、配液將大棗(購(gòu)自安徽亳廣醫(yī)藥有限公司，《藥典》一部)用水淋洗干凈，備用。將阿 膠(購(gòu)自安徽亳廣醫(yī)藥有限公司，《藥典》一部)、人參提取物(購(gòu)自吉林省宏久生物科技股
4份有限公司，總皂苷> 10%)、當(dāng)歸提取物(購(gòu)自宣城市百草工貿(mào)有限公司，多糖> 12%), 乙二胺四乙酸鐵鈉(北京維他科技有限公司提供，鐵12. 5-13. 5% )檢驗(yàn)合格后，去掉外包 裝，轉(zhuǎn)入潔凈區(qū)，備用。將配方量大棗放入夾層鍋內(nèi)，加入10倍量的水煎煮2小時(shí)，趁熱過(guò) 200目篩得濾液1。濾液1放入配制罐中待用。將阿膠用高速藥物粉碎機(jī)粉碎，將阿膠粉末 加入純化水烊化，200目篩過(guò)濾，得阿膠液。將配方量符合要求的人參提取物、當(dāng)歸提取物、乙二胺四乙酸鐵鈉分別過(guò)80目 篩，加入配制罐中，加熱煮沸30min，攪拌使溶解，趁熱過(guò)200目篩得濾液2。將濾液2與配 方量的蜂蜜和阿膠液混合均勻，純化水定容至足量，得混合液。冷藏靜置24小時(shí)，板框過(guò)濾 機(jī)過(guò)濾，得濾液3。2、灌裝將濾液3放置經(jīng)清洗并消毒的潔凈不銹鋼貯液罐內(nèi)，用易折塑料瓶灌裝機(jī)灌裝于 符合衛(wèi)生要求的易折塑料瓶中，調(diào)整裝量規(guī)格為10mL/支。3、之后經(jīng)滅菌、燈檢、包裝、成品檢驗(yàn)，得到合格產(chǎn)品。實(shí)施例2配方阿膠300g、大棗300g、人參提取物50g、當(dāng)歸提取物50g、乙二胺四乙酸鐵鈉 40g、蜂蜜 2000g、純化水 lOOOOmL1、預(yù)處理、配液將大棗(購(gòu)自安徽亳廣醫(yī)藥有限公司，《藥典》一部)用水淋洗干凈，備用。將阿 膠(購(gòu)自安徽亳廣醫(yī)藥有限公司，《藥典》一部)、人參提取物(購(gòu)自吉林省宏久生物科技股 份有限公司，總皂苷> 10%)、當(dāng)歸提取物(購(gòu)自宣城市百草工貿(mào)有限公司，多糖> 12%), 乙二胺四乙酸鐵鈉(北京維他科技有限公司提供，鐵12. 5-13. 5% )檢驗(yàn)合格后，去掉外包 裝，轉(zhuǎn)入潔凈區(qū)，備用。將配方量大棗放入夾層鍋內(nèi)，加入10倍量的水煎煮2小時(shí)，趁熱過(guò) 200目篩得濾液1。濾液1放入配制罐中待用。將阿膠用高速藥物粉碎機(jī)粉碎，將阿膠粉末 加入純化水烊化，200目篩過(guò)濾，得阿膠液。將配方量符合要求的人參提取物、當(dāng)歸提取物、乙二胺四乙酸鐵鈉分別過(guò)80目 篩，加入配制罐中，加熱煮沸30min，攪拌使溶解，趁熱過(guò)200目篩得濾液2。將濾液2與配 方量的蜂蜜和阿膠液混合均勻，純化水定容至足量，得混合液。冷藏靜置24小時(shí)，板框過(guò)濾 機(jī)過(guò)濾，得濾液3。2、灌裝將濾液3放置經(jīng)清洗并消毒的潔凈不銹鋼貯液罐內(nèi)，用易折塑料瓶灌裝機(jī)灌裝于 符合衛(wèi)生要求的易折塑料瓶中，調(diào)整裝量規(guī)格為10mL/支。3、之后經(jīng)滅菌、燈檢、包裝、成品檢驗(yàn)，得到合格產(chǎn)品。實(shí)施例3配方阿膠450g、大棗450g、人參提取物75g、當(dāng)歸提取物75g、乙二胺四乙酸鐵鈉 60g、蜂蜜 3000g、純化水 15000mL1、預(yù)處理、配液將大棗(購(gòu)自安徽亳廣醫(yī)藥有限公司，《藥典》一部)用水淋洗干凈，備用。將阿 膠(購(gòu)自安徽亳廣醫(yī)藥有限公司，《藥典》一部)、人參提取物(購(gòu)自吉林省宏久生物科技股 份有限公司，總皂苷> 10%)、當(dāng)歸提取物(購(gòu)自宣城市百草工貿(mào)有限公司，多糖> 12%),乙二胺四乙酸鐵鈉(北京維他科技有限公司提供，鐵12. 5-13. 5% )檢驗(yàn)合格后，去掉外包 裝，轉(zhuǎn)入潔凈區(qū)，備用。將配方量大棗放入夾層鍋內(nèi)，加入10倍量的水煎煮2小時(shí)，趁熱過(guò) 200目篩得濾液1。濾液1放入配制罐中待用。將阿膠用高速藥物粉碎機(jī)粉碎，將阿膠粉末 加入純化水烊化，200目篩過(guò)濾，得阿膠液。將配方量符合要求的人參提取物、當(dāng)歸提取物、乙二胺四乙酸鐵鈉分別過(guò)80目 篩，加入配制罐中，加熱煮沸30min，攪拌使溶解，趁熱過(guò)200目篩得濾液2。將濾液2與配 方量的蜂蜜和阿膠液混合均勻，純化水定容至足量，得混合液。冷藏靜置24小時(shí)，板框過(guò)濾 機(jī)過(guò)濾，得濾液3。2、灌裝將濾液3放置經(jīng)清洗并消毒的潔凈不銹鋼貯液罐內(nèi)，用易折塑料瓶灌裝機(jī)灌裝于 符合衛(wèi)生要求的易折塑料瓶中，調(diào)整裝量規(guī)格為10mL/支。 3、之后經(jīng)滅菌、燈檢、包裝、成品檢驗(yàn)，得到合格產(chǎn)品。試驗(yàn)例采用本發(fā)明優(yōu)選配方(實(shí)施例2)制備的產(chǎn)品(命名為“阿膠參鐵口服液”，北京同 仁堂健康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))進(jìn)行毒理和功能試驗(yàn)。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，說(shuō)明本發(fā)明的效果。毒理試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康臋z驗(yàn)產(chǎn)品是否具有毒性。試驗(yàn)材料樣品阿膠參鐵口服液，人體口服液推薦量為每日20mL，成人體重按 60kg計(jì)算，折合劑量0. 333mL/kg/天。取5倍濃縮液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)昆明種小鼠、SD大鼠及飼料。實(shí)驗(yàn)環(huán)境條件溫度22_24°C，濕度52-58%。試驗(yàn)方法通過(guò)小鼠急性毒性試驗(yàn)(取阿膠參鐵口服液5倍濃縮液給小鼠按20mL/kg bw 的灌胃體積給小鼠一次性經(jīng)口灌胃)、Ames試驗(yàn)(試驗(yàn)設(shè)五個(gè)劑量，分別為5000 u g/皿、 1000 i! g/皿、200 i! g/皿、40 i! g/皿、8 i! g/皿，同時(shí)設(shè)自發(fā)回變、溶劑對(duì)照和陽(yáng)性突變劑對(duì) 照)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)(以0. 04g/kg bw劑量的環(huán)磷酰胺為陽(yáng)性對(duì)照，蒸 餾水為陰性對(duì)照，試驗(yàn)組3個(gè)劑量分別為5倍濃縮液10. Og/kg bw、5. Og/kg bw、2. 5g/ kg bw,取阿膠參鐵口服液5倍濃縮液25. 0g、12. 5g、6. 25g加蒸餾水至50mL,給小鼠按 0. 20mL/10g bw體積間隔24小時(shí)灌胃2次)、小鼠精子畸形試驗(yàn)(以0. 04g/kg bw劑 量的環(huán)磷酰胺為陽(yáng)性對(duì)照，蒸餾水為陰性對(duì)照，試驗(yàn)組3個(gè)劑量分別為5倍濃縮液10. 0g/ kg bw、5. Og/kg bw、2. 5g/kg bw，取阿膠參鐵 口服液 5 倍濃縮液 25. 0g、12. 5g、6. 25g 加 蒸餾水至50mL，配成相應(yīng)劑量的受試液給小鼠灌胃)、30天喂養(yǎng)試驗(yàn)(取阿膠參鐵口服液5 倍濃縮液66. 7mL、100. OmL、133. 3mL加蒸餾水定容至200mL，對(duì)照組給予等體積蒸餾水，每 日灌胃一次，連續(xù)30天)來(lái)進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)評(píng)定。試驗(yàn)結(jié)果1、急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)對(duì)雌、雄昆明種小鼠的最大耐受劑量(MTD)大于26.2g/ kg. bw(20mL/kg. bw，相當(dāng)于人體推薦量的300倍)，屬無(wú)毒級(jí)。2、遺傳毒性試驗(yàn)AmeS試驗(yàn)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)及小鼠精子畸形試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。3,30天喂養(yǎng)試驗(yàn)以阿膠參鐵口服液5倍濃縮液3. 33mL/kg. bw、5. 00mL/kg. bw、 6. 67mL/kg. bw 劑量(折合成原液的劑量分別為 16. 67mL/kg. bw、25. 00mL/kg. bw、33. 33mL/ 1^.1^，分別相當(dāng)于人體推薦計(jì)量的50、75、100倍)給大鼠經(jīng)口灌胃30天，實(shí)驗(yàn)期間，各組 動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育良好，樣品各劑量對(duì)大鼠體重、體重增長(zhǎng)、平均進(jìn)食量及食物利用率無(wú)顯著影 響(P > 0. 05)。實(shí)驗(yàn)?zāi)?，各劑量組血液學(xué)指標(biāo)(血紅蛋白、紅細(xì)胞總數(shù)、紅細(xì)胞壓積、血小板 總數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)及分類)、血生化指標(biāo)(血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白、白蛋白、膽 固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、血糖)、臟體比值(肝/體、脾/體、腎/體比值及雄鼠的睪丸 /體重比值)與相應(yīng)對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異(P > 0. 05)。大體解剖和組織病理檢查未 見(jiàn)與樣品有關(guān)的異常改變。在本實(shí)驗(yàn)條件下，在3. 33mL/kg. bw-6. 67mL/kg. bw劑量范圍內(nèi)， 未見(jiàn)阿膠參鐵口服液5倍濃縮液30天喂養(yǎng)對(duì)大鼠有明顯毒副作用。功能試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康臋z驗(yàn)產(chǎn)品是否具有增強(qiáng)免疫力、改善營(yíng)養(yǎng)性貧血的功能增強(qiáng)免疫力功 能試驗(yàn)材料樣品阿膠參鐵口服液，黑褐色液體，10mL/支，密封，置陰涼、通風(fēng)、干 燥處保存。試驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)昆明種雄性小鼠200只，體重為18_22g。實(shí)驗(yàn)環(huán)境條件屏障系統(tǒng)。溫度22_24°C，濕度52-58%。劑量選擇及樣品處理設(shè)阿膠參鐵口服液低、中、高劑量分別為1. 67mL/kg bw、 3. 33mL/kg bwUO. OOmL/kg bw(分別相當(dāng)于人體推薦劑量的5、10、30倍)。低、中、高劑 量受試液配制時(shí)，分別取16. 7mL、33. 3mL、100mL阿膠參鐵口服液加蒸餾水至200mL，對(duì)照組 予以等體積的蒸餾水，分別給予受試動(dòng)物灌胃，每天灌胃一次，灌胃體積為0. 2mL/10g bw, 連續(xù)30天。主要儀器及試劑動(dòng)物臺(tái)枰、分析天平、潔凈工作臺(tái)、二氧化碳培養(yǎng)箱、離心機(jī)、722 分光光度計(jì)、恒溫水浴箱、酶標(biāo)儀、顯微鏡等。試驗(yàn)方法通過(guò)臟器/體重比值測(cè)定、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、ConA誘導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞 轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)、抗體生成細(xì)胞檢測(cè)、半數(shù)溶血值的測(cè)定、小鼠碳廓清實(shí)驗(yàn)、小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞 噬雞紅細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、NK細(xì)胞活性的測(cè)定實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)行功能評(píng)定。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)見(jiàn)下表表1阿膠參鐵口服液對(duì)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DTH)的影響([士S ) 經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，各組小鼠足跖腫脹度方差齊，單因素方差分析顯示，各組之間總體比較有顯著性差異(P = 0.004).進(jìn)一步用Durmett法進(jìn)行多個(gè)劑量組與一個(gè)對(duì)照 組均數(shù)間的兩兩比較，結(jié)果顯示中、高劑量組小鼠足跖腫脹度均顯著高于對(duì)照組(分別P < 0. 05、P < 0. 01).提示樣品可提高小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的能力。
表2阿膠參鐵口服液對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力實(shí)驗(yàn)的影響(x±S ) 經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，各組小鼠淋巴細(xì)胞增殖能力方差不齊，軼和檢驗(yàn)顯示，各組之間 總體比較有顯著性差異(P = 0. 000)。進(jìn)一步用Tamhane’sT2檢驗(yàn)兩兩比較，結(jié)果顯示中、 高劑量組小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力顯著高于對(duì)照組(P < 0. 05).提示樣品可顯著提高小鼠的 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力。表3阿膠參鐵口服液對(duì)小鼠抗體生成細(xì)胞數(shù)的影響(x±S ) 經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，各組小鼠溶血空斑數(shù)方差齊，單因素方差分析顯示，各組之間總 體比較有顯著性差異(P = 0. 002)。進(jìn)一步用Durmett法進(jìn)行多個(gè)劑量組與一個(gè)對(duì)照組均 數(shù)間的兩兩比較，結(jié)果顯示中、高劑量組小鼠溶血空斑數(shù)顯著高于對(duì)照組(分別P < 0. 05、 P < 0. 01).提示樣品可顯著提高小鼠的抗體生成能力。表4阿膠參鐵口服液對(duì)照小鼠NK細(xì)胞活性的影響([士S ) 經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，各組小鼠NK細(xì)胞活性平方根反正弦轉(zhuǎn)換值方差齊，單因素方差 分析顯示，各組之間總體比較有顯著性差異(P = 0. 000)。進(jìn)一步用Durmett法進(jìn)行多個(gè)劑 量組與一個(gè)對(duì)照組均數(shù)間的兩兩比較，結(jié)果顯示中、高劑量組小鼠NK細(xì)胞活性顯著高于對(duì) 照組(P< 0.001，見(jiàn)表3)。提示樣品可顯著提高小鼠的NK細(xì)胞活性。試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)口給予小鼠 1. 67mL/kg. bw、3. 33mL/kg. bw、10. OOmL/kg. bw 劑量的阿膠參鐵 口 服液30天，3. 33mL/kg. bwUO. 00mL/kg. bw劑量能顯著提高小鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、ConA誘 導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力、抗體生成細(xì)胞數(shù)及NK細(xì)胞活性，各劑量對(duì)小鼠體重增長(zhǎng)、胸 腺/體重比值、脾臟/體重比值、半數(shù)溶血值、小鼠碳廓清能力及巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的 能力均無(wú)顯著影響。根據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版)中判定標(biāo)準(zhǔn)，提示 在本實(shí)驗(yàn)條件下，阿膠參鐵口服液具有增強(qiáng)免疫力作用。改善營(yíng)養(yǎng)性貧血?jiǎng)游锕δ茉囼?yàn)材料樣品阿膠參鐵口服液，黑褐色液體，10mL/支，密封，置陰涼、通風(fēng)、干 燥處保存。試驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)雌性SD斷乳大鼠50只。實(shí)驗(yàn)環(huán)境條件屏障系統(tǒng)。溫度22_24°C，濕度52-58%。劑量選擇及樣品處理設(shè)阿膠參鐵口服液低、中、高劑量分別為1. 67mL/kg bw、 3. 33mL/kg bwUO. OOmL/kg bw(分別相當(dāng)于人體推薦劑量的5、10、30倍)和低鐵對(duì)照 組。低、中劑量受試液配制時(shí)，分別取樣品原液33. 3mL、66. 7mL阿膠參鐵口服液加蒸餾水至 200mL，對(duì)照組予以等體積的去離子水，分別給予受試動(dòng)物灌胃，每天灌胃一次，灌胃體積為 1. 0mL/100g bw，連續(xù) 30 天。主要儀器及試劑722分光光度計(jì)、RF-540熒光光度計(jì)。試驗(yàn)方法通過(guò)血紅蛋白的檢測(cè)、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉測(cè)定實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)行功能評(píng)定。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)見(jiàn)下表表5阿膠參鐵口服液對(duì)大鼠血紅蛋白含量的影響(x±S ) 經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，各組大鼠試驗(yàn)前、試驗(yàn)后血紅蛋白含量方差齊，單因素方差分析 顯示，給受試物前各組大鼠血紅蛋白含量無(wú)明顯差異(P)0.05)。給受試物30天后，各組大鼠血紅蛋白含量總體比較有顯著差異(P = 0. 000).進(jìn)一步用Durmett法進(jìn)行多個(gè)劑量組 與一個(gè)對(duì)照組均數(shù)間的兩兩比較，結(jié)果顯示三個(gè)劑量組大鼠血紅蛋白含量均較對(duì)照組顯著 升高(P < 0. 001)，且三個(gè)劑量組血紅蛋白前后升高幅度平均超過(guò)10. Og/L。
表6阿膠參鐵口服液對(duì)大鼠紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉含量的影響(X±S, u g/L ) 經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，各組大鼠紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉含量方差齊，單因素方差分析顯 示，各組之間總體比較有顯著性差異(P = 0. 004)。進(jìn)一步用Durmett法進(jìn)行多個(gè)劑量組與 一個(gè)對(duì)照組均數(shù)間的兩兩比較，結(jié)果顯示三個(gè)劑量組大鼠紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉含量較對(duì)照 組顯著降低(P < 0. 05或P < 0. 01)改善營(yíng)養(yǎng)性貧血人體試食試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康臋z驗(yàn)產(chǎn)品是否具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血的功能試驗(yàn)材料樣品阿膠參鐵口服液1號(hào)、2號(hào)，二者在包裝、外觀、色澤及口感上基本 一致，其中一個(gè)是阿膠參鐵口服液，另一個(gè)為安慰劑。人口服每日兩次，每次10mL。主要儀器、試劑及測(cè)試環(huán)境要求心電圖、B超掃描儀、血球計(jì)數(shù)儀、血壓計(jì)、 RF-540熒光光度計(jì)、ACS180金自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀等。試驗(yàn)方法采用自身和組間對(duì) 照兩種試驗(yàn)設(shè)計(jì)。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)并保證配合試驗(yàn)的志愿受試者，隨機(jī)分為試食組和對(duì)照 組，盡可能考慮到影響結(jié)果的主要因素如年齡、經(jīng)濟(jì)狀況等，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，以保證組間 的可比性。連續(xù)服用85天，按盲法進(jìn)行試食試驗(yàn)。試驗(yàn)期間不改變?cè)瓉?lái)的飲食習(xí)慣，正常 飲食。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)見(jiàn)下表人群給予受試物85天后，血紅蛋白含量變化見(jiàn)表7.試驗(yàn)前兩組人群的血紅蛋白 含量無(wú)顯著差異(P> 0.05)，試驗(yàn)后試驗(yàn)組血紅蛋白有所升高，自身前后及與對(duì)照比較差 異有顯著性(P < 0. 05).試驗(yàn)組人群試驗(yàn)?zāi)┭t蛋白較實(shí)驗(yàn)前平均上升11. 04g/L.表7試驗(yàn)前后血紅蛋白的變化(g/L, a 與對(duì)照組比較，差異有顯著性，P < 0. 05b 與自身比較差別有顯著性，P < 0. 05。由表8可見(jiàn)，食用阿膠參鐵口服液前紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉濃度無(wú)顯著性差異(P> 0. 05)，試驗(yàn)后試驗(yàn)組紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉濃度下降，自身前后及與對(duì)照比較差異有顯著性 (P < 0. 05)。表8試驗(yàn)前后紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉水平(Ug/L, x±s ) a 與對(duì)照組比較，差異有顯著性，P < 0. 05b 與自身比較差別有顯著性，P < 0. 05。試驗(yàn)結(jié)果食用阿膠參鐵口服液后，試食組血紅蛋白與對(duì)照組及試驗(yàn)前相比，差異有顯著性 (P < 0. 05)，且與試驗(yàn)前比較，上升值> 10. Og/L ；試驗(yàn)組人群紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉濃度下 降，與對(duì)照組及試驗(yàn)前相比，差異有顯著性(P < 0. 05)；試食后血清鐵蛋白未見(jiàn)明顯改變(P > 0. 05)。根據(jù)《保健食品檢測(cè)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版)中判定標(biāo)準(zhǔn)，提示阿膠參鐵 口服液具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能(成人)。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾 也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
一種具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能的組合物，其特征在于，主要由以下重量份數(shù)的物質(zhì)制成阿膠15-45份；大棗15-45份；人參提取物2.5-7.5份；當(dāng)歸提取物2.5-7.5份；鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑2-6份。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，主要由以下重量份數(shù)的物質(zhì)制成阿膠30 份、大棗30份、人參提取物5份、當(dāng)歸提取物5份、鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑4份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑為小分子有機(jī)酸鐵 鹽絡(luò)合物，選自乳酸亞鐵、富馬酸亞鐵、檸檬酸鐵和乙二胺四乙酸鐵鈉中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，其還含有選自蜂蜜、蔗糖、葡萄 糖、麥芽糖、木糖醇、山梨酸鉀中的一種或幾種的輔料。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述人參提取物中含總皂苷 彡10. 0重量％。
6.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述當(dāng)歸提取物中含多糖>12重量％。
7.一種具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能的保健食品，其特征在于，其含有權(quán)利要求1-6任一 項(xiàng)所述的組合物。
8.一種具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能的藥物制劑，其特征在于，其含有權(quán)利要求1-6任一 項(xiàng)所述的組合物和藥學(xué)上可接受的載體。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑為臨床上可接受的片劑、丸 劑、膠囊劑、顆粒劑、沖劑、口服液或糖漿劑。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑為口服液，其每100mL產(chǎn)品含 粗多糖0. 6g、鐵50mg。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能的組合物，主要由以下重量份數(shù)的物質(zhì)制成阿膠15-45份；大棗15-45份；人參提取物2.5-7.5份；當(dāng)歸提取物2.5-7.5份；鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑2-6份。本發(fā)明提供的組合物含有優(yōu)質(zhì)的傳統(tǒng)補(bǔ)血中藥，同時(shí)加入鐵營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，方中阿膠滋陰補(bǔ)血，大棗、人參益氣養(yǎng)血，當(dāng)歸養(yǎng)血和營(yíng)，四藥合用，可謂陰陽(yáng)俱補(bǔ)，氣血雙療；可有效提高機(jī)體免疫力，具有補(bǔ)血作用。
文檔編號(hào)A61K35/36GK101850002SQ20091023632
公開(kāi)日2010年10月6日 申請(qǐng)日期2009年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月16日
發(fā)明者張宏, 查圣華 申請(qǐng)人:北京同仁堂健康藥業(yè)股份有限公司