用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的泡騰劑藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的泡騰劑藥物，其包括中藥組合物作為泡騰劑主料以及泡騰劑輔料，泡騰劑主料和泡騰劑輔料的重量份分別為泡騰劑主料200重量份～300重量份，泡騰劑輔料50重量份～400重量份。該泡騰劑藥物療效好，見效快，能夠很好的治療兒童營養(yǎng)性貧血，與傳統(tǒng)的硫酸亞鐵相比，在改善癥狀、促進(jìn)鐵元素吸收、減少副作用方面有更多的優(yōu)勢(shì)。
【專利說明】用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的泡騰劑藥物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制備【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的泡騰劑藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]營養(yǎng)性貧血是一種小細(xì)胞低色素性貧血，由體內(nèi)鐵缺乏造成血紅蛋白合成減少所引起，臨床以血清鐵濃度、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度和血清鐵蛋白降低，采用鐵劑治療有效為特征，主要癥狀有面色蒼白或萎黃、唇甲色淡、倦怠乏力、食欲不振等。世界約有10~30%的人群有不同程度的缺鐵，尤其是嬰幼兒發(fā)病率更高。它不僅影響小兒生長發(fā)育及多臟器損傷，對(duì)兒童智能潛在的遠(yuǎn)期損害和運(yùn)動(dòng)發(fā)展的遲滯常常是不可逆轉(zhuǎn)的，同時(shí)也是導(dǎo)致細(xì)胞免疫、體液免疫功能受損而經(jīng)常引起感染及健康水平下降的重要原因。
[0003]輕、中度的營養(yǎng)性貧血，一般預(yù)后較好；重度貧血或長期輕中度貧血，或?qū)е屡K腑功能失調(diào)，影響兒童健康成長，或因氣血不足，導(dǎo)致兒童御邪力弱，易于感受外邪。
[0004]營養(yǎng)性貧血為兒科常見疾病，主要發(fā)生在6個(gè)月至3歲的嬰幼兒。盡管由于全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展及營養(yǎng)衛(wèi)生條件的改善，各種營養(yǎng)缺乏癥都已明顯減少，但營養(yǎng)性貧血仍是威脅小兒健康的常見營養(yǎng)缺乏癥，不但在發(fā)展中國家，即使在發(fā)達(dá)國家，也屬常見病。世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告全世界處于鐵缺乏的人口多達(dá)40 ? 50億，占總?cè)丝诘?6%~80% ;大約有20億人，超過總?cè)丝诘?0%患有貧血，其中大多數(shù)面臨缺鐵性貧血的威脅。另據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)和聯(lián)合國兒童基金會(huì)(UNICEF)報(bào)道5歲以下兒童貧血患病率在不發(fā)達(dá)國家達(dá)39.0%，在發(fā)達(dá)國家為20.1%。
[0005]營養(yǎng)性貧血對(duì)患兒的智能、體格發(fā)育、免疫功能、消化吸收功能、神經(jīng)系統(tǒng)等均有較大影響，嚴(yán)重危害小兒健康。我國衛(wèi)生部將本病列為全國重點(diǎn)防治的兒科四病之一。
[0006]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病是以骨髓、肝、脾等器官組織中缺乏可染色鐵，血清鐵濃度、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度和血清鐵蛋白降低，臨床上以小細(xì)胞低色素性貧血、血清鐵蛋白減少和鐵劑治療有效為特點(diǎn)。
[0007]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為鐵代謝指標(biāo)與缺鐵性貧血發(fā)病機(jī)理有密切的關(guān)系，特別是對(duì)血清\鐵、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白及總鐵結(jié)合力等指標(biāo)的研究，認(rèn)為在缺鐵性貧血患兒病愈的過程中可以使血清鐵、鐵蛋白升高而使血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、總鐵結(jié)合力降低，而西醫(yī)鐵劑治療也可以發(fā)生類似的變化。
[0008]在祛除導(dǎo)致缺鐵性貧血的基本病因后，西藥治療主要是以補(bǔ)充鐵元素為主，自1932年Castle等人研究證明無機(jī)鐵為血紅蛋白(Hb)原料后，口服硫酸亞鐵在全球范圍內(nèi)一直作為控制缺鐵的最主要手段。經(jīng)臨床試驗(yàn)證明鐵劑是治療缺鐵性貧血的特效藥，其種類很多，一般以口服無機(jī)鹽是最經(jīng)濟(jì)、方便和有效的方法。二價(jià)鐵比三價(jià)鐵容易吸收，故多采用。常用的有硫酸亞鐵，含鐵量為20% ;富馬酸鐵，含鐵30%。為嬰兒服用方便，多配成
2.5%硫酸亞鐵合劑溶液。
[0009]傳統(tǒng)的補(bǔ)鐵方法雖然是有效的，但長期的實(shí)踐也證明，這種較大劑量長療程補(bǔ)鐵存在一些不易克服的缺點(diǎn):可致小兒腹瀉、食欲減退等副作用，因此患兒常常因?yàn)槲改c道副作用不能耐受而終止治療。長期應(yīng)用鐵劑治療，可以導(dǎo)致鐵生物利用率低、胃腸道反應(yīng)重等缺點(diǎn)，使其在臨床上的應(yīng)用受到一定的限制。
[0010]中醫(yī)古代文獻(xiàn)中未有營養(yǎng)性貧血這一病名記載。依據(jù)癥狀表現(xiàn)，現(xiàn)代學(xué)者認(rèn)為:營養(yǎng)性貧血屬于中醫(yī)學(xué)的“血虛”、“虛勞”、“瘡證”、“黃腫病”的范疇。中藥制劑在改善癥狀方面優(yōu)于口服鐵劑，且對(duì)胃腸道的功能有改善作用；停藥后不易復(fù)發(fā)，這提示我們利用中醫(yī)辨證治療，發(fā)揮中醫(yī)的特色以提高臨床療效，并且可以發(fā)揮中醫(yī)治未病的優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的中藥泡騰劑，其療效好，見效快，能夠很好的治療兒童營養(yǎng)性貧血，與傳統(tǒng)的硫酸亞鐵相比，在改善癥狀、促進(jìn)鐵元素吸收、減少副作用方面有更多的優(yōu)勢(shì)。
[0012]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的中藥泡騰劑，其包括中藥組合物作為泡騰劑主料以及泡騰劑輔料，泡騰劑主料和泡騰劑輔料的重量份分別為泡騰劑主料200重量份~300重量份，泡騰劑輔料50重量份~400重量份。
[0013]其中，所述中藥組合物的原料藥組分包括:人參、黃芪、藍(lán)布正、薏苡仁、白術(shù)、金錢草、墨旱蓮、雞血藤、何首 烏、土木香、白芍、刺五加、萊菔子、桑椹、鹿角膠、丹參、馬鞭草、龍眼肉、熟地黃、買麻藤、南酸棗、核桃仁和鐵落。
[0014]其中，所述中藥中各原料藥的重量分別為人參60重量份~70重量份、黃芪50重量份~60重量份、藍(lán)布正45重量份~55重量份、薏該仁30重量份~40重量份、白術(shù)30重量份~40重量份、金錢草20重量份~30重量份、墨旱蓮35重量份~45重量份、雞血藤80重量份~90重量份、何首烏60重量份~70重量份、土木香25重量份~35重量份、白茍50重量份~60重量份、刺五加30重量份~40重量份、萊菔子25重量份~35重量份、桑椹60重量份~70重量份、鹿角膠70重量份~80重量份、丹參30重量份~40重量份、馬鞭草30重量份~40重量份、龍眼肉30重量份~40重量份、熟地黃90重量份~100重量份、買麻藤30重量份~40重量份、南酸率35重量份~45重量份、核桃仁60重量份~70重量份、鐵落45重量份~55重量份。
[0015]其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為人參65重量份、黃芪55重量份、藍(lán)布正50重量份、薏苡仁35重量份、白術(shù)35重量份、金錢草25重量份、墨旱蓮40重量份、雞血藤85重量份、何首烏65重量份、土木香30重量份、白茍55重量份、刺五加35重量份、萊菔子30重量份、桑椹65重量份、鹿角膠75重量份、丹參35重量份、馬鞭草35重量份、龍眼肉35重量份、熟地黃95重量份、買麻藤35重量份、南酸棗40重量份、核桃仁65重量份、鐵落50重量份。
[0016]其中，所述泡騰劑輔料包括二氧化碳源、酸源、崩解劑和填充劑。
[0017]其中，泡騰劑輔料中崩解劑:酸源:二氧化碳源的重量之比為0.5~0.8: 0.4~
0.6: 0.3 ~0.6: 0.4 ~0.6。
[0018]本發(fā)明還提供了上述中藥泡騰劑的制備方法，具體為:
[0019]第一步，所述中藥組合物的提??；
[0020]第二步，第一步獲得的提取物的純化；[0021 ] 第三步，將第二步純化后的提取物與泡騰劑輔料混合制粒，壓片，獲得泡騰片。
[0022]其中，所述第一步具體為將所述中藥組合物中各原料藥按重量份混合，攪拌均勻，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為2~3，浸泡I小時(shí)~2小時(shí)，隨后煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~6倍的水，煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至6~7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在0°C冷藏12小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體。
[0023]其中，所述第二步具體為將第一步獲得的稠膏加入DlOl型的大孔吸附樹脂柱上，先采用I~2倍柱體積的水沖洗，在采用3~5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用3~5倍柱體積醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20，加入等體積的水，在(TC冷藏12小時(shí)，過濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥組合物提取純化物。
[0024]本發(fā)明還提供了一種用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的中藥組合物的原料藥組分包括:人參、黃芪、藍(lán)布正、薏苡仁、白術(shù)、金錢草、墨旱蓮、雞血藤、何首烏、土木香、白芍、刺五加、萊菔子、桑椹、鹿角膠、丹參、馬鞭草、龍眼肉、熟地黃、買麻藤、南酸棗、核桃仁和鐵落。
[0025]本發(fā)明的有益效果:
[0026]本發(fā)明提供的中藥泡騰劑，其療效好，見效快，能夠很好的治療兒童營養(yǎng)性貧血，與傳統(tǒng)的硫酸亞鐵相比，在改善癥狀、促進(jìn)吸收、減少副作用方面有更多的優(yōu)勢(shì)。
【具體實(shí)施方式】
[0027]中醫(yī)理論認(rèn)為本病的發(fā)生與小兒先天察賦不足，后天喂養(yǎng)不當(dāng)，或者感染諸蟲、疾病損傷等有關(guān)，病位主要在脾、腎、心肝，血虛不榮是其病理基礎(chǔ)；血的生成與脾腎的關(guān)系最為密切?！把撸染⒒谄ⅰ?、“脾為氣血生化之源”。脾胃受納腐熟水谷，產(chǎn)生精微物質(zhì)，為血的生成提供物質(zhì)來源。
[0028]腎虛為本病的根源，腎藏精，主骨生髓，精能化血，髓能生血，精血同源，腎虛則精血化源不足，脾氣依賴于腎之陽氣的溫煦方能正常化生精微變化為血，腎虛精髓虧虛則血必虛少。腎為全身元?dú)庵?，腎藏精，生髓，主骨，故腎精充沛，則可化而為血?，F(xiàn)代研究認(rèn)為中醫(yī)補(bǔ)腎活血可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，刺激骨髓造血功能，改善骨髓微環(huán)境，使血紅蛋白減少無論病因的去除還是再生恢復(fù)均起重要作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨髓、肝、脾等為貯藏鐵的器官，鐵是合成血紅蛋白的主要成分，與中醫(yī)認(rèn)為腎主藏精，主骨生髓，髓生血有相同之處。
[0029]脾胃為本病的關(guān)鍵，脾與腎即“后天”與“先天”的關(guān)系，是相互資生，相互促進(jìn)的，病理上也相互影響，互為因果。腎陽不足不能溫煦脾陽；脾陽虛弱，不能運(yùn)化水谷精微則腎陽失其充養(yǎng)?！皻鉃檠畮?，血為氣之母”，氣和血二者之間有著緊密的聯(lián)系。氣能生血，是指血液的組成及其生成過程中，均離不開氣和氣的運(yùn)動(dòng)變化一氣化功能。營氣和津液，是血的主要組成部分，它們來自脾胃所運(yùn)化的水谷精微。從攝入的飲食物轉(zhuǎn)化成水谷精微，再轉(zhuǎn)化成營氣和津液，再轉(zhuǎn)化成血，均離不開氣的運(yùn)動(dòng)變化。健脾可以補(bǔ)充脾胃之不足，為氣血生化提供正常環(huán)境，補(bǔ)氣可以活血生血。血的生成與脾的關(guān)系最為密切。“血者水谷精微化生于脾”、“脾為氣血生化之源”。脾胃受納腐熟水谷，產(chǎn)生精微物質(zhì)，為血的生成提供物質(zhì)來源，脾的化生功能是血液生成的動(dòng)力。脾氣還具有統(tǒng)攝血液正常運(yùn)行的功能。飲食不節(jié)、勞倦過度、久病體虛等多種原因皆可損及脾胃功能，致水谷受納不足，造成精微物質(zhì)乏源，或出現(xiàn)脾化生功能減弱，精微利用障礙，從而導(dǎo)致本病發(fā)生。脾氣虛弱，統(tǒng)攝失職，血溢脈外，出血過多(急性或慢性)也可引起本病。
[0030]“氣為血之帥，血為氣之母”，氣和血二者之間有著緊密的聯(lián)系。氣能生血，是指血液的組成及其生成過程中，均離不開氣和氣的運(yùn)動(dòng)變化一氣化功能。營氣和津液，是血的主要組成部分，它們來自脾胃所運(yùn)化的水谷精微。從攝入的飲食物轉(zhuǎn)化成水谷精微，再轉(zhuǎn)化成營氣和津液，再轉(zhuǎn)化成血，均離不開氣的運(yùn)動(dòng)變化。因此說，氣能生血。氣旺，則化生血液的功能亦強(qiáng)；氣虛，則化生血液的功能亦弱，甚則可以導(dǎo)致血虛。
[0031]缺鐵性貧血是諸多因素造成的物理結(jié)果，營血虧損，五臟之腑皆失其養(yǎng)而疾病叢生、其中決定性的因素為脾胃虛弱，納運(yùn)失司，氣血生化乏源，而致貧血，因此，在該中醫(yī)治療理論的提示下，我們以健脾益氣，補(bǔ)血活血為治療原則，雖然其補(bǔ)鐵的程度及速度雖不及直接補(bǔ)鐵，但在低鐵的狀態(tài)下，但能顯著提高鐵的生物利用率。
[0032]基于此，本發(fā)明提供的用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的中藥組合物的原料藥組分包括:人參、黃芪、藍(lán)布正、薏苡仁、白術(shù)、金錢草、墨旱蓮、雞血藤、何首烏、土木香、白芍、刺五加、萊菔子、桑椹、鹿角膠、丹參、馬鞭草、龍眼肉、熟地黃、買麻藤、南酸棗、核桃仁和鐵落。
[0033]進(jìn)一步優(yōu)選,所述中藥僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0034]方中，人參大 補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，對(duì)骨髓造血功能有保護(hù)刺激作用，能使貧血?jiǎng)游锏难?xì)胞數(shù)、血紅蛋白和血小板增加，黃芪補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固，兩藥合用健脾益氣，可促進(jìn)造血因子產(chǎn)生，藍(lán)布正補(bǔ)氣健脾，燥濕利水，固表止汗，薏苡仁、金錢草利水滲濕，健脾安神，加強(qiáng)健脾補(bǔ)氣之功，墨旱蓮、白芍、雞血藤滋陰養(yǎng)血活血，能增加外周紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白數(shù)，對(duì)多能干細(xì)胞、粒系和紅系細(xì)胞的數(shù)量均有顯著提高，何首烏可刺激造血因子分泌，能促進(jìn)紅細(xì)胞的生長發(fā)育及血紅蛋白的合成，醒氣理脾，土木香內(nèi)所含揮發(fā)油對(duì)胃腸道有溫和的刺激作用，能促進(jìn)消化液分泌和排除腸內(nèi)積氣。土木香與補(bǔ)氣養(yǎng)血藥配伍，補(bǔ)中有運(yùn)，使之補(bǔ)而不礙胃，補(bǔ)而不滯，刺五加補(bǔ)益肝腎，益精養(yǎng)血，萊菔子健胃和中、消食化滯作用，能助消化，增進(jìn)食欲，桑葚養(yǎng)肝補(bǔ)血，含有維生素C、鐵等，能增加胃酶，促進(jìn)鐵的吸收，鹿角膠中含有大量的鐵劑及微量元素，維生素，可促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，丹參能通過擴(kuò)張血管加快血流，改善微循環(huán)，改變血液粘滯性而活血化瘀，去瘀生新，馬鞭草活血散瘀，解毒利水，龍眼肉補(bǔ)腎益精，益氣養(yǎng)血，白術(shù)能增加消化系統(tǒng)的分泌，刺激造血系統(tǒng)，升高紅細(xì)胞及血紅蛋白，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，熟地黃可刺激造血系統(tǒng)，升高紅細(xì)胞，買麻藤祛風(fēng)除濕，散瘀止痛，南酸棗行氣活血，養(yǎng)心安神，核桃仁補(bǔ)腎益精，溫肺定喘，鐵落補(bǔ)鐵補(bǔ)血，本發(fā)明提供的中藥諸藥合用共同刺激造血系統(tǒng)，促進(jìn)紅系造血祖細(xì)胞生長，使紅細(xì)胞和血紅蛋白升高，能調(diào)節(jié)節(jié)患者生理機(jī)能，健脾和胃，促進(jìn)鐵及營養(yǎng)成分的消化吸收，使治療貧血的效果持久穩(wěn)定。
[0035]所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為:人參60重量份~70重量份、黃苗50重量份~60重量份、藍(lán)布正45重量份~55重量份、薏該仁30重量份~40重量份、白術(shù)30重量份~40重量份、金錢草20重量份~30重量份、墨旱蓮35重量份~45重量份、雞血藤80重量份~90重量份、何首烏60重量份~70重量份、土木香25重量份~35重量份、白茍50重量份~60重量份、刺五加30重量份~40重量份、萊菔子25重量份~35重量份、桑椹60重量份~70重量份、鹿角膠70重量份~80重量份、丹參30重量份~40重量份、馬鞭草30重量份~40重量份、龍眼肉30重量份~40重量份、熟地黃90重量份~100重量份、買麻藤30重量份~40重量份、南酸率35重量份~45重量份、核桃仁60重量份~70重量份、鐵落45重量份~55重量份。
[0036]進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為人參65重量份~70重量份、黃芪55重量份~60重量份、藍(lán)布正50重量份~55重量份、薏苡仁30重量份~35重量份、白術(shù)35重量份~40重量份、金錢草20重量份~25重量份、墨旱蓮35重量份~40重量份、雞血藤85重量份~90重量份、何首烏65重量份~70重量份、土木香25重量份~30重量份、白茍55重量份~60重量份、刺五加30重量份~35重量份、萊菔子25重量份~30重量份、桑椹65重量份~70重量份、鹿角膠75重量份~80重量份、丹參35重量份~40重量份、馬鞭草30重量份~35重量份、龍眼肉35重量份~40重量份、熟地黃95重量份~100重量份、買麻藤30重量份~35重量份、南酸率35重量份~40重量份、核桃仁65重量份~70重量份、鐵落50重量份~55重量份。 [0037]最優(yōu)選，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為人參65重量份、黃芪55重量份、藍(lán)布正50重量份、薏苡仁35重量份、白術(shù)35重量份、金錢草25重量份、墨旱蓮40重量份、雞血藤85重量份、何首烏65重量份、土木香30重量份、白茍55重量份、刺五加35重量份、萊菔子30重量份、桑椹65重量份、鹿角膠75重量份、丹參35重量份、馬鞭草35重量份、龍眼肉35重量份、熟地黃95重量份、買麻藤35重量份、南酸率40重量份、核桃仁65重量份、鐵落50重量份。
[0038]所述中藥組合物中各原料藥的藥理如下:
[0039]人參:味甘、微苦，性微溫，入心、肺、脾經(jīng)，有大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)氣益肺，生津止渴，安神益智等功效，既為救脫扶危之良劑，亦為療虛勞內(nèi)傷之第一要藥，凡一切氣血不足之證皆可應(yīng)用，主治勞傷虛損、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虛咳喘促、自汗暴脫、驚悸、健忘、眩暈頭痛、陽痿、尿頻、消渴、婦女崩漏、小兒慢驚及久虛不復(fù)等證。
[0040]黃芪:味甘，性溫，入脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)益脾土，升舉陽氣、固表止汗，托瘡生肌等作用，主要用于脾肺氣虛所致之乏力食少便溏，心悸氣短，中氣下陷之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛；表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。
[0041]藍(lán)布正:拉丁名Gei Herba，味辛、苦，性平，歸肝、脾、肺經(jīng)，具有鎮(zhèn)痛，降壓，調(diào)經(jīng)，祛風(fēng)除濕的功效，主治高血壓病，頭暈頭痛，月經(jīng)不調(diào)，小腹痛，白帶，小兒驚風(fēng)，風(fēng)濕腰腿痛；外用治癰癤腫毒，跌打損傷等證。
[0042]薏該仁:拉丁名Coicis Semen,味甘、淡,性微寒,入肺、脾、大腸經(jīng),具有健脾止灣，利水除痹，排瘡膿的功效，主治濕困肺胃之泄瀉；濕邪侵潰肌膚之全身水腫，小便不利；濕熱阻于氣血之痹通以及毒熱蘊(yùn)結(jié)于肺腸之肺癰、腸癰等證。
[0043]白術(shù):味甘、苦，性溫，入脾、胃經(jīng)，有補(bǔ)脾利氣，燥濕利水，固表止汗，運(yùn)脾潤燥的作用，主要用于脾失健運(yùn)、氣不化水所致之痞滿腹瀉，痰飲水腫；中氣不足之心煩懶言，崩中漏下，久痢脫肛；脾虛氣弱之奏里不固、虛汗自汗等證。
[0044]金錢草:味甘、微弦，性微寒，入肝、膽、腎、膀胱經(jīng)，具有清熱利濕、通淋排石、解毒消腫的功效，主治肝膽及泌尿系結(jié)石；熱淋；腎炎水腫；濕熱黃疸；瘡毒癰腫；毒蛇咬傷；跌打損傷等證，常用于急、慢性傳染性肝炎，膽翼炎及肝臟分泌機(jī)能障礙的治療，金錢草中的總生物堿可顯著提高血清中總蛋白(TP)和白蛋白(Alb)的含量，提高免疫性肝纖維化血清IFN-Y的含量，降低血清ALT，有抗肝纖維化的作用，其保肝作用是其抗纖維化的作用機(jī)制。
[0045]墨旱蓮:味甘、酸，性寒，歸肝、腎經(jīng)，起到補(bǔ)益肝腎，涼血止血的作用，用于肝腎陰虛所致頭暈?zāi)垦?、視物昏花，腰膝酸軟；適宜于陰虛有熱者，用于治療胃中積熱之吐血，熱傷肺絡(luò)之咳血等癥狀，墨旱蓮對(duì)金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、宋氏痢疾桿菌、綠膿桿菌有抑制作用，能明顯增強(qiáng)非特異性免疫和細(xì)胞免疫功能。
[0046]雞血藤:味苦、甘，性溫，入肝、腎經(jīng)，有擴(kuò)張血管，補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)，舒筋活絡(luò)的作用，對(duì)血小板聚集有明顯的抑制作用，促進(jìn)動(dòng)物腎臟及子宮總磷代謝，主要用于治療血虛有淤之月經(jīng)不調(diào)，四肢疼痛不仁，腰膝酸軟、疼痛等癥狀。
[0047]何首烏:味苦、甘，澀，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有養(yǎng)血滋陰、潤腸通便的功效，主治血虛頭昏目眩；心悸；失眠；肝腎陰虛之腰膝酸軟；須發(fā)早白；耳鳴；遺精；腸燥便秘；久瘧體虛；風(fēng)疹瘙癢；瘡癰；瘰疬；痔瘡等證。
[0048]土木香:拉丁名Radix Inulae，味辛、苦，性溫，歸肝、脾經(jīng)，具有健脾和胃，調(diào)氣解郁，止痛安胎的功效，主治胸脅、脘腹脹痛，嘔吐瀉痢，胸脅挫傷，岔氣作痛，胎動(dòng)不安等證。
[0049]白茍:拉丁名Paeoniae RadixAlba,味苦、酸,性涼,入肝、脾經(jīng),具有養(yǎng)血柔肝,緩中止痛，斂陰收汗的功 效，主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下等證，白芍具有很好的保護(hù)肝臟的功效。
[0050]刺五加:拉丁名Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis,味辛、苦、微甘，性溫，入脾、腎、心經(jīng)，具有益氣健脾，補(bǔ)腎安神，祛風(fēng)除濕的功效，用于風(fēng)寒濕痹、腰膝疼痛、筋骨痿軟、行動(dòng)遲緩、體虛羸弱、跌打損傷、骨折、水腫、腳氣、陰下濕癢等證。
[0051]萊菔子:性平，味辛、甘，歸肺、脾、胃經(jīng)，具有消食除脹，降氣化痰的功效，主治飲食停滯、脘腹脹痛、大便秘結(jié)、積滯瀉痢、痰壅喘咳等證。
[0052]桑椹:味甘、酸，性寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰，生津潤燥的功效。用于眩暈耳鳴，心悸失眠，須發(fā)早白，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，血虛便秘。補(bǔ)肝，益腎，熄風(fēng)，滋液。治肝腎陰虧，消渴，便秘，目暗，耳鳴，瘰疬，關(guān)節(jié)不利等證。
[0053]鹿角膠:拉丁名cervi cornus colla,味甘、咸,性溫,歸腎、肝經(jīng),具有補(bǔ)溫肝腎，益精養(yǎng)血的功效，主治肝腎不足所致的腰膝酸冷，陽痿遺精，崩漏下血，便血尿血等證。
[0054]丹參:拉丁名Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma,味苦，性微寒，入心、肝經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神的功效，用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等證。
[0055]馬鞭草:拉丁名Verbenae Herba,味苦，性涼，歸肝、脾經(jīng)，具有活血散瘀，截瘧，解毒，利水消腫的功效，主治癥瘕積聚、經(jīng)閉痛經(jīng)、瘧疾、喉痹、癰腫、水腫、熱淋等證。
[0056]龍眼肉:味甘、淡，性平，歸肺、胃經(jīng)，具有潤肺止咳，通便的功效，主治肺燥咳嗽，咽喉失音，便秘等證。
[0057]熟地黃:味甘，性微溫，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰，益精填髓的功效，主治血虛萎黃；眩暈，心悸，失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩不止；肝腎陰虧，盜汗，足膝疼痛，腰膝酸軟，耳鳴耳聾，頭目昏花；遺精陽痿；不育不孕；月經(jīng)不調(diào)；崩漏下血；須發(fā)早白；消渴；便秘；腎虛喘促等證。[0058]買麻藤:味苦，性微溫，具有祛風(fēng)除濕，散瘀止痛，化痰止咳的功效，主治風(fēng)濕痹痛，腰痛，跌打腫痛，骨折筋傷，潰瘍病出血，慢性氣管炎，毒蛇咬傷等證。
[0059]南酸棗:味甘、酸，性平，具有行氣活血，養(yǎng)心安神，消積解毒的功效，主治氣滯血瘀，胸痛，心悸氣短，神經(jīng)衰弱，失眠，支氣管炎，食滯腹?jié)M，腹瀉等證。
[0060]核桃仁:味甘，性溫，入腎、肺、大腸經(jīng)，具有補(bǔ)腎益精，溫肺定喘，潤腸通便的作用，用于腎氣虧虛之腰痛腿軟，頭暈乏力，尿頻遺精，消渴，肺腎兩虛之咳喘，老年人氣虛及產(chǎn)后血虧津少而致的腸燥便秘，跌打損傷，瘡瘍癰腫等證。
[0061]鐵落:記載于《本經(jīng)》，化學(xué)成分主含四氧化三鐵或名磁性氧化鐵。異名有:生鐵洛(《素問》)、鐵液(《別錄》)、鐵屎(《千金方》)、鐵屑(《唐本草》)、鐵花(《本草圖經(jīng)》)、鐵蛾(《綱目》)。其來源為生鐵煅至紅赤，外層氧化時(shí)被錘落的鐵屑。其炮制方法為:取煅鐵時(shí)打下之鐵落，去其煤土雜質(zhì)，洗凈，曬干。鐵落性味辛、涼、甘、無毒，具有平肝鎮(zhèn)驚等功用，治癲狂、熱病譫妄、心悸、易驚善怒和瘡瘍腫毒。
[0062]本發(fā)明提供的用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的中藥為口服劑型，可以按照常規(guī)制備方法制備成片劑、沖劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、泡騰劑、口服液、糖漿劑等任何常規(guī)劑型，優(yōu)選制備成泡騰劑。
[0063]本發(fā)明還提供了一種用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的中藥泡騰劑，其包括上面所述的中藥作為泡騰劑主料以及泡騰劑輔料，泡騰劑主料和泡騰劑輔料的重量份分別為泡騰劑主料200重量份~300重量份，泡騰劑輔料50重量份~400重量份，優(yōu)選泡騰劑主料300重量份，泡騰劑輔料200重量份。
[0064]所述泡騰劑輔料包括二氧化碳源、酸源、崩解劑和填充劑。
[0065]酸源選自:檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸、硼酸、枸櫞酸中的任一種或兩種以上的混合·。
[0066]二氧化碳源選自:碳酸氫鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉、酒石酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的任一種或兩種以上的混合。
[0067]填充劑選自聚乙二醇、赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-Y -內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點(diǎn)瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖中的任一種或兩種以上的混合。
[0068]崩解劑選自淀粉、纖維素、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖中的任一種或兩種以上的混合，所述淀粉如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
[0069]泡騰劑輔料中崩解劑:酸源:二氧化碳源:填充劑的重量之比為0.5~
0.8: 0.4 ~0.6: 0.3 ~0.6: 0.4 ~0.6。
[0070]本發(fā)明還提供了上述中藥泡騰劑的制備方法，具體為:
[0071]第一步，上述中藥泡騰劑主料的提取；
[0072]第二步，提取物的純化；
[0073]第三步，將第二步純化后的提取物與泡騰劑輔料混合制粒，壓片，獲得泡騰片。
[0074]所述第一步具體為將所述中藥中各原料藥按重量份混合，攪拌均勻，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為2~3，浸泡I小時(shí)~2小時(shí)，隨后煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~6倍的水，煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6~7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在0°C冷藏12小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體。
[0075]所述第二步具體為將第一步獲得的稠膏加入DlOl型的大孔吸附樹脂柱上，先采用I~2倍柱體積的水沖洗，在采用3~5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用3~5倍柱體積醇濃度為70 %的乙醇洗脫，收集醇濃度為30 %的乙醇洗脫液和醇濃度為70 %的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20，加入等體積的水，在0°C冷藏12小時(shí)，過濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥組合物提取純化物。
[0076]以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0077]實(shí)施例1中藥組合物泡騰劑I
[0078]將人參65g、黃芪55g、藍(lán)布正50g、薏苡仁35g、白術(shù)35g、金錢草25g、墨旱蓮40g、雞血藤85g、何首烏65g、土木香30g、白芍55g、刺五加35g、萊菔子30g、桑椹65g、鹿角膠75g、丹參35g、馬鞭草35g、龍眼肉35g、熟地黃95g、買麻藤35g、南酸棗40g、核桃仁65g、鐵落50g混合,攪拌均勻，加入8kg的水,用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為3，浸泡2小時(shí)，隨后煎煮5小時(shí)，煎煮液過濾，濾渣再次加入5.5kg的水，煎煮5小時(shí)，煎煮液過濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃 度為10 %氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在(TC冷藏12小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體將獲得的稠膏加入DlOl型的大孔吸附樹脂柱上，先采用2倍柱體積的水沖洗，在采用5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用5倍柱體積醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30 %的乙醇洗脫液和醇濃度為70 %的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50 V下相對(duì)密度為1.20，加入等體積的水，在(TC冷藏12小時(shí)，過濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥組合物提取純化物，取300g與60g淀粉、50g檸檬酸、40g碳酸氫鈉、50g聚乙二醇混合制粒，壓片，獲得泡騰片，每片lg。
[0079]實(shí)施例2中藥組合物泡騰劑2
[0080]將人參70g、黃芪60g、藍(lán)布正55g、薏苡仁30重量份~35g、白術(shù)40g、金錢草25g、墨旱蓮40g、雞血藤90g、何首烏70g、土木香30g、白芍60g、刺五加35g、萊菔子30g、桑椹70g、鹿角膠80g、丹參40g、馬鞭草35g、龍眼肉40g、熟地黃100g、買麻藤35g、南酸棗40g、核桃仁70g、鐵落55g混合,攪拌均勻,加入8.3kg的水,用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為3，浸泡2小時(shí)，隨后煎煮5小時(shí)，煎煮液過濾，濾渣再次加入5.8kg的水，煎煮5小時(shí)，煎煮液過濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在0°C冷藏12小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體將獲得的稠膏加入DlOl型的大孔吸附樹脂柱上，先采用2倍柱體積的水沖洗,在采用5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用5倍柱體積醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20，加入等體積的水，在0°C冷藏12小時(shí)，過濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥組合物提取純化物，取300g與60g淀粉、50g檸檬酸、40g碳酸氫鈉、50g聚乙二醇混合制粒，壓片，獲得泡騰片，每片lg。
[0081 ] 實(shí)施例3中藥組合物泡騰劑3
[0082]將人參65g、黃芪55g、藍(lán)布正50g、薏苡仁30g、白術(shù)35g、金錢草20g、墨旱蓮35g、雞血藤85g、何首烏65g、土木香25g、白芍55g、刺五加30g、萊菔子25g、桑椹65g、鹿角膠75g、丹參35g、馬鞭草30g、龍眼肉35g、熟地黃95g、買麻藤30g、南酸棗35g、核桃仁65g、鐵落50g混合,攪拌均勻，加入8kg的水,用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為3，浸泡2小時(shí)，隨后煎煮5小時(shí)，煎煮液過濾，濾洛再次加入5.5kg的水，煎煮5小時(shí)，煎煮液過濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10 %氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在(TC冷藏12小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體將獲得的稠膏加入DlOl型的大孔吸附樹脂柱上，先采用2倍柱體積的水沖洗，在采用5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用5倍柱體積醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20，加入等體積的水，在(TC冷藏12小時(shí)，過濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥組合物提取純化物，取300g與60g淀粉、50g檸檬酸、40g碳酸氫鈉、50g聚乙二醇混合制粒，壓片，獲得泡騰片，每片lg。 [0083]實(shí)施例4中藥組合物的藥理學(xué)試驗(yàn)
[0084]急性毒性試驗(yàn)
[0085]選取30只昆明小鼠，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，分為三組，分別為中藥組合物I組、中藥組合物2組和中藥組合物3組，口服灌胃本發(fā)明的實(shí)施例1至實(shí)施例3制備的中藥泡騰片，將中藥泡騰片溶解在蒸餾水中灌胃，在750g生藥/ kg劑量下，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動(dòng)減少，I小時(shí)左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一動(dòng)物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥組合物的最大給藥量為750g生藥/kg/d(LD50>750g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥組合物的每日臨床用量為0.1g生藥/kg/d ;按體重計(jì)，小鼠灌胃本發(fā)明的中藥組合物的耐受量為臨床病人的7500倍。提示該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0086]長期毒性試驗(yàn)
[0087]選用30只SD大鼠，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，分為三組，給予不同濃度(54.0,27.0,9.0g生藥/kg)的本發(fā)明的實(shí)施例1制備的中藥組合物，將中藥組合物溶解在蒸餾水中灌胃，每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時(shí)各組活殺1/2動(dòng)物(雌雄各半)，其余1/2動(dòng)物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗(yàn)期間觀察動(dòng)物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)(RBC、HB、網(wǎng)織紅細(xì)胞、PLT、CT、WBC及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗(yàn)結(jié)果表明:本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動(dòng)物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動(dòng)、進(jìn)食量和體重增長均無異常變化；三個(gè)劑量組及對(duì)照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見明顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見改變。本試驗(yàn)用藥劑量分別為臨床用藥劑量的540、270、90倍，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低三個(gè)劑量(54.0,27.0、9.0g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對(duì)大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標(biāo)，恢復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全性較高。
[0088]實(shí)施例5動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
[0089]實(shí)驗(yàn)儀器
[0090]原子吸收分光光度儀(Spect r AA-20型)，F(xiàn)4000熒光分光光度計(jì)(日本日立)，Hbl002血紅蛋白測(cè)定儀(上?；浐；菝窨茖W(xué)儀器有限公司)，F(xiàn) T-630 Y-計(jì)數(shù)器(北京核醫(yī)學(xué)儀器廠)；3700全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀(美國雅培公司)。
[0091]試劑
[0092]本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥泡騰片，鐵氰化鉀、乙酸乙酯、硅藻土、氯化鈉(廣州試劑廠)；乙酸肝素(天津浩年醫(yī)療產(chǎn)品有限公司)；血清鐵蛋白和總鐵結(jié)合力試劑盒(北京中生生物技術(shù)有限公司)；低鐵飼料(山東省疾病預(yù)防控制中心實(shí)驗(yàn)室)。
[0093]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0094]80只SPF級(jí)SD大鼠，體重70~90g，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
[0095]建立貧血模型
[0096]將80只SD大鼠置于實(shí)驗(yàn)室環(huán)境適應(yīng)5d后，20只給予正常大鼠基礎(chǔ)飼料和正常飲用水，作為空白對(duì)照組，其余60只給予低鐵飼料及飲用去離子水，20d后采尾血檢測(cè)血紅蛋白(Hb)，將Hb低于100g.L—1的大鼠作為營養(yǎng)性貧血模型動(dòng)物。
[0097]造模前，喂飼常規(guī)飼料組和喂飼低鐵飼料組初始體重?zé)o顯著性差異。造模7d后，模型組小鼠體重顯著低于空白對(duì)照組，說明模型組小鼠生長要慢于正常組小鼠。在造模過程中觀察到，與空白對(duì)照組比，模型組小鼠在試驗(yàn)第IOd開始出現(xiàn)皮膚蒼白，皮毛粗糙、稀疏，并隨著試驗(yàn)時(shí)間延長上述癥狀更加明顯，身體消瘦，毛色失去光澤，耳、腳爪都出現(xiàn)明顯蒼白，表現(xiàn)倦怠，活動(dòng)減少，反應(yīng)遲鈍，喜歡縮成團(tuán)。其表現(xiàn)與鐵減少，貧血逐漸加重，導(dǎo)致神經(jīng)和消化功能紊亂有關(guān)。
[0098]實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)
[0099]將貧血大鼠隨機(jī)分成模型組(20只)、陽性對(duì)照組(20只)和中藥組(20只)。實(shí)驗(yàn)期間各組動(dòng)物繼續(xù)喂飼低鐵飼料和飲用去離子水(灌胃給予IOmL.kg—1去離子水)，中藥組給予本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥泡騰片，將其溶解在蒸餾水中，灌胃小鼠，2.0g(生藥).kg—1 (相當(dāng)于人體每日推薦量的20倍)，而陽性對(duì)照組另給予硫酸亞鐵2.0mg.kg-1,連續(xù)30d，測(cè)定血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、紅細(xì)胞壓積(HC T)、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉(FEP)、肝、脾臟組織中鐵含量。
[0100]生化指標(biāo)測(cè)定
[0101]血紅蛋白(Hb)
[0102]采用氰化高鐵法測(cè)定血紅蛋白含量，用10μ I定量毛細(xì)管取大鼠尾血，放入盛有
2.5ml高鐵氰化鉀試劑的塑料管中，充分振蕩，使血完全溶出，避光放置15min后，用血紅蛋白儀測(cè)定，同時(shí)測(cè)定血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)和基準(zhǔn)物質(zhì)。
[0103]紅細(xì)胞壓積(HC T)
[0104]用9μ I定量毛細(xì)管取血，將一端用橡皮泥封住，采用紅細(xì)胞壓積測(cè)定儀測(cè)定，2min后讀取結(jié)果，同時(shí)測(cè)定參考基準(zhǔn)血樣。
[0105]紅細(xì)胞數(shù)(RBC)
[0106]用全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀測(cè)定。
[0107]紅細(xì)胞游離原卟啉(F EP)
[0108]將全血滴在專用濾紙上，待干燥后存入4°C冰箱備用(時(shí)間不超過2個(gè)月)。測(cè)定時(shí)，用打孔器將帶有血滴的濾紙打入玻璃試管中，加入2%硅藻土溶液，放入4°C冰箱過夜洗脫，加入乙酸乙酯:冰醋酸(4:1)混合液萃取，離心lOmin，取上清液加入0.5mol/L鹽酸，振蕩離心，取下層液體用熒光分光光度計(jì)測(cè)定。
[0109]肝、脾臟組織中鐵含量
[0110]試驗(yàn)結(jié)束后，取約0.2g組織放入經(jīng)鹽酸干燥清潔的玻璃試管中，加入硝酸:高氯酸(4:1)混合酸2ml，消化后，用去離子水定容至5ml或10ml，采用火焰原子化法測(cè)定組織中鐵含量，每次測(cè)定用牛肝粉(美國國家標(biāo)準(zhǔn)局NBS1577a)作為質(zhì)控物質(zhì)。
[0111]統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0112]采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，結(jié)果以X ± S表示。
[0113]結(jié)果
[0114]中藥泡騰片對(duì)營養(yǎng)性貧血大鼠血紅蛋白的影響，結(jié)果見表1。
[0115]表1各組營養(yǎng)性貧血大鼠血紅蛋白實(shí)驗(yàn)前后變化
[0116]
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的中藥泡騰劑，其特征在于:包括中藥組合物作為泡騰劑主料以及泡騰劑輔料，泡騰劑主料和泡騰劑輔料的重量份分別為泡騰劑主料200重量份~300重量份，泡騰劑輔料50重量份~400重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥泡騰劑，其特征在于:所述中藥組合物的原料藥組分包括人參、黃芪、藍(lán)布正、薏苡仁、白術(shù)、金錢草、墨旱蓮、雞血藤、何首烏、土木香、白芍、刺五加、萊菔子、桑椹、鹿角膠、丹參、馬鞭草、龍眼肉、熟地黃、買麻藤、南酸棗、核桃仁和鐵落。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥泡騰劑，其特征在于:所述中藥中各原料藥的重量分別為人參60重量份~70重量份、黃苗50重量份~60重量份、藍(lán)布正45重量份~55重量份、薏該仁30重量份~40重量份、白術(shù)30重量份~40重量份、金錢草20重量份~30重量份、墨旱蓮35重量份~45重量份、雞血藤80重量份~90重量份、何首烏60重量份~70重量份、土木香25重量份~35重量份、白茍50重量份~60重量份、刺五加30重量份~40重量份、萊菔子25重量份~35重量份、桑椹60重量份~70重量份、鹿角膠70重量份~80重量份、丹參30重量份~40重量份、馬鞭草30重量份~40重量份、龍眼肉30重量份~40重量份、熟地黃90重量份~100重量份、買麻藤30重量份~40重量份、南酸棗35重量份~45重量份、核桃仁60重量份~70重量份、鐵落45重量份~55重量份。
4.如權(quán)利要求1至3所述的中藥泡騰劑，其特征在于:所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為人參65重量份、黃芪55重量份、藍(lán)布正50重量份、薏苡仁35重量份、白術(shù)35重量份、金錢草25重量份、墨旱蓮40重量份、雞血藤85重量份、何首烏65重量份、土木香30重量份、白芍55重量份、刺五加35重量份、萊菔子30重量份、桑椹65重量份、鹿角膠75重量份、丹參35重量份、馬鞭草35重量份、龍眼肉35重量份、熟地黃95重量份、買麻藤35重量份、南酸率40重量 份、核桃仁65重量份、鐵落50重量份。
5.如權(quán)利要求1至4所述的中藥泡騰劑，其特征在于:所述泡騰劑輔料包括二氧化碳源、酸源、崩解劑和填充劑。
6.如權(quán)利要求1至5所述的中藥泡騰劑，其特征在于:泡騰劑輔料中崩解劑:酸源:二氧化碳源的重量之比為0.5~0.8: 0.4~0.6: 0.3~0.6: 0.4~0.6。
7.權(quán)利要求1至6所述中藥泡騰劑的制備方法，其特征在于: 第一步，所述中藥組合物的提??； 第二步，第一步獲得的提取物的純化； 第三步，將第二步純化后的提取物與泡騰劑輔料混合制粒，壓片，獲得泡騰片。
8.如權(quán)利要求7所述的中藥泡騰劑的制備方法，其特征在于:所述第一步具體為將所述中藥組合物中各原料藥按重量份混合，攪拌均勻，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為2~3，浸泡I小時(shí)~2小時(shí)，隨后煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過濾,濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~6倍的水，煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6~7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在0°C冷藏12小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體。
9.如權(quán)利要求7或8所述的中藥泡騰劑的制備方法，其特征在于:所述第二步具體為將第一步獲得的稠膏加入DlOl型的大孔吸附樹脂柱上，先采用I~2倍柱體積的水沖洗，在采用3~5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用3~5倍柱體積醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20，加入等體積的水，在(TC冷藏12小時(shí)，過濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥組合物提取純化物。
10.一種用于治療兒童營養(yǎng)性貧血的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的原料藥組分包括人參、黃芪、藍(lán)布正、薏苡仁、白術(shù)、金錢草、墨旱蓮、雞血藤、何首烏、土木香、白芍、刺五加、萊 菔子、桑椹、鹿角膠、丹參、馬鞭草、龍眼肉、熟地黃、買麻藤、南酸棗、核桃仁和鐵落。
【文檔編號(hào)】A61K36/8994GK103585515SQ201310502737
【公開日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月23日
【發(fā)明者】孫霞 申請(qǐng)人:青島華仁技術(shù)孵化器有限公司