專利名稱：清瀉制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于腸熱、積滯、便秘的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
腸熱、積滯、便秘是臨床多見癥狀，中醫(yī)常采取清熱，通便，消滯的手段對(duì)其進(jìn)行治療，且療效顯著。清瀉丸是其代表藥。但實(shí)踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點(diǎn)，嚴(yán)重影響其臨床應(yīng)用。
經(jīng)過本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥膠囊劑、顆粒、片劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治腸熱、積滯、便秘。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成大黃1487～4031份黃芩297～805份 枳實(shí)149～405份甘草31～83份朱砂25～68份。優(yōu)選大黃1569份 黃芩313.5份枳實(shí)158份甘草32份朱砂27份。
以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是膠囊劑、顆粒劑、片劑等。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(工藝①)(1)取朱砂，水飛成極細(xì)粉，備用；(2)取枳實(shí)藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)取剩余藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用。
以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。
方法b(工藝②)(1)取朱砂水飛成極細(xì)粉、枳實(shí)藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的顆粒和咀嚼片等各種制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)膠囊劑的制備步驟如下將所得的活性成分，制粒，干燥，加入一定量的潤滑劑，混勻，填充，即得膠囊劑。
(2)片劑的制備步驟如下將所得的活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑、崩解劑，制粒，干燥，壓片，即得片。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；
適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1、對(duì)實(shí)熱型便秘模型小鼠排便的影響取小鼠40只，實(shí)驗(yàn)前禁食(不禁水)12h，隨機(jī)將小鼠均分為5組，其中4組造實(shí)熱型便秘模型，1組為空白對(duì)照組，造模4組分別灌服自身糞便制成的1％混懸液，按每天0.1g/只給小鼠連灌2d，對(duì)照組給同體積生理鹽水，于第3天早上造模3組分別灌服相應(yīng)藥物，工藝①浸膏組以0.20g/kg，工藝②浸膏組以0.28g/kg，麻仁丸組以2.0g/kg給藥(所配藥液均加10％活性炭)，對(duì)照組灌含10％活性炭的生理鹽水，連續(xù)觀察12h，每鼠放1小籠，小籠下鋪吸水紙，記錄首次出現(xiàn)含炭粉糞便的潛伏期及12h內(nèi)含炭粉糞便的顆?？倲?shù)。結(jié)果見表1。
表1 潤腸通便濃縮丸對(duì)實(shí)熱型便秘模型小鼠排便的影晌(x±s)

注與模型組比較，*P＜0.05結(jié)果表明，浸膏組對(duì)實(shí)熱便秘模型小鼠大腸蠕動(dòng)有明顯的促進(jìn)作用。
2、抗炎作用取160～190g的Wistar大鼠32只，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，每組8只。2組給浸膏組，1組為空白對(duì)照，1組為陽性對(duì)照。各組大鼠均用戊巴比妥鈉35mg/kg腹腔注射麻醉，在每鼠的兩側(cè)鼠蹊部各切開一長約1cm的小口，每側(cè)用30mg的無菌棉球(加10u/ml氨芐青霉素0.2ml)放入切口處皮下，縫合皮膚。從手術(shù)當(dāng)天起，給藥組分別給不同浸膏0.11g/kg，陽性對(duì)照組給地塞米松磷酸鈉注射液(DS)5mg/kg，空白對(duì)照組給等體積生理鹽水灌胃，每天1次，連續(xù)6天。術(shù)后第7天，取出棉球肉芽組織，于60℃烘干12h后稱重，減去干棉球重量即得肉芽腫重量。然后根據(jù)體重、再計(jì)算出每100g體重的肉芽腫重量。結(jié)果表明，工藝②浸膏組對(duì)大鼠皮下植入棉球形成肉芽腫有明顯抑制作用，工藝①浸膏組則有顯著抑制作用(P＜0.01)，見表2。
表2 對(duì)大鼠皮下植入棉球后形成肉芽腫的影響(n＝8)

與生理鹽水比較**P＜0.01，*P＜0.053、鎮(zhèn)痛作用取小鼠40只，隨機(jī)分組，每組10只。其中2組為浸膏組，劑量見表3，空白對(duì)照組給等容量生理鹽水，陽性對(duì)照組以阿司匹林0.3g/kg灌胃，給藥體積0.4ml/10g體重，1天1次，連續(xù)5天，末次給藥1小時(shí)后，各小鼠均腹腔注射0.5％醋酸溶液0.2ml。觀察并記錄15分鐘內(nèi)各小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)(腹部?jī)?nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高)的次數(shù)。結(jié)果表明，浸膏組使小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)明顯減少(P＜0.05)，見表3。
表3 對(duì)小鼠ip 0.5％酯酸引起扭體反應(yīng)的影響(n＝10)

與生理鹽水比較*P＜0.05，**P＜0.014、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50。
長期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療腸熱、積滯、便秘的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其清熱，通便，消滯等臨床療效，加之它的低毒性，長期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明片劑的制備方法處方大黃1569g黃芩313.5g 枳實(shí)158g甘草32g 朱砂27g制成1000丸制備方法(1)取朱砂，水飛成極細(xì)粉，備用；(2)取枳實(shí)藥材，用75％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(4)將以上活性成分合并，加入淀粉5.0g、甘露醇100.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得片劑。
實(shí)施例2本發(fā)明膠囊劑的制備方法處方大黃4031g黃芩805g 枳實(shí)405g甘草83g 朱砂68g制成1000粒制備方法(1)取朱砂，水飛成極細(xì)粉，備用；(2)取枳實(shí)藥材，用75％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(4)將上述所得提取物，加入與上述藥粉制粒，加入硬脂酸鎂3.0g，填充，即得膠囊劑。
實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方
大黃4031g黃芩805g 枳實(shí)405g甘草83g 朱砂68g制成1000g制備方法(1)取朱砂水飛成極細(xì)粉、枳實(shí)藥材打粉入藥；(2)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精500.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實(shí)施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方大黃1487g 黃芩297g 枳實(shí)149g甘草31g 朱砂25g制成1000片制備方法(1)取朱砂水飛成極細(xì)粉、枳實(shí)藥材打粉入藥；(2)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成大黃 1487～4031份黃芩 297～805份枳實(shí) 149～405份甘草 31～83份朱砂 25～68份。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成大黃 1569份黃芩 313.5份枳實(shí) 158份甘草 32份朱砂27份。
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是膠囊劑、顆粒劑、片劑等。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取朱砂，水飛成極細(xì)粉，備用；(2)取枳實(shí)藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)取剩余藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用。以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取朱砂水飛成極細(xì)粉、枳實(shí)藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的顆粒和咀嚼片等各種制劑。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于膠囊劑的制備步驟如下將所得的活性成分，制粒，干燥，加入一定量的潤滑劑，混勻，填充，即得膠囊劑。片劑的制備步驟如下將所得的活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑、崩解劑，制粒，干燥，壓片，即得片。所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
7.權(quán)利要求6的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
8.權(quán)利要求1～7任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取朱砂，水飛成極細(xì)粉，備用；(2)取枳實(shí)藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(3)取剩余藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用。以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取朱砂水飛成極細(xì)粉、枳實(shí)藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的顆粒和咀嚼片等各種制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于腸熱、積滯、便秘的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為片劑和膠囊劑。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1857492SQ20061006525
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月21日
發(fā)明者劉露 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司