專利名稱：一種1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥制備技術(shù)，特別是一種制備1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲的制備方法。

背景技術(shù)：
由于抗菌藥物在動物養(yǎng)殖實踐中的持續(xù)廣泛應(yīng)用，甚至濫用，加之人畜共用抗菌藥交叉耐藥性的客觀存在，致病病原菌耐藥性日益增強，很多藥物藥效迅速下降，在抗菌藥物的選擇壓力下，細菌幾乎對所有臨床使用的抗菌藥物都產(chǎn)生耐藥性。據(jù)有關(guān)機構(gòu)對細菌耐藥性普查結(jié)果表明，金黃色葡萄球菌對紅霉素、氯霉素、四環(huán)素的耐藥性分別高達80％、70％、60％，大腸桿菌對慶大霉素、磺胺、紅霉素的耐藥性高達70％、60％、50％，鏈球菌對青霉素的耐藥性高達78.7％。從20世紀(jì)70年代后，發(fā)現(xiàn)新的抗菌藥物已越來越困難，如何應(yīng)對耐藥菌株感染已成為嚴(yán)峻問題。細菌耐藥抑制劑的研究成了越來越多的獸藥研究工作者關(guān)注的事情，

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有致病病原菌耐藥性日益增強的問題，本發(fā)明的目的是提供一種細菌耐藥抑制劑INF271的制備方法，使新的細菌耐藥抑制劑抗菌增效效果更好，使動物重大細菌感染類疫病能夠得到更好的有效控制，降低用藥成本，提高動物源性食品的安全性。
為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案 所述的細菌耐藥抑制劑INF271的制備方法，以β-萘胺為原料，與尿素反應(yīng)得N-(2-萘)-脲后，再與鄰氨基苯甲醚反應(yīng)得到產(chǎn)物INF271即1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲； 其反應(yīng)化學(xué)方程式 (1)
(2)
反應(yīng)(1)β-萘胺，尿素加入水中，加入稀酸，加熱回流1-5小時，冷卻后，過濾，得1-(萘-2基)-脲； 反應(yīng)(2)1-(萘-2基)-脲與鄰氨基苯甲醚，稀酸混合，加熱至100-108℃反應(yīng)1-5小時，冷卻，過濾后得到得到1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲。此反應(yīng)所用稀酸可以是硫酸、鹽酸、乙酸等，優(yōu)選鹽酸。
由于采用了如上所述技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下積極效果 該制備細菌耐藥抑制劑INF271的制備方法，使新的細菌耐藥抑制劑應(yīng)用于臨床實踐，極大的降低了藥物的最小抑菌濃度，恢復(fù)耐藥菌株對藥物的敏感性，使抗菌藥增強抗菌效果；降低了細菌的耐藥性，解決了耐藥細菌感染的實際問題，使動物重大細菌感染類疫病能夠得到更好的有效控制，降低用藥成本，提高動物源性食品的安全性。
具體實施方式
一 本發(fā)明以β-萘胺為原料，與尿素反應(yīng)得N-(2-萘)-脲后，再與鄰氨基苯甲醚反應(yīng)得到產(chǎn)物INF271即1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲； 其反應(yīng)過程為(1)β-萘胺143.2g，62g尿素，加入稀鹽酸300ml，加熱回流2小時，冷卻后，過濾，得1-(萘-2基)-脲182.5g。收率98％。
(2)1-(萘-2基)-脲186.2g與鄰氨基苯甲醚125g，稀鹽酸300ml混合，加熱至100℃反應(yīng)3小時，冷卻，過濾后得到得到1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲2728，兩步反應(yīng)總收率90％。
具體實施方式
二 其反應(yīng)過程為(1)β-萘胺143.2g，62g尿素，加入稀硫酸300ml，加熱回流2小時，冷卻后，過濾，得1-(萘-2基)-脲179g。收率96％。
反應(yīng)(2)1-(萘-2基)-脲186.2g與鄰氨基苯甲醚125g，稀硫酸300ml混合，加熱至100℃反應(yīng)3小時，冷卻，過濾后得到得到1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲270g。兩步反應(yīng)總收率88％。
權(quán)利要求
1.一種細菌耐藥抑制劑INF271的制備方法，其特征在于所述的抑制劑INF271的制備方法，以β-萘胺為原料，與尿素反應(yīng)得N-(2-萘)-脲后，再與鄰氨基苯甲醚反應(yīng)得到產(chǎn)物INF271即1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲；
其反應(yīng)化學(xué)方程式
反應(yīng)(1)β-萘胺，尿素加入水中，加入稀酸，加熱回流1-5小時，冷卻后，過濾，得1-(萘-2基)-脲；
反應(yīng)(2)1-(萘-2基)-脲與鄰氨基苯甲醚，稀酸混合，加熱至100-108℃反應(yīng)1-5小時，冷卻，過濾后得到得到1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲。此反應(yīng)所用稀酸可以是硫酸、鹽酸、乙酸等，優(yōu)選鹽酸。
2.如權(quán)利要求1所述的細菌耐藥抑制劑INF27 1的制備方法，其反應(yīng)過程為
(1)β-萘胺143.2g，62g尿素，加入稀鹽酸300ml，加熱回流2小時，冷卻后，過濾，得1-(萘-2基)-脲182.5g。收率98％；
(2)1-(萘-2基)-脲186.2g與鄰氨基苯甲醚125g，稀鹽酸300ml混合，加熱至100℃反應(yīng)3小時，冷卻，過濾后得到得到1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲272g，兩步反應(yīng)總收率90％。
3.如權(quán)利要求1所述的細菌耐藥抑制劑INF271的制備方法，其反應(yīng)過程為
(1)β-萘胺143.2g，62g尿素，加入稀硫酸300ml，加熱回流2小時，冷卻后，過濾，得1-(萘-2基)-脲179g。收率96％；
(2)1-(萘-2基)-脲186.2g與鄰氨基苯甲醚125g，稀硫酸300ml混合，加熱至100℃反應(yīng)3小時，冷卻，過濾后得到得到1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲270g，兩步反應(yīng)總收率88％。
全文摘要
一種細菌耐藥抑制劑INF271的制備方法，以β-萘胺為原料，與尿素反應(yīng)得N-(2-萘)-脲后，再與鄰氨基苯甲醚反應(yīng)得到產(chǎn)物INF271即1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲；(1)β-萘胺，尿素加入水中，加入稀酸，加熱回流1-5小時，冷卻后，過濾，得1-(萘-2基)-脲；(2)1-(萘-2基)-脲與鄰氨基苯甲醚，稀酸混合，加熱至100-108℃反應(yīng)1-5小時，冷卻，過濾后得到1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲。此反應(yīng)所用稀酸可以是硫酸、鹽酸、乙酸等，優(yōu)選鹽酸。
文檔編號A61P31/04GK101108813SQ200610048418
公開日2008年1月23日 申請日期2006年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月18日
發(fā)明者劉興金, 翟孝忠, 張永奎, 亮 宮, 張曉會, 趙彥語 申請人:洛陽普萊柯生物工程有限公司