專利名稱：防治家畜蠕蟲、螨蟲和原蟲病聯(lián)合緩釋劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及防治家畜寄生蟲病藥劑及其制備方法，尤其是涉及一種防治家畜肝片吸蟲、線蟲、絳蟲、螨蟲和原蟲病的聯(lián)合緩釋劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
肝片吸蟲、線蟲、絳蟲(同屬蠕蟲)、螨蟲和原蟲(包據(jù)錐蟲、焦蟲)病均是家畜常見的寄生蟲病，在我國南方廣泛流行，并呈逐年上升趨勢。家畜常混合感染這些寄生蟲病，致使家畜消瘦，產(chǎn)肉量減少，奶牛產(chǎn)奶量減少，耕牛喪失耕作能力，嚴重影響畜牧業(yè)的健康發(fā)展。為了控制上述寄生蟲病，目前仍以普通單劑氯氰碘柳胺藥口服或針劑治療肝片吸蟲、線蟲、絳蟲和螨蟲病，以貝尼爾藥針劑治療錐蟲、焦蟲等原蟲病。但普通的口服和針劑藥僅有臨時治療作用。同時，在臨床中，基層也缺乏必要的診斷技術(shù)與設備，難以明確究竟是患了那一種寄生蟲病，故在應用中往往采取連續(xù)數(shù)天口服或注射以上藥劑方能達到治療目的，既費時費力，又增加了防治成本費用。針對上述現(xiàn)象，本院研制成了氯氰碘柳胺與貝尼爾聯(lián)合緩釋劑，家畜僅需注射1針聯(lián)合緩釋劑，即能同時防治肝片吸蟲、線蟲、絳蟲、螨蟲和原蟲病，治療效果達100％，有效防治時間達3個月以上。但在研制該聯(lián)合緩釋劑的過程中，遇到的難題是藥物包合率低，一般僅57％左右，而且藥物較易結(jié)晶析出，導致產(chǎn)品在應用試驗中治愈率不穩(wěn)定，效果不佳等現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述難點，找到藥物，溶劑，β環(huán)糊精之間的合理優(yōu)化配比與包合加工步驟及時間、溫度等工藝條件，提出該聯(lián)合緩釋劑的制備方法，生產(chǎn)出成本低，防治效果好的聯(lián)合緩釋劑產(chǎn)品。
本發(fā)明的目的是通過下述方案予以實現(xiàn)。
一種防治家畜蠕蟲、螨蟲和原蟲病聯(lián)合緩釋劑，以氯氰碘柳胺和貝尼爾及β環(huán)糊精為原料，按0.5∶0.5∶1的重量配比組成。
一種防治家畜蠕蟲、螨蟲和原蟲病聯(lián)合緩釋劑的制備方法，經(jīng)過如下加工工藝過程制備而成(1)將殺肝片吸蟲、線蟲、絳蟲(屬蠕蟲類)和螨蟲的藥劑氯氰碘柳胺與溶劑，按0.5(克重量)∶1～3(毫升容積)比例混合，振搖至藥物完全溶解；(2)將β環(huán)糊精與蒸餾水或無離子水按1(克重量)∶4～6(毫升容積)比例混合，研磨20～40分鐘成糊狀；(3)將氯氰碘柳胺溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌30～60分鐘后置室溫繼續(xù)包合30～40分鐘；(4)將殺錐蟲和焦蟲(屬原蟲類)的藥劑貝尼爾與蒸餾水或無離子水，按0.5(克重量)∶10～12(毫升容積)比例混合，振搖至藥物完全溶解；(5)將貝尼爾溶液倒入上述氯氰碘柳胺與β環(huán)糊精包合物中，攪拌30～70分鐘后，置30～40℃溫度下直至干燥，粉碎后，80～90自過篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉狀產(chǎn)品。
本發(fā)明的有益效果是，通過將氯氰碘柳胺與貝尼爾兩種藥物按適當比例與工藝包合到β環(huán)糊精糖苷鍵環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，形成超微囊狀包合物，藥物的包合率由以往的57％左右提高到98.7～99.8％；按本發(fā)明制作的聯(lián)合緩釋劑粉劑，常溫下保質(zhì)期長達2年，使用時按1∶10比例配成懸浮劑皮下或肌肉注射。由于該聯(lián)合緩釋劑內(nèi)能精確定量地包合有按設計要求的藥物含量指標，再加上聯(lián)合緩釋劑在家畜體內(nèi)能恒定、緩慢地釋放藥物，其對肝片吸蟲、線蟲、絳蟲、螨蟲和原蟲病有效防治時間長達3個月以上，取得了較理想的防與治的效果。經(jīng)對牛，羊，豬，兔等家畜批量防治試驗，按大家畜0.05ml/kg體重，小家畜1.0～3.0毫升/只劑量注射，對患有上述單種病或混合感染者均有良好防治效果，一般注射2～7天痊愈，食欲增加，皮毛光亮，毛細密。且3～4個月內(nèi)無重復感染。該聯(lián)合緩釋劑具有以下特點一是驅(qū)蟲譜廣；二是用藥量少，是口服1次用藥量的1/2，比口服驅(qū)蟲一療程(2～5天)即可節(jié)省藥費開支66.7～88.9％；三是安全，無副作用；四是長效，比口服普通藥有效防治時間長3個月；五是使用方便，比傳統(tǒng)單種蟲病防治法提高工效6～13倍，易于推廣應用；六是促進家畜生長，增加體重，皮毛光亮。具體防治效果見下表聯(lián)合緩釋劑對家畜肝片吸蟲、線蟲、絳蟲、螨蟲和原蟲病的驅(qū)凈率或轉(zhuǎn)陰率％

注牛自然感染肝片吸蟲、線蟲、絳蟲病注射聯(lián)合緩釋劑后作糞檢蟲卵法觀察蟲卵轉(zhuǎn)陰率；羊自然感染肝片吸蟲、線蟲、絳蟲病注射聯(lián)合緩釋劑后采取解剖查蟲法觀察蟲體驅(qū)凈率；豬自然感染線蟲、絳蟲病采用糞檢蟲卵法觀察蟲卵轉(zhuǎn)陰率；羊、豬、兔自然感染螨蟲病注射聯(lián)合緩釋劑后以鏡檢螨蟲法觀察轉(zhuǎn)陰率；牛自然感染錐蟲及焦蟲病注射聯(lián)合緩釋劑后以血檢蟲體法觀察轉(zhuǎn)陰率。
具體實施例方式
本發(fā)明的具體實施方式
如下所用氯氰碘柳胺鈉由浙江黃巖榮耀化工廠生產(chǎn)提供，含量為99％；貝尼爾由蘭州正豐制藥有限責任公司提供，含量為99.5％；β環(huán)糊精由陜西省禮泉化工有限實業(yè)公司生產(chǎn)提供；丙酮由杭州大方化學試劑廠生產(chǎn)提供，含量為99.5％；乙醇由杭州長征化工廠生產(chǎn)提供，含量為95％。
實施例1防治家畜肝片吸蟲、線蟲、絳蟲、螨蟲和原蟲病聯(lián)合緩釋劑按以下工藝步驟條件制備(1)將粉狀殺肝片吸蟲、線蟲、絳蟲和螨蟲藥劑氯氰碘柳胺500克+溶劑丙酮1000毫升→振搖至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精1000克+蒸餾水或無離子水4000毫升→研磨20分鐘成糊狀；(3)將氯氰碘柳胺溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌30分鐘后，置室溫繼續(xù)包合30分鐘；(4)將粉狀殺錐蟲和焦蟲藥劑貝尼爾500克+蒸餾水或無離子水10000毫升→振搖至藥物完全溶解成透明液體；
(5)將貝尼爾溶液倒入上述氯氰碘柳胺與β環(huán)糊精包合物中，攪拌30分鐘后，置30～40℃下溶劑揮發(fā)，水份蒸發(fā)直至干燥，粉碎20秒鐘后，80～90目過篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品，經(jīng)分裝，封口即成。
實施例2(1)將粉狀藥劑氯氰碘柳胺500克+溶劑丙酮3000毫升→振搖至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精1000克+蒸餾水或無離子水6000毫升→研磨40分鐘成糊狀；(3)將氯氰碘柳胺溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌60分鐘后，置室溫繼續(xù)包合40分鐘；(4)將粉狀貝尼爾500克+蒸餾水或無離子水12000毫升→振搖至藥物完全溶解成透明液體；(5)將貝尼爾溶液倒入上述氯氰碘柳胺與β環(huán)糊精包合物中，攪拌70分鐘后，置30～40℃下溶劑揮發(fā)，水份蒸發(fā)直至干燥，粉碎20秒鐘后，80～90目過篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品，經(jīng)分裝，封口即成。
實施例3(1)將粉狀藥劑氯氰碘柳胺500克+溶劑乙醇2000毫升→振搖至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精1000克+蒸餾水或無離子水5000毫升→研磨30分鐘成糊狀；(3)將氯氰碘柳胺溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌50分鐘后，置室溫繼續(xù)包合30分鐘；(4)將粉狀貝尼爾500克+蒸餾水或無離子水11000毫升→振搖至藥物完全溶解成透明液體；(5)將貝尼爾溶液倒入上述氯氰碘柳胺與β環(huán)糊精包合物中，攪拌50分鐘后，置30～40℃下溶劑揮發(fā)，水份蒸發(fā)直至干燥，粉碎20秒鐘后，80～90目過篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品，經(jīng)分裝，封口即成。
權(quán)利要求
1.防治家畜蠕蟲、螨蟲和原蟲病聯(lián)合緩釋劑，其特征是以氯氰碘柳胺和貝尼爾及β環(huán)糊精為原料，按0.5∶0.5∶1的重量進行配比組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述防治家畜蠕蟲、螨蟲和原蟲病聯(lián)合緩釋劑的制備方法，其特征是經(jīng)過如下加工工藝過程制備而成(1)將藥劑氯氰碘柳胺與有機溶劑，按0.5(克重量)∶1～3(毫升容積)比例混合，振搖至藥物完全溶解；(2)將β環(huán)糊精與蒸餾水或無離子水按1(克重量)∶4～6(毫升容積)比例混合，研磨20～40分鐘成糊狀；(3)將氯氰碘柳胺溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌30～60分鐘后置室溫繼續(xù)包合30～40分鐘；(4)將藥劑貝尼爾與蒸餾水或無離子水，按0.5(克重量)；10～12(毫升容積)比例混合，振搖至藥物完全溶解；(5)將貝尼爾溶液倒入上述氯氰碘柳胺與β環(huán)糊精包合物中，攪拌30～70分鐘后，置30～40℃溫度下直至干燥，粉碎后，80～90目過篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉狀產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述方法，其特征是所述有機溶劑為丙酮或乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治家畜蠕蟲、螨蟲和原蟲病聯(lián)合緩釋劑及其制備方法，顯著地提高了藥物在β環(huán)糊精中的包合率，從而成功制備成長效，穩(wěn)定的防治家畜多種寄生蟲病的新型藥物劑型。其技術(shù)方案是，以氯氰碘柳胺和貝尼爾及β環(huán)糊精為主要原料，進行合理優(yōu)化配比并輔以一定的工藝條件，先將氯氰碘柳胺在溶劑中溶解，并把β環(huán)糊精加蒸餾水研磨呈糊狀，兩者相混攪拌包合后，再加入用溶劑溶解的貝尼爾溶液，經(jīng)攪拌包合并干燥、粉碎后，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑。主要應用于牛、羊、豬、兔的肝片吸蟲、線蟲、絳蟲、螨蟲、錐蟲和焦蟲等病的防治。
文檔編號A61P33/00GK1543941SQ20031010882
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月25日
發(fā)明者張雪娟, 馮尚連, 孫仁寅, 袁國華, 方蘭勇 申請人:浙江省農(nóng)業(yè)科學院