一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法。該藥物制劑是由活性成分米替福新以及稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑等藥用輔料組成。本發(fā)明所制得的用于治療丙型肝炎的藥物制劑溶出度達(dá)到90%以上，生物利用度高，質(zhì)量穩(wěn)定、可靠，極具市場(chǎng)開(kāi)發(fā)前景。
【專利說(shuō)明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方 法，本發(fā)明同時(shí)提供了一種質(zhì)量安全、穩(wěn)定性好的含有米替福新的藥物制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 由杜氏利什曼原蟲(chóng)和嬰兒利什曼原蟲(chóng)（在南美洲稱恰氏利什曼原蟲(chóng)）寄生人體 而引起的內(nèi)臟利什曼?。ê跓岵L)流行于全球50多個(gè)國(guó)家，年發(fā)病人數(shù)約有50萬(wàn)之 眾。我國(guó)西部的新疆、甘肅、四川、陜西、山西和內(nèi)蒙古6省、自治區(qū)，目前也有VL的流行或 散發(fā)，由于當(dāng)?shù)氐腣L主要是動(dòng)物源性疾病，而且媒介白蛉的棲息和孳生大都在野外，防 治工作的難度很大。
[0003]米替福新（Miltefosine)最初是作為抗腫瘤藥物研制的一種烷基磷酸膽堿類藥 物，具有細(xì)胞膜靶向性，在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床應(yīng)用中均顯示出顯著的選擇性抗腫瘤和抗原蟲(chóng) 活性。米替福新作為抗腫瘤藥物主要用于乳腺癌表皮轉(zhuǎn)移的局部治療，在抗原蟲(chóng)感染中主 要用于皮膚和內(nèi)臟利什曼病的治療。在內(nèi)臟利什曼病的治療中，口服米替福新與常用的葡 萄糖酸銻鈉、噴他脒、兩性霉素B脂質(zhì)體注射液藥物相比，具有療效好、毒性低、可口服給 藥、患者耐受性好等顯著優(yōu)點(diǎn)。米替福新抗原生寄生蟲(chóng)作用機(jī)制主要包括對(duì)烷基-磷脂的 代謝干擾、磷脂生物合成和對(duì)細(xì)胞膜的作用及誘導(dǎo)類細(xì)胞凋亡作用。
[0004]本發(fā)明人通過(guò)開(kāi)發(fā)處方生產(chǎn)工藝，經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)論證，從而得出溶出度高、穩(wěn)定性 強(qiáng)的含有米替福新的藥物制劑，符合現(xiàn)階段企業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)需求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明旨在提供一種溶出度高、質(zhì)量穩(wěn)定的含有米替福新的藥物制劑及其制備方 法。
[0006]本發(fā)明制備的含有米替福新的藥物制劑是由活性成分以及稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑 齊U、助流劑、增溶劑組成。
[0007] 上述活性成分為米替福新（Miltefosine)或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑合物。
[0008] 上述活性成分為米替福新（Miltefosine)的藥學(xué)可接受的鹽是其鈉鹽、鉀鹽、隹丐 鹽、鎂鹽、鋰鹽、以及鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等無(wú)機(jī)鹽，琥珀酸、馬來(lái)酸、富馬酸、乳酸、酒石酸、 苯磺酸等有機(jī)酸鹽，天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸鹽；所述溶劑合物為水合物、醇合物、乙 醇合物。
[0009] 上述含有米替福新的藥物制劑按重量百分比由以下成分組成：活性成分30%? 70%、稀釋劑25%?60%、崩解劑3%~10%、潤(rùn)滑劑0? 2%?2. 0%、助流劑0? 2%?2. 0%、粘合 劑適量。
[0010] 上述稀釋劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、微晶纖維素中的一種 或兩種以上的混合物，優(yōu)選甘露醇與微晶纖維素的混合物；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚 維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選交聯(lián) 聚維酮；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選硬脂酸 鎂；助流劑為微粉硅膠、硅酸鎂、滑石粉中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選微粉硅膠；粘 合劑為純化水、30%?70%乙醇、淀粉漿、羥丙基纖維素溶液、羥丙甲纖維素溶液、羧甲基纖 維素鈉溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液中的一種或兩種以上的混合物。
[0011] 制備上述含有米替福新的藥物制劑包含以下步驟： ① 原輔料處理：原料(活性成分）用80目以上篩網(wǎng)過(guò)篩，稀釋劑、崩解劑用60目以上篩 網(wǎng)過(guò)篩； ② 按處方量稱取增溶劑溶于粘合劑中備用； ③ 按處方量稱取原料、稀釋劑以及適量的崩解劑的按等量遞增法混合均勻，加入粘合 劑適量，制成軟材； ④ 制濕粒：取上述軟材制粒； ⑤ 干燥：將濕顆粒干燥； ⑥ 整粒：將干燥顆粒整粒； ⑦ 總混：將已整粒顆粒加入處方量的潤(rùn)滑劑、助流劑以及適量的崩解劑，混勻，取樣進(jìn) 行中間體檢驗(yàn)； ?中間體檢驗(yàn)合格后按照25mg、50mg、以及IOOmg等不同規(guī)格進(jìn)行壓片或者膠囊充填。
[0012] @待包品檢驗(yàn)合格后包裝即得。
[0013]上述含有米替福新的藥物制劑制備過(guò)程中制粒及整粒所用篩網(wǎng)孔徑為16目~40 目，優(yōu)選18目~24目；物料干燥溫度控制為30°C~45°C，優(yōu)選38°C~45°C;顆粒水分控制在 1%~3%，優(yōu)選2%以下；總混時(shí)間為15~40分鐘，優(yōu)選30分鐘。
[0014]上述含有米替福新的藥物制劑壓片完成結(jié)束后必要時(shí)可配制歐巴代、歐巴代II等胃溶型薄膜包衣液進(jìn)行包衣，薄膜衣層增重量為2°/p4%。
[0015]本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)： 1、 本發(fā)明原輔料經(jīng)過(guò)嚴(yán)格配比，輔料選用品種少，廉價(jià)易得，穩(wěn)定性好，藥品安全性 好； 2、 本品溶出度達(dá)到90%以上，人體吸收快，藥效好，生物利用度高； 3、 生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)化，適合企業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)； 4、 本品為片劑或膠囊劑，存儲(chǔ)、攜帶方便，主藥含量高，患者藥品順應(yīng)性好。
[0016]

【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面的實(shí)施可更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。
[0018] 實(shí)施例1 米替福新片片芯處方(規(guī)格：50mg): 米替福新 50. 0 g (折干折純） 微晶纖維素 40. 0 g 乳糖 45. 0 g

【權(quán)利要求】
1. 一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于，該方法制備的藥物制劑 是由活性成分以及稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑組成。
2. -種藥物制劑及其制備方法，其特征在于，制備所述藥物制劑通過(guò)原輔料處理、粘合 劑配制、制軟材、制粒、干燥、整粒、總混、壓片或膠囊充填過(guò)程制得。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于， 所述活性成分為米替福新或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物制劑及其制備方法，其特征在于，所述活性成分為 米替福新的藥學(xué)可接受的鹽是其鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋰鹽、以及鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等 無(wú)機(jī)鹽，琥珀酸、馬來(lái)酸、富馬酸、乳酸、酒石酸、苯磺酸等有機(jī)酸鹽，天冬氨酸、谷氨酸等酸 性氨基酸鹽；所述溶劑合物為水合物、醇合物、乙醇合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于， 所述藥物制劑按重量百分比由以下成分組成：活性成分30%?70%、稀釋劑25%?60%、 崩解劑3%~10%、潤(rùn)滑劑0. 2%?2. 0%、助流劑0. 2%?2. 0%、粘合劑適量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于， 所述稀釋劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、微晶纖維素中的一種或兩種以 上的混合物，優(yōu)選甘露醇與微晶纖維素的混合物；崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚 維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選交聯(lián) 聚維酮；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選硬脂酸 鎂；助流劑為微粉硅膠、硅酸鎂、滑石粉中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選微粉硅膠；粘 合劑為純化水、30%?70%乙醇、淀粉漿、羥丙基纖維素溶液、羥丙甲纖維素溶液、羧甲基纖 維素鈉溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液中的一種或兩種以上的混合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于， 所述藥物制劑制備過(guò)程中制粒及整粒所用篩網(wǎng)孔徑為16目~40目，優(yōu)選18目~24目；物料 干燥溫度控制為30°C ~45°C，優(yōu)選38°C ~45°C ;顆粒水分控制在1%~3%，優(yōu)選2%以下；總混 時(shí)間為15~40分鐘，優(yōu)選30分鐘。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于， 所述藥物制劑壓片完成結(jié)束后必要時(shí)可配制歐巴代、歐巴代II等胃溶型薄膜包衣液進(jìn)行 包衣，薄膜衣層增重量為2%~4%。
【文檔編號(hào)】A61K31/661GK104473941SQ201410793344
【公開(kāi)日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2014年12月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月20日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:長(zhǎng)沙佰順生物科技有限公司