含有不可消化寡糖的發(fā)酵嬰兒配方的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于嬰兒和幼兒的營(yíng)養(yǎng)配方，并特別強(qiáng)調(diào)在保持或甚至改善有效的蛋 白質(zhì)消化的同時(shí)，降低腸道中的蛋白水解活性。
【背景技術(shù)】
[0002] 胃和胰腺對(duì)蛋白酶的釋放實(shí)現(xiàn)膳食蛋白質(zhì)的消化。蛋白酶的釋放通常是被嚴(yán)格調(diào) 控的，從而保證不分泌過少和過多的蛋白水解酶類。這是非常重要的，因?yàn)榈鞍酌傅母哚尫?和高蛋白水解活性具有若個(gè)缺點(diǎn)。蛋白酶的過高釋放將由于蛋白酶本身對(duì)蛋白水解活性有 很強(qiáng)抵抗力的事實(shí)導(dǎo)致能量損失和必需氨基酸的損失，并將以大部分未改變的形式進(jìn)入結(jié) 腸。隨后，當(dāng)增加的量的蛋白質(zhì)（以蛋白酶的形式）進(jìn)入結(jié)腸時(shí)，小腸微生物群會(huì)發(fā)酵蛋白 質(zhì)，導(dǎo)致不利的更高的PH、小腸微生物群組成的變化以及有毒代謝物例如酚、吲哚和胺類的 形成。結(jié)腸生理學(xué)中的這種變化也可導(dǎo)致增加的小腸感染。最后，已知蛋白酶（例如胰蛋 白酶）可裂解蛋白酶活化的受體（PAR)，例如PAR-II，從而破壞腸屏障的完整性。這可導(dǎo)致 增加的腹痛感覺。如IBS-D和UC的炎性疾病已被與腸腔中蛋白水解活性的提高水平及之 后的PAR-II激活聯(lián)系起來(lái)。另外，增加的糞便蛋白水解活性被與尿布瘆聯(lián)系起來(lái)。通常， 過高的蛋白酶釋放將導(dǎo)致降低的胃腸道舒適、功能性消化失調(diào)、胃腸道氣體形成和/或胃 氣脹。
[0003] 另一方面，蛋白水解活性的過低分泌是不利的，因?yàn)樵谶@樣的情況下膳食蛋白質(zhì) 不能被適當(dāng)?shù)叵?，也?dǎo)致必需氨基酸和能量的損失、和結(jié)腸中增加的蛋白質(zhì)負(fù)荷。
[0004] 特別是在嬰兒和幼兒中，嚴(yán)格控制蛋白質(zhì)消化和蛋白水解活性的釋放是極其重要 的。首先，對(duì)于嬰兒和幼兒，有限的蛋白質(zhì)損失對(duì)良好生長(zhǎng)和發(fā)育是重要的。必需氨基酸和 能量的損失影響生長(zhǎng)和發(fā)育。其次，嬰兒和幼兒的小腸屏障功能還不成熟，小腸微生物群仍 在發(fā)育，因此對(duì)上述缺點(diǎn)更敏感。痛知覺（例如由于絞痛或痙攣）經(jīng)常是引起憂慮的重要 原因并引起許多求醫(yī)訪問，因此需要降低痛知覺的風(fēng)險(xiǎn)，例如預(yù)防和/或治療絞痛和/或痙 攣。
[0005] 已知的改善蛋白質(zhì)消化（尤其是在嬰兒中）的方法，涉及通過蛋白酶部分預(yù)消化 膳食蛋白質(zhì)。另外，Aim，1982, J Dairy Sci 65:509-514公開了乳制品的低pH，特別是作為 發(fā)酵的結(jié)果，對(duì)蛋白質(zhì)的體外消化具有有利的影響?？紤]到在許多消化病中，鹽酸的分泌是 受損的，因此向嬰兒、兒童和成人建議這種低pH乳制品的適合性。Vass et al, 1984, Acta Medica Hungarica, 41，15-161公開了發(fā)酵的牛奶具有最高的蛋白質(zhì)利用率指數(shù)：定義為斷 奶大鼠攝入每克蛋白質(zhì)增加的體重（單位：g)，這歸功于蛋白質(zhì)更好的可消化性。
[0006] Gallia LactofidllS?.是酸化的嬰兒配方，由兩個(gè)特定的乳酸菌菌株發(fā)酵產(chǎn)生。 已經(jīng)公開，該配方促進(jìn)蛋白質(zhì)消化并改善腸道運(yùn)輸。
[0007] WO 2009/151330公開了具有不可消化的寡糖的發(fā)酵的嬰兒配方，用于改善通過剖 腹生產(chǎn)術(shù)出生的嬰兒的腸集群（intestinal colonization) 〇
[0008] US 2011/097437公開了包含不可消化寡糖和由短雙歧桿菌和嗜熱鏈球菌發(fā)酵的 蛋白質(zhì)底物的營(yíng)養(yǎng)組合物，用于減少細(xì)菌易位和改善腸屏障功能。
[0009] US 2010/278781公開了一種蛋白質(zhì)組成的組合物，其由短雙歧桿菌發(fā)酵并包含具 有多個(gè)健康益處的不可消化的寡糖。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用小豬作為動(dòng)物模型，在消耗發(fā)酵配方時(shí)，與消耗標(biāo)準(zhǔn)非發(fā)酵 配方時(shí)檢測(cè)到的量相比，在回腸末端檢測(cè)到的量顯著降低。令人驚訝的是，與消耗廣泛水解 的（即預(yù)水解的）蛋白質(zhì)配方時(shí)檢測(cè)到的量相比，內(nèi)源性蛋白水解酶的量也顯著降低。 [0011]另外，出人意料的是，在消耗發(fā)酵配方的小豬中，盡管其每日蛋白質(zhì)攝取量更高， 表觀的和真實(shí)的蛋白質(zhì)消化率也最高。這說明降低的消化作用（digestive effort)。消化 作用被定義為，每克攝入蛋白質(zhì)分泌的蛋白水解酶活性的量。消化效率被定義為消化作用 的倒數(shù)值。這意味著在高消化效率時(shí)（少量需要來(lái)消化攝入蛋白質(zhì)的蛋白水解酶）消化作 用低。
[0012] 發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，在僅用母乳喂養(yǎng)的人類嬰兒糞便樣品中，蛋白水解活性低于用標(biāo) 準(zhǔn)配方喂養(yǎng)的嬰兒糞便樣品的蛋白水解活性。當(dāng)向人類嬰兒給予的配方包含不可降解的寡 糖時(shí)，糞便樣品的蛋白水解活性與母乳喂養(yǎng)的嬰兒的值相比較低，但具有相似的值。
[0013] 因此，當(dāng)喂養(yǎng)包含發(fā)酵配方的蛋白質(zhì)時(shí)，內(nèi)源性蛋白水解酶的釋放、消化作用、小 腸中內(nèi)源性蛋白質(zhì)損失和進(jìn)入結(jié)腸的蛋白質(zhì)負(fù)荷被有利地降低。額外存在的不可消化的寡 糖降低結(jié)腸中微生物群的蛋白水解活性。因此，經(jīng)發(fā)酵的并且包含不可消化的寡糖的嬰兒 或幼兒配方將在降低蛋白質(zhì)發(fā)酵和結(jié)腸中蛋白水解活性方面具有進(jìn)一步改善的效果。另 外，經(jīng)發(fā)酵的并且包含不可消化的寡糖的嬰兒或幼兒配方在蛋白水解活性降低方面，沿著 整個(gè)腸道一一即小腸和大腸一一具有有益效果。因此，包含不可消化寡糖的發(fā)酵配方被有 利地用作嬰兒或幼兒營(yíng)養(yǎng)品，用于預(yù)防和/或治療尿布瘆或通過降低消化作用、改善蛋白 質(zhì)消化效率、降低內(nèi)源性蛋白質(zhì)損失、降低內(nèi)源性蛋白酶分泌、降低結(jié)腸蛋白質(zhì)發(fā)酵和/或 降低進(jìn)入結(jié)腸的蛋白質(zhì)負(fù)荷來(lái)改善腸道健康。
[0014] 蛋白質(zhì)消化效率被提高、內(nèi)源性蛋白質(zhì)損失被降低的發(fā)現(xiàn)也有利地使比以往使用 的嬰兒（或幼兒）配方具有更低的蛋白質(zhì)濃度。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 本發(fā)明涉及一種方法，尤其是一種非治療方法，用于在年齡0-36個(gè)月的人類受試 者中
[0016] a提高蛋白質(zhì)消化效率，
[0017] b降低小腸和/或大腸中蛋白水解酶的分泌，
[0018] c降低小腸和/或大腸中蛋白水解活性，
[0019] d降低進(jìn)入大腸的蛋白質(zhì)負(fù)荷，和/或
[0020] e降低大腸中蛋白質(zhì)的發(fā)酵，
[0021] 所述方法包括向所述年齡0-36個(gè)月的人類受試者給予營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組 合物包含
[0022] -蛋白質(zhì)，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為5-20重量％，且每IOOkcal的量為 I. 6-4. Og，
[0023] -不可消化的寡糖，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為0. 5-20重量％，
[0024] -至少10重量％的基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的蛋白質(zhì)組成的組合物，其經(jīng)乳酸細(xì)菌 發(fā)酵，以及
[0025] -基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重，總和為0. 10-1. 5重量％的乳酸鹽和乳酸，其中，基于所 有乳酸和乳酸鹽的總量，L-乳酸和L-乳酸鹽的總量大于50重量％。
[0026] 在優(yōu)選實(shí)施方案中，本方法用于f)降低消化作用。
[0027] 優(yōu)選地，a、b、c、d和/或e和/或f)的提高或降低是與不包含含有由乳酸細(xì)菌發(fā) 酵的組合物的蛋白質(zhì)和不可消化的寡糖的營(yíng)養(yǎng)組合物相比。
[0028] 本發(fā)明還涉及促進(jìn)年齡0-36個(gè)月的人類受試者的腸道健康的方法，包括向所述 嬰兒給予營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含
[0029] -蛋白質(zhì)，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為5-20重量％，且每IOOkcal的量為 L 6-4. 0g，
[0030] -不可消化的寡糖，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為0. 5-20重量％，
[0031] -至少10重量％的基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的由蛋白質(zhì)組成的組合物，其經(jīng)乳酸細(xì) 菌發(fā)酵，以及
[0032] -基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重，總量為0. 10-1. 5重量％的乳酸鹽和乳酸，其中，基于所 有乳酸和乳酸鹽的總量，L-乳酸和L-乳酸鹽的總量大于50重量％。
[0033] 也就是說，本發(fā)明涉及包含由乳酸細(xì)菌發(fā)酵的組合物的蛋白質(zhì)和不可消化的寡糖 在生產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，該營(yíng)養(yǎng)組合物用于改善年齡在0-36個(gè)月的人類受試者的腸 道健康，其中該營(yíng)養(yǎng)組合物包含
[0034] -蛋白質(zhì)，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為5-20重量％，且每IOOkcal的量為 L 6-4. 0g，
[0035] -不可消化的寡糖，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為0. 5-20重量％，
[0036] -至少10重量％的基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的蛋白質(zhì)組成的組合物，其經(jīng)乳酸細(xì)菌 發(fā)酵，以及
[0037] -基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重，總量為0. 10-1. 5重量％的乳酸鹽和乳酸，其中，基于所 有乳酸和乳酸鹽的總量，L-乳酸和L-乳酸鹽的總量大于50重量％。
[0038] 本發(fā)明也可被表述為一種營(yíng)養(yǎng)組合物，含有
[0039] -蛋白質(zhì)，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為5-20重量％，且每IOOkcal的量為 L 6-4. 0g，
[0040] -不可消化的寡糖，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為0. 5-20重量％，
[0041] -至少10重量％的基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的蛋白質(zhì)組成的組合物，其經(jīng)乳酸細(xì)菌 發(fā)酵，以及
[0042] -基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重，總量為0. 10-1. 5重量％的乳酸鹽和乳酸，其中，基于所 有乳酸和乳酸鹽的總量，L-乳酸和L-乳酸鹽的總和大于50重量％，
[0043] 用于改善年齡在0-36個(gè)月的人類受試者的腸道健康。
[0044] 優(yōu)選地，改善腸道健康是通過
[0045] a提高蛋白質(zhì)消化效率，
[0046] b降低小腸和/或大腸中蛋白水解酶的分泌，
[0047] c降低小腸和/或大腸中蛋白水解活性，
[0048] d降低進(jìn)入大腸的蛋白質(zhì)負(fù)荷和/或
[0049] e降低大腸中蛋白質(zhì)的發(fā)酵。
[0050] 其中提高與降低是相對(duì)于不包含含有由乳酸細(xì)菌發(fā)酵的蛋白質(zhì)的組合物和不可 消化的寡糖的營(yíng)養(yǎng)組合物的效果而言。
[0051] 本發(fā)明還涉及治療和/或預(yù)防年齡在0-36個(gè)月的人類受試者尿布瘆或絞痛和/ 或痙攣的方法，包括給予所述嬰兒包含以下成分的營(yíng)養(yǎng)組合物
[0052] -蛋白質(zhì)，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為5-20重量％，且每IOOkcal的量為 I. 6-4. Og,
[0053] -不可消化的寡糖，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為0. 5-20重量％，
[0054] -至少10重量％的基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的蛋白質(zhì)組成的組合物，其經(jīng)乳酸細(xì)菌 發(fā)酵，以及
[0055] -基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重，總量為0. 10-1. 5重量％的乳酸鹽和乳酸，其中，基于所 有乳酸和乳酸鹽的總量，L-乳酸和L-乳酸鹽的總量大于50重量％。
[0056] 也就是說，本發(fā)明涉及經(jīng)乳酸細(xì)菌發(fā)酵的蛋白質(zhì)組成的組合物和不可消化寡糖在 生產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)組合物的用途，所述營(yíng)養(yǎng)組合物用于治療和/或預(yù)防年齡0-36個(gè)月的人類受試者 尿布瘆或急腹痛和/或痙攣，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含
[0057] -不可消化的寡糖，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為0. 5-20重量％，
[0058] -至少10重量％的基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的蛋白質(zhì)組成的組合物，其經(jīng)乳酸細(xì)菌 發(fā)酵，以及
[0059] -基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重，總量為0. 10-1. 5重量％的乳酸鹽和乳酸，其中，基于所 有乳酸和乳酸鹽的總量，L-乳酸和L-乳酸鹽的總量大于50重量％。
[0060] 本發(fā)明也可被表述為一種營(yíng)養(yǎng)組合物，包含
[0061] -蛋白質(zhì)，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為5-20重量％，且每IOOkcal的量為 L 6-4. 0g，
[0062] -不可消化的寡糖，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的量為0. 5-20重量％，
[0063] -至少10重量％的基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重的蛋白質(zhì)組成的組合物，其經(jīng)乳酸細(xì)菌 發(fā)酵，以及
[0064] -基于該營(yíng)養(yǎng)組合物干重，總量為0. 10-1. 5重量％的乳酸鹽和乳酸，其中，基于所 有乳酸和乳酸鹽的總量，L-乳酸和L-乳酸鹽的總量大于50重量％，
[0065]