專利名稱：取代吡啶和嘧啶、其制法和用于殺蟲劑和殺真菌劑的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及新的取代的吡啶和嘧啶以及由其衍生的稠環(huán)系統(tǒng)，其制備方法和用作殺蟲劑的用途，尤其作為殺昆蟲劑、殺螨劑和殺真菌劑。本發(fā)明化合物還用于殺線蟲、殺蠕蟲和殺軟體動物，還適用于獸藥領域中用于除內(nèi)寄生蟲和外寄生蟲病。
已知一些4-烷氧-和4-氨基嘧啶具有良好的殺真菌、殺螨蟲和殺昆蟲活性(見EP-A-326328，EP-A-414368，EP-A-424125，EP-A-453137和EP-A-467760)。然而這些化合物的生物活性不宜用于所有應用領域中，尤其是在低使用量和低濃度情況下。
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)通式I的新的取代的吡啶和嘧啶及由它們衍生的稠環(huán)系統(tǒng) 其中的基團和變量含義如下面所述。
因此，本發(fā)明涉及式I化合物及其酸加成鹽，式中A為N或CH，R1為氫、鹵素、(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-環(huán)烷基；R2為氫、鹵素、(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-鹵烷氧基，(C1-C4)-烷氧-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-鹵烷氧-(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-烷硫基，(C1-C4)-烷硫-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷基氨基或二-(C1-C4)-烷基氨基，R3為氫、鹵素、(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-鹵烷氧基，(C1-C4)-烷硫基，氨基，(C1-C4)-烷基氨基或二-(C1-C4)-烷基氨基，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成不飽和5-或6-員碳環(huán)，其中也可含有一個或多個、優(yōu)選為1個或2個氮原子，而且在5員環(huán)情況下可含有一個代替CH2的氧或硫原子，并且任選地被1、2或3個相同或不同的基團取代，這些基團是(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-鹵烷氧基和(或)鹵素，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成一個飽和的5-、6-或7-員碳環(huán)，其上還可含一個或多個代替CH2的氧或硫原子，并且可任選地被1至4個相同或不同的基團取代，這些基團選自(C1-C4)-烷基和鹵素，X為氧，NH和S(O)q，q可以是0，1或2，R4為鹵素，(C1-C4)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基，(C1-C4)鹵烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)鹵烷氧基或任選取代的苯基，p為0到4的整數(shù)，n為0到2的整數(shù)，和m可以是1到3的整數(shù)，Y可以是 N-R5，N-O-R5，N-NR5R6和 R5為氫，鹵素，(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基，〔(C1-C4)-烷氧基〕t-(C1-C4)-烷基，其中t為1-3的整數(shù)，(C1-C12)-鹵烷基，2(四氫-2H-吡喃-2-氧基)-(C1-C4)-烷基，〔(C1-C4)-鹵烷氧基〕t-(C1-C4)-鹵烷基，〔(C1-C4)-鹵烷氧基〕t-(C1-C4)-烯基，(C1-C8)-烷羰基，(C1-C8)-烷氧羰基，(C1-C8)-烷羰基-(C1-C4)烷基，(C1-C8)-鹵烷羰基，(C1-C8)-鹵烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，任選取代的苯甲?；?，任選取代的芐氧羰基，(C2-C8)-烯基，(C2-C8)-炔基，三-(C1-C8)烷基硅烷基，優(yōu)選為二甲基-(C1-C8)烷基硅烷基或三乙基硅烷基，二-(C1-C8)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基硅烷基，優(yōu)選為二甲基環(huán)己基硅烷基，二-(C1-C8)烷基-(苯基-(C1-C4)-烷基)-硅烷基，優(yōu)選為二甲基-(苯基-(C1-C4)-烷基)-硅烷基，二-(C1-C8)-烷基-(C1-C4)-鹵烷基硅烷基，二甲基苯基硅烷基，雜芳基，苯基，苯基-(C2-C4)-烷基，芐基，芐氧基-(C1-C4)-烷基，在最后提到的六個基團中的苯基或雜芳基可未被取代或被單基或多基取代，優(yōu)選至多為三基取代，這些取代基可相同或不同，為如下基團鹵素，(C1-C8)烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-二烷基氨基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C8)-烷氧基，(C1-C8)烷氧羰基，(C1-C8)鏈烷酰氧基，(C1-C4)鹵烷氧基，(C1-C4)烷氧-(C1-C4)-烷氧基，〔(C1-C4)-烷基-O〕t-(C2-C4)-烷基，2-(四氫-2H-吡喃-2-氧基)-乙氧基，(C2-C8)-烯基，(C2-C8)-炔基，苯氧基，芐氧基，其中苯基可任選地被一個或多個優(yōu)選至多3個相同或不同的如下取代基取代(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)-鹵烷氧基和鹵素。R6為氫、鹵素、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-鹵烷基，苯基和芐基，其中苯環(huán)上可被上述R5中所述的取代基取代，或R5和R6共同構成3-7員環(huán)，其上可任選地被1、2或3個相同或不同的如下基團取代鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-鹵烷氧基，環(huán)中一個碳原子可被O、S、NR7代替，R7的含義與R4相同但不是鹵素。
這些化合物在多數(shù)情況下可為對映體、非對映體、如E/Z-異構體、或它們的混合物。本發(fā)明既可以是純異構體，也可為它們的混合物。
式I化合物尤其優(yōu)選為A為式I所給的含義，R1為氫或甲基，R2為鹵素、(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-烷氧基或(C1-C4)-烷氧-(C1-C4)-烷基，R3為氫、鹵素、(C1-C3)-烷基，甲氧基或乙氧基，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成不飽和的5-或6-員環(huán)，環(huán)上可含有1-2個氮原子、一個氧或一個硫原子，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成飽和的、任選取代的5-或6-員環(huán)，其中可含1個硫原子或1-2個氧原子，R4、R5、R6和R7及X、Y、m、n、p的含義同上。
式I化合物尤其優(yōu)選為A與式I中所給的含義相同，R1為氫，R2為(C1-C4)-烷基或甲氧基甲基，R3為甲基、乙基、甲氧基、氯或溴，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成喹啉或喹唑啉環(huán)，其上可被氟、氯、溴或甲基取代，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成不飽和的6員環(huán)，其中含有一個氮原子，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成飽和6員環(huán)，其中可含1或2個氧原子，m、n、p和X的含義如前所述，Y可以是 或N-O-R5R5、R6和R7含義也同前所述。
式I化合物還尤其優(yōu)選為A和R1到R7的含義同前所述，m和n為2，p為0，以及X為NH或一個氧原子。
式I化合物更尤其優(yōu)選為A與式I中所述的含義，R1為氫，R2為(C1-C4)-烷基或甲氧基甲基，R3為氯、溴或甲氧基，R2和R3與它們所連的碳原子共同形成喹啉環(huán)或喹唑啉環(huán)，其上可被氟、氯、溴或甲基取代，或者R2和R3與嘧啶環(huán)共同形成5，6，7，8-四氫喹唑啉環(huán)或5，6-二氫-7H-吡喃并〔2，3-d〕嘧啶環(huán)，m和n為整數(shù)2，p為0，X為NH或一個氧原子。Y為 或N-O-R5R5、R6和R7的含義如前所述。
式I化合物尤其特別優(yōu)選為A為式I中所述的含義，R1為氫，R2為甲氧基甲基，R3為甲氧基，或者R2為(C1-C4)-烷基，R3為氯或溴，或者R2和R3與它們所連的碳原子共同構成喹啉或喹唑啉環(huán)，其上可被氟、氯或甲基取代，或者構成5，6，7，8-四氫喹唑啉環(huán)或5，6-二氫-7H-吡喃并〔2，3-d〕-嘧啶環(huán)，m，n，p，X和Y的含義同前所述，R5為(C2-C8)-烷基，環(huán)戊基，環(huán)己基，(C1-C8)-烷羰基，(C1-C8)-烷氧羰基，苯基，芐基，苯甲酰基，最后提到的三個基團或未被取代或被1個或2個相同或不同的如下基團取代氟、氯、溴、(C1-C4)烷基，(C1-C4)-烷氧基，三氟甲基，(C1-C2)-鹵烷氧基，環(huán)己基，2-乙氧基乙氧基，甲硫基或二甲基氨基，R6為H、鹵素或(C1-C3)-烷基。
上面式I中的“鹵素”是指氟、氯、溴、碘原子，優(yōu)選為氟、氯或溴原子，“(C1-C4)-烷基”是指具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈烴基，如甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，或1，1-二甲基乙基，“(C1-C8)-烷基”是指上述的烷基，如戊基，2-甲基丁基，或1，1-二甲基丙基，己基，庚基，辛基或1，1，3，3-四甲基丁基；“(C1-C12)-烷基”是指上述的烷基，如壬基，癸基，十一烷基或十二烷基；
“(C3-C8)-環(huán)烷基”是指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；“(C1-C4)-烷氧基”是指其中烴基如上述“(C1-C4)-烷基”中定義的烷氧基；“(C3-C8)-環(huán)烷氧基”是指其中烴基如上述“(C3-C8)-環(huán)烷基”定義的環(huán)烷氧基；“(C1-C4)-烷硫基”是指其中烴基如上述“(C1-C4)-烷基”定義的烷硫基；“(C1-C4)-鹵烷氧基”是指其中鹵代烴基如上述“(C1-C4)-鹵烷基”定義的鹵烷氧基，“(C1-C4)-烷氧-(C1-C4)-烷基”是指例如1-甲氧乙基，2-甲氧乙基，2-乙氧乙基，甲氧甲基或乙氧甲基，3-甲氧丙基或4-丁氧丁基，“(C1-C4)-烷硫-(C1-C4)-烷基”是指例如甲硫基，乙硫甲基，丙硫甲基，2-甲硫乙基，2-乙硫乙基或3-甲硫丙基；“(C1-C4)-烷基氨基”是指烴基如上述“(C1-C4)-烷基”定義的烷基氨基，優(yōu)選為乙氨基或甲氨基，“二-(C1-C4)-烷基氨基”是指烴基如上述“(C1-C4)-烷基”定義的二烷氨基，優(yōu)選為二甲氨基或二乙氨基，“(C1-C4)-鹵烷基”是指如上述“(C1-C4)-烷基”定義的烷基，其中一個或多個氫原子被上述鹵原子取代，優(yōu)選被氯或氟取代，例如三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，氯甲基，氟甲基，二氟甲基或1，1，2，2-四氟甲基；“(C3-C8)-環(huán)烷-(C2-C4)-烷基”是指上述(C1-C4)-烷基中的一種，它被上述一種(C3-C8)-環(huán)烷基取代，例如環(huán)己甲基，環(huán)己乙基，環(huán)己丙基，環(huán)己丁基或1-環(huán)己基-1-甲基乙基；“苯基-(C1-C4)-烷基”是指被一個苯基取代的上述(C1-C4)-烷基，例如芐基，2-苯基乙基，1-苯乙基，1-甲基-1-苯乙基，3-苯丙基，4-苯丁基或2-甲基-2-苯乙基；“芳基”例如是苯基，萘基或聯(lián)苯基，優(yōu)選為苯基；“任選取代的苯基”，除特殊指定外，是指被1、2或3個相同或不同的如下取代基取代的苯基鹵素，(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-鹵烷基和(C1-C4)-鹵烷氧基；“任選取代的苯甲?；?，是指苯基部分被例如在“任選取代的苯基”中取代的那樣；“任選取代的苯甲酰羰基”，是指苯基部分被例如在“任選取代的苯基”中取代的那樣；“雜芳基”是指芳基上至少1個CH-基被N代替，和(或)至少2個相鄰的CH-基被S、NH或O代替；例如是噻吩基，苯并噻吩基，呋喃基，苯并呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嗪基，吲嗪基，異吲哚基，吲哚基，吲唑基，嘌吟基，喹啉基，異喹啉基，2，3-氮雜萘基，萘啉基，喹喔啉基，喹唑啉基，噌啉基，喋啶基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，四唑基；“芐氧-(C1-C4)-烷基”，是指與前述含義相同的(C1-C4)-烷基，其被芐氧基取代，如芐氧甲基，2-(芐氧)-乙基；“(C3-C8)-環(huán)烷-(C1-C4)-烷氧基”，是指含義如前所述的(C1-C4)-烷氧基，被如前所述的(C3-C8)-環(huán)烷基取代，例如環(huán)丙基甲氧基或環(huán)己基甲氧基；
“三-(C1-C4)-烷基硅烷基”，是指三烷基硅烷基，優(yōu)選有2個甲基，一個前面定義的(C1-C8)-烷基，如三甲基硅烷基，二甲基乙基硅烷基或二甲基辛基硅烷基；“二-(C1-C8)-烷基-(C1-C4)-鹵烷基硅烷基”，是指這樣的硅烷基，其上優(yōu)選帶有二個甲基和前面定義的(C1-C4)-鹵烷基，其中(C1-C4)-鹵烷基如上所述，例如二甲基-3，3，3-三氟丙基硅烷基；“(C1-C4)-烷氧-(C1-C4)-烷氧基”，例如是乙氧甲氧基，2-乙氧乙氧基，2-丁氧乙氧基或2-甲氧乙氧基；“(C2-C8)-烯基”為直鏈或支鏈基團，如乙烯基，烯丙基，2-丁烯基，2-戊烯基或2-己烯基；“(C2-C8)-炔基”如炔丙基，2-丁炔基或2-戊炔基；“(C1-C8)-鏈?；睘橹辨溁蛑ф溁鶊F，如甲?；?，乙酰基，丙?；□；惗□；焖峄?，異戊?；?，新戊?；乎；刘；弧叭?(C1-C4)-烷基硅烷基甲氧基”，為三烷基硅烷基甲氧基，如優(yōu)選為帶有2個甲基的三烷基硅烷基甲氧基，其中(C1-C4)-烷基的定義同前；“二-(C1-C8)-烷基-苯基-(C1-C4)-烷基硅烷基”是指優(yōu)選有2個甲基的三烷基硅烷基，其中一個烷基是前面定義的“苯基-(C1-C4)-烷基”，優(yōu)選為二甲基芐基硅烷基。
上面的解釋內(nèi)容適用于同系基團及由上述基團衍生的基團。
本發(fā)明涉及的式I化合物為游離堿或酸加成鹽。成鹽的酸可為無機酸如鹽酸，氫溴酸，硝酸，硫酸，磷酸，或者有機酸如甲酸，乙酸，丙酸，草酸，富馬酸，己二酸，硬脂酸，油酸，甲磺酸，苯磺酸或甲苯磺酸。
某些式I化合物中有一個或多個手性元素，可以以外消旋體和非對映體存在。本發(fā)明既包括純異構體，也可有它們的混合物。非對映體混合物可按常規(guī)方法用適宜的溶劑進行選擇性結晶或經(jīng)層析法分成單個組分。外消旋體可按常規(guī)方法分成對映體，例如與光學活性酸形成鹽，拆開非對映體的鹽，再用堿游離出純的對映體。
本發(fā)明還涉及制備式I化合物的方法，它包括，將式II化合物 式中A、R1、R2和R3含義如式I所定義的那樣，L為離去基團，如鹵素，烷硫基，烷磺酰氧基，芳基磺酰氧基，烷基磺酰基或芳基磺?；?，與式III親核試劑反應 其中X，R4，n，m和Y的含義如式I所定義，這樣生成的式I化合物若R3為氫，A為氮，則嘧啶的C5可任選氯化或溴化。
上述取代反應原則上是已知的。離去基團變換范圍很大，例如可以是鹵原子如氟、氯、溴、碘，或是烷硫基，如甲硫基或乙硫基，或是烷基磺酰氧基，如甲烷-，三氟甲基-或乙烷磺酰氧基，或是芳基磺酰氧基，如苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基，或是烷基磺酰基如甲基磺?；蛞一酋；蚴欠蓟酋；绫交酋；蚣妆交酋；?。
上述反應在20～150℃的溫度范圍內(nèi)進行，宜于堿的存在下和任選于惰性有機溶劑中進行，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亞砜，N-甲基吡咯烷-2-酮，二噁烷，四氫呋喃，4-甲基-2-戊酮，甲醇，乙醇，丁醇，乙二醇，乙二醇二甲醚，甲苯，氯苯或二甲苯。也可用上述溶劑的混合物。
適宜的堿例如是堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽，碳酸氫鹽，氨化物，氫化物，如碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，氨基化鈉或氫化鈉，有機鋰化合物如正丁鋰。
當X為氧時，適宜的堿例如是堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽，碳酸氫鹽，氨化物或氫化物，如碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，氨基化鈉或氫化鈉；當X為NH時，適宜的堿為例如堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽，碳酸氫鹽，氫氧化物，氨化物或氫化物，如碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，氨基化鈉或氫化鈉，或用有機堿如三乙胺或吡啶，也可用第二個當量的胺III作為輔助用堿。
本發(fā)明還涉及式V化合物的制備方法，其特征是，將式IV化合物 式中A，R1，R2，R3，R4，X，n，m和p的含義與式I所述相同，R8和R9相同或不同且為氫，(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-鹵烷基，或者R8和R9共同構成飽和5-，6-或7-員碳環(huán)，并任選地單基取代或多基取代、優(yōu)選至多被相同或不同的如下取代基三基取代(C1-C4)-烷基，芐基或苯基，在無機酸或有機酸作用下，如HCl，H2SO4，HNO3，H3PO4，草酸，乙酸或酸性離子交換劑作用下轉變成式V化合物 式中A、R2、R3、X、R5、R6、R7、n，m和p含義與式I所述相同；Q代表HNR5，HNOR5，HN-NR5R6或N(OH)R5，Ph為芳香基，優(yōu)選為苯基，Z-為陰離子，優(yōu)選為鹵化物如碘化物。式IV化合物已于DOS4116089中敘述。當R2和R3形成一個不飽和的5-或6-員碳環(huán)時，其上也可含有1個或多個氮原子，并任選地被1、2或3個相同或不同的如下基團取代(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-鹵烷氧基和(或)鹵素，這樣的式IV化合物是新的，為本發(fā)明內(nèi)容。
式V化合物是按照已知類似的方法制備式VI和VII化合物的原料，其用與已知方法類似的方法制備，式中Z為鹵原子，尤其為氯、溴或碘。式V化合物也是新的且為本發(fā)明的內(nèi)容。
H2NOH和式HQ的化合物可用作游離堿或以其酸加成鹽形式存在。酸加成鹽可加入堿游離出H2NOH或HQ，此處適宜的堿是堿金屬或堿土金屬的氫氧化物，碳酸鹽，碳酸氫鹽，醋酸鹽或醇化物，如氫氧化鈉，碳酸鈉，醋酸鈉，碳酸氫鈉或碳酸鉀，或是有機堿如三乙胺或吡啶。
上述生成式VI化合物的反應在-20°～150℃下進行合適的話，在惰性有機溶劑中進行，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亞砜，N-甲基吡咯烷-2-酮，二惡烷，四氫呋喃，4-甲基-2-戊酮，甲醇，乙醇，丁醇，乙二醇，乙二醇二甲醚，甲苯，氯苯或二甲苯。也可用上述溶劑的混合物。
上述生成式VII化合物的反應是在上面所述的惰性有機溶劑或溶劑混合物中、在堿的存在下，溫度為-80°至溶劑混合物的沸點之間、優(yōu)選為10-70℃之間進行的。適宜的堿例如為堿金屬或堿土金屬的氫氧化物，醇化物，碳酸鹽，氨化物或氫化物，如氫氧化鈉，乙醇鈉，碳酸鈉，碳酸鉀，氨基化鈉或氫化鈉，或為有機鋰化合物如正丁基鋰。
式II的原料化合物或是已知的或按類似已知的方法制備，例如參見喹啉類Org.Synth.，Coll.Vol.3，272(1955)1，5-二氮雜萘J.Amer.Chem.Soc.68，1317(1946)和英國專利11477601，6-二氮雜萘J.Chem.Soc.1960，17901，7-二氮雜萘J.Org.Chem.192008(1954)1，8-二氮雜萘Synthesis 1974，809，比啶并嘧啶EP-A-414386蝶啶J.Chem.Soc.1951，474。
當A為氮原子時，經(jīng)相應的羥基嘧啶轉變成鹵代嘧啶的乙酰乙酸酯衍生物作為原料。
當R2和R3和它們所連的碳原子共同形成一飽和的5-，6-或7-員碳環(huán)時，且含一個或多個氧或硫原子以代替CH2，并任選地被1-4個(C1-C4)-烷基和/或鹵素取代時，式II化合物則也是新的并申請專利。
式II的原料化合物可按類似已知的方法由丙二酸衍生物制備 作為起始原料所必需的式III親核試劑，當X為氧時，可按已知方法制備，例如用適宜的還原劑將羰基還原，如用復合的金屬氫化物還原，或者當為醛或酮時也可用氫氣和氫化催化劑還原。還可以用有機金屬化合物與羰基或環(huán)氧乙烷反應。
作為起始原料所必需的式III親核試劑，當X為NH時，也可按已知方法制備，如用適宜的還原劑將肟還原，例如用復合的金屬氫化物或在氫化催化劑存在下用氫氣還原，醛或酮的還原胺化或劉卡特-瓦拉赫反應，或烷基鹵或對甲苯磺酸烷基酯的蓋伯瑞爾反應。
R3為鹵素的式I化合物可按已知方法鹵化。
本發(fā)明化合物具有優(yōu)良的殺真菌作用。已進入到植物組織中的真菌病原體可成功地治療控制。在一旦被真菌感染用常規(guī)的殺真菌劑不能有效地控制的情況下，這是尤其為重要和有利的。本專利申請的化合物的抗菌譜范圍包括那些在經(jīng)濟上重要的植物病原性真菌，但尤其是麥類白粉菌和麥類穎細球殼菌。
此外，本發(fā)明化合物也適用于技術領域，例如木材防腐劑，染料中的防腐劑，用于金屬加工業(yè)的冷卻潤滑劑中或作為鉆探和切削油的防腐劑。
本發(fā)明還涉及含有式I化合物和適宜的制劑助劑的組合物。本發(fā)明組合物含式I有效成分，一般為1～95％(重量)。它們可以制成不同的方式，這取決于主要的生物學性質(zhì)和(或)物理化學參數(shù)。作為藥物劑型可考慮為可濕性粉劑(WP)，乳化濃液(EC)，以油或水作基質(zhì)的水性分散劑(SC)，懸乳液(SC)，霧劑(DP)，選種產(chǎn)品，水可分散的顆粒劑(WG)，ULV-制劑，微囊，蠟劑或毒餌。
這些制劑原則上是已知的，例如敘述于Winnacker-Kiich-ler“Chemische Technologie”，第7卷，Hawser出版社，慕尼黑，第4版，1986；Von Falkenberg，“Pesticides Formulations”，Mar-cell Dekker，紐約，第2版，1972-1973；K.Martens，“Spray Dry-ing Handbook”，第3版，1979，G.Goodwin公司，倫敦。
所需要的制劑的助劑，如惰性物質(zhì)，表面活性劑，溶劑和其它添加劑，這也是已知的，例如敘述于Watkins，“Handbook of In-secticide Dust diluents and Carrier”，第2版，Darland Books，Caldwell，新澤西州；H.V.Olphen，“Introduction to Clay ColloidChemistry”，第2版，J.Wiley & sons，紐約；Marschen，“Sol-vents Guide”，第2版，Interscience，紐約，1950；McCutcheon’s“Detergents and Emulsifiers Annual”，MC Publ.公司，Ridge-wood，新澤西州；Sisley and Wood，“Encyclopedia of surface Ac-tive Agents”，Chem.Publ.Co.Inc.，紐約，1964；Sch_nfeldt，“Grenzfl_chenaktive _thylenoxid addukte”，Wiss.Verlagsgesell，斯圖加特1976；Winnacker-Kiichler，“Chemische Technologie”，第7卷，C.Hauser出版社，慕尼黑，第4版，1986。
以這些制劑為基礎，還可與其它的殺蟲活性物質(zhì)、肥料和(或)生長調(diào)節(jié)劑組合，制成例如即用混合劑或儲罐混合劑。
可濕性粉劑是可均勻分散于水的劑型，除含有效物質(zhì)外，還有濕潤劑例如聚氧乙基化的烷基酚類、聚氧乙基化的脂肪醇、烷基磺酸鹽、烷基酚磺酸鹽以及分散劑例如木素磺酸鈉，2，2’-二萘基甲烷-6，6’-二磺酸鈉，二丁基萘磺酸鈉，或油脂基甲基?；撬猁}，此外還含有稀釋劑或惰性物質(zhì)。可乳化濃液的制法是將有效成分溶解于有機溶劑中，例如丁醇，環(huán)己酮，二甲基甲酰胺，二甲苯，或高沸點的芳烴或脂烴，并加入一種或多種乳化劑，乳化劑的實例有烷芳基磺酸鈣如十二烷基苯磺酸鈣，或者非離子性乳化劑如脂肪酸聚乙二醇酯，烷芳基聚乙二醇醚，脂肪醇聚乙二醇醚，聚氧乙烯/聚氧丙烯脫水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯，或聚氧乙烯山梨醇酯。
霧劑是由有效成分與細微粉碎的固體物質(zhì)研磨制成，固體物質(zhì)例如有滑石粉，天然陶土，如高嶺土，膨潤土，葉蠟石或硅藻土。顆粒劑的制法或將有效物質(zhì)噴撒在吸附性顆粒狀惰性物質(zhì)的表面上，或者把有效物質(zhì)的濃溶液用粘合劑附到載體表面，如砂子、高嶺土或顆粒狀惰性物質(zhì)的表面上，粘合劑如聚乙烯醇，聚丙烯酸鈉，或其它礦物油。適宜的有效物質(zhì)也可按常規(guī)制造肥料顆粒的方法制成顆粒，如需要，與肥料制成混合物。
在可濕性粉末中有效物質(zhì)的濃度例如大約為10-90％(重量)，剩余的到100％(重量)是由常規(guī)制劑的助劑構成。在乳化濃液中的有效物質(zhì)的濃度可到大約5-80％(重量)。霧劑中有效物質(zhì)通常含5～20％(重量)。顆粒劑中的有效物質(zhì)含量部分取決于有效物質(zhì)究竟是液體還是固體形式，也取決于使用的顆粒助劑，填充劑等。
此外，合適的話，上述有效物質(zhì)的劑型還含有常規(guī)的粘合劑，濕潤劑，分散劑，乳化劑，滲透劑，溶劑，填充劑或載體。
合適的話，市售的濃液在使用時可按常規(guī)方法稀釋，例如可用水稀釋可濕性粉劑，乳化濃液，分散劑及某些微型顆粒。
霧劑、顆粒化制劑和可噴灑性溶液等制劑在使用時，常規(guī)上不再用其它惰性物質(zhì)稀釋。
所需的使用量隨外部條件而變，如溫度、濕度等。變動范圍很寬，例如用有效物質(zhì)0.005～10Kg/公頃，但優(yōu)選為0.01～5Kg/公頃。
本發(fā)明的有效物質(zhì)或單獨制成市售的制劑，或與其它文獻已知的殺真菌劑制成組合物應用。
文獻上已知，并可與本發(fā)明式I化合物合用的殺真菌劑，例如可提及如下，Aldimorph，Andoprim，敵消靈，BAS 480F，BAS 490F，Be-nalaxyl，麥銹靈，苯菌靈，樂殺螨，Bitertanol，溴康唑，粉病定，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，CGA 173506，Chlobenzthiazone，百菌清，Cymoxanil，Cyproconazole，Cyprofuram，抑菌靈，Dichlomezin，Diclobutrazole，Diethofencarb，Difenconazole，(CGA 169374)，Difluconazole，甲菌定，Dimethomorph，Dini-conazole，敵螨普，二噻農(nóng)，嗎菌靈，多果定，克瘟散，乙菌定，Etridiazole，F(xiàn)enarimol，F(xiàn)enfuram，F(xiàn)enpiclonil，3，4，5-涕丙酸，F(xiàn)enpropimorph，薯瘟錫，毒菌錫，F(xiàn)erimzone(TF164)，F(xiàn)luazi-nam，F(xiàn)luobenzimine，F(xiàn)luquinconazole，F(xiàn)luorimide，F(xiàn)lusilazole，F(xiàn)lutolanil，F(xiàn)lutriafol，滅菌丹，F(xiàn)osetyl-鋁，麥穗寧，F(xiàn)ulsul-famide(MT-F651)，F(xiàn)uralaxyl，F(xiàn)urconazole，F(xiàn)urmecyclox，雙胍鹽，Hexaconazole，ICI A5504，Imazolil，Imibenconazole，Iprobenfos，Iprodione，富士一號，KNF317，銅化合物如氧氯化銅，8-羥基喹啉銅，氧化銅，代森錳鋅，代森錳，mepanipyrim(KIF 3535)，Metconazole，Mepronil，Metalaxyl，Methasulfocar-b，Methfuroxam，MON 24000，Myclobutanil，Namab，Ni-trothalidopropyl，Nuarimol，Ofurace，Oxadixyl，氧化萎銹靈，Penconazole，Pencycuron，PP 969，噻菌靈，甲基代森鋅，Prochloraz，Procymidon，Propamocarb，Propiconazole，Prothio-carb，比銹靈，定菌磷，Pyrifenox，Pyroqilon，Rabenzazole，RH7592，硫磺，Tebuconazole，TF 167，涕林靈，Thicyofen，托布津，稻萎雙，甲基Tolclofos，雙甲抑菌靈，Triadimefen，Triadimenol，Tricyclazole，克淋菌，Triflumizol，嗪氨靈，有效霉素，Vinchlo-zolin，XRD563，代森鋅，十二烷基磺酸鈉，十二烷基硫酸鈉，C13/C15醇醚磺酸鈉，鯨臘醇十八烷醇磷酸酯鈉，8-羥基喹啉二辛基硫鈉鹽，異丙基萘磺酸鈉，亞甲基二萘磺酸鈉，十六烷基三甲銨氯化物，長鍵伯、仲或叔胺鹽，烷基亞丙基胺，溴化月桂基吡啶鎓，乙氧基化季銨化脂肪胺，氯化烷基二甲基芐銨鎓和1-羥乙基-2-烷基-咪唑啉。
上述成分是已知的有效化合物，許多敘述于Ch.R.Worthing，U.S.B.Walker編The Pesticide Manual，第7版(1983)，不列顛農(nóng)業(yè)保護委員會。
此外，本發(fā)明有效物質(zhì)與其它有效物質(zhì)制成制劑成為市售的制劑形式，這些有效物質(zhì)如殺昆蟲劑，引誘劑，消毒劑，殺螨劑，殺線蟲劑，或除莠劑。殺昆蟲劑例如包括磷酸酯，氨甲酸酯，羧酸酯，甲脒，錫化合物，微生物產(chǎn)生物質(zhì)等等。下列是混合物中的優(yōu)選成份1.含磷化合物Acephate，Azamethiphos，益棉磷，保棉磷，溴硫磷，乙基溴硫磷，毒蟲畏，氯甲磷，毒死蜱，甲基毒死蜱，1059，甲基1059，磺吸磷，氯亞磷，二嗪農(nóng)，DDV(敵敵畏)，百治磷，O，O-1，2，2，2-四氯乙基硫磷酯(SD208304)，樂果，乙棉磷，EPN，乙硫磷，滅克磷，Etrimfos，氨磺磷，F(xiàn)enamiphos，F(xiàn)enitriothion，豐索磷，倍硫磷，地蟲磷，安果，Heptenophos，Isophos，葉蚜磷，Isoxathion，馬拉硫磷，Methacrifos，甲胺磷，殺撲磷，殺抗松，速滅磷，久效磷，二溴磷，氧化樂果，砜吸磷，1605，甲基1605，稻豐散，3911，伏殺磷，Phosfolan，亞胺硫磷，磷胺，腈肟磷，乙基蟲螨磷，甲基蟲螨磷，Profenofos，丙蟲磷，Proetamphos，Prothiofos，Pyraclofos，打殺磷，喹噁磷，Sulprofos，Temephos，Terbufos，殺蟲長，甲基乙拌磷，敵百蟲，蚜滅多。
2.氨基甲酸酯類涕滅威，甲基氨基甲酸2-仲丁基苯酯(BPMC)，兩維因，蟲螨威，Carbosulfan，Cloethocarb，Benfuracarb，Ethiofencarb，F(xiàn)u-rathiocarb，Isoprocarb，滅多蟲，丁酰甲基氨甲酸5-甲基枯烯酯，Oxamyl，抗蚜威，殘殺威，Thiodicarb，Thiofanox，4，6，9-三唑-4-芐基-6，10-二甲基-8-氧雜-7-氧代-5，11-二硫-9-十二烯酸乙酯(OK135)，1-甲基-硫(亞乙基氨基)-N-甲基-N-(嗎啉基硫代)-氨甲酸酯(UC51717)。
3.羧酸酯類丙烯除蟲菊，Alphametrin，5-芐基-3-呋喃甲基(E)-(1R)-順式-2，2-二甲基-3-(2-氧代四氫噻吩-3-叉-甲基)環(huán)丙烷羧酸酯，反丙烯除蟲菊，反丙烯除蟲菊，反丙烯除蟲菊((S)-環(huán)戊基異構體)，Bioresmethrin，Biphenate，(RS)-1-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)-甲基(1RS)-反式-3-(4-叔丁苯基)-2，2-二甲基環(huán)丙羧酸酯(NCI85193)，環(huán)丙除蟲菊Cyhalothrin，Cypermethrin，Cyphenothrin，Deltamethrin，Empenthrin，Es-fenvalerate，F(xiàn)entfluthrin，F(xiàn)enpropathrin，F(xiàn)envalerate，F(xiàn)lucythrinate，F(xiàn)lumethrin，F(xiàn)luvalinate(D異構體)，Perme-thrin，Pheothrin(R異構體)，d-Prallethrin，除蟲菊酯(天然產(chǎn)物)，滅蟲菊，Tefluthrin，似蟲菊，Tralomethrin。
4.脒類物質(zhì)Amitraz，殺蟲脒。
5.錫化合物環(huán)己錫，F(xiàn)enbutatin氧化物。
6.其它Abamectin，蘇云金芽孢桿菌，Bensultap，樂殺螨，Pacryl，溴螨酯，Buprofezin，毒殺芬，Cartap，Chlorobenzilate，Chlor flu-azuron，2-(4-氯苯基)-4，5-二苯噻吩(UBI-T930)，Chlorfentezine，環(huán)丙羧酸-2-萘甲酯(Ro 12-0470)，Gyro-mazin，N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙氧基)-苯基)氨甲?；?-2-氯苯甲酰脒乙酯，DDT，開樂散，N-(N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基氨基)羰基)-2，6-二氟苯甲酰胺(XRD 473)，Diflubenzuron，N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-叉)-2，4-二甲苯胺，敵螨通，敵螨普，硫丹，Ethofenprox，(4-乙氧苯基)-(二甲基)(3-(3-苯氧苯基)丙基)-硅烷，(4-乙氧苯基)(3-(4-氟-3-苯氧苯基)-丙基)二甲基硅烷，F(xiàn)enoxycarb，2-氟-5-(4-(4-乙氧苯基-4-甲基-1-戊基)二苯醚(MTI 800)，顆粒的和核化的多面病毒，F(xiàn)enthiocarb，F(xiàn)lubenzimine，F(xiàn)lucycloxuron，flufenoxuron，γ-HCH，Hexythiazox，Hydramethylnon(AC 217300)，Ivermectin，2-硝基甲基-4，5-二氫-6H-噻嗪(SD 52618)，2-硝基甲基-3，4-二氫噻唑(SD35651)，2-硝基亞甲基-1，2-噻嗪烷-3-基甲醛(WL108477)，克螨特，Teflubezuron，三氯殺螨砜，殺螨好，Thiocyclam，Triflumuron。
在市售制劑制備的使用形式中有效物質(zhì)含量變化范圍很大，在使用形式下有效物質(zhì)的濃度按有效物質(zhì)重量計為0.0001-95％，優(yōu)選為0.001～1％(重量)。在應用時根據(jù)使用的形式選定常規(guī)用的方法。
這些有效物質(zhì)可被植物很好地耐受，對溫血動物具有低毒性，適于治療動物的害蟲，尤其是昆蟲，蛛類，蠕蟲、軟體動物，尤其是控制農(nóng)業(yè)、家畜養(yǎng)殖、森林中的昆蟲和蛛類，以及保護貯存的產(chǎn)品和物料和衛(wèi)生區(qū)域等。它們對于所有或單個發(fā)育階段的敏感及耐藥物種都有效。上面提及的害蟲包括有蜱螨目，例如粗腳粉螨，銳緣蜱屬，鈍緣蜱屬，雞皮刺螨，茶藨癭螨，桔蕓莠螨，牛蜱屬，扇頭蜱屬，花蜱屬，璃眼蜱屬，硬蜱屬，癢螨屬，癢螨屬，疥螨屬，跗線螨屬，苜蓿苔螨，全爪螨屬，葉螨屬，始葉螨屬，小爪螨屬，真葉螨屬。等足目，例如潮蟲，普通蝽，鼠婦。倍足目，例如Blaniulum guttulatus。唇足目，例如地蜈蚣和蚰蜒屬。綜合亞綱，如蚰蜒。纓尾目，如西洋衣魚。彈尾曰，如棘跳蟲。直翅目，如東方蠊，美洲大蠊，馬德拉蠊，德國蠊，家蟋，螻蛄屬，非洲飛蝗，異飛蝗，沙漠蝗。等目目，例如散白蟻屬。虱目，例如葡萄根瘤蚜，癭棉蚜屬，頭虱，血虱屬，毛虱屬。虱屬，毛虱屬。食毛目，例如嚼虱屬，畜虱屬。纓翅目，例如溫室條籬薊馬，煙薊馬。半翅目，例如扁盾蝽屬，中等紅蝽，方背皮蝽，溫帶臭蟲，長紅蠟蝽，錐獵蝽屬。同翅曰，例如甘藍粉虱，木薯粉虱，溫室粉虱，棉蚜，菜蚜，茶藨隱瘤蚜，Doralis，abae，Doratis pomi，蘋果棉蚜，梅大尾蚜，麥長管蚜，瘤蚜屬，忽布疣蚜，禾谷縊管蚜，小綠葉蟬屬，葉蟬，黑尾葉蟬，水木 蚧，烏盔蚧，灰飛虱，褐飛虱，紅腎圓盾蚧，常春藤圓盾蚣，粉蚧屬。鱗翅目，例如棉紅蛉蟲，松尺蠖，Cheimatobia brumata，蘋細蛾，蘋果巢蛾，菜蛾，黃褐天幕毛蟲，黃毒蛾，毒蛾屬，棉潛娥，桔潛蛾，地老虎屬，切根蟲屬，夜蛾屬，埃及金剛鉆，實夜蛾屬，甜菜夜蛾，甘藍夜蛾，松夜蛾，斜紋夜蛾，灰翅夜蛾屬，粉紋夜蛾蘋果小卷蛾，菜粉蝶屬，禾草螟屬，玉米螟，地中海粉斑螟，大蠟螟，果黃卷蛾，煙卷蛾，樅色卷蛾，葡萄果蠹蛾，茶長卷蛾，櫟綠卷蛾。鞘翅目，例如家具竊蠹，谷蠹，豆象，菜豆象，北美家天牛，楊樹螢葉甲，馬鈴薯葉甲，辣根猿葉甲，葉甲屬，油菜金頭跳甲，墨西哥大豆瓢蟲，隱食甲屬，鋸谷盜，花象屬，谷象屬，黑葡萄耳象，香蕉根莖象，白菜籽龜象，紫苜蓿葉象，皮蠹屬，斑皮蠹屬，圓皮蠹屬，毛皮蠹屬，粉蠹屬，油菜花露尾甲，蛛甲屬，黃蛛甲，裸蛛甲，擬谷盜屬，黃粉蟲，地老虎屬，寬胸叩頭蟲屬，西方五月鰓角金龜，六月金龜，褐新西蘭肋翅鰓角金龜。膜翅目，例如鋸角葉蜂屬，葉蜂屬，田蟻屬，法老蟻，胡蜂屬。雙翅目，例如伊蚊屬，按蚊屬，庫蚊屬，黑尾果蠅，家蠅屬，廁蠅屬，紅頭麗蠅，綠蠅屬，金蠅屬，疽蠅屬，胃蠅屬，Hypobosca屬，廄螫蠅屬，狂蠅屬，皮蠅屬，虻屬，螗蜩屬，毛蚊，瑞典麥桿蠅，草種蠅屬，藜家蠅，地中海蠟實蠅，橄欖大實蠅，歐洲大蚊。蚤目，例如印鼠客蚤，角葉蚤屬。扁蝽目，例如Scorpio maurus，和Latrodectus mactans。
在蠕蟲類中有血矛屬，毛圓線蟲屬，臭斯脫線蟲屬，古柏屬，夏柏屬，類圓屬，結節(jié)屬，Hyostrongulus，鉤蟲屬，蛔蟲屬，異刺屬，以及片形屬，以及侵害植物的線蟲，如蕪菁線蟲，異皮屬，雙墊刃屬，滑刃屬，Radopholus，Globodera，Pratylenchus，長口屬和Xiphinema。
在腹足目中有Deroceras屬，阿勇蛞蝓屬，椎實螺屬，土蝎螺屬，琥珀螺屬，Biomphalaria屬，Bulinus屬和釘螺屬。
在雙殼類中有例如飾貝屬。
本發(fā)明還涉及藥物組合物，尤其是除含有適宜的制劑助劑外還含有式I化合物的殺昆蟲劑和殺螨蟲劑。
本發(fā)明藥物組合物含有式I有效物質(zhì)一般為1～95％(重量)。
它們可以用不同的方法制成制劑，取決于主要的生物學和(或)物理化學參數(shù)。
所需的用量隨外部條件如溫度、濕度等而改變。其變化幅度很寬，例如0.0005～10.0Kg/公頃或更多的有效成分，但優(yōu)選為0.001～5Kg/公頃。
本發(fā)明的有效物質(zhì)可以其市售的制劑形式存在，在使用的形式下是用這些制劑與其它有效物質(zhì)如殺昆蟲劑、引誘劑、消毒劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調(diào)節(jié)劑或防莠劑形成混合物。
殺蟲劑例如包括有機磷酸酯，氨基甲酸酯，羧酸酯，甲脒，錫化合物，微生物產(chǎn)生的物質(zhì)等。在混合物中優(yōu)選如下的組分1.含磷化合物Acephate，Azamethiphos，益棉磷，保棉磷，溴硫磷，乙基溴硫磷，毒蟲畏，氯甲磷，毒死蜱，甲基毒死蜱，1059，甲基1059，磺吸磷，氯亞磷，二嗪農(nóng)，DDV(敵敵畏)，百治磷，O，O-1，2，2，2-四氯乙基硫磷酯(SD208304)，樂果，乙棉磷，EPN，乙硫磷，滅克磷，Etrimfos，氨磺磷，F(xiàn)enamiphos，F(xiàn)enitriothion，豐索磷，倍硫磷，地蟲磷，安果，Heptenophos，Isophos，葉蚜磷，Isoxathion，馬拉硫磷，Methacrifos，甲胺磷，殺撲磷，殺抗松，速滅磷，久效磷，二溴磷，氧化樂果，砜吸磷，1605，甲基1605，稻豐散，3911，伏殺磷，Phosfolan，亞胺硫磷，磷胺，腈肟磷，乙基蟲螨磷，甲基蟲螨磷，Profenofos，丙蟲磷，Proetamphos，Prothiofos，Pyraclofos，打殺磷，喹惡磷，Sulprofos，Temephos，Terbufos，殺蟲長，甲基乙拌磷，敵百蟲，蚜滅多。
2.氨基甲酸酯類涕滅威，甲基氨基甲酸2-仲丁基苯酯(BPMC)，兩維因，蟲螨威，Carbosulfan，Cloethocarb，Benfuracarb，Ethiofencarb，F(xiàn)u-rathiocarb，Isoprocarb，滅多蟲，丁酰甲基氨甲酸5-甲基枯烯酯，Oxamyl，抗蚜威，殘殺威，Thiodicarb，Thiofanox，4，6，9-三唑-4-芐基-6，10-二甲基-8-氧雜-7-氧代-5，11-二硫-9-十二烯酸乙酯(OK135)，1-甲基-硫(亞乙基氨基)-N-甲基-N-(嗎啉基硫代)-氨甲酸酯(UC51717)。
3.羧酸酯類丙烯除蟲菊，Alphametrin，5-芐基-3-呋喃甲基(E)-(1R)-順式-2，2-二甲基-3-(2-氧代四氫噻吩-3-叉-甲基)環(huán)丙烷羧酸酯，反丙烯除蟲菊，反丙烯除蟲菊，反丙烯除蟲菊((S)-環(huán)戊基異構體)，Bioresmethrin，Biphenate，(RS)-1-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)-甲基(1RS)-反式-3-(4-叔丁苯基)-2，2-二甲基環(huán)丙羧酸酯(NCI85193)，環(huán)丙除蟲菊Cyhalothrin，Cypermethrin，Cyphenothrin，Deltamethrin，Empenthrin，Es-fenvalerate，F(xiàn)entfluthrin，F(xiàn)enpropathrin，F(xiàn)envalerate，F(xiàn)lucythrinate，F(xiàn)lumethrin，F(xiàn)luvalinate(D異構體)，Perme-thrin，Pheothrin(R異構體)，d-Prallethrin，除蟲菊酯(天然產(chǎn)物)，滅蟲菊，Tefluthrin，似蟲菊，Tralomethrin。
4.脒類物質(zhì)Amitraz，殺蟲脒。
5.錫化合物環(huán)己錫，F(xiàn)enbutatin氧化物。
6.其它Abamectin，蘇云金芽孢桿菌，Bensultap，樂殺螨，Pacryl，溴螨酯，Buprofezin，毒殺芬，Cartap，Chlorobenzilate，Chlorflu-azuron，2-(4-氯苯基)-4，5-二苯噻吩(UBI-T930)，Chlorfentezine，環(huán)丙羧酸-2-萘甲酯(Ro12-0470)，Cyro-mazin，N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙氧基)-苯基)氨甲?；?-2-氯苯甲酰脒乙酯，DDT，開樂散，N-(N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)苯基氨基)羰基)-2，6-二氟苯甲酰胺(XRD 473)，Diflubenzuron，N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-叉)-2，4-二甲苯胺，敵螨通，敵螨普，硫丹，Ethofenprox，(4-乙氧苯基)-(二甲基)(3-(3-苯氧苯基)丙基)-硅烷，(4-乙氧苯基)(3-(4-氟-3-苯氧苯基)-丙基)二甲基硅烷，F(xiàn)enoxycarb，2-氟-5-(4-(4-乙氧苯基-4-甲基-1-戊基)二苯醚(MTI800)，顆粒的和核化的多面病毒，F(xiàn)enthiocarb，F(xiàn)lubenzimine，F(xiàn)lucycloxuron，flufenoxuron，γ-HCH，Hexythiazox，Hydramethylnon(AC217300)，Ivermectin，2-硝基甲基-4，5-二氫-6H-噻嗪(SD 52618)，2-硝基甲基-3，4-二氫噻唑(SD35651)，2-硝基亞甲基-1，2-噻嗪烷-3-基甲醛(WL108477)，克螨特，Teflubezuron，三氯殺螨砜，殺螨好，Thiocyclam，Triflumuron，Imidacloprid。
用市售制劑制成的使用形式的有效物質(zhì)的含量按重量計為0.00000001～95％，優(yōu)選為0.00001～1％。
它們以常規(guī)適合使用的形式被應用。本發(fā)明有效物質(zhì)也適于治療獸醫(yī)中的外寄生蟲病或內(nèi)寄生蟲病，或用于動物養(yǎng)殖業(yè)。
本發(fā)明有效物質(zhì)以已知方式給藥，如口服的形式如片劑，膠囊劑，湯劑，顆粒劑；皮膚用藥如浸入、噴灑、傾入、沾涂和撒粉的方式，以及胃腸外用藥如注射方式。
顯然，本發(fā)明式I的新化合物也特別用于家畜飼養(yǎng)(如牛、羊、豬、和禽類如雞，鵝等)。本發(fā)明優(yōu)選的實施方案是新化合物或以適宜的制劑(見上所述)以口服方式給動物，或宜于與飲水或飼料同時給藥。由于它們可有效地自糞便排出，這就可以非常簡便地防止在動物糞便中發(fā)育的昆蟲。每種情況下所用的劑量和劑型尤其取決于家畜的種類和發(fā)育階段，也取決于感染的嚴重程度，這可按常規(guī)方式簡便地確定。例如在治療牛時，所用有效物質(zhì)的劑量為0.01～1mg/Kg體重。
下面的實施例對本發(fā)明作進一步說明，但不限制其范圍。
A.制備實施例實施例a4-(4-異亞丁基環(huán)己基氨基)-5-甲氧基-6-甲氧甲基嘧啶
3.8g(20mmol)4-氯-5-甲氧基-6-甲氧甲基-嘧啶(DOS4116089)、3.1g(20mmol)4-異亞丁基-環(huán)己胺和3.0g(30mmol)三乙胺于無溶劑、80-90℃條件下攪拌3小時。冷卻后用水/甲苯處理，有機相干燥后用旋轉式汽化皿蒸發(fā)。層析純化(硅膠/乙酸乙酯)得2.2g(36％理論量)幾乎無色油狀物。制備原料4-異亞丁基環(huán)己胺26.7g(0.18mol)4-異亞丁基環(huán)己酮(制法是由異丁基三苯鏻溴化物/氫化鈉和環(huán)己-1，4-二酮單乙二縮酮于DMSO中反應，然后水解掉縮酮)于200ml氨飽和甲醇中于6g瑞尼鎳存在下、100℃、100巴氫壓下還原氨化。濾除催化劑、蒸除甲醇后，粗產(chǎn)物于薄膜蒸發(fā)皿上蒸餾(135°/0.6巴)，得16.5g(61％理論量)淺黃色油狀物。實施例b4-(4-亞己基-環(huán)己氧基)喹唑啉
130mg(4.3mmol)80％NaH加到0.7g(3.5mmol)，4-亞乙基環(huán)己醇于20ml無水THF的溶液中，加熱回流1小時直到完全無質(zhì)子。在沸騰下向反應液中加入0.6g(3.6mmol)4-氯喹唑啉，加熱回流3小時。加入2ml異丙醇，冷卻后用NH4Cl水溶液/乙醚處理，有機相用MgSO4干燥。蒸除溶劑后，得1.1g(粗品用硅膠/石油醚乙酸乙酯＝2∶1快速層析純化)，得0.75g(65％理論量)黃色油狀物。實施例c4-〔4-(正丁肟基)-環(huán)己氧基〕-5，6，7，8-四氫喹唑啉 將140mg(4.6mmol)80％氫化鈉加到1.13g(3.8mmol)4-〔4-(羥基亞胺基)-環(huán)己氧基〕-5，6，7，8-四氫喹唑啉于30ml無水THF溶液中，室溫下攪拌15分鐘直至不見氫氣產(chǎn)生為止。向反應液中滴入0.9ml(8.2mmol)正丁基溴，回流直至反應完全。
冷卻后加入1-2ml異丙醇，再攪拌15分鐘。將反應混合物傾入到氯化銨水溶液中。水相用乙醚萃取，合并的有機相用MgSO4干燥。蒸除溶劑得1.4g粗產(chǎn)物，經(jīng)快速層析(硅膠/乙酸乙酯)純化，得1.0g(75％理論量)淺黃色油狀物。制備原料4-〔4-羥基亞胺基)環(huán)己氧基〕-5，6，7，8-四氫喹唑啉先將2.9g(34.2mmol)乙酸鈉處理3.8g(15.5mmol)4-(環(huán)己酮-4-氧)-5，6，7，8-四氫喹唑啉于重蒸的50ml乙醇中的溶液，然后用2.2g(31.0mmol)鹽酸羥銨處理。反應混合物加熱回流4小時，濾集生成的結晶性產(chǎn)物(1.8g)。
濾液濃縮，用50ml乙酸乙酯溶解，氯化銨水溶液洗滌。水相再用乙酸乙酯充分洗滌，有機相經(jīng)MgSO4干燥，濃縮后又得1.2g純凈產(chǎn)物，總產(chǎn)量3.0g(65％理論量)淺黃色結晶，mp.182℃。制備原料4-(環(huán)己酮-4-氧基)-5，6，7，8-四氫喹唑啉將1.20g(40mmol)80％NaH加到5.7g(36.0mmol)4-羥基環(huán)己酮-乙二醇縮酮于50mml無水THF的溶液中，混合物加熱回流1小時。反應液冷卻到大約35℃，滴入6.0g(36.0mmol)4-氯-5，6，7，8-四氫喹唑啉于30ml THF中的溶液，反應液再加熱回流4小時。
滴加入10ml異丙醇，反應液傾入到2N HCl中，攪拌，直至保護基完全裂掉。然后用NaHCO3中和，水相用乙醚萃取，MgSO4干燥有機相，旋轉式汽化皿上蒸發(fā)。剩余物(7.2g)經(jīng)快速層析(硅膠，乙酸乙酯)純化，得4.8g(56％理論量)無色油狀物。制備原料4-羥基環(huán)己酮-乙二醇縮酮3.6g(95mmol)NaBH4加到50g(0.25mol)1，4-環(huán)己二酮單乙二縮酮的溶液中，攪拌直至反應完全。加入30ml丙酮，再攪拌30分鐘。然后蒸發(fā)至干，剩余物于200ml乙醚中處理，用氯化銨水溶液洗滌，水洗，有機相用MgSO4干燥，旋轉式汽化皿上蒸發(fā)溶劑，剩余物干燥后，得46.0g(91％理論量)無色油狀物。
用類似的方法制備表2～6的化合物，在表1中定義了取代基Tn的含義。
表1 基團/實施例號 mnR4YT122HCH2T222HCHCH3T322HCHCH2CH3T422HCHCH2CH2CH3T522HCHCH(CH3)2T622HCH(CH2)3CH3T722HCHCH(CH3)CH2CH3T822HCHCH2CH(CH3)2T922HCHC(CH3)3T1022HCH(CH2)4CH3T1122HCHCH(CH3)CH2CH2CH3T1222HCHCH2CH(CH3)CH2CH3T1322HCHCH2CH2CH(CH3)CH3T1422HCHCH2C(CH3)3T1522HCH(CH2)5CH3T1622HCH(CH2)6CH3T1722HCHC(CH3)2CH2CH(CH3)2
表2 實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕1 NO HCH3CH2Cl T22 NNHHCH3CH2Cl T23 NO HCH3OCH2CH3OT24 NNHHCH3OCH2CH3OT25 NO HCH3CH2Cl T46 NNHHCH3CH2Cl T47 NO HCH3OCH2CH3OT48 NNHHCH3OCH2CH3OT49 NO HCH3CH2Cl T510NNHHCH3CH2Cl T511NO HCH3OCH2CH3OT512NNHHCH3OCH2CH3OT513NO HCH3CH2Cl T914NNHHCH3CH2Cl T915NO HCH3OCH2CH3OT916NNHHCH3OCH2CH3OT9實施例號 AXR1R2R3Tn熔點〔℃〕17NO HCH3CH2Cl T10油狀物18NNHHCH3CH2Cl T10油狀物19NO HCH3OCH2CH3OT10油狀物20NNHHCH3OCH2CH3OT1021NO HCH3CH2Cl T1622NNHHCH3CH2Cl T1623NO HCH3OCH2CH3OT1624NNHHCH3OCH2CH3OT1625NO HCH3CH2Cl T2126NNHHCH3CH2Cl T2127NO HCH3OCH2CH3OT2128NNHHCH3OCH2CH3OT2129NO HCH3CH2Cl T2730NNHHCH3CH2Cl T2731NO HCH3OCH2CH3OT2732NNHHCH3OCH2CH3OT2733NO HCH3CH2Cl T3634NNHHCH3CH2Cl T3679-8135NO HCH3OCH2CH3OT36油狀物36NNHHCH3OCH2CH3OT3637NO HCH3CH2Cl T3838NNHHCH3CH2Cl T38實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕39NO HCH3OCH2CH3T3840NNHHCH3OCH2CH3T3841NO HCH3CH2Cl T4042NNHHCH3CH2Cl T4043NO HCH3OCH2CH3O T4044NNHHCH3OCH2CH3O T4045NO HCH3CH2Cl T4346NNHHCH3CH2Cl T4347NO HCH3OCH2CH3O T4348NNHHCH3OCH2CH3O T4349NO HCH3CH2Cl T4450NNHHCH3CH2Cl T4451NO HCH3OCH2CH3O T4452NNHHCH3OCH2CH3O T4453NO HCH3CH2Cl T4854NNHHCH3CH2Cl T4855NO HCH3OCH2CH3T4856NNHHCH3OCH2CH3O T4857NO HCH3CH2Cl T5258NNHHCH3CH2Cl T5259NO HCH3OCH2CH3O T5260NNHHCH3OCH2CH3O T52實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕61 NO HCH3CH2Cl T6162 NNHHCH3CH2Cl T6163 NO HCH3OCH2CH3T6164 NNHHCH3OCH2CH3OT6165 NO HCH3CH2Cl T6266 NNHHCH3CH2Cl T6267 NO HCH3OCH2CH3OT6268 NNHHCH3OCH2CH3OT6269 NO HCH3CH2Cl T65油狀物70 NNHHCH3CH2Cl T6571 NO HCH3OCH2CH3OT65油狀物72 NNHHCH3OCH2CH3T6572aNO HCH3CH2Cl T6848-5173 NO HCH3CH2Cl T6974 NNHHCH3CH2Cl T6975 NO HCH3OCH2CH3OT6976 NNHHCH3OCH2CH3OT6977 NO HCH3CH2Cl T7378 NNHHCH3CH2Cl T7379 NO HCH3OCH2CH3OT7380 NNHHCH3OCH2CH3OT7381 NO HCH3CH2Cl T76實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕82 NNHHCH3CH2Cl T7682aNO HCH3OCH2CH3OT68油狀物83 NO HCH3OCH2CH3OT7684 NNHHCH3OCH2CH3OT7685 NO HCH3CH2Cl T7986 NNHHCH3CH2Cl T7987 NO HCH3OCH2CH3OT7988 NNHHCH3OCH2CH3OT7989 NO HCH3CH2Cl T8190 NNHHCH3CH2Cl T8191 NO JCH3OCH2CH3OT8192 NNHHCH3OCH2CH3OT8193 NO HCH3CH2Cl T8294 NNHHCH3CH2Cl T8295 NO HCH3OCH2CH3OT8296 NNHHCH3OCH2CH3OT8296aNO HCH3OCH2CH3OT83油狀物97 NO HCH3CH2Cl T84油狀物98 NNHHCH3CH2Cl T8499 NO HCH3OCH2CH3OT84油狀物100NNHHCH3OCH2CH3OT84101NO HCH3CH2Cl T87油狀物實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃ 〕102NNHHCH3CH2Cl T87103NO HCH3OCH2CH3OT87油狀物104NNHHCH3OCH2CH3OT87105NO HCH3CH2Cl T89油狀物106NNHHCH3CH2Cl T89107NO HCH3OCH2CH3OT89108NNHHCH3OCH2CH3OT89109NO HCH3CH2Cl T91110NNHHCH3CH2Cl T91111NO HCH3OCH2CH3OT91112NNHHCH3OCH2CH3OT91113NO HCH3CH2Cl T94114NNHHCH3CH2Cl T94115NO HCH3OCH2CH3OT94116NNHHCH3OCH2CH3OT94117NO HCH3CH2Cl T100118NNHHCH3CH2Cl T100119NO HCH3OCH2CH3OT100120NNHHCH3OCH2CH3OT100121NO HCH3CH2Cl T118122NNHHCH3CH2Cl T118123NO HCH3OCH2CH3OT118實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕124NNHHCH3OCH2CH3OT118125NO HCH3CH2Cl T30126NNHHCH3CH2Cl T30油狀物127NO HCH3OCH2CH3OT30128NNHHCH3OCH2CH3OT30
表3 實施例號 A B D E G X R1Tn熔點〔℃〕129NCH2CH2CH2CH2O HT2130NCH2CH2CH2CH2NHHT2131NCH CH CH CH O HT2132NCH CH CH CH NHHT2133NCH2CH2CH2CH2O HT4134NCH2CH2CH2CH2NHHT4135NCH CH CH CH O HT4136NCH CH CH CH NHHT4137NCH2CH2CH2CH2O HT9138NCH2CH2CH2CH2NHHT9139NCH CH CH CH O HT9140NCH CH CH CH NHHT9141NCH2CH2CH2CH2O HT10油狀物142NCH2CH2CH2CH2NHHT10143NCH CH CH CH O HT10油狀物144NCH CH CH CH NHHT10145NCH2CH2CH2CH2O HT16146NCH2CH2CH2CH2NHHT16147NCH CH CH CH O HT16實施例號 A B D E G X R1Tn熔點〔℃〕148NCH CH CH CH NH HT16149NCH2CH2CH2CH2O HT21150NCH2CH2CH2CH2NH HT21151NCH CH CH CH O HT21152NCH CH CH CH NH HT21153NCH2CH2CH2CH2O HT27154NCH2CH2CH2CH2NH HT27155NCH CH CH CH O HT27156NCH CH CH CH NH HT27157NCH2CH2CH2CH2O HT30158NCH2CH2CH2CH2NH HT30159NCH CH CH CH O HT30160NCH CH CH CH NH HT30161NCH2CH2CH2CH2O HT3686-88162NCH2CH2CH2CH2NH HT36163NCH CH CH CH O HT36油狀物164NCH CH CH CH NH HT36165NCH2CH2CH2CH2O HT38166NCH2CH2CH2CH2NH HT38167NCH CH CH CH O HT38168NCH CH CH CH NH HT38169NCH2CH2CH2CH2O HT40170NCH2CH2CH2CH2NH HT40171NCH CH CH CH O HT40實施例號 A B D E G X R1Tn熔點〔℃〕172NCH CH CH CH NH HT40173NCH2CH2CH2CH2O HT43174NCH2CH2CH2CH2NH HT43175NCH CH CH CH O HT43176NCH CH CH CH NH HT43177NCH2CH2CH2CH2O HT44178NCH2CH2CH2CH2NH HT44179NCH CH CH CH O HT44180NCH CH CH CH NH HT44181NCH2CH2CH2CH2O HT48182NCH2CH2CH2CH2NH HT48183NCH CH CH CH O HT48184NCH CH CH CH NH HT48185NCH2CH2CH2CH2O HT52186NCH2CH2CH2CH2NH HT52187NCH CH CH CH O HT52188NCH CH CH CH NH HT52189NCH2CH2CH2CH2O HT61182190NCH2CH2CH2CH2NH HT61191NCH CH CH CH O HT61192NCH CH CH CH NH HT61193NCH2CH2CH2CH2O HT62油狀物194NCH2CH2CH2CH2NH HT62195NCH CH CH CH O HT62實施例號 A B D E G X R1Tn熔點〔℃〕196NCH CH CH CH NHHT62197NCH2CH2CH2CH2O HT65油狀物198NCH2CH2CH2CH2NHHT65199NCH CH CH CH O HT65200NCH CH CH CH NHHT65200a NCH CH CH CH O HT6898-99200b NCH2CH2CH2CH2O HT6881-83201NCH2CH2CH2CH2O HT69油狀物202NCH2CH2CH2CH2NHHT69203NCH CH CH CH O HT69204NCH CH CH CH NHHT69205NCH2CH2CH2CH2O HT73206NCH2CH2CH2CH2NHHT73207NCH CH CH CH O HT73208NCH CH CH CH NHHT73209NCH2CH2CH2CH2O HT76210NCH2CH2CH2CH2NHHT76211NCH CH CH CH O HT76212NCH CH CH CH NHHT76213NCH2CH2CH2CH2O HT79214NCH2CH2CH2CH2NHHT79215NCH CH CH CH O HT79216NCH CH CH CH NHHT79217NCH2CH2CH2CH2O HT81油狀物實施例號 AB D E G XR1Tn熔點〔℃〕218NCH2CH2CH2CH2NH HT81219NCH CH CH CH OHT81220NCH CH CH CH NH HT81221NCH2CH2CH2CH2OHT82油狀物222NCH2CH2CH2CH2NH HT82223NCH CH CH CH OHT82224NCH CH CH CH NH HT82224a NCH2CH2CH2CH2OHT83油狀物225NCH2CH2CH2CH2OHT84油狀物226NCH2CH2CH2CH2NH HT84227NCH CH CH CH OHT84228NCH CH CH CH NH HT84229NCH2CH2CH2CH2OHT87油狀物230NCH2CH2CH2CH2NH HT87231NCH CH CH CH OHT87232NCH CH CH CH NH HT87233NCH2CH2CH2CH2OHT89234NCH2CH2CH2CH2NH HT89235NCH CH CH CH OHT89236NCH CH CH CH NH HT89237NCH2CH2CH2CH2OHT91238NCH2CH2CH2CH2NH HT91239NCH CH CH CH OHT91240NCH CH CH CH NH HT91實施例號 A B D E G X R1Tn熔點〔℃〕241NCH2CH2CH2CH2O HT94242NCH2CH2CH2CH2NHHT94243NCH CH CH CH O HT94244NCH CH CH CH NHHT94245NCH2CH2CH2CH2O HT100246NCH2CH2CH2CH2NHHT100247NCH CH CH CH O HT100248NCH CH CH CH NHHT100
表4 實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕249NNHHCH3CH2ClT1250NNHHCH3CH2ClT3251NNHHCH3CH2ClT7252NNHHCH3CH2ClT8253NNHHCH3CH2ClT11254NNHHCH3CH2ClT12255NNHHCH3CH2ClT13256NNHHCH3CH2ClT14油狀物257NNHHCH3CH2ClT15258NNHHCH3CH2ClT17259NNHHCH3CH2ClT18油狀物260NNHHCH3CH2ClT19261NNHHCH3CH2ClT20262NNHHCH3CH2ClT22263NNHHCH3CH2ClT23264NNHHCH3CH2ClT24265NNHHCH3CH2ClT25實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕266NNHHCH3CH2ClT26267NNHHCH3CH2ClT28268NNHHCH3CH2ClT29269NNHHCH3CH2ClT31270NNHHCH3CH2ClT32271NNHHCH3CH2ClT33272NNHHCH3CH2ClT34273NNHHCH3CH2ClT35274NNHHCH3CH2ClT37275NNHHCH3CH2ClT39276NNHHCH3CH2ClT41277NNHHCH3CH2ClT42278NNHHCH3CH2ClT45279NNHHCH3CH2ClT46280NNHHCH3CH2ClT47281NNHHCH3CH2ClT49282NNHHCH3CH2ClT50283NNHHCH3CH2ClT51284NNHHCH3CH2ClT53285NNHHCH3CH2ClT54286NNHHCH3CH2ClT55287NNHHCH3CH2ClT56實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕288NNHHCH3CH2ClT57289NNHHCH3CH2ClT58290NNHHCH3CH2ClT59291NNHHCH3CH2ClT60292NNHHCH3CH2ClT63293NNHHCH3CH2ClT64294NNHHCH3CH2ClT66295NNHHCH3CH2ClT67296NNHHCH3CH2ClT68297NNHHCH3CH2ClT70298NNHHCH3CH2ClT71299NNHHCH3CH2ClT72300NNHHCH3CH2ClT74301NNHHCH3CH2ClT75302NNHHCH3CH2ClT77303NNHHCH3CH2ClT78304NNHHCH3CH2ClT80305NNHHCH3CH2ClT83306NNHHCH3CH2ClT85307NNHHCH3CH2ClT86308NNHHCH3CH2ClT87309NNHHCH3CH2ClT88實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕310NNHHCH3CH2ClT90311NNHHCH3CH2ClT92311a NNHHCH3CH2ClT93312NNHHCH3CH2ClT95313NNHHCH3CH2ClT96314NNHHCH3CH2ClT97315NNHHCH3CH2ClT98316NNHHCH3CH2ClT99317NNHHCH3CH2ClT101318NNHHCH3CH2ClT102319NNHHCH3CH2ClT103320NNHHCH3CH2ClT104321NNHHCH3CH2ClT105322NNHHCH3CH2ClT106323NNHHCH3CH2ClT107324NNHHCH3CH2ClT108325NNHHCH3CH2ClT109326NNHHCH3CH2ClT110327NNHHCH3CH2ClT111328NNHHCH3CH2ClT112329NNHHCH3CH2ClT113330NNHHCH3CH2ClT114實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕331NNHHCH3CH2ClT115332NNHHCH3CH2ClT116
表5 實施例號 AX R1R2R3Tn熔點〔℃〕333NNHH CH3ClT6334NNHH CH3ClT6335NNHH CH3BrT6336NNHH CF3ClT6337NNHH CH2CH3ClT6338NNHH CH2CH3BrT6339NNHH CH3CHFClT6340NNHH CH3CHCl CLT6341NNHH CF3CH2ClT6342NNHH CF3CH2ClT6343NNHH CF2HCF2ClT6344NNHHCH3CH2CH2ClT6345NNHHCH3CH2CH2BrT6346NNHHCH3CH(CH3)ClT6347NNHHCH3CH(CH3)BrT6348NNHHCH3(CH2)3ClT6349NNHH CH3CH3O T6實施例號 AXR1R2R3Tn熔點〔C〕350NNH H CF3CH3O T6351NNH H CH3CH2CH3O T6352NOH CH3ClT6353NOH CH3BrT6354NOH CF3ClT6355NOH CH2CH3ClT6356NOH CH2CH3BrT6357NOH CH3CHF ClT6358NOH CH3CHCl CLT6359NOH CF3CH2ClT6360NOH CF2HCF2ClT661 NOHCH3CH2CH2ClT6362NOHCH3CH2CH2BrT6363NOHCH3CH(CH3) ClT6364NOHCH3CH(CH3) BrT6365NOHCH3(CH2)3ClT6366NOH CH3CH3O T6367NOH CF3CH3O T6368NOH CH3CH2CH3O T6369NOH CF2HCF2CH3O T6370NOH CH3OCH2CH3O T6371NSH CH3CH2ClT6實施例號 A XR1R2R3Tn熔點〔℃〕372NSOHCH3CH2ClT6373NSO2HCH3CH2ClT6
表6 實施例號 A B D EG X R1Tn熔點〔C〕374NCH2CH2CH2NHHT6375NCH2CH2CH2CH2NHHT6376NCH2CH2CH2CH2CH2NHHT6377N O CH2CH2CH2NHHT6378NCH2O CH2CH2NHHT6379N O CH2O CH2NHHT6380N S CH2CH2CH2NHHT6381NCH2S CH2CH2NHHT6382CH CH CH CHCHNHHT6383CH CH CH CHCFNHHT6384NCH CH CHCHNHHT6385NCF CH CHCHNHHT6386NCH CH CH NNHHT6387N CCH3CH CHCHNHHT6388NCH CF CHCHNHHT6389NCH2CH2CH2O HT6390NCH2CH2CH2CH2O HT6實施例號 A B D E G XR1Tn熔點〔℃ 〕391NCH2CH2CH2CH2CH2OHT6392N O CH2CH2CH2OHT6393NCH2O CH2CH2OHT6394N O CH2OCH2OHT6395N S CH2CH2CH2OHT6396NCH2S CH2CH2OHT6397NCH2CH2CH2CH2SHT6398CH CH CH CHCH OHT6399CH CH CH CHCF OHT6400NCH CH CHCH OHT6401NCF CH CHCH OHT6402NCH CH CH N OHT6403N CCH3CH CHCH OHT6404NCH CF CHCH OHT6405NCH CH CHCH SHT6
B.制劑實施例a)霧劑的制備是將10份重量的有效成分與90份重量的惰性物質(zhì)滑石粉混合，并于錘磨機中粉碎。b)水可濕性粉劑的制備是將25份有效成分(重量)和65份重量的作為惰性物質(zhì)的含高嶺土的石英、10份重量的木素磺酸鉀和1份重量的油醇基甲基?；撬徕c作為濕潤劑和分散劑，混合后于針形皿磨中粉碎。c)水可濕性分散濃液的制備是將40重量份有效成份與7重量份磺基琥珀酸單酯、2重量份木素磺酸鈉和51重量份水相混合，在盆狀磨中研磨混合物，使細度小于5微米。d)可乳化濃液的制備是由15重量份有效成分、75重量份環(huán)己烷(作為溶劑)和10重量份乙氧基化的壬基酚(10AeO)(作為乳化劑)制得。e)顆粒劑的制備是由2-15重量份的有效物質(zhì)和惰性顆粒載體，如硅鎂土、浮石顆粒和(或)石英砂。宜用實施例b)的含30％固體成分的可濕性粉劑的懸浮液，噴灑在硅鎂土顆粒表面上，然后干燥，混勻。最終顆粒劑中可濕性粉劑量大約為5％(重量)，載體物質(zhì)大約含量為95％(重量)。c)生物學實施例實施例1Erysiphe graminis于三葉階段的大麥植物用大麥粉狀霉病(Erysiphye graminis FSp.hordei)的分生孢子嚴重接種感染，放于溫室中，20℃，相對濕度90-95％。接種24小時后，該植物用下述濃度的有效物質(zhì)均勻濕潤。溫育10天后，檢查植物被大麥粉狀霉病的侵害程度。受病害的程度用病害葉片面積與未經(jīng)處理的對照植物的發(fā)病為100％作比較的百分數(shù)來表示。
表中實施例197，193，205，225，201，99和103的有效物質(zhì)用250mg/升噴灑混合物處理后，可完全抑制該病害。
實施例2Leptosphaeria nodorum“Jubilar”種小麥二葉階段的植株用本發(fā)明化合物的水性懸浮液濕點處理。噴灑物干后，植株用L.no.的Pyknospore水性懸浮液處理，并于對照環(huán)境為相對大氣濕度為100％的室內(nèi)溫育數(shù)小時。再將植株置于相對大氣溫度大約為90％的溫室中生長直到可見到病害癥狀。
溫育大約1周后，給病葉打分，與對照的病葉為100％進行葉片面積的比較，以％數(shù)表示。
實施例193和201的有效物質(zhì)250mg/升濃度可完全抑制此病害。
實施例3大豆植株(Phaseolus v.)嚴重感染2斑抽絲螨(Tetranychusurticae，整體)用含有250ppm的受試有物質(zhì)的水可濕性粉劑濃縮物的水稀釋液噴灑。
7天后檢查螨的死亡率。表中以下實施例的化合物可使螨蟲100％死亡193，197，201，205，225，217，221，103和99。
實施例4黑豆(Viciafaba)植株用黑豆蚜蟲(Aphis fabae)嚴重感染，用250ppm有效物質(zhì)的可濕性粉劑濃縮物的水稀釋液噴灑，直到開始流失為止。3天后測定蚜蟲的死亡率。實施例193，197，103，99，77和35的化合物可達到100％的殺滅率。
實施例5大豆植物用粉虱(Trialeurodes vaporariorum)嚴重感染，用含250ppm有效物質(zhì)的可濕性粉劑濃縮物的水懸浮液噴灑，直到開始流下為止。將植株放到溫室中后，14天后顯微鏡下觀察，實施例193，197，201，225，217和221的有效物質(zhì)的制劑可達到100％的致死率。
實施例6將受試的有效物質(zhì)的250ppm可濕性粉劑濃縮物的水稀釋液3ml涂布于陪替式培養(yǎng)皿的皿底和皿蓋的內(nèi)側上，干后，放入24小時齡的家蠅，用處理過的皿蓋密封培養(yǎng)皿。室溫(20℃)下3小時后，檢查家蠅的死亡數(shù)。表中實施例193，197和221的化合物可使100％死亡。
實施例7每種情況下用受試物質(zhì)的250ppm可濕性粉劑濃縮物的水性稀釋液1ml處理濾紙培養(yǎng)皿，敞口存放至干。然后將濾紙放到陪替式培養(yǎng)皿底部，加入1ml蒸餾水。放入10只葉甲蟲的幼蟲到濾紙上。于28℃暗處將封好的陪替式培養(yǎng)皿存放48小時。測定幼蟲的死亡數(shù)，表中實施例193的化合物可達100％的致死率。
實施例8稻種在潮濕條件下萌發(fā)并于培養(yǎng)皿中生長到大約10cm高。每批3株稻株置于玻璃試管中，管中用濕棉填充，稻株葉片浸于含受試物質(zhì)的250ppm的可濕性粉劑濃縮物的水性稀釋液中。干后，將植株與試管放于培養(yǎng)皿底部，每批放入10只褐蚱蜢到皿中，蓋好，保持于25℃下。3日后檢查褐蚱蜢的死亡率。表中實施例195的化合物可達到100％致死率。
實施例9將有效物質(zhì)溶解于甲醇中，將此溶液注射到蟑螂幼蟲(L4)內(nèi)。48小時后，表中實施例17，19，217的化合物可使幼蟲100％致死(2×10-4g受試物質(zhì)/動物)。
權利要求
1.式I化合物及其酸加成鹽， 式中A為N或CH，R1為氫、鹵素、(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-環(huán)烷基；R2為氫、鹵素、(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-鹵烷氧基，(C1-C4)-烷氧-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-鹵烷氧-(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-烷硫基，(C1-C4)-烷硫-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷基氨基或二-(C1-C4)-烷基氨基，R3為氫、鹵素、(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-鹵烷氧基，(C1-C4)-烷硫基，氨基，(C1-C4)-烷基氨基或二-(C1-C4)-烷基氨基，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成不飽和5-或6-員碳環(huán)，其中也可含有一個或多個、優(yōu)選為1個或2個氮原子，而且在5員環(huán)情況下可含有一個代替CH2的氧或硫原子，并且任選地被1、2或3個相同或不同的基團取代，這些基團是(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-鹵烷氧基和(或)鹵素，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成一個飽和的5-、6-或7-員碳環(huán)，其上還可含一個或多個代替CH2的氧或硫原子，并且可任選的被1至4個相同或不同的基團取代，這些基團選自(C1-C4)-烷基和鹵素，X為氧，NH和S(O)q，q可以是0，1或2，R4為鹵素，(C1-C4)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基，(C1-C4)鹵烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)鹵烷氧基或任選取代的苯基，p為0到4的整數(shù)，n為0到2的整數(shù)，和m可以是1到3的整數(shù)，Y可以是 N-R5，N-O-R5，N-NR5R6和 R5為氫，鹵素，(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基，〔(C1-C4)-烷氧基〕t-(C1-C4)-烷基，其中t為1-3的整數(shù)；(C1-C12)-鹵烷基，2(四氫-2H-比喃-2-氧基)-(C1-C4)-烷基，〔(C1-C4)-鹵烷氧基〕t-(C1-C4)-鹵烷基，〔(C1-C4)-鹵烷氧基〕t-(C1-C4)-烯基，(C1-C8)-烷羰基，(C1-C8)-烷氧羰基，(C1-C8)-烷羰基-(C1-C4)烷基，(C1-C8)-鹵烷羰基，(C1-C8)-鹵烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，任選取代的苯甲?；芜x取代的芐氧羰基，(C2-C8)-烯基，(C2-C8)-炔基，三-(C1-C8)烷基硅烷基，優(yōu)選為二甲基-(C1-C8)烷基硅烷基或三乙基硅烷基，二-(C1-C8)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基硅烷基，優(yōu)選為二甲基環(huán)己基硅烷基，二-(C1-C8)烷基-(苯基-(C1-C4)-烷基)-硅烷基，優(yōu)選為二甲基-(苯基-(C1-C4)-烷基)-硅烷基，二-(C1-C8)-烷基-(C1-C4)-鹵烷基硅烷基，二甲基苯基硅烷基，雜芳基，苯基，苯基-(C2-C4)-烷基，芐基，芐氧基-(C1-C4)-烷基，在最后提到的六個基團中的苯基或雜芳基可未被取代或被單基或多基取代，優(yōu)選至多為三基取代，這些取代基可相同或不同，為如下基團鹵素，(C1-C8)烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-二烷基氨基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C8)-烷氧基，(C1-C8)烷氧羰基，(C1-C8)鏈烷酰氧基，(C1-C4)鹵烷氧基，(C1-C4)烷氧-(C1-C4)-烷氧基，〔(C1-C4)-烷基-O〕t-(C2-C4)-烷基，2-(四氫-2H-吡喃-2-氧基)-乙氧基，(C2-C8)-烯基，(C2-C8)-炔基，苯氧基，芐氧基，其中苯基可任選地被一個或多個，優(yōu)選至多三個相同或不同的如下取代基取代(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)-鹵烷氧基和鹵素。R6為氫、鹵素、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-鹵烷基，苯基和芐基，其中苯環(huán)上可被上述R5中所述的取代基取代，或R5和R6共同構成3-7員環(huán)，其上可任選地被1、2或3個相同或不同的如下基團取代鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-鹵烷氧基，環(huán)中一個碳原子可被O、S、NR7代替，R7的含義與R4相同但不是鹵素。
2.權利要求1的化合物或其鹽，其中，A為式I所給的含義，R1為氫或甲基，R2為鹵素、(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-鹵烷基，(C1-C4)-烷氧基或(C1-C4)-烷氧-(C1-C4)-烷基，R3為氫、鹵素、(C1-C3)-烷基，甲氧基或乙氧基，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成不飽和的5-或6-員環(huán)，環(huán)上可含有1-2個氮原子、一個氧或一個硫原子，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成飽和的、任選取代的5-或6-員環(huán)，其中可含1個硫原子或1-2個氧原子，并且R4、R5、R6和R7以及X、Y、m、n、p的含義與權利要求1中所述的相同。
3.權利要求1或2的式I化合物或其鹽，其中，A與權利要求1中所給的含義相同，R1為氫，R2為(C1-C4)-烷基或甲氧基甲基，R3為甲基、乙基、甲氧基、氯或溴，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成喹啉或喹唑啉環(huán)，其上可被氟、氯、溴或甲基取代，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成不飽和的6員環(huán)，其中含有一個氮原子，或R2和R3與它們所連的碳原子共同形成飽和6員環(huán)，其中可含1或2個氧原子，m、n、p和X的含義同權利要求1中所述，Y為 或N-O-R5并且R5、R6和R7的含義與權利要求1所述相同。
4.權利要求1～3中任一項的式I化合物或其鹽，其中，A和R1到R7的含義如前面權利要求中所述，m和n為2，p為0，X為NH或氧原子。
5.權利要求1～4中任一項的式I化合物或其鹽，其中，A為權利要求1中所述的含義，R1為氫，R2為(C1-C4)-烷基或甲氧基甲基，R3為氯、溴或甲氧基，或者R2和R3與它們所連的碳原子共同形成喹啉環(huán)或喹唑啉環(huán)，其上可被氟、氯、溴或甲基取代，或者R2和R3與嘧啶環(huán)共同形成5，6，7，8-四氫喹唑啉環(huán)或5，6-二氫-7H-吡喃并〔2，3-d〕嘧啶環(huán)，m和n為整數(shù)2，p為0，X為NH或一個氧原子。Y為 或N-O-R5R5、R6和R7的含義如前面權利要求所述。
6.權利要求1～5中任一項的式I化合物或其鹽，其中，A為權利要求1所述的含義；R1為氫，R2為甲氧基甲基，R3為甲氧基，或者R2為(C1-C4)-烷基，R3為氯或溴，或者R2和R3與它們所連的碳原子共同構成喹啉或喹唑啉環(huán)，其上可被氟、氯或甲基取代，或者構成5，6，7，8-四氫喹唑啉環(huán)或5，6-二氫-7H-吡喃并〔2，3-d〕-嘧啶環(huán)，m，n，p，X和Y的含義同前所述，R5為(C2-C8)-烷基，環(huán)戊基，環(huán)己基，(C1-C8)-烷羰基，(C1-C8)-烷氧羰基，苯基，芐基，苯甲?；?，最后提到的三個基團上或未被取代，或被1個或2個相同或不同的如下基團取代氟、氯、溴、(C1-C4)烷基，(C1-C4)-烷氧基，三氟甲基，(C1-C2)-鹵烷氧基，環(huán)己基，2-乙氧基乙氧基，甲硫基或二甲基氨基，R6為H、鹵素或(C1-C3)-烷基。
7.權利要求1～6中任一項的式I化合物的制備方法，它包括a)式II化合物 式中，A、R1、R2和R3的含義與式I中所述的相同，與式III化合物反應 式中，X，R4，n，m和Y的含義與式I中所述相同，b)為了制備式I中Y為 的化合物，將式V化合物 式中R1，R2，R3，R4，A，X，m，n和p的含義與式I中的相同，與式P+Ph3CHR5R6Z-的化合物反應，其中Ph為芳香基，Z-為陰離子，R5和R6與式I所定義的相同；c)為了制備Y不是 的化合物，將b)中定義的式V化合物與H2NOH或與式H-Q化合物反應，式中Q為HNR5，HN-OR5，HN-NR5R6或N(OH)R5，R5和R6的含義如式I中所定義，按照a)或c)方法得到的式I化合物，其中Y為N-OH，與式L-R5化合物反應，式中L為離去基團，R5為式I所定義但不是氫，合適的話，反應在堿存在下進行，而且合適的話，將得到的化合物轉變成其鹽。
8.含有至少一種權利要求1-6中任一項的化合物和至少一種制劑助劑的藥物。
9.權利要求8的殺真菌藥物，其含有殺真菌有效量的權利要求1～6中任一項的至少一種化合物和為此應用目的的常規(guī)添加劑或賦料。
10.權利要求8的殺昆蟲、殺螨蟲和殺線蟲藥物，其含有有效量的權利要求1～6中任一項的至少一種化合物和用于此目的的常規(guī)添加劑或賦料。
11.一種植物保護藥物，其含有權利要求1～6任一項中至少一種殺真菌、殺昆蟲、殺螨蟲或殺線蟲的有效量的化合物和至少一種其它的有效成分，優(yōu)選選自殺真菌劑、殺蟲劑、引誘劑、消毒劑、殺螨劑、殺線蟲劑和除莠劑，并含有用于此目的的常規(guī)賦料和添加劑。
12.一種用于木材保護或在密封膠、涂料、金屬加工用的冷卻潤滑劑中或在鉆探及切削油中作為防腐劑用途的組合物，其含有有效量的權利要求1～6中任一項的至少一種化合物及為此應用的常規(guī)賦料和添加劑。
13.權利要求1～6中任一項的化合物或權利要求8的藥物組合物，用作獸藥，優(yōu)選用于治療內(nèi)寄生蟲病或外寄生蟲病。
14.權利要求8～13中任一項的組合物的制備方法，它包括，將有效物質(zhì)與其它添加劑混合并將混合物制成適于應用的劑型。
15.權利要求1～6中任一項的化合物或權利要求8、9、11和12中任一項的藥物組合物作為殺真菌劑的用途。
16.權利要求1～6中任一項的式I化合物或權利要求8、9和12中任一項的藥物組合物的用途，用作木材保護劑，或作為密封膠、涂料、金屬加工用的冷卻潤滑劑中或作為鉆探和切削油中的防腐劑。
17.一種控制致植物病真菌的方法，它包括將有效殺真菌量的權利要求1～6中任一項的化合物或權利要求8、9、11和12中任一項的藥物組合物施用于這些致植物病真菌上、或被它們侵害的植物、區(qū)域或物體上，或用于種子上。
18.一種控制有害的昆蟲、螨蟲和線蟲的方法，其中，將有效量的權利要求1～6中任一項的化合物或權利要求8、10和11中任一項的藥物組合物用于有害的昆蟲、螨蟲和線蟲上，或用于被它們侵害的植物、區(qū)域或物體上。
19.權利要求1～6中任一項的化合物或權利要求8、10和11中任一項的藥物組合物用于控制有害的昆蟲、螨蟲和線蟲的用途。
20.被有效量的權利要求1～6中任一項的式I化合物或權利要求8～11中任一項的藥物組合物所包裹或敷蓋的種子。
21.式V化合物 式中R1，R2，R3，R4，A，X，m，n和p的含義與權利要求1中所述相同。
22.式II化合物， 式中，R2和R3與它們所連的碳原子共同形成一個飽和的5-、6-或7-員碳環(huán)，環(huán)上可含有1個或多個氧或硫原子以代替CH2，并可任選地被1～4個相同或不同的(C1-C4)-烷基或鹵素取代，L為離去基團，R1和A的定義如權利要求1中所述。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I化合物式中A是N或CH，R是H、鹵素、烷基或環(huán)烷基，R本發(fā)明還涉及制造它們的方法和作為殺蟲劑的用途，尤其作為殺昆蟲劑，殺螨劑和殺真菌劑。這些化合物還適于治療線蟲、蠕蟲和軟體動物，并且用于獸藥中治療內(nèi)寄生蟲和外寄生蟲病。
文檔編號A01N43/40GK1130904SQ94193380
公開日1996年9月11日 申請日期1994年9月2日 優(yōu)先權日1993年9月14日
發(fā)明者D·B·里施林格, A·H·林基斯, V·威納, R·普里尤斯, W·莎普, H·扎考比, P·布拉恩, W·克納夫 申請人:赫徹斯特-舍林農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司