專利名稱：孔板分散加剪切流法制備直徑均勻的微球、微乳、脂質(zhì)體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于技術(shù)工程領(lǐng)域，旨在為醫(yī)藥、化工和食品行業(yè)提供一種微球、微乳和脂質(zhì)體的生產(chǎn)方法及設備。
背景技術(shù)：
隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，長效注射微球、靶向微乳、靶向脂質(zhì)體等新劑型的應用越來越多。新劑型對藥品生產(chǎn)的要求越來越高，特別是微球、微乳和脂質(zhì)體的粒徑要求十分嚴格。因為它們的粒徑分布直接影響的藥物的療效。如長效注射微球的粒徑直接影響藥物溶出時間的長短，粒徑分布影響藥物的突釋和釋放曲線。粒徑分布影響藥品生產(chǎn)時的包埋率和回收率。對微乳和脂質(zhì)體來說，粒徑分布也有類似問題?？刂拼祟愃幬锏牧椒植际巧a(chǎn)中的重要問題。目前，微球、微乳的生產(chǎn)方法主要是超聲法、高速剪切法、高速攪拌法和高壓均質(zhì)法等，這幾種方法操作方便 ，但是對粒徑均勻度控制較差。有一種膜乳化技術(shù)，對粒徑控制相對好一些，但設備結(jié)構(gòu)復雜，操作需重復多次，很難通過GMP認證。申請?zhí)枮?0110006831.6的發(fā)明專利申請，公開了“一種基于微流控技術(shù)制備單分散性微乳、脂質(zhì)體和微球的方法”，其方法可行，粒徑均勻度控制會好，但目前其設備難以工業(yè)化。本發(fā)明用簡單的設備解決復雜的問題，為研究機構(gòu)和生產(chǎn)單位提供方便實用的設備。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是生產(chǎn)出粒徑均勻度良好的微球、微乳和脂質(zhì)體，使得它們在使用中能均勻起效，減少因粒徑不均造成的不良反應。如填充柱、塔中的填料粒度不勻，就會造成湍流，從而影響分離效果。如注射微球中有粒度過小的微球會使突釋增加，粒度過大的微球可以產(chǎn)生藥物釋放不完全，都會影響療效。微乳也有同樣的問題。乳液的粒徑分布會影響它的穩(wěn)定性，同樣條件下，乳液粒徑分布均勻的穩(wěn)定性好于粒徑分布不均勻的。本發(fā)明的技術(shù)方案是:對待成型相用孔板進行分散，再用橫向流對被分散相進行剪切沖擊，即可形成直徑均勻的微球、微乳和脂質(zhì)體等。本發(fā)明的設備只有孔板，剪切流和橫向沖擊流形成裝置。產(chǎn)品的粒徑分布系數(shù)CV值小于15%。本發(fā)明方案中，用于孔板分散的相和用于橫向剪切沖擊的相可以是同相，也可以是不同的相，以適應各類不同的工藝。本發(fā)明提供的設備簡單，方便清潔，可以適用藥品生產(chǎn)的GMP要求。本發(fā)明提供的設備同樣適用于食品、化工行業(yè)。本發(fā)明適用于由液相進行生產(chǎn)的各類微球、微乳和脂質(zhì)體。包括0/W型，W/0型和W/0/W 型。具體實施方案為了得到粒度分布均勻的微球、微乳和脂質(zhì)體，本發(fā)明設計了獨特的工藝予以保證。具體方法是:在用于控制粒徑的孔板一側(cè)加壓使待成型相被分散流過孔板，在液相流出測，用垂直于流出相的橫向沖擊流進行沖擊，進而生產(chǎn)出粒徑分布系數(shù)CV值小于15%的成
品O實施例1:粒度均勻的胸腺五肽注射用緩釋微球的制備將5g胸腺五肽和2g明膠溶入水中，制成水相。將40g分子量為兩萬，組成比為50:50的PLGA溶入二氯甲烷中制成油相。將上述水相和油相混合，用高速勻漿儀攪拌均勻，作為被分散相。把30g分子量為4000的聚乙二醇溶入水中，作為分散相。經(jīng)過加壓讓被分散相通過15 μ m孔徑的孔板，用分散相在孔板的流出測進行橫向沖擊剪切，就形成直徑約15 μ m的胸腺五肽注射用緩釋微球，離心收集微球，凍干即可，回收率高。突釋小，體內(nèi)釋放約一個月。微球粒度均勻，粒徑分布系數(shù)CV值小于15%。實施例2:前列地爾脂微乳的制備將0.1g前列地爾溶入20g注射級大豆油中，加入6g蛋黃卵磷脂，溶解，加入1%的甘油水溶液，用高速勻漿儀攪拌均勻，作為被分散相。用1%的甘油水溶液作為分散相。經(jīng)過加壓讓被分散相通過150nm孔徑的孔板，用分散相在孔板的流出測進行橫向沖擊剪切，就形成直徑約150nm的微乳，其穩(wěn)定性良好。此前列地爾微乳的粒度均勻，粒徑分布系數(shù)CV值小于15%。實施例3:前列地爾脂微乳的制備將0.1g前列地爾溶入20g注射級大豆油中，加入6g蛋黃卵磷脂，溶解，加入1%的甘油水溶液，用高速勻漿儀攪拌均勻，作為被分散相。用氮氣流作為分散相。經(jīng)過加壓讓被分散相通過150nm孔 徑的孔板，用分散相在孔板的流出測進行橫向沖擊剪切，就形成直徑約150nm的微乳，其穩(wěn)定性良好。此前列地爾微乳的粒度均勻，粒徑分布系數(shù)CV值小于15%。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)直徑均勻的微球、微乳和脂質(zhì)體的方法及設備:方法是待成型相經(jīng)加壓通過孔板進行分散，而在出口用橫向流體相進行剪切，形成粒徑均勻的微球、微乳和脂質(zhì)體；設備包含孔板，剪切流和橫向沖擊流形成裝置；成型的微球、微乳粒徑為5nm到2mm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，孔板的直徑從5nm到2mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1，流出孔板相和橫向沖擊流相可以是同相，也可以是不同相。
4.根據(jù)權(quán)利要求1，孔板可以 是平面型、半圓形、圓柱形和圓錐形。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種生產(chǎn)直徑均勻的微球、微乳和脂質(zhì)體的方法及設備。實施方案是先對待成型相用孔板進行分散，再用橫向流對被分散相進行剪切沖擊，即可形成直徑均勻的微球、微乳和脂質(zhì)體等。本發(fā)明的設備只有孔板，剪切流和橫向沖擊流形成裝置。本發(fā)明提供的設備簡單，方便清潔，可以適用藥品生產(chǎn)的GMP要求。本發(fā)明提供的設備同樣適用于食品、化工行業(yè)。
文檔編號B01J2/20GK103191017SQ201310081789
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月14日
發(fā)明者曹秀格, 張保格, 張翕 申請人:張保格