2-氨基-γ-丁內(nèi)酯類鹽酸鹽的合成的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類重要的化工、染料、農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體2?氨基?γ?丁內(nèi)酯類鹽酸鹽(I)的合成方法，包括如下步驟：以γ?丁內(nèi)酯類化合物(II)與亞硝基酯類化合物(III)為原料，反應(yīng)得到2?(羥基亞氨基)?γ?丁內(nèi)酯(IV)，化合物(IV)再通過還原反應(yīng)和酸化得到2?氨基?γ?丁內(nèi)酯鹽酸鹽(I)。采用本法制備產(chǎn)物化合物(I)，不僅條件溫和、操作簡單、收率高，而且具有對環(huán)境污染小，更易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。
【專利說明】
2-氨基-γ -丁內(nèi)酯類鹽酸鹽的合成
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及草銨膦中間體的制備方法，特別是涉及2-氨基-γ-丁內(nèi)酯鹽酸鹽（I) 的制備方法的新的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 2-氨基-γ-丁內(nèi)酯鹽酸鹽（I)可作為草銨膦合成的關(guān)鍵中間體。草銨膦是20世紀 80年代由德國Heochst公司首先生產(chǎn)的一種除草劑。它具有抗草譜廣、低毒、高效、非選擇性 等優(yōu)點，是一種具有部分內(nèi)吸作用的有機磷類滅生性除草劑。
[0003] 目前世界上三大除草劑品種是草甘膦、百草枯和草銨膦。由于草甘膦的大面積、大 量重復(fù)使用，已經(jīng)導(dǎo)致雜草的抗性問題難以解決。而僅次于草甘膦的全球第二大除草劑百 草枯，因為導(dǎo)致大量非生產(chǎn)性中毒死亡且沒有解毒藥，百草枯將于2016年7月1日起退出市 場。這樣草銨膦就獲得巨大的發(fā)展空間。草銨膦強除草活性、殺草譜廣、藥害小等優(yōu)勢以及 抗草銨膦轉(zhuǎn)基因作物的廣泛種植使得草銨膦這一品種世所矚目。但是由于工藝、環(huán)保等問 題困擾，我國草銨膦的產(chǎn)能仍停留在1000噸左右，沒有大規(guī)模生產(chǎn)草銨膦的公司。
[0004] 因此世界上多數(shù)生產(chǎn)廠家均采用Strecker法合成草銨膦。Strecker法工藝成熟、 反應(yīng)條件要求不高，收率能夠達到35 %左右。該路線條件溫和，收率穩(wěn)定，是目前較成熟的 草銨膦路線之一。但是，此法不可避免的要使用劇毒氰化物，給生產(chǎn)和環(huán)境造成潛在的安全 威脅。目前農(nóng)藥登記正朝著高效、高含量、低毒、無殘留、無安全風險、無環(huán)境風險、無使用風 險方向發(fā)展。所以如何繞開Strecker法，提出一種路線短、收率高、安全性高、污染小、適合 工業(yè)化生產(chǎn)草銨膦的制備方法具有重要意義。
[0005] 合成2-氨基-γ-丁內(nèi)酯鹽酸鹽（I)的方法已有一些報道，（Koch，Troels; Buchardt，Ole. Synthesis，1993,11，1065-1067,）：用蛋氨酸為原料，經(jīng)三步合成得到。
[0006:
[0007] 文獻報道收率60%，此路線成本很高，反應(yīng)時間很長且引入劇毒試劑碘甲烷，難以 檢測反應(yīng)進程。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明提供了一種制備2-氨基-γ-丁內(nèi)酯類鹽酸鹽（I)的新方法，采用本法制備 產(chǎn)物I，不僅條件溫和、操作簡單、收率高，而且具有對環(huán)境污染小，更易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)等 優(yōu)點。作為草銨膦合成的中間體，本法有效的避開了氰化物等劇毒物質(zhì)，對草銨膦的工業(yè)化 生產(chǎn)具有參考價值。
[0009] 本發(fā)明提供的制備2-氨基-γ-丁內(nèi)酯類鹽酸鹽(I)的方法，分為以下步驟：
[0010] (1)以γ-丁內(nèi)酯類化合物（II)與亞硝基酯類化合物（III)為原料，溶于有機溶劑， 加入堿，于-70°C-25°C反應(yīng)l-6h得到2-(羥基亞氨基)-γ-丁內(nèi)酯（IVhy-丁內(nèi)酯類化合物
[11] 與亞硝基酯類化合物(III)的摩爾比為1:0.5~1:1.5,優(yōu)選為1:1~1.2;反應(yīng)物II和堿 的摩爾比為1:0.5~1:2.5,優(yōu)選為1:1.2~1.5。
[0011]
[0012] R1結(jié)構(gòu)表述為：H、取代或非取代的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烴基、苯基、芐基，
其中m= 1~8。上述直鏈、支鏈或環(huán)狀的經(jīng)基可進一步表 述為烷基：甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新 戊基、己基、庚基、辛基；（2)C3~C1Q環(huán)烷基：環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基；（3)C 3~C10烯 基:稀丙基、丁烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-戊烯基、3 -戊烯基；（4)C3~Cio炔基:丙炔基、丁塊 基、2-丁炔基、戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基;取代苯基可進一步表述為：（1) 2-氟苯基、3-氟 苯基、4_氣苯基、2_氣苯基、3_氣苯基、4_氣苯基、2_漠苯基、3_漠苯基、4_漠苯基、2_鵬苯基、 3-碘苯基、4-碘苯基（2)2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基；（3)2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲 氧苯基、2,3_二甲氧苯基、2,4_二甲氧苯基、2,5_二甲氧苯基、2,6_二甲氧苯基、3,4,5_三甲 氧苯基；（4) 2_乙醜苯基、3_乙醜苯基、4_乙醜苯基、2_丙醜苯基、3_丙醜苯基、4_丙醜苯基、 2-丁酰苯基、3-丁酰苯基、4-丁酰苯基、2-戊酰苯基、3-戊酰苯基、4-戊酰苯基；（5) 2-硝基苯 基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-羥基苯基、3-羥基苯 基、4-羥基苯基、2-羧基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基;取代芐基可進一步表述為：（1) 2-氟 芐基、3-氣芐基、4-氣芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-溴芐基、3-溴芐基、4-溴芐基、 2-鵬芐基、3-鵬芐基、4-鵬芐基；（2)2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基；（3)2-甲氧芐基、 3_甲氧芐基、4-甲氧芐基、2,3_二甲氧芐基、2,4_二甲氧芐基、2,5_二甲氧芐基、2,6_二甲氧 芐基、3，4,5-二甲氧芐基；（4)2-乙酰芐基、3-乙酰芐基、4-乙酰芐基、2-丙酰芐基、3-丙酰節(jié) 基、4-丙酰芐基、2-丁酰芐基、3-丁酰芐基、4-丁酰芐基、2-戊酰芐基、3-戊酰芐基、4-戊酰節(jié) 基；（5) 2-硝基芐基、3-硝基芐基、4-硝基芐基、2-氨基芐基、3-氨基芐基、4-氨基芐基、2-羥 基芐基、3-羥基芐基、4-羥基芐基、2-羧基芐基、3-羧基芐基、4-羧基芐基。
[0013] R2結(jié)構(gòu)表述為:Η，C00R6，C0NR6R 7，（ CH2)nXR6 (其中，η = 1 ~8)，XR6。X為0，NH，NR7，S。 其中，R6、R 7可表述為：表示氫、取代或非取代的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烴基、苯基、芐基，
，其中m=l~8,1-萘基，2-萘基，咲喃或啦喃型五、六元糖 基或取代糖基，或2~5個以不同方式(如：1，2_、1，4_、1，6_)連接的葡萄糖基或取代葡萄糖 基。上述直鏈、支鏈或環(huán)狀的烴基可進一步表述為烷基：甲基、乙基、丙基、異丙 基、正丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基；（2)C 3~C1Q環(huán)烷基:環(huán) 丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基；（3)C3~C 1Q烯基:烯丙基、丁烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-戊烯 基、3-戊烯基；（4) C3~Cio炔基:丙炔基、丁炔基、2-丁炔基、戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基;取 代苯基可表述為：（1 )2_氣苯基、3_氣苯基、4_氣苯基、2_氣苯基、3_氣苯基、4_氣苯基、2_漠 苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基；（2) 2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯 基、2,3_二甲苯基、2,4_二甲苯基、2,5_二甲苯基、2,6_二甲苯基；（3)2-甲氧苯基、3-甲氧苯 基、4-甲氧苯基、2,3_二甲氧苯基、2,4_二甲氧苯基、2,5_二甲氧苯基、2,6_二甲氧苯基、3， 4，5_二甲氧苯基；（4) 2_乙醜苯基、3_乙醜苯基、4_乙醜苯基、2_丙醜苯基、3_丙醜苯基、4_丙 酰苯基、2-丁酰苯基、3-丁酰苯基、4-丁酰苯基、2-戊酰苯基、3-戊酰苯基、4-戊酰苯基；（5) 2- 硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-羥基苯基、 3- 羥基苯基、4-羥基苯基、2-羧基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基；取代芐基可進一步表述 為：（1) 2-氟芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-溴芐基、3-溴節(jié) 基、4-溴芐基、2-鵬芐基、3-鵬芐基、4-鵬芐基；（2) 2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基、2， 3-二甲基芐基、2，4_二甲基芐基、2,5-二甲基芐基、2，6_二甲基芐基；（3)2-甲氧芐基、3-甲 氧芐基、4-甲氧芐基、2,3-二甲氧芐基、2，4_二甲氧芐基、2,5-二甲氧芐基、2，6_二甲氧節(jié) 基、3，4,5_二甲氧芐基；（4)2-乙醜芐基、3_乙醜芐基、4_乙醜芐基、2_丙醜芐基、3_丙醜節(jié) 基、4-丙酰芐基、2-丁酰芐基、3-丁酰芐基、4-丁酰芐基、2-戊酰芐基、3-戊酰芐基、4-戊酰節(jié) 基；（5) 2-硝基芐基、3-硝基芐基、4-硝基芐基、2-氨基芐基、3-氨基芐基、4-氨基芐基、2-羥 基芐基、3-羥基芐基、4-羥基芐基、2-羧基芐基、3-羧基芐基、4-羧基芐基。
[0014] R3結(jié)構(gòu)表述為：H、取代或非取代的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烴基、苯基、芐基，
其中m= 1~8。上述直鏈、支鏈或環(huán)狀的經(jīng)基可進一步表 述為烷基：甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新 戊基、己基、庚基、辛基；（2)C3~C1Q環(huán)烷基：環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基；（3)C 3~C10烯 基:稀丙基、丁烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-戊烯基、3 -戊烯基；（4)C3~Cio炔基:丙炔基、丁塊 基、2-丁炔基、戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基。
[0015] 堿可為叔丁醇鉀(鈉），乙醇鈉(鉀），甲醇鈉(鉀），三乙胺，碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸銫， 氫化鈣，氫化鈉。優(yōu)選為叔丁醇鉀。
[0016] 有機溶劑為丙酮、丁酮、C1-C4的醇、乙腈、四氫呋喃、DMF或DMS0中以及以上數(shù)種溶 劑組成的混合溶劑中進行。優(yōu)選為DMF。
[0017] (2)將步驟1中制得的化合物IV再通過還原反應(yīng)，然后在氯化氫的乙酸乙酯溶液中 酸化得到2-氨基-γ -丁內(nèi)酯鹽酸鹽(I)。
[0018] 步驟2中，還原劑為5%或10%鈀碳;雷尼鎳;硼氫化鈉(鉀）。
[0019] 步驟2中，反應(yīng)物IV與5%或10%的鈀碳以及雷尼鎳的質(zhì)量比為:20~5:1，優(yōu)選為 10:1;反應(yīng)物IV與硼氫化鈉(鉀)比為:1:1~10。
[0020] 步驟2中，反應(yīng)在丙酮、丁酮、C1-C4的醇、乙腈、四氫呋喃中以及以上數(shù)種溶劑組成 的混合溶劑中進行。
【具體實施方式】
[0021] 以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明，其目的是能更好的理解本發(fā) 明的實質(zhì)性特點，因此所舉之例不應(yīng)視為對本發(fā)明發(fā)明保護范圍的限制。
[0022] 實施例1
[0023] 500ml單口瓶中，依次加入γ -丁內(nèi)酯10g，亞硝酸正丁酯13.2g，DMF150ml后。降溫 至-30°C，分批緩慢加入叔丁醇鉀19.55g，保持溫度不超過-10°C至反應(yīng)完全。tic檢測反應(yīng) 原料γ_丁內(nèi)酯反應(yīng)完全，加入l〇ml水和10ml醋酸淬滅反應(yīng)，減壓蒸餾除去大部分溶劑，其 中DMF可回收利用。加入100ml水，乙酸乙酯萃取水層3次后，水洗一次，干燥旋干。EA重結(jié)晶， 得產(chǎn)物10.3g，收率75 %。
[0024] lHNMR(300M，DMS0):12.65(s，lH，0H)，4.44-4.49(t，2H，0CH2)，2.93-2.98(t，2H， CH 2)
[0025] 實施例2
[0026] 100ml單口瓶中，依次加入2g 2-(羥基亞氨基)-γ-丁內(nèi)酯，0.2gl0%濕鈀碳，30ml 甲醇和3ml冰醋酸，在氫氣氛中反應(yīng)4h，溫度40°C。tic監(jiān)測反應(yīng)完全，硅藻土抽濾，鈀碳可回 收。減壓蒸餾除去溶劑得到無色透明油狀物，向其中加入l〇〇ml氯化氫/乙酸乙酯飽和溶液， 攪拌0.5h，抽濾，干燥。得產(chǎn)物2.3g，產(chǎn)率96 %。
[0027] lHNMR(300M，D20):2.40-2.81(m，2H，CH2)，3.68-3.89(m，lH，CHC00)，4.33-4.61(m， 2H，0CH 2)〇
【主權(quán)項】
1.2-(徑基亞氨基)-r -下內(nèi)醋（IV)的制備方法：由化合物II和化合物HI反應(yīng)，生成化 合物IV。其中 Ri結(jié)構(gòu)表述為：H、取代或非取代的直鏈、支鏈或環(huán)狀的控基、苯基、芐基，,其中m=l~8。上述直鏈、支鏈或環(huán)狀的控基可進一步表述為：（I)Ci ~ClG烷基：甲基、乙基、丙基、異丙基、正下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、新戊基、己基、 庚基、辛基；（2)C3~Cio環(huán)烷基:環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基；（3)C3~Cio締基:締丙基、下 締基、2-下締基、戊締基、2-戊締基、3-戊締基；（4)C3~Cio烘基:丙烘基、下烘基、2-下烘基、 戊烘基、2-戊烘基、3-戊烘基;取代苯基可進一步表述為：（1 )2-氣苯基、3-氣苯基、4-氣苯 基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-漠苯基、3-漠苯基、4-漠苯基、2-艦苯基、3-艦苯基、4- 艦苯基（2)2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基；（3)2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2,3- 二甲氧苯基、2,4-二甲氧苯基、2,5-二甲氧苯基、2,6-二甲氧苯基、3，4,5-S甲氧苯基；（4) 2- 乙酷苯基、3-乙酷苯基、4-乙酷苯基、2-丙酷苯基、3-丙酷苯基、4-丙酷苯基、2-下酷苯基、 3- 下酷苯基、4-下酷苯基、2-戊酷苯基、3-戊酷苯基、4-戊酷苯基；（5) 2-硝基苯基、3-硝基苯 基、4-硝基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-徑基苯基、3-徑基苯基、4-徑基苯 基、2-簇基苯基、3-簇基苯基、4-簇基苯基;取代芐基可進一步表述為：（1) 2-氣芐基、3-氣節(jié) 基、4-氣芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-漠芐基、3-漠芐基、4-漠芐基、2-艦芐基、3- 艦芐基、4-艦芐基；（2)2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基；（3)2-甲氧芐基、3-甲氧芐基、 4- 甲氧芐基、2,3-二甲氧芐基、2,4-二甲氧芐基、2,5-二甲氧芐基、2,6-二甲氧芐基、3,4,5- =甲氧芐基；（4)2-乙酷芐基、3-乙酷芐基、4-乙酷芐基、2-丙酷芐基、3-丙酷芐基、4-丙酷節(jié) 基、2-下酷芐基、3-下酷芐基、4-下酷芐基、2-戊酷芐基、3-戊酷芐基、4-戊酷芐基；（5)2-硝 基芐基、3-硝基芐基、4-硝基芐基、2-氨基芐基、3-氨基芐基、4-氨基芐基、2-徑基芐基、3-徑 基芐基、4-徑基芐基、2-簇基芐基、3-簇基芐基、4-簇基芐基。 R2結(jié)構(gòu)表述為:山0)01?6,0)^6護，（邸2)品1?6(其中，11=1~8)，乂1?6。乂為0，畑，順7,5。其中， R6、R7可表述為：表示氨、取代或非取代的直鏈、支鏈或環(huán)狀的控基、苯基、芐基，其中m=l~8,1-糞基，2-糞基，巧喃或化喃型五、六元糖 基或取代糖基，或2~5個W不同方式(如：1，2-、1，4-、1，6-)連接的葡萄糖基或取代葡萄糖 基。上述直鏈、支鏈或環(huán)狀的控基可進一步表述為：（I)Ci~Cio烷基：甲基、乙基、丙基、異丙 基、正下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基；（2)C3~Cio環(huán)烷基:環(huán) 丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基；（3)C3~Cio締基:締丙基、下締基、2-下締基、戊締基、2-戊締 基、3-戊締基；（4)C3~Cio烘基:丙烘基、下烘基、2-下烘基、戊烘基、2-戊烘基、3-戊烘基;取 代苯基可表述為：（1)2-氣苯基、3-氣苯基、4-氣苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-漠 苯基、3-漠苯基、4-漠苯基、2-艦苯基、3-艦苯基、4-艦苯基；（2) 2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯 基、2,3-二甲苯基、2,4-二甲苯基、2,5-二甲苯基、2,6-二甲苯基；（3)2-甲氧苯基、3-甲氧苯 基、4-甲氧苯基、2，3-^甲氧苯基、2，4-^甲氧苯基、2，5-^甲氧苯基、2，6-^?甲氧苯基、3， 4,5-=甲氧苯基；（4)2-乙酷苯基、3-乙酷苯基、4-乙酷苯基、2-丙酷苯基、3-丙酷苯基、4-丙 酷苯基、2-下酷苯基、3-下酷苯基、4-下酷苯基、2-戊酷苯基、3-戊酷苯基、4-戊酷苯基；（5) 2- 硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-徑基苯基、 3- 徑基苯基、4-徑基苯基、2-簇基苯基、3-簇基苯基、4-簇基苯基；取代芐基可進一步表述 為：（1) 2-氣芐基、3-氣芐基、4-氣芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-漠芐基、3-漠節(jié) 基、4-漠芐基、2-艦芐基、3-艦芐基、4-艦芐基；（2)2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基、2， 3-二甲基芐基、2,4-二甲基芐基、2,5-二甲基芐基、2,6-二甲基芐基；（3)2-甲氧芐基、3-甲 氧芐基、4-甲氧芐基、2,3-二甲氧芐基、2,4-二甲氧芐基、2,5-二甲氧芐基、2,6-二甲氧節(jié) 基、3，4,5-S甲氧芐基；（4)2-乙酷芐基、3-乙酷芐基、4-乙酷芐基、2-丙酷芐基、3-丙酷節(jié) 基、4-丙酷芐基、2-下酷芐基、3-下酷芐基、4-下酷芐基、2-戊酷芐基、3-戊酷芐基、4-戊酷節(jié) 基；（5)2-硝基芐基、3-硝基芐基、4-硝基芐基、2-氨基芐基、3-氨基芐基、4-氨基芐基、2-徑 基芐基、3-徑基芐基、4-徑基芐基、2-簇基芐基、3-簇基芐基、4-簇基芐基。 R3結(jié)構(gòu)表述為：H、取代或非取代的直鏈、支鏈或環(huán)狀的控基、苯基、芐基，,其中m=l~8。上述直鏈、支鏈或環(huán)狀的控基可進一步表述為：（I)Ci ~Cio烷基：甲基、乙基、丙基、異丙基、正下基、異下基、叔下基、仲下基、戊基、新戊基、己基、 庚基、辛基；（2)C3~Cio環(huán)烷基:環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基；（3)C3~Cio締基:締丙基、下 締基、2-下締基、戊締基、2-戊締基、3-戊締基；（4)C3~CiQ烘基:丙烘基、下烘基、2-下烘基、 戊烘基、2-戊烘基、3-戊烘基。2. 權(quán)利要求1所述的制備方法，其中反應(yīng)物II和反應(yīng)物HI的摩爾比為1:0.5~1:1.5。3. 權(quán)利要求1所述的制備方法，堿可為叔下醇鐘（鋼），乙醇鋼（鐘），甲醇鋼（鐘），=乙 胺，碳酸鐘，碳酸鋼，碳酸飽，氨化巧，氨化鋼。4. 權(quán)利要求1所述的制備方法，反應(yīng)物II和堿的摩爾比為1:0.5~1:2.5。5. 權(quán)利要求1所述的制備方法，反應(yīng)在丙酬、下酬、C1-C4的醇、乙臘、四氨巧喃、DMF或 DMSO中W及W上數(shù)種溶劑組成的混合溶劑中進行。6. 權(quán)利要求1所述的制備方法，其中的反應(yīng)溫度為-70°C~25°C。 7.2-氨基-丫-下內(nèi)醋瑞酸盛（I)的制備方法：由化合物IV進行還原反應(yīng)和酸化，生成化合物I。8. 權(quán)利要求7所述的制備方法，還原劑為5%或10%的鈕碳;雷尼儀;棚氨化鋼(鐘）。9. 權(quán)利要求7所述的制備方法，反應(yīng)物IV與5%或10%的干鈕碳W及雷尼儀的質(zhì)量比 為:20~5:1;反應(yīng)物IV與棚氨化鋼(鐘)比為：1:1~10。10. 權(quán)利要求9所述的制備方法，反應(yīng)在丙酬、下酬、C1-C4的醇、乙臘、四氨巧喃中W及 W上數(shù)種溶劑組成的混合溶劑中進行。11. 權(quán)利要求7所述的制備方法，其中的反應(yīng)溫度為(TC~80°C。
【文檔編號】C07D307/33GK105906591SQ201610268551
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年4月22日
【發(fā)明人】張大永, 肖偉, 周欣
【申請人】中國藥科大學(xué)