一種n-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種N?芐基?2?芐氧甲基嗎啉的合成方法，屬于化工技術領域，該方法是在堿性條件下，利用2?羥基?3?芐氧基?N?芐基?1?丙胺和1?氯?2溴乙烷一步法合成N?芐基?2?芐氧甲基嗎啉，用恒壓滴液漏斗向2?羥基?3?芐氧基?N?芐基?1?丙胺中滴加1?溴?2氯乙烷和甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h。該合成方法利用一步法合成N?芐基?2?芐氧甲基嗎啉，收率高，生產(chǎn)工藝更為簡單快捷，生產(chǎn)設備得到簡化和減少，反應條件可操控性強，反應步驟簡化，反應條件較溫和，易于大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】
一種N-辛基-2-辛氧甲基嗎啉的合成方法
技術領域
[0001]本發(fā)明涉及化工技術領域，具體地說是一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法。
【背景技術】
[0002]—般的，文獻報道以2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺和氯乙酰氯反應后再經(jīng)還原氫化鋁鋰還原生成N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉，這樣的兩步制備方法其最終產(chǎn)物的收率比較低，并且兩步法所需要的生產(chǎn)設備更多，步驟控制更為復雜。如何能夠簡化生產(chǎn)加工方法，減少生產(chǎn)設備，且提高產(chǎn)品收率是現(xiàn)階段化學實驗室及化工研究單位亟待解決的重要課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的技術任務是解決現(xiàn)有技術的不足，提供一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法。
[0004]本發(fā)明的技術方案是按以下方式實現(xiàn)的，該一種N-節(jié)基-2-節(jié)氧甲基嗎啉的合成方法是:在堿性條件下，利用2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺和1-氯-2溴乙烷一步法合成N-節(jié)基-2-節(jié)氧甲基嗎啉。
[0005]該方法具體是:
準備1:1摩爾比的2-輕基-3-節(jié)氧基-N-節(jié)基-1-丙胺和1-氯-2溴乙燒，
在容器中加入3倍摩爾比的堿性溶質(zhì)的堿性溶液，在此具有堿性溶液的容器中加入2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C±5°C，用恒壓滴液漏斗向所屬容器中滴加1-溴-2氯乙烷和甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h，通過TLC薄層層析指示反應完畢后，將反應液倒入冰水中，通過乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉。
[0006]所述的堿性條件或堿性溶液采用甲醇鈉溶液、乙醇鈉溶液、氫氧化鉀溶液、叔丁醇鈉溶液中的一種或一種以上的組合。
[0007]該方法的最佳方案是:
250mL四口燒瓶中加入含有0.3mol質(zhì)量為80g甲醇鈉溶質(zhì)的20%w/w的甲醇鈉溶液，
0.1mol質(zhì)量為27.1g的2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C ±5°C，用恒壓滴液漏斗滴加0.1mol質(zhì)量為14.3g的1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC薄層層析指示已經(jīng)反應完畢后，將反應液倒入冰水中，通過乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物N-節(jié)基-2-節(jié)氧甲基嗎啉。
[0008]該方法的優(yōu)選方案是:
250mL四口燒瓶中加入0.3mol質(zhì)量為28.8g叔丁醇鈉溶質(zhì)的20%w/w的叔丁醇鈉溶液，
0.1mol質(zhì)量為27.1g的2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C ±5°C，用恒壓滴液漏斗滴加0.1mol質(zhì)量為14.3g的1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC薄層層析指示已經(jīng)反應完畢后，將反應液倒入冰水中，通過乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物N-節(jié)基-2-節(jié)氧甲基嗎啉。
[0009]本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比所產(chǎn)生的有益效果是:
該N-節(jié)基-2-節(jié)氧甲基嗎啉的合成方法在堿性條件下，2-輕基-3-節(jié)氧基-N-節(jié)基-1-丙胺和1-氯-2溴乙烷一步法合成N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉，收率80%以上，較兩步法生產(chǎn)工藝更為簡單快捷，生產(chǎn)設備得到簡化和減少，反應條件可操控性強，反應步驟簡化，反應條件較溫和，易于大規(guī)模生產(chǎn)。
[0010]該N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法設計合理、結(jié)構(gòu)簡單、安全可靠、使用方便、易于維護，具有很好的推廣使用價值。
【具體實施方式】
[0011]下面對本發(fā)明的一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法作以下詳細說明。
[0012]本發(fā)明的一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法是:在堿性條件下，利用2-羥基-3-節(jié)氧基-N-節(jié)基-1 -丙胺和1-氯-2溴乙燒一步法合成N-節(jié)基-2-節(jié)氧甲基嗎啉。
[0013]該方法具體是:
準備1:1摩爾比的2-輕基-3-節(jié)氧基-N-節(jié)基-1-丙胺和1-氯-2溴乙燒，
在容器中加入3倍摩爾比的堿性溶質(zhì)的堿性溶液，在此具有堿性溶液的容器中加入2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C±5°C，用恒壓滴液漏斗向所屬容器中滴加1-溴-2氯乙烷和甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h，通過TLC薄層層析指示反應完畢后，將反應液倒入冰水中，通過乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉。
[0014]堿性條件或堿性溶液采用甲醇鈉溶液、乙醇鈉溶液、氫氧化鉀溶液、叔丁醇鈉溶液中的一種或一種以上的組合。
[0015]實施例一:
250mL四P燒瓶中加入20%甲醇鈉溶液80g(0.3mol)，27.lg(0.lmol) 2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1 -丙胺，機械攪拌，控制好溫度20 °C左右，用恒壓滴液漏斗滴加14.3g (0.1mo I)1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢。室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC指示已經(jīng)反應完畢。倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物。收率80%。
[0016]實施例二:
250mL四口燒瓶中加入叔丁醇鈉28.8g(0.3mol)，27.lg(0.lmol) 2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C左右，用恒壓滴液漏斗滴加14.3g(0.lmol)1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢。室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC指示已經(jīng)反應完畢。倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物。收率77%。
[0017]實施例三:
250mL四口燒瓶中加入叔丁醇鈉28.8g(0.3mol)，27.lg(0.lmol) 2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20 0C左右，用恒壓滴液漏斗滴加2.14g(0.15mol) 1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢。室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC指示已經(jīng)反應完畢。倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物。收率62%。
[0018]實施例四:
250mL四口燒瓶中加入氫氧化鉀16.8g (0.3mo I)，27.I g(0.Imo I) 2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C左右，用恒壓滴液漏斗滴加14.3g(0.lmol)1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢。室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC指示已經(jīng)反應完畢。倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物。收率54%。
[0019]實施例五:
250mL四口燒瓶中加入20%甲醇鈉溶液54g(0.2mol)，27.1g(O-1mol) 2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1 -丙胺，機械攪拌，控制好溫度20 °C左右，用恒壓滴液漏斗滴加14.3g (0.1mo I)1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢。室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC指示已經(jīng)反應完畢。倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物。收率56%。
【主權項】
1.一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法，其特征在于該方法是: 在堿性條件下，利用2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺和1-氯-2溴乙烷一步法合成N-節(jié)基-2-節(jié)氧甲基嗎啉。2.一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法，其特征在于該方法是: 準備1:1摩爾比的2-輕基-3-節(jié)氧基-N-節(jié)基-1-丙胺和1-氯-2溴乙燒， 在容器中加入3倍摩爾比的堿性溶質(zhì)的堿性溶液，在此具有堿性溶液的容器中加入2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C±5°C，用恒壓滴液漏斗向所屬容器中滴加1-溴-2氯乙烷和甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h，通過TLC薄層層析指示反應完畢后，將反應液倒入冰水中，通過乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉。3.根據(jù)權利要求1或2所述的一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法，其特征在于:所述的堿性條件或堿性溶液采用甲醇鈉溶液、乙醇鈉溶液、氫氧化鉀溶液、叔丁醇鈉溶液中的一種或一種以上的組合。4.一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法，其特征在于: 250mL四口燒瓶中加入含有0.3mol質(zhì)量為80g甲醇鈉溶質(zhì)的20%w/w的甲醇鈉溶液，0.1mol質(zhì)量為27.1g的2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C ±5°C，用恒壓滴液漏斗滴加0.1mol質(zhì)量為14.3g的1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC薄層層析指示已經(jīng)反應完畢后，將反應液倒入冰水中，通過乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物N-節(jié)基-2-節(jié)氧甲基嗎啉。5.根據(jù)權利要求1所述的一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法，其特征在于: 250mL四口燒瓶中加入0.3mol質(zhì)量為28.8g叔丁醇鈉溶質(zhì)的20%w/w的叔丁醇鈉溶液，0.1mol質(zhì)量為27.1g的2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C ±5°C，用恒壓滴液漏斗滴加0.1mol質(zhì)量為14.3g的1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC薄層層析指示已經(jīng)反應完畢后，將反應液倒入冰水中，通過乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物N-節(jié)基-2-節(jié)氧甲基嗎啉。6.根據(jù)權利要求1所述的一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法，其特征在于: 250mL四口燒瓶中加入0.3mol質(zhì)量為28.8g叔丁醇鈉溶質(zhì)的叔丁醇鈉溶液，0.1mol質(zhì)量為27.1g的2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C±5°C，用恒壓滴液漏斗滴加0.15mol質(zhì)量為2.14g的1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC薄層層析指示已經(jīng)反應完畢后，倒入冰水中，通過乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉。7.根據(jù)權利要求1所述的一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法，其特征在于: 250mL四口燒瓶中加入0.3mol質(zhì)量為16.8g氫氧化鉀溶質(zhì)的氫氧化鉀溶液，0.1mol質(zhì)量為27.1g的2-輕基-3-節(jié)氧基-N-節(jié)基-1-丙胺，機械攬摔，控制好溫度20°C ± 5°C，用丨旦壓滴液漏斗滴加0.1mol質(zhì)量為14.3g的1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC薄層層析指示已經(jīng)反應完畢后，倒入冰水中，通過乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉。8.根據(jù)權利要求1所述的一種N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉的合成方法，其特征在于: 250mL四口燒瓶中加入0.2moI質(zhì)量為54g甲醇鈉溶質(zhì)的20%w/w的甲醇鈉溶液，0.ImoI質(zhì)量為27.1g的2-羥基-3-芐氧基-N-芐基-1-丙胺，機械攪拌，控制好溫度20°C±5°C，用恒壓滴液漏斗滴加0.1mol質(zhì)量為14.3g的1-溴-2氯乙烷和30mL甲醇混合液，在半小時內(nèi)滴加完畢，室溫反應12h，升溫至回流6h，TLC薄層層析指示已經(jīng)反應完畢后，倒入冰水中，通過乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑，剩余物經(jīng)層析柱分離得到產(chǎn)物N-芐基-2-芐氧甲基嗎啉。
【文檔編號】C07D265/30GK105906579SQ201610400664
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年6月8日
【發(fā)明人】夏成才, 徐曉波
【申請人】上海日異生物科技有限公司