一種有機(jī)膦氯化金(i)化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明一種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法，包括如下步驟：⑴將四氯金酸鹽加入反應(yīng)容器中，加入水溶解，冰水浴下攪拌均勻；⑵保持反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，滴加硫代二芳基化合物或其衍生物并攪拌均勻；⑶將含膦配體與乙醇的混合液逐滴加入反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫并攪拌2～5小時(shí)；⑷停止攪拌，抽濾并用冷甲醇洗滌，將收集的固體加入有機(jī)溶劑溶解，再一次抽濾除去不溶解物；⑸將溶液濃縮旋干，用溶劑重結(jié)晶，再經(jīng)抽濾獲得有機(jī)膦氯化金(I)化合物。本發(fā)明用硫代二芳基化合物或其衍生物作為還原試劑，通過四氯金酸鹽與含膦配體在乙醇?水體系的反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了有機(jī)膦氯化金(I)化合物生產(chǎn)的綠色安全高效并便于產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。
【專利說明】
一種有機(jī)麟氯化金（I)化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是一種綠色高效、便于產(chǎn)業(yè)化的有機(jī) 膦氯化金(I)化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 金催化劑應(yīng)用于金屬有機(jī)反應(yīng)，在碳碳鍵偶聯(lián)、催化氫化、碳?xì)浠罨阮I(lǐng)域取得了 很大的發(fā)展。在21世紀(jì)初，金催化劑就開始應(yīng)用于糖化學(xué)，尤其是糖苷化反應(yīng)，并取得了快 速發(fā)展。此外，三苯基膦氯化金及類似物被發(fā)現(xiàn)具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的功能，具有發(fā)展成抗 癌藥物的潛力，在用于抑制黑色素瘤細(xì)胞生長的方面具有良好的生物應(yīng)用前景。
[0003] 目前，有機(jī)膦氯化金（I)化合物的制備主要是通過四氯金酸及其鹽類化合物與含 膦配體發(fā)生反應(yīng)來獲得的，其中，硫代二烷基化合物或其衍生物經(jīng)常作為還原劑來促進(jìn)此 反應(yīng)的完成，用以降低含膦配體的用量(一般可從2個(gè)當(dāng)量減少為1個(gè)當(dāng)量），這對于某些價(jià) 格昂貴的含膦配體來說，可大大節(jié)約成本。在化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，目前使用的硫代二烷基 化合物或其衍生物主要包括二甲硫醚、二丙基硫醚、四氫噻吩、硫代雙乙醇等，典型的有機(jī) 膦氯化金(I)化合物的制備方法如下： --將KAuCl4 · 2H20溶于蒸餾水，冰浴下攪拌5min后，在45min內(nèi)緩慢加入硫代二烷基 化合物或其衍生物，溶液由黃色逐漸變?yōu)闊o色； 一一硫代二烷基化合物或其衍生物滴加完畢后逐滴加入溶于乙醇的含膦配體，〇°C至 室溫反應(yīng)2小時(shí)后停止攪拌，抽濾，以冷甲醇洗滌，得到固體； 一一以二氯甲烷/正己烷重結(jié)晶，得到晶體形式的有機(jī)膦氯化金(I)化合物;其制備的 反應(yīng)式如下：
[0004] 使用硫代二烷基化合物或其衍生物作為還原劑來促進(jìn)四氯金酸及其鹽類化合物 與含膦配體反應(yīng)，由于所采用的硫代二烷基化合物或其衍生物通常或具有強(qiáng)烈刺激性臭 味，或?yàn)榛瘜W(xué)武器芥子氣原料而受到相關(guān)部門的管制，它們無疑不屬于綠色、高效、安全的 生產(chǎn)方式。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于要解決上述問題，提供一種有機(jī)膦氯化金（I)化合物的制備方 法，它能做到綠色、高效、安全，并且成本可控，便于產(chǎn)業(yè)化的應(yīng)用。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取了以下技術(shù)方案。
[0007] -種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 將四氯金酸鹽加入反應(yīng)容器中，加入水溶解，〇°C冰水浴下攪拌均勻； (2) 保持步驟（1)反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，緩慢滴加硫代二芳基化合物或其衍生物，攪 拌均勻； (3) 將含膦配體與乙醇配成混合液，將含膦配體與乙醇的混合液逐滴加入到步驟(2)的 反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫并攪拌2~5小時(shí)； (4) 反應(yīng)結(jié)束后停止攪拌，抽濾并用冷甲醇洗滌，將收集的固體加入有機(jī)溶劑溶解，溶 液再一次抽濾除去不溶解物； (5) 將步驟(4)再一次抽濾后的溶液濃縮、抽干，用溶劑重結(jié)晶，再經(jīng)抽濾獲得目標(biāo)產(chǎn) 物一一有機(jī)膦氯化金(I)化合物； 其制備過程的化學(xué)反應(yīng)式為：
[0008] 進(jìn)一步，步驟（1)所述的四氯金酸鹽為KAuCl4 · 2H2〇或NaAuCl4 · 2H2〇;所述水為 蒸餾水。
[0009] 進(jìn)一步，所述四氯金酸鹽與所述蒸餾水的質(zhì)量比為1:25。
[0010]進(jìn)一步，步驟(2)所述的硫代二芳基化合物或其衍生物為二苯硫醚、4, 硫代二 苯酸或2-苯硫基苯胺的一種。
[0011]進(jìn)一步，步驟(3)所述的含膦配體為三苯基膦、1，2_雙(二苯基膦）乙烷(dppe)或雙 (二苯基膦)二茂鐵(dppf)的一種。
[0012] 進(jìn)一步，步驟(3)將含膦配體與乙醇的混合液逐滴加入到步驟(2)的反應(yīng)容器中， 反應(yīng)時(shí)間為2~5小時(shí)。
[0013] 進(jìn)一步，步驟(4)所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷。
[0014] 進(jìn)一步，步驟(5)重結(jié)晶使用的溶劑為二氯甲烷與正己烷的混合溶劑。
[0015] 本發(fā)明一種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法的積極效果是： (1)本發(fā)明使用硫代二芳基化合物或其衍生物作為還原試劑，通過四氯金酸鹽與含膦 配體(單膦或雙膦配體)在乙醇-水體系的反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了有機(jī)膦氯化金（I)化合物的高效生 產(chǎn)。
[0016] (2)本發(fā)明使用硫代二芳基化合物或其衍生物代替硫代二烷基化合物或其衍生 物，克服了常見硫代二烷基化合物或其衍生物具有強(qiáng)烈刺激性臭味，或?yàn)榛瘜W(xué)武器芥子氣 原料而受管制的嚴(yán)重不足，是一種綠色、高效、安全的制備方法。
[0017] (3)實(shí)用快捷、成本可控、是適合有機(jī)膦氯化金（I)化合物生產(chǎn)的工藝路線，便于產(chǎn) 業(yè)化的應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 以下通過8個(gè)實(shí)施例具體介紹本發(fā)明一種有機(jī)膦氯化金（I)化合物的制備方法的
【具體實(shí)施方式】。但是需要指出，本發(fā)明的實(shí)施不限于以下的實(shí)施方式。
[0019] 實(shí)施例1 一種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法，包括如下步驟： (1)將28(4.83111111〇1)1^11(：14,2!120加入到25〇1^反應(yīng)瓶中，加入5〇1^蒸餾水溶解，冰水 浴(〇°C)下用磁力攪拌器磁力攪拌均勻。
[0020] (2)保持步驟(1)反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，在45分鐘內(nèi)緩慢(每隔5分鐘加入樣品量 的1/9,45分鐘內(nèi)加完)加入3.16 8(14.5!11111〇1)4,4/-硫代二苯酚，以轉(zhuǎn)速1200~1400轉(zhuǎn)/分 鐘攪拌均勻，溶液顏色由黃色變成咖啡色最后成紫色。
[0021] (3)將1.27g(4.83mmol)三苯基膦與48.3mL乙醇配成混合液，將含膦配體與乙醇的 混合液逐滴加入到步驟(2)的反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫(20°C)并磁力攪拌 2小時(shí)。
[0022] (4)反應(yīng)結(jié)束后停止攪拌，水栗連于抽濾瓶上，通過布氏漏斗抽濾，用冷甲醇(4°C) 洗滌，將收集的固體加入CH2Cl2溶解，再一次抽濾除去不溶的黑色固體。
[0023] (5)將步驟(4)再一次抽濾后的溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干，用二氯甲烷與正己烷 的混合溶劑重結(jié)晶，再經(jīng)抽濾獲得淡粉色的固體一一有機(jī)膦氯化金（I)化合物1.64g，收率 為69%。31P NMR (160 MHz, CDCl3) 33.2。
[0024] 實(shí)施例1制備過程的化學(xué)反應(yīng)式為：
[0025] 實(shí)施例2 一種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法，包括如下步驟： (1)將20〇11^(0.48111111〇1)1^11(：14.2!12〇加入251^反應(yīng)瓶中，加入51^蒸餾水溶解，冰水浴 (〇°C)下用磁力攪拌器磁力攪拌均勻。
[0026] (2)保持步驟(1)反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，在45分鐘內(nèi)緩慢(每隔5分鐘加入樣品量 的1/9，45分鐘內(nèi)加完)加入0.24mL( 1.44mmol)二苯硫醚，以轉(zhuǎn)速330轉(zhuǎn)/分鐘攪拌均勻，溶液 顏色呈黃紅色。
[0027] (3)將127mg(0.48mmol)三苯基膦與5mL乙醇配成混合液，將含膦配體與乙醇的混 合液逐滴加入到步驟(2)的反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫(20°C)并磁力攪拌3 小時(shí)。
[0028] (4)(同實(shí)施例1)。
[0029] (5)(同實(shí)施例1)，獲得白色固體--有機(jī)膦氯化金(I)化合物88mg，收率為37%。31P NMR (160 MHz, CDCl3) 33.2。
[0030]實(shí)施例2制備過程的化學(xué)反應(yīng)式為：
[0031] 實(shí)施例3 一種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法，包括如下步驟： (1)將50〇11^(1.21111111〇1)1^11(：14.2!12〇加入5〇1^反應(yīng)瓶中，加入121^蒸餾水溶解，冰水 浴(〇°C)下用磁力攪拌器磁力攪拌均勻。
[0032] (2)保持步驟（1)反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，在45分鐘內(nèi)緩慢(每隔5分鐘加入樣品量 的1/9，45分鐘內(nèi)加完)加入730mg(3.63 mmol )2_苯硫基苯胺，以轉(zhuǎn)速330轉(zhuǎn)/分鐘攪拌均勻， 溶液顏色呈墨綠色。
[0033] (3)將316mg( 1.2Immo 1)三苯基膦與12mL乙醇配成混合液，將含膦配體與乙醇的混 合液逐滴加入到步驟(2)的反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫(20°C)并磁力攪拌3 小時(shí)。
[0034] (4)(同實(shí)施例1)。
[0035] (5)(同實(shí)施例1)獲得黑色固體--有機(jī)膦氯化金(I)化合物576mg，收率為96%。31P NMR (160 MHz, CDCl3) 33.2。
[0036] 實(shí)施例3制備過程的化學(xué)反應(yīng)式為：
[0037] 實(shí)施例4 一種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法，包括如下步驟： (1)將lg(2.50 mmoDNaAuCU · 2H2〇加入250mL反應(yīng)瓶中，加入25mL蒸餾水溶解，冰水 浴(〇°C)下用磁力攪拌器磁力攪拌均勻。
[0038] (2)保持步驟（1)反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，在45分鐘內(nèi)緩慢(每隔5分鐘加入樣品量 的1/9，45分鐘內(nèi)加完）加入1.64g(7.5mmol)4，4' -硫代二苯酚，以轉(zhuǎn)速330轉(zhuǎn)/分鐘攪拌均 勻，溶液顏色由黃色變成咖啡色最后成紫色。
[0039] (3)將659mg(2.50mmol)三苯基膦與25mL乙醇配成混合液，隨后將含膦配體與乙醇 的混合液逐滴加入步驟(2)的反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫(20°C)并攪拌5小 時(shí)。
[0040] (4)(同實(shí)施例1)。
[00411 (5)(同實(shí)施例1 )，獲得淡粉色固體--有機(jī)膦氯化金（I)化合物1.04g，收率為 84%031P NMR (160 MHz, CDCl3) 33.20
[0042]實(shí)施例4制備過程的化學(xué)反應(yīng)式為：
[0043] 實(shí)施例5 一種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法，包括如下步驟： (1)將20〇11^(0.5〇111111〇1)似411(：14.2!12〇加入251^反應(yīng)瓶中，加入51^蒸餾水溶解，冰水 浴(〇°C)下用磁力攪拌器磁力攪拌均勻。
[0044] (2)保持步驟(1)反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，在45分鐘內(nèi)緩慢(每隔5分鐘加入樣品量 的1/9，45分鐘內(nèi)加完)加入0.25mL( 1.50mmol)二苯硫醚，以轉(zhuǎn)速330轉(zhuǎn)/分鐘攪拌均勻，溶液 顏色由黃色變成黃紅色。
[0045] (3)將132mg(0.50mmol)三苯基膦和5mL乙醇配成混合液，將含膦配體與乙醇的混 合液逐滴加入到步驟(2)的反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫(20°C)并磁力攪拌3 小時(shí)。
[0046] (4)(同實(shí)施例1)。
[0047] (5)(同實(shí)施例1)獲得白色固體--有機(jī)膦氯化金（I)化合物92mg，收率為37%。3中 NMR (160 MHz, CDCl3) 33.2。
[0048] 實(shí)施例5制備過程的化學(xué)反應(yīng)式為：
[0049] 實(shí)施例6 一種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法，包括如下步驟： (1)將20011^(0.50_〇1)恥八11(：14.2!120加入25 1^反應(yīng)瓶中，加入51^蒸餾水溶解，冰水 浴(〇°C)下用磁力攪拌器磁力攪拌均勻。
[0050] (2)保持步驟（1)反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，在45分鐘內(nèi)緩慢(每隔5分鐘加入樣品量 的1/9，45分鐘內(nèi)加完)加入304mg( 1.50 mmol )2_苯硫基苯胺，以轉(zhuǎn)速330轉(zhuǎn)/分鐘攪拌均勻， 溶液顏色由黃色變成墨綠色。
[0051 ] (3)將132mg(0.50mmol)三苯基膦與5 mL乙醇配成混合液，將含膦配體與乙醇的混 合液逐滴加入到步驟(2)的反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫(20°C)并磁力攪拌3 小時(shí)。
[0052] (4)(同實(shí)施例 1)。
[0053] (5)(同實(shí)施例1 )，獲得黑色固體--有機(jī)膦氯化金（I)化合物167mg，收率為67%。 31P NMR (160 MHz, CDCl3) 33.2。
[0054]實(shí)施例6制備過程的化學(xué)反應(yīng)式為：
[0055] 實(shí)施例7 一種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法，包括如下步驟： (1)將200mg(0.50 mmol)NaAuCl4 · 2H20加入25mL反應(yīng)瓶中，加入5mL蒸餾水溶解，冰水 浴(〇°C)下用磁力攪拌器磁力攪拌均勻。
[0056] (2)保持步驟（1)反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，在45分鐘內(nèi)緩慢(每隔5分鐘加入樣品量 的1/9,45分鐘內(nèi)加完）加入32911^(1.5〇111111〇1)4,4'-硫代二苯酚，以轉(zhuǎn)速330轉(zhuǎn)/分鐘攪拌均 勻，溶液顏色由黃色變成咖啡色最后成紫色。
[0057] (3)將1001^(0.25謹(jǐn)〇1)1，2-雙（二苯基膦）乙烷（(1??6)與51^乙醇配成混合液，將 含膦配體與乙醇的混合液逐滴加入到步驟(2)的反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫 (20 °C)并磁力攪拌3小時(shí)。
[0058] (4)(同實(shí)施例1)。
[0059] (5)(同實(shí)施例1)，獲得淡粉色固體--有機(jī)膦氯化金（I)化合物128 mg，收率為 58%。31P NMR (160 MHz, CDCl3) 32.6。
[0060]實(shí)施例7制備過程的化學(xué)反應(yīng)式為：
[0061 ] 實(shí)施例8 一種有機(jī)膦氯化金(I)化合物的制備方法，包括如下步驟： (1)將200mg(0.50mmol)NaAuCl4 · 2H20加入25 mL反應(yīng)瓶中，加入5mL蒸餾水溶解，冰水 浴(〇°C)下用磁力攪拌器磁力攪拌均勻。
[0062] (2)保持步驟（1)反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，在45分鐘內(nèi)緩慢(每隔5分鐘加入樣品量 的1/9，45分鐘內(nèi)加完)加入329mg( 1.50 mmol )4，4 ' -硫代二苯酚，以轉(zhuǎn)速330轉(zhuǎn)/分鐘攪拌均 勻，溶液顏色由黃色變成咖啡色最后成紫色。
[0063] (3)將139mg(0.25mmol)雙（二苯基膦）二茂鐵(dppf)與5mL乙醇配成混合液，將含 膦配體與乙醇的混合液逐滴加入到步驟（2)的反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫 (20 °C)并磁力攪拌3小時(shí)。
[0064] (4)(同實(shí)施例1)。
[0065] (5)將步驟(4)再一次抽濾后的溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮旋干，用二氯甲烷與正己烷 的混合溶劑重結(jié)晶，再經(jīng)抽濾獲得黃色固體一一有機(jī)膦氯化金（I)化合物157mg，收率為 61%。3中 NMR (160 MHz, CDCl3) 27.7。
[0066]實(shí)施例8制備過程的化學(xué)反應(yīng)式為：
[0067]實(shí)施例1~8的結(jié)果說明：本發(fā)明制備的有機(jī)膦氯化金（I)化合物與現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道 的同一化合物譜圖結(jié)果一致，具有高純度和高催化活性，可直接用于金催化反應(yīng)或相關(guān)生 物活性測試。但是，本發(fā)明用硫代二芳基化合物或其衍生物取代了硫代二烷基化合物或其 衍生物，克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足，是一種綠色、高效、安全的制備方法，它實(shí)用快捷、成本可 控，適合有機(jī)膦氯化金(I)化合物的規(guī)?；a(chǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種有機(jī)膦氯化金α)化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 將四氯金酸鹽加入反應(yīng)容器中，加入水溶解，〇 °c冰水浴下攪拌均勻； (2) 保持步驟（1)反應(yīng)容器內(nèi)的冰水溫度，緩慢滴加硫代二芳基化合物或其衍生物，攪 拌均勻； (3) 將含膦配體與乙醇配成混合液，將含膦配體與乙醇的混合液逐滴加入到步驟(2)的 反應(yīng)容器中，撤去冰水浴，自然恢復(fù)至室溫并攪拌2~5小時(shí)； (4) 反應(yīng)結(jié)束后停止攪拌，抽濾并用冷甲醇洗滌，將收集的固體加入有機(jī)溶劑溶解，溶 液再一次抽濾除去不溶解物； (5) 將步驟(4)再一次抽濾后的溶液濃縮、抽干，用溶劑重結(jié)晶，再經(jīng)抽濾獲得目標(biāo)產(chǎn) 物一一有機(jī)膦氯化金(I)化合物； 其制備過程的化學(xué)反應(yīng)式為：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)膦氯化金（I)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (1) 所述的四氯金酸鹽為KAuCl4 · 2H20或NaAuCl4 · 2H20;所述水為蒸餾水。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種有機(jī)膦氯化金（I)化合物的制備方法，其特征在于，所述 四氯金酸鹽與所述蒸餾水的質(zhì)量比為1:25。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)膦氯化金（I)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (2) 所述的硫代二芳基化合物或其衍生物為二苯硫醚、4,4'_硫代二苯酚或2-苯硫基苯胺的 一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)膦氯化金（I)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (3) 所述的含膦配體為三苯基膦、1，2-雙（二苯基膦）乙烷（dppe)或雙（二苯基膦）二茂鐵 (dppf)的一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)膦氯化金（I)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (3) 將含膦配體與乙醇的混合液逐滴加入到步驟(2)的反應(yīng)容器中，反應(yīng)時(shí)間為2~5小時(shí)。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)膦氯化金（I)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (4) 所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)膦氯化金（I)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (5) 重結(jié)晶使用的溶劑為二氯甲烷與正己烷的混合溶劑。
【文檔編號(hào)】C07F19/00GK105859775SQ201610328922
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月18日
【發(fā)明人】楊友, 王駿暢
【申請人】華東理工大學(xué)