一種多取代二硫芳基亞胺衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了屬于有機合成技術領域的一種多取代二硫芳基亞胺的制備方法。所述方法為：向反應器中，加入二芳基高價碘鹽，異硫氰酸酯和銅鹽，抽換氮氣三次后，加入溶劑，加熱至反應完畢；體系冷卻后，加入飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應，用乙酸乙酯分三次進行萃取，合并有機相，加入硫酸鎂干燥，過濾，旋轉蒸發(fā)儀濃縮濾液得到粗產物，用洗脫劑柱層析分離得產品。本發(fā)明所提供的多取代二硫芳基亞胺衍生物的制備方法科學合理，產率較高，產品易于純化。其反應方程式如下：。
【專利說明】
一種多取代二硫芳基亞胺衍生物的制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成技術領域，特別是涉及多取代二硫芳基亞胺衍生物的制備方 法。
【背景技術】
[0002] 亞胺化合物是一類重要的、多用途的有機反應中間體，廣泛應用于合成藥物、生物 活性物質和精細化學品等。二硫代亞胺作為含硫亞胺衍生物，可以合成具有重要藥學價值 的噻唑、三唑、噁唑、嘧啶等雜環(huán)化合物。二硫芳基亞胺可以制備具有潛在抑菌作用的β-內 酰胺類抗生素(·1.〇找.〇 1_.2007,72,415)。二甲硫代亞胺可以制備具有潛在生物活性的噻 唑并嘧啶和噻唑并三嗪類雜環(huán)化合物(Tetrahedron 2009,65,2982)。硫代亞胺和炔烴反應 可以制備呋喃類化合物(Org · Lett · 2010，12，3744)。
[0003] 鑒于二硫芳基亞胺衍生物具有廣泛的用途，研究此類化合物的合成方法具有重要 的意義。
[0004] 二硫芳基亞胺衍生物的制備方法有：
[0005] 1)以二硫代氰基亞胺鉀鹽為原料
[0006] Hantz SCh等從二硫化碳、氫氧化鉀和氨基氰反應出發(fā)制備二硫代氰基亞胺鉀鹽， 然后將二硫代氰基亞胺鉀鹽與溴苯在二甲基吡啶中回流，溴化亞銅作催化劑，最終得到二 苯硫基亞甲胺。（J.Org. Chem. 1966，32，1566)
[0007] 2)以二苯基-N-氰基二硫代氨基甲酸酯為原料
[0008] Eggleston等在氮氣保護條件下，將苯硫酚和三乙胺溶于氯仿中，N-氰基二硫代氨 基甲酸緩慢滴加到反應體系中，常溫攪拌過夜，最后水洗得到二苯基-N-氰基二硫代氨基甲 酸酯目標產物。（J.Heterocyclic Chem.，1987,24,275)〇
[0009] 3)以異腈為原料
[00?0] Ogawa等在氬氣保護條件下，向高硼娃玻璃管中加入苯基異腈和二硫化二苯，在40 °C，500W鎢燈輻射下攪拌13小時，最后柱色譜分離得到N-(苯基)_二硫苯基亞胺目標產物。 (J.Org.Chem.2007,72,415)〇
[0011]利用上述方法制備二硫芳基亞胺衍生物，具有明顯的缺點：1)原料毒性大，反應條 件苛刻;2)合成步驟多，原料制備復雜，產率低。

【發(fā)明內容】

[0012] 為了克服上述現有技術的不足，本發(fā)明提供了一種多取代二硫芳基亞胺衍生物的 制備方法。
[0013] -種多取代二硫芳基亞胺衍生物的制備方法，所述多取代二硫芳基亞胺衍生物具 有式I所示的結構：
[0014]
[0015] 其中，R1選自苯基、萘基、2-吡啶基、取代苯基，取代基團為氟原子、氯原子、溴原 子、甲基、甲氧基、三氟甲基;R 2取代基團為氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、酯基、三 氟甲基;其特征在于，向反應器中，加入二芳基高價碘鹽，異硫氰酸酯和三氟甲磺酸銅，抽換 氮氣三次后，加入1，2_二氯乙烷，加熱至反應完畢;體系冷卻后，加入飽和碳酸氫鈉溶液淬 滅反應，用乙酸乙酯分三次進行萃取，合并有機相，加入硫酸鎂干燥，過濾，旋轉蒸發(fā)儀濃縮 濾液得到耜產物，用洗脫劑柱層析分離得產品：其化學過稈見反應式II:
[0016]
[0017]所述二芳基高價碘鹽中X_為三氟甲磺酸陰離子基團；所述銅鹽為三氟甲磺酸銅， 三氟甲磺酸銅的用量為異硫氰酸酯物質的量的10%，異硫氰酸酯和二芳基高價碘鹽的摩爾 比值為1.0:1.5;所述溶劑選自二氯乙烷，反應溫度為80°C，反應時間為3h。
[0018] 本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明提供的多取代二硫芳基亞胺衍生物的合成方法科學 合理，可以合成得到具有各種取代基的二硫芳基亞胺衍生物;而且還具有合成方法簡單，產 率車父尚、廣品易于純化等特點。
【附圖說明】
[0019] 圖1為實施例3制備的化合物的NMR圖譜；
[0020] 圖2為實施例6制備的化合物的NMR圖譜；
[0021]圖3為實施例8制備的化合物的NMR圖譜。
【具體實施方式】
[0022]下面結合附圖和具體的實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明：
[0023] 下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法;所述試劑和材料，如 無特殊說明，均可從商業(yè)途徑獲得。
[0024] 下述實施例中所用的溶劑使用前均經過無水無氧處理或者加入活化后的分子篩 進行簡單處理。
[0025]實施例1:二硫芳基亞胺衍生物3a的制備
[0026]
[0027] 氮氣保護下，向IOmL史萊克管中加入異硫氰酸苯酯la(0.30mmol，40mg)、二芳基碘 鐵鹽2a(0.45mmol，193mg)和三氟甲磺酸銅（0.03mmol，Ilmg)。加入1.5mL的二氯乙燒，在升 溫至80°C的油浴中反應3h。反應完畢后，冷卻至室溫，體系用飽和NaHCO 3溶液淬滅，然后用 二氯甲烷萃取3次，有機相用飽和NaCl洗滌并用無水MgSO4干燥30分鐘，用旋轉蒸發(fā)儀除去 溶劑，殘留物經柱層析分離（200-300目硅膠）（石油醚/乙酸乙酯= 100/1)得到純度大于 99%的無色晶體N-(苯基)-二苯硫基亞胺3a，分離產率93%。
[0028] 譜圖解析數據3a:
[0029] 1H Mffi(O)Cl3，500ΜΗζ) :δ6.88((1, J = 7·60Ηζ，2Η)，7.08(t，J = 7.35Hz，lH) ,7.31 (t，J = 7.78Hz，2H)，7.38-7.39(m，6H)，7.58(s，4H) .13C 匪R(CDC13，125MHz) :δ120·2， 124.0,128.8,128.9,129.5,135.7,149.7,160.8.HRMS(ESI-T0F,[M+H]+):Calcd for Ci9HieNS2,322.0724 ； Found, 322.0719.
[0030] 實施例2:
[0031] 用Ih代替走例I由的la.I他備件同走例I .走3合結里見耒I "
[0032]
[0033]
[0034] 1H 匪R(CDC13,500MHz) :S3.77(S，3H) ,6.8卜6.85(m，4H)，7.35(s，6H)，7.54(s, 4H) .13C 匪R(O)Cl3,125MHz):δ55·4,114.1,121.5,129.0,129.7,135.1,136.4,142.8， 156.5,160.2. HRMS(ESI-T0F, [M+H] + ): Calcd for C2OHi8NOS2,352.0830 ；Found, 352.0832.
[0035] 實施例3:
[0036] 用Ic代替實例I中的la，其他條件同實例I，實驗結果見表1。
[0037]
[0038] 譜圖解析數據3c:
[0039] 1H NMR(O)Cl3，500ΜΗζ):δ6· 74(d，J = 8.45Hz，2H) ,7.37-7.39(m，8H)，7.54(s，4H) .13C NMR(O)Cl3,125MHz) :δ117·8,122.1，129.1,129.7,121.7,135.7,148.6,162.1.HRMS (ESI-TOF，[M+H] + ): Calcd for Ci9Hi5NBrS2，399 · 9824;Found，399 · 9831 ·
[0040] 實施例4:
[0041 ]用Id代替實例1中的la，其他條件同實例I，實驗結果見表1。
[0042]
[0043] 譜圖解析數據3d:
[0044] 1H 匪R(CDC13,500MHz) :S2.30(s，3H)，6.77((1, J = 7.90Hz，2H)，7.07((1, J = 7·90Ηζ，2H)，7·35(s，6H)，7.54(s，4H).13C 匪R(O)Cl3,125MHz):δ20·9,120.1,128.9， 128.8,129.4,133.6,134.9,136.3,147.1,160.2.HRMS(ESI-T0F,[M+H]+):Calcd for C2OHisNS2,336.0881； Found, 336.0892.
[0045] 實施例5:
[0046] 用2b代替實例I中的2a，其他條件同實例I，實驗結果見表1。
[0047]
[0048] 譜圖解析數據3e:
[0049] 1H NMR(CDC13,500MHz): 56.84(d,J = 6.65Hz,2H) ,7.10(t,J = 6.63Hz, 1H) ,7.30 (t，J = 7.60Hz，3H)，7.42(s，3H)，7.51(d，J = 8.05Hz，4H) .13C NMR(O)Cl3,125MHz) :δ120· I, 124.4,128.9,132.3,137.2,149.2,159.3.HRMS(ESI-TOF,[M+H] + ):Calcd for Ci9HwNBr2S2,477.8942 ； Found, 477.8934.
[0050] 實施例6:
[00511用2c代替實例I中的2a，其他條件同實例I，實驗結果見表1。
[0052]
[0053] 譜圖解析數據3f:
[0054] 1H NMR(CDC13,500MHz) : 52.38(s,6H) ,6.87 (d, J = 7.75Hz, 2H) ,7.07( t, J = 7·38Ηζ,1Η) ,7.18-7.20(m,3H) ,7.29(t,J = 7.73Hz，3H) ,7.46(s,4H) .13C 匪R(CDC13, 125MHz):δ21·33,120.2,123.8,128.8,129.8,135.9,149.9,161.7.HRMS(ESI-T0F，[M+H ] +):Calcd for C21H20NS2,350.1037；Found,350.1043.
[0055] 實施例7:
[0056] 用2d代替實例1中的2a，其他條件同實例I，實驗結果見表1。
[0057]
[0058] 譜圖解析數據3g:
[0059] 1H NMR(CDC13,500MHz) :53.91 (s,6H) ,6.84 (d, J = 7.80Hz, 2H) ,7.08( t, J = 7.35Hz,lH) ,7.28(t,J = 7.78Hz,2H),7.60-7.61(m,4H) ,8.00(d,J = 8.20Hz,4H) .13C NMR (CDCl3,125MHz):552.4,120.1,124.5,128.9,130.0,130.9,135.4,149.0,158.1, 166.4. HRMS(ESI-T0F, [M+H] + ): Calcd for C23H20NO4S2,438.0828 ；Found,430.0838.
[0060] 實施例8:
[0061 ]用Ie代替實例I中的la，其他條件同實例I，實驗結果見表1。
[0062]
[0063] 譜圖解析數據3h:
[0064] 1H NMR(CDC13，500MHz): δ6 · 82(d，J = 7 · 95Hz，1H)，6 · 97-6 · 99(m，1H)，7 · 36-7 · 60 (m，5H)，8.41((1, J = 4.60Hz，lH) .13C 匪R(O)Cl3,125MHz) :δ117·9,119.7,129.0,129.6， 136.0. 137.7.148.0.160.0.165.4.HRMS(ESI-T0F,[M+H] + ): Calcd for Ci8Hi5N2S2, 323.0671；Found,323.0678.
[0065] 實施例9:
[0066] 用If代替實例I中的la，其他條件同實例I，實驗結果見表1。
[0067]
[0068] 譜圖解析數據3i:
[0069] 1H Mffi(O)Cl3,500MHz) :δ6·97((1，J = 7.3Hz，lH)，7.37-7.46(m，9H)，7.56(d，J = 8·3Ηζ，1Η) ,7.59-7.60(m，4H)，7.69((1, J = 8 · IHz，1H)，7.78((1, J = 7.9Hz，lH) .13C 匪R (CDCl3,125MHz):δ114·9,123.5,124.I,125.4,125.5,126.I,126.5,127.7,129.0,129.7， 134.2.136.0. 145.8.161.7.HRMS(ESI-T0F,[M+H+] : Calcd for 372.0881, Found : 372.0892.
[0070] 實施例10:用Ig代替實例I中的la，其他條件同實例I，實驗結果見表1。
[0071]
[0072] 譜圖解析數據3 j:
[0073] 4^^(0)(:13,50010^):36.79((1,1 = 8.50^,210,7.24((1,1 = 8.501^,210,7.37-7.38(m，6H)，7.54(s，4H).13C 匪R(CDC13,125MHz):δ121.7,128.9,129.1,129.3,129.7， 135·8，148·2，162·2·HRMS(ESI-T0F，[M+H] + ):Calcd for C19H15NCIS2，356·0329;Found， 356.0336.
[0074] 表一
【主權項】
1. 一種多取代二硫芳基亞胺衍生物的制備方法，所述多取代二硫芳基亞胺衍生物具有 式I所示的結構：其中，R1選自苯基、萘基、2-吡啶基、取代苯基，取代基團為氟原子、氯原子、溴原子、甲 基、甲氧基、三氟甲基；R2取代基團為氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、酯基、三氟甲 基;其特征在于，向反應器中，加入二芳基高價碘鹽，異硫氰酸酯和銅鹽，抽換氮氣三次后， 加入溶劑，加熱至反應完畢;體系冷卻后，加入飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應，用乙酸乙酯分 三次進行萃取，合并有機相，加入硫酸鎂干燥，過濾，旋轉蒸發(fā)儀濃縮濾液得到粗產物，用洗 脫劑柱層析分離得產品；其化學反應過程見式II:2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于I為三氟甲磺酸陰離子基團;所述銅鹽 為三氟甲磺酸銅，三氟甲磺酸銅的用量為異硫氰酸酯物質的量的10%，異硫氰酸酯和二芳 基高價碘鹽的摩爾比值為1. 〇: 1.5。3. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自二氯乙烷，反應溫度為 80°(：，反應時間為311。
【文檔編號】C07C381/00GK105859598SQ201610240520
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年4月19日
【發(fā)明人】文麗榮, 王遠超, 郭維斯, 李明
【申請人】青島科技大學