一種多環(huán)酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種多環(huán)酮的制備方法，在銅催化劑、氮配體、還原劑和堿存在的條件下，烯炔醛和α-溴代不飽和羰基化合物在溶劑中攪拌，80℃反應(yīng)10小時(shí)，經(jīng)后處理得到多環(huán)酮。該方法操作簡(jiǎn)單，只需要一步操作，官能團(tuán)兼容性較好，底物適用性廣，產(chǎn)率優(yōu)良。特別值得指出的是，該方法可以一次形成最多6個(gè)新的碳-碳鍵和四個(gè)碳環(huán)，顯示出了該方法高度的效率和步驟經(jīng)濟(jì)性。
【專利說(shuō)明】
一種多環(huán)酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種多環(huán)酮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 酮是一類極為常見(jiàn)的有機(jī)結(jié)構(gòu)單元，在很多具有生物活性的天然產(chǎn)物或藥物中廣 泛存在。比如，可用于治療風(fēng)濕癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及過(guò)敏性皮炎等病的腎上腺皮質(zhì)激素類藥 可的松(Cortisone )、具有抗炎抗過(guò)敏作用的潑尼松(Prednisone)以及具有抗菌和強(qiáng)心作 用的Halenaquinone等都具有多環(huán)酮的結(jié)構(gòu)，具體如下所示：
[0003
[0004] 通常制備酮的方法是利用醛與格氏試劑等有機(jī)金屬試劑發(fā)生加成先得到醇，再用 氧化劑氧化得到酮，這種制備方式步驟長(zhǎng)，需要當(dāng)量的氧化劑，因此，原子不夠經(jīng)濟(jì)?？梢?jiàn)， 發(fā)展一步從醛直接合成酮的方法能夠大幅減少反應(yīng)步驟，提供效率，同時(shí)減少污染和排放， 具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種直接從醛合成多環(huán)酮的制備方法，高效構(gòu)建起了多個(gè)C-C鍵和 碳環(huán)，反應(yīng)收率中等到良好，對(duì)于具有多環(huán)酮結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物或藥物合成具有良好的應(yīng)用 前景。
[0006] -種多環(huán)酮的制備方法，包括如下步驟：
[0007] 將銅催化劑、氮配體、還原劑和堿溶解在有機(jī)溶劑中，加入結(jié)構(gòu)式Π 所示的烯炔醛 和結(jié)構(gòu)式m所示的α-溴代不飽和羰基化合物形成反應(yīng)體系，反應(yīng)體系在80°C反應(yīng)10小時(shí)， 經(jīng)后處理得到所述的多環(huán)酮。
[0008] 所述的烯炔醛結(jié)構(gòu)如式Π 所示：
[0009] ^ II
[0010] 所述的α-溴代不飽和羰基化合物結(jié)構(gòu)如式m所示：
[0011]
[0012]所述的多環(huán)酮結(jié)構(gòu)如式I所示：
[0013]
[0014]式I-m中，R1為氫原子、烷基、烷氧基、酯基、三氟甲基、鹵素或芳基;R 2為氫原子、甲 基、正丁基、環(huán)丙基、甲氧基亞甲基或烷基；
[0015] R3為甲基、乙基;R4為甲基、乙?；蝓セ?。
[0016] 所述的堿為碳酸鉀，所述的還原劑為偶氮二甲酸二乙酯（簡(jiǎn)稱DEAD)，所述的氮配 體為五甲基二乙烯三胺(簡(jiǎn)稱PMDETA)，所述的有機(jī)溶劑為乙腈。
[0017] 所述的銅催化劑、氮配體、還原劑、結(jié)構(gòu)式II所示的化合物、結(jié)構(gòu)式m所示的化合 物和堿的摩爾比為0.1:0.2:0.2:1.0:1.2:1.0。
[0018]所述的反應(yīng)溫度最優(yōu)為80°C，最優(yōu)的反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)。
[0019]優(yōu)選條件的反應(yīng)路線如下：
[0020]
[0021]所述的反應(yīng)完全后采用加水淬滅、萃取、有機(jī)相經(jīng)洗滌、干燥和柱層析分離等技術(shù) 進(jìn)行后處理，以得到高純度的產(chǎn)物。
[0022]所述的萃取可采用乙酸乙酯作為萃取劑。
[0023]所述的洗滌可采用飽和食鹽水洗。
[0024]所述的柱層析分離的條件為:硅膠300-400目，洗脫液:石油醚/乙酸乙酯的體積比 為 10/1〇
[0025]同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：1、直接從醛合成酮，只需用一步化學(xué)反 應(yīng)，步驟短，操作簡(jiǎn)單；2、在合成酮的同時(shí)，構(gòu)建了多個(gè)碳環(huán)，最多可以形成6個(gè)碳-碳鍵和4 個(gè)碳環(huán)，為含有多環(huán)酮的天然產(chǎn)物和藥物提供了快速、高效的合成途徑；3、底物適用范圍 廣，官能團(tuán)兼容性較好，產(chǎn)率優(yōu)良，環(huán)境友好，具有良好應(yīng)用前景。故本發(fā)明具有較大的理論 創(chuàng)新價(jià)值以及實(shí)施價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 實(shí)施例1
[0027] 取一支干燥的斯反應(yīng)管，稱入Cu(0Ac)2(4 · 5mg，0 · 025mmol)、碳酸鉀（35 · Omg， 0 · 25mmol)、偶氮二甲酸二甲酸二乙酯（8 · 7mg，0 · 050mmol)，和配體五甲基二乙稀三胺 (8.7mg，0.050mmol)，抽真空換氮?dú)?，置換三次，然后加入結(jié)構(gòu)式如la所示的2-乙炔基苯甲 醛（32.511^，0.25111111〇1)和結(jié)構(gòu)式如2&所示的2-烯丙基-2溴丙二酸二乙酯（83.411^， 0.30mmo 1)的3mL乙腈溶液，80°C下回流反應(yīng)1 Oh，冷至室溫，加1 OmL水淬滅，用乙酸乙酯 (10mL)萃取三次，合并后用飽和食用水洗滌有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。有機(jī)相濃縮后用硅膠 (300-400目）柱層析分離(洗脫液:石油醚/乙酸乙酯的體積比為10/1)得到63mg無(wú)色油狀產(chǎn) 品3aa，收率86%</Η NMR(400MHz，CDCl3)Sl.29(m，6H)，2.12(dd，J = 8.4，13.3Hz，lH) ,2.50 (dd，J=14.0，15.6Hz，lH)，3.03(m，2H)，3.54(m，lH)，4.22(m，4H)，6.37(d，J=1.9Hz，lH)， 7.41(m，lH)，7.56(m，lH)，7.70(m，lH)，8.01(m，lH);13C NMR(101MHz，CDC13)S14.0,14.0, 39.2.42.3.45.6.61.8.61.8.66.3.122.4.125.5.127.3.129.0. 131.1.133.7.135.1， 143.7.167.0. 171·0,196.9;HRMS(APCI)calcd for Ci9H2i〇5(M+H)+329.1389,found 329.1392.
[0028] 反應(yīng)式如下：
[0029]
[0030] 實(shí)施例2
[0031] 除用結(jié)構(gòu)式lb所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯炔醛外，其余操 作步驟同實(shí)施例 1，產(chǎn)率:76%，無(wú)色液體。1H NMR(600MHz，CDCl3)Sl.27(m，6H)，2.12(dd，J = 8·4，13·3Hz，1H)，2·49(dd，J=13·9，15·8Hz，1H)，2·90-3·10(m，2H)，3·42-3·59(m，1H)， 3.91(s,3H),4.13-4.26(m,3H),6.48(d,J=2.3Hz,lH),7.72-7.80(m,lH),8.14-8.18(m, 1H)，8.58-8.61(m，lH);13C NMR(151MHz，CDC13)S13.9，13.9,39.1，42.0,45.3,52.2,61.8， 61.9.66.3.125.0. 125.7.128.8.130.5.130.9.133.9.138.6.142.8.165.8.169.5.170.5， 195.8；HRMS(APCI)calcd for C2iH23〇7(M+H)+387.1444,found 387.1437.
[0032] 反應(yīng)式如下：
[0033]
[0034] 實(shí)施例3
[0035] 除用結(jié)構(gòu)式lc所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯炔醛外，其余操 作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:75%，白色固體，熔點(diǎn):97-991^? NMR(600MHz，CDCl3)Sl.32(dt，J = 7.1,14.4Hz,6H),2.18(dd ,J = 8.3,13.3Hz,lH),2.54(dd ,J=13.9,15.9Hz,lH),3.10(m, 2H),3.57(tdd,J = 2.5,8.0,13.8Hz,lH),4.26(m,4H),6.52(d,J = 2.4Hz,lH) ,7.82(dt,J = 4·9,8·3Ηζ，2Η)，8.31(s，lH);13C NMR(151MHz，CDC13)S14.0，14.0,39.1，42.1，45.3,62.0， 62.0,66.4,123.5(q,J = 272.7Hz) ,124.7 (q,J = 3.9Hz) , 125.2,126.3,129.8(q,J = 3.4Hz) ,131.1(q,J = 3.4Hz) ,131.2,138.0,142.4,169.6,170.6,195.5.19F NMR(565MHz, CDCl3)S-63.00(s，lH);HRMS(APCI)calcd for C2〇H2〇F3〇5(M+H)+397.1263，found 397.1255.
[0036] 反應(yīng)式如下：
[0037]
[0038] 實(shí)施例4
[0039] 除用結(jié)構(gòu)式Id所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯炔醛外，其余操 作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:81%，白色固體，熔點(diǎn)：96-981^? NMR(600MHz，CDCl3)Sl.30(m， 6H) ,2.13(dd,J = 8.4,13.3Hz,lH) ,2.50(dd,J=13.9,15.8Hz,lH) ,3.01-3.10(m,2H), 3.49-3.58(m,lH),4.19-4.30(m,4H),6.33(d,J=2.2Hz,lH),7.26-7.30(m,lH),7.60-7.74 (m，2H);13C NMR(151MHz，CDC13)S14.0,14.0,39.1,42.3,45.3,61.8,61.9,66.2,113.3(d，J = 22.4Hz),121.3(d,J = 22.9Hz),122.2(d,J = 2.1Hz) ,127.8(d,J = 7.6Hz) ,131.5(d,J = 3.2Hz),133.0(d ,J = 6.5Hz),142.6(d ,J=1.0Hz),162.9(d ,J = 251.1Hz),170.9,195.8；19F 匪R(565MHz,CDC13)S-110·2;HRMS(APCI)calcd for Ci9H2〇F〇5(M+H)+347·1295,found 347.1293.
[0040] 反應(yīng)式如下：
[0041]
[0042] ι^υυ
[0043] 除用結(jié)構(gòu)式le所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯炔醛外，其余操 作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:80%，白色固體，熔點(diǎn)：136-138°(3;111匪1?(60010^，0)(：1 3)61.26- 1.32(m，6H)，2.12(dd，J = 8.4，13.3Hz，lH)，2.48(dd，J=13.9，15.8Hz，lH)，2.98-3.09(m， 2H)，3.46-3.56(m，lH)，4.15-4.30(m，4H)，6.37(d，J = 2.3Hz，lH)，7.51(dd，J = 2.3,8.4Hz， 1H)，7.64(d，J = 8.4Hz，lH)，7.96(d，J = 2.2Hz，lH) ;13C NMR( 151MHz，αχη3)δ14· 0,14.0， 39.1，42·2,45·3,61.8,61.9,66.3,123.1,127.1,127.1,132.1,133.4,133.6,135.3， 142·6，169·8，170·7，195·6;HRMS(APCI)calcd for Ci9H2〇C1〇5(M+H)+363·0999，found 363.0988.
[0044] 反應(yīng)式如下：
[0045]
[0046] 實(shí)施例6
[0047] 除用結(jié)構(gòu)式If所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯炔醛外，其余操 作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:81 %，白色固體，熔點(diǎn):91 -93°C; 4 NMR(400MHz，CDC13)δ 1.26-1.33 (m,6H),2.11(dd J = 8.4,13.3Hz,lH),2.40-2.51(m,4H),2.91-3.10(m,2H),3.40-3.60(m, 1H) ,4.15-4.30(m,4H) ,6.35(d ,J = 2.3Hz , 1H), 7.22(d ,J = 8.0Hz , 1H), 7.50(s, 1H), 7.91 (d，J = 8.0Hz，lH);13C NMR(101MHz，CDC13)S14.0,14.0,21.7,39.2,42.4,45.6,61.7,61.8， 66.2.122.1.125.7.127.4.128.9.130.1.135.1.143.8.144.5.170.0. 171.0.196.7；HRMS (APCI)calcd for C2〇H23〇5(M+H)+343.1545,found 343.1538.
[0048] 反應(yīng)式如下：
[0049]
[0050] 實(shí)施例7
[0051] 除用結(jié)構(gòu)式lg所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯炔醛外，其余操 作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:90%，白色固體，熔點(diǎn)：101-103°(3;111匪1?(60010^，0)(：1 3)61.25- 1.32(m,6H),2.09(dd ,J = 8.6,13.2Hz,lH),2.48(dd ,J=13.8,15.7Hz,lH),2.95-3.10(m, 2H),3.46-3.55(m,lH),3.87(s,3H),4.13-4.30(m,4H),6.23(d,J=2.3Hz,lH),7.13(dd,J = 2.8,8.6Hz，lH)，7.46(d，J = 2.8Hz，lH)，7.62(d，J = 8.6Hz，lH);13C NMR(151MHz，CDC13)S 14.0. 14.0.39.2.42.4.45.5.55.5.61.7.61.7.66.2.108.9.120.3.122.2.127.1.128.5， 132·3，143·3，160·2，170·2，171·1，196·9;HRMS(APCI)calcd for C2〇H23〇6(M+H)+359·1495， found 359.1489.
[0052] 反應(yīng)式如下：
[0053]
[0054] ^ZftBiyyo
[0055] 除用結(jié)構(gòu)式lh所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯炔醛外，其余操 作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:79%，白色固體，熔點(diǎn)：87-89°C; 4 NMR(600MHz，CDC13)δ 1.26-1.33 (m，6H)，2.13(dd，J=8.5，13.2Hz，lH)，2.40(s，3H)，2.50-2.56(m，lH)，3.00-3.10(m，2H), 3.52-3.59(m,lH) ,4.17-4.29(m,4H) ,6.39(d ,J = 2.0Hz , 1H) ,7.27(d ,J = 6.9Hz , 2H), 7.54 (d，J = 8.0Hz，2H) ,7 ·72-7·82(ι?，2H) ,8.24((1, J=1.5Hz, 1H) ;13C 匪R( 151MHz，CDC13)S 14.0. 14.1.21.1.39.2.42.3.45.7.61.8.61.8.66.3.122.2.125.2.126.1.126.8.129.6， 131.4.131.9.133.7.136.6.137.9.141.7.143.5.170.0. 171.0.197.0;HRMS(APCI)calcd for C26H27〇5(M+H)+419.1858,found 419.1850.
[0056] 反應(yīng)式如下：
[0057]
[0058] 實(shí)施例9
[0059] 除用結(jié)構(gòu)式li所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯炔醛外，其余操 作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:74%，白色固體，熔點(diǎn)：151-153°(3;111匪1?(60010^，0)(：1 3)61.27- 1.33(m,6H) ,2.16(dd,J = 8.5,13. ΙΗζ,ΙΗ) ,2.72( t,J= 14.1Hz, 1H) ,3.01-3.10(m,2H), 3.60-3.70(m,lH),4.15-4.30(m,4H),6.48(d,J=2.2Hz,lH),7.50-7.53(m,lH),7.61-7.64 (m, 1H) ,7.72-7.81(m，2H) ,7.95-7.97(m，lH) ,9·30-9·33(ι?，1H);13C NMR(151MHz，CDC13)S 14.0. 14.0.39.1.42.8.47.9.61.8.61.9.66.3.122.6.123.7.126.1.126.8.127.1.128.3， 129.1,130.7,133.9,134.4,135.9,145.1,169.9,170.9,199.7;HRMS(APCI)calcd for C23H23O5 (M+H)+379 · 1545，found 379 · 1548 ·
[0060] 反應(yīng)式如下：
[0061]
[0062]
[0063] 除用結(jié)構(gòu)式lj所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯炔醛外，其余操 作步驟同實(shí)施例 1，產(chǎn)率:80%，無(wú)色液體；1!1匪1?(6001!^，0)(：13)61.24-1.30(111，6!〇，1.51- 1.63(m，2H)，1.70-1.80(m，2H)，1.96(dd，J=9.2，13.1Hz，lH)，2.16-2.21(m，lH)，2.28(dd, J=13.6,15.7Hz,lH),2.30-2.50(m,2H) ,2.52-2.57(m, 1H), 2.77(dd ,J = 5.9,15.7Hz , 1H), 2.93(dd,J = 7.1,13.1Hz,lH) ,3.29-3.36(m,lH),4.13-4,27(m,4H),5.98(d,J=1.7Hz, 1H);13C NMR(151MHz，CDC13)S14.0，14.0,21.5,21.6,22.9,26.9,39.29,41.6,44.6,61.7， 61.8.66.0. 123.3.135.5.145.2.145.7.169.9.171·0,198.1;HRMS(APCI)calcd for Ci9H25〇5(M+H)+333 · 702，found 333 · 1697 ·
[0064] 反應(yīng)式如下：
[0065]
[0066] 頭她例丄丄
[0067] 除用結(jié)構(gòu)式lk所示的烯炔醛代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式la所示的烯炔醛外，其余操 作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:47%，白色固體，熔點(diǎn)：59-611^? NMR(600MHz，CDC13)S1.28-1.33 (m，12H)，2.09-2.15(m，2H)，2.48-2.56(m，2H)，3.00-3.11(m，4H)，3.48-3.55(m，2H),4.15- 4.29(m，8H)，6.53(dd，J = 2.3,6.3Hz，2H)，8.32(s，2H) ;13C 匪R(151MHz，CDC13)S14.0， 14.1.14.4.39.2.39.2.42.0. 42.0.45.5.45.6.61.9.61.9.62.0.62.0.66.4.66.4.124.4， 124.5.125.0. 125.1.133.9.134.0.135.0.135.0.142.4.169.7.169.7.170.7.170.7， 196.4,196.4；HRMS(APCI)calcd for C32H35〇io(M+H)+579.2230,found 579.2249.
[0068] 反應(yīng)式如下：
[0069]
[OU/U」 買施例12
[0071] 除用結(jié)構(gòu)式2b所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的 α_溴代不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:92%，白色固體，熔點(diǎn)：86-88 NMR(400MHz，CDC13)S0.94(s，3H)，1.24(s，3H)，1.26-1.33(m，6H)，2.35(dd，J = 8.2， 13.8Hz,lH),2.80(dd J = 8.2,13.8Hz,lH),3.34-3.39(m,lH),4.16-4.31(m,4H),6.39(d ,J =2.4Hz,lH),7.38-7.44(m,lH),7.51-7.56(m,lH),7.66-7.70(m,lH),7.97-8.01(m,lH)；13CNMR(101MHz，CDC13)S14.0,14.0,18.9,21.8,31.9,45.9,51.9,61.7,61.8,66.3,122.8， 125.0. 128.2.129.2.129.9.133.1.134.3.142.4.170.3.171.0.202.5;HRMS(APCI)calcd for C2iH25〇5(M+H)+357.1702,found 357.1697.
[0072] 反應(yīng)式如下：
[0073]
[0074] 實(shí)施例13
[0075] 除用結(jié)構(gòu)式2c所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的 α_溴代不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：76%，無(wú)色液體；1H NMR (600MHz，CDC13)δ? .92(dd，J = 8.5,13.0Hz，1H) ,2.22(s，3H)，2.23(s，3H)，2.46(dd，J = 13.8，15.7Hz，lH)，3.02(dd，J = 5.5，15.7Hz，lH)，3.14(dd，J = 7.3，13.0Hz，lH)，3.37-3.44 (m,lH),6.56(d,J = 2.4Hz,lH) ,7.42-7.45(m,lH) ,7.55-7.60(m,lH),7.70(d,J = 7.5Hz, lH)，8.02(dd，J = 1.0,7.9Hz，lH);13C NMR(151MHz，CDC13)S27.0,27.1,37.1,42.1,45.7， 80.9.122.0. 125.3.127.5.129.3.131.2.133.8.134.8.144.3.196.6.202.8.205.2；HRMS (APCI)calcd for Ci7Hi7〇3(M+H)+269.1178,found 269.1172.
[0076] 反應(yīng)式如下：
[0077]
[0078] 實(shí)施例13
[0079] 除用結(jié)構(gòu)式2d所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的 α_溴代不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率:80 %，無(wú)色液體;dr = 60:40; 咕 NMR(600MHz，CDCl3)Sl.26(t，J = 7.1Hz，3H)，l .53(s，3H)，2.21 (dd，J = 8.7,12.8Hz，1H)， 2.42-2.54(m,lH),2.95-3.02(m,2H),3.48-3.55(m,lH),4.15(q,J=7.1Hz,2H),6.20(d,J = 2.3Hz,lH),7.36-7.41(m,lH),7.53-7.57(m,lH) ,7.65-7.68(m,2H) ,8.01 (d ,J = 7.9Hz , 2H) ;13C 匪R(151MHz，CDC13)S14.1,25.5,42.8,43.6,46.3,55.5,60.8,125.2,127.2， 128.4,129.1,131.0,133.5,135.8,140.8,175.6,197;HRMS(APCI)calcd for Ci7Hi9〇3(M+H )+271.1334,found 277.1327.
[0080] 反應(yīng)式如下：
[0081]
[0082] 實(shí)施例14
[0083] 除用結(jié)構(gòu)式2e所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的 α_溴代不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：74%，無(wú)色液體；1H NMR (600MHz，CDCl3)Sl ·32(t，J = 7.lHz，6H)，2.10(s，3H)，3.55(s，2H)，4.22-4.33(m，4H),7.14 (s,lH),7.52-7.61(m,2H),7.88(d,J = 7.6Hz,lH),8.23(d,J = 7.7Hz,1H)；13C NMR(151MHz, αΧ：13)δ12·2,14.0,36.5,62.5,65.5,124.3,127.0,128.7,129.5,130.4,130.7,131.4， 135·0，138·4，154·0，169·1，184·5;HRMS(APCI)calcd for C2〇H2i〇5(M+H)+341·1383，found 341.1383.
[0084] 反應(yīng)式如下：
[0085]
12345678 實(shí)施例15 2 除用結(jié)構(gòu)式2f所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的 3 α_溴代不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：70%，無(wú)色液體；1H NMR 4 (600MHz，CDCl3)S0.95(t，J = 7.3Hz，3H)，1.33(t，J = 7.1Hz，6H)，1.43(dt，J = 7· 3,15.0Hz， 5 2H),1.53(dt,J=7.5,21.0Hz,2H),2.53-2.58(m,2H),3.58(s,2H),4.24-4.32(m,4H),7.16 6 (s,lH),7.52-7.62(m,2H),7.89(d,J = 7.7Hz,lH),8.23(d,J = 7.8Hz,1H)；13C NMR(151MHz, 7 ΟΧη3)δ14·0，14·0，22·9，26·9，30·6，36·2,62·4，65·5，124·3，127·0，129·5，130·4，130·9， 8 131.4,133.3,134.9,138.6,153.9，169.l，184.0;HRMS(APCI)calcd for C23H27〇5(M+H)+ 383.1858,found 383.1840.
[0088] 反應(yīng)式如下：
[0089]
[0090] 實(shí)施例16
[0091] 除用結(jié)構(gòu)式2g所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的 α_溴代不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：53%，無(wú)色液體；1H NMR (600MHz，CDCl3)Sl.31(t，J=7.1Hz，6H)，3.42(s，3H)，3.73(s，2H)，4·24-4.30(m，4H),4.52 (s，2H)，7.26(s，lH)，7.56(t，J = 7.5Hz，lH) ,7.53-7.64(m，lH)，7.89(d，J = 7.7Hz，lH)， 8.24(d，J = 7·8Ηζ，1H) ;13C NMR(151MHz，CDC13)S14.0,36.4,58.6,62.5,65.8,66.3,124.4， 127.2.128.4.129.7.130.3.130.6.131.8.137.2.138.7.158.0. 168.9.183.5；HRMS(APCI) calcd for C2iH23〇6(M+H)+3771.1495,found 371 .I486.
[0092] 反應(yīng)式如下：
[0093]
[0094] 實(shí)施例17
[0095] 除用結(jié)構(gòu)式2h所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的 α_溴代不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：53%，無(wú)色液體；1H NMR (600MHz，CDCl3)S0.90-0.95(m，2H)，1.03-1.07(m，2H)，1.32(t，J = 7.1Hz，6H),1.65-1.71 (m，lH)，3.68(s，2H)，4.24-4.32(m，4H)，7.13(s，lH)，7.52(t，J = 7.6Hz，lH)，7.57(t，J = 7.5Hz，lH)，7.85(d，J = 7.7Hz，lH)，8.17(d，J = 7.8Hz，lH) ;13C NMR(151MHz，CDC13)S6.0， 10.5.14.0. 36.5.62.4.65.5.124.2.126.8.129.5.130.1.131.3.131.3.132.3.134.5， 138.7,154.9,169.2,184.3;HRMS(APCI)calcd for C22H22〇5(M+H)+367.1545,found 367.1537。
[0096] 反應(yīng)式如下：
[0097] 12 頭她例丄8 2 除用結(jié)構(gòu)式2i所示的α-溴代不飽和羰基化合物代替實(shí)施事例1中結(jié)構(gòu)式2a所示的 α_溴代不飽和羰基化合物外，其余操作步驟同實(shí)施例1，產(chǎn)率：82%，無(wú)色液體；1H NMR (400MHz,CDC13)52.12(dd,J = 8.4,13.3Hz,lH) ,2.50(dd,J=14.0,15.6Hz,lH) ,3.03(m, 2H)，3.54(m，lH)，3.82(s，6H)，6.37(d，J=1.9Hz，lH)，7.41(m，lH)，7.56(m，lH)，7.70(m， 1H)，8.01(m，lH);13C 匪R(101MHz，CDC13)S39.4,42.5,45.7,62.0，62.1,66.3,122.4, 125.5,127.3,129.0,131.1,133.7,135.1,143.7,167.0,171.0,196.9;HRMS(APCI)calcd for Ci7H7〇5(M+H)+301.1100，found 301.1106。
[0100] 反應(yīng)式如下：
[0101]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種多環(huán)酬的制備方法，其特征在于包括如下步驟： 將銅催化劑、氮配體、還原劑和堿溶解在有機(jī)溶劑中，加入結(jié)構(gòu)式Π 所示的締烘醒和結(jié) 構(gòu)式m所示的α-漠代不飽和幾基化合物形成反應(yīng)體系，反應(yīng)體系在80°c攬拌10小時(shí)，經(jīng)后 處理得到式I所示的多環(huán)酬，式I~虹中，Ri為氨原子、甲基、甲氧基、醋基、Ξ氣甲基、氣原子、氯原子或?qū)妆交?r2 為氨原子、甲基、正下基、環(huán)丙基或甲氧基亞甲基;R3為甲基、乙基;R4為甲基、乙酷基或醋基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的銅催化劑、氮配體、還原劑、結(jié)構(gòu)式 II所示的化合物、結(jié)構(gòu)式虹所示的化合物和堿的摩爾比為0.1:0.2:0.2:1.0:1.2:1.0。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的銅催化劑為醋酸銅，所述的堿為碳 酸鐘，所述的還原劑為偶氮二甲酸二乙醋，所述的氮配體為五甲基二乙締 Ξ胺。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為乙臘。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的后處理包括澤滅、萃取、干燥和柱層 析。
【文檔編號(hào)】C07C69/757GK105837441SQ201510874900
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2015年12月3日
【發(fā)明人】朱鋼國(guó), 車超, 黃倩雯, 鄭漢良
【申請(qǐng)人】浙江師范大學(xué)