維拉佐酮滴丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明創(chuàng)造涉及藥物配制品及其制備方法，具體為一種維拉佐酮滴丸及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 維拉佐酮由美國Trovis Pharmaceuticals LLC公司開發(fā)，是第一個卩引哚燒基胺類 新型治療成人重度抑郁癥的藥物，具有選擇性的5羥色胺再攝取抑制劑和5-HT1A受體部分 激動劑雙重作用。2011年1月美國食品藥品管理局（FDA)批準維拉佐酮片用于治療成年人 中重度抑郁癥（Major depressive disorder，MDD)的治療。
[0003] 維拉唑酮（vilazodone)為一種新型抗抑郁藥，維拉佐酮與5-羥色胺再攝取位點 高親和力結(jié)合（Ki = 0. InM)，但與去甲腎上腺素（Ki = 56nM)或多巴胺（Ki = 37nM)再攝 取位點沒有高親和力。維拉佐酮選擇性地抑制5-羥色胺再攝取（IC50 = 1.6nM)。維拉佐 酮還高親和力與5-HT1A受體結(jié)合（IC50 = 2. InM)，是5-HT1A受體部分激動劑。
[0004] 預(yù)計維拉唑酮的年銷售額有望突破10億美元。新產(chǎn)品在全球7大市場的上市將 會使抑郁癥藥物市場迅速擴容，預(yù)計將從2010年的119億美元增長到2020年的140億美 元，復(fù)合年均增長率為2. 5%，使抑郁癥藥物市場成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域最大的分支。 目前的在研抑郁癥新藥未來將會作為二線和三線治療藥物爭奪抑郁癥藥物市場份額。根據(jù) 相關(guān)治療指南，醫(yī)師處方的抑郁癥藥物通常是首選一種常用的ssris類藥的仿制藥，然后 再搭配一種藥物如阿戈美拉汀作為初始治療，所以市場前景非常值得期待。
[0005] 現(xiàn)有維拉佐酮類的藥物大多為片劑，存在服用量大、味道重難吞咽、起效緩慢等缺 點，因此尋求該類藥物的新型制劑類型是目前臨床治療的需要，同時，摸索出適合新的藥藥 劑形式的工藝也成為了目前研究的重要問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明創(chuàng)造要解決的問題是提供一種維拉佐酮的滴丸劑型及其制備方法。
[0007] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明創(chuàng)造采用的技術(shù)方案是：一種維拉佐酮滴丸，所述滴 丸是由維拉佐酮細粉與基質(zhì)以1 : (1-60)的重量比組合而成。
[0008] 所述維拉佐酮細粉為維拉佐酮及其酸根衍生物中的一種或幾種的混合物，其中所 述維拉佐酮酸根衍生物包括磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根衍生物中的至少一 種。
[0009] 所述的基質(zhì)為聚乙二醇500-6000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂 酸干油酸、蟲蠟、吐溫、司班中的一種或幾種按照任意重量比混合的混合物。
[0010] 所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制 齊[J、包衣滴丸制劑。
[0011] 本發(fā)明的另一目的是提供一種維拉佐酮滴丸的制備方法，所述維拉佐酮滴丸的制 備方法步驟如下：
[0012] (1)按照比例分別稱取維拉佐酮細粉和基質(zhì)，并將所述基質(zhì)加熱至熔融狀態(tài)；
[0013] (2)將稱取好的維拉佐酮細粉加入所述步驟（1)中制備好的熔融狀態(tài)的基質(zhì)中， 充分攪拌使所述維拉佐酮細粉均勻分散在熔融的基質(zhì)中形成熔融液；
[0014] (3)將所述熔融液置入滴丸機漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度；
[0015] (4)選擇大小合適的滴嘴，以適當?shù)乃俣葘⑺鋈廴谝旱稳肜鋮s劑中；
[0016] (5)待所述熔融液在所述冷卻劑中收縮成型，取出，除去冷卻劑，干燥即得的所述 維拉佐酮滴丸。
[0017] 所述冷卻劑包括二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液中的一種或幾種的 混合物。
[0018] 優(yōu)選的，步驟（3)所述保溫溫度為80°C。
[0019] 步驟（4)所述滴入冷卻劑的溫度是-5°C。
[0020] 本發(fā)明創(chuàng)造具有的優(yōu)點和積極效果是：本發(fā)明通過實驗研究對維拉佐酮劑型進行 了改造，從片劑改為滴丸劑，使藥物成分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面 積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使 藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度和藥物穩(wěn)定性，產(chǎn)生高效、方便的作用。而 且本發(fā)明的生產(chǎn)工藝是在原有技術(shù)上進行了優(yōu)化和改進，所生產(chǎn)出的的滴丸中藥物分散較 為均勻，藥物穩(wěn)定性高、口服后較易吸收，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0021] 本發(fā)明提供一種維拉佐酮滴丸及其制備方法，該方法中以維拉佐酮為主要原料， 按照一定的比例，加入聚乙二醇等基質(zhì)，在經(jīng)過特定的工藝、設(shè)備加工制備而成。具體如 下：
[0022] (1)處方：維拉佐酮+基質(zhì)
[0023] 基質(zhì)：包含有聚乙二醇（1500、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴 氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘 油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚醚的一種或一種以上的成分。
[0024] 維拉佐酮與基質(zhì)的重量比為1 : (1-60)。
[0025] (2)制備工藝：具體實施步驟如下：
[0026] 第一步按照一定的比例將維拉佐酮與基質(zhì)混合。
[0027] 第二步采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融狀態(tài)，攪拌均勻。
[0028] 第三步將以上熔融混合物置入滴丸機漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度為80°C。
[0029] 第四步選擇大小合適的滴嘴，以適當?shù)乃俣?，滴入_5°C的冷凝劑中。冷凝劑可以是 液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種。
[0030] 第五步待收縮成型，取出，除去表面冷凝劑，干燥、包裝即得。
[0031] 其中，本發(fā)明中所選擇的維拉佐酮為具有下列特征的化合物及其酸根（包括但不 限于磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根等）衍生物：
[0032] 中文名稱：維拉佐酮及其酸根類衍生物
[0033] 英文名稱：Vilazodone
[0034] 化學名：5_ {4-[4-(5-氰基-3-吲哚基）丁基]-1-哌嗪基}苯并呋喃-2-甲酰胺
[0035] 分子式：C26H27N502
[0036] 結(jié)構(gòu)式
【主權(quán)項】
1. 一種維拉佐酮滴丸，其特征在于：所述滴丸是由維拉佐酮細粉與基質(zhì)以1 : (1-60) 的重量比組合而成；所述維拉佐酮細粉為維拉佐酮及其酸根衍生物中的一種或幾種的混合 物，其中所述維拉佐酮酸根衍生物包括磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根衍生物中 的至少一種；所述的基質(zhì)為聚乙二醇500-6000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單 硬脂酸干油酸、蟲蠟、吐溫、司班中的一種或幾種按照任意重量比混合的混合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的維拉佐酮滴丸，其特征在于：所述的滴丸可制成普通滴丸，也 可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制劑、包衣滴丸制劑。
3. -種權(quán)利要求1所述的維拉佐酮滴丸的制備方法，其特征在于：所述維拉佐酮滴丸 的制備方法步驟如下： (1) 按照比例分別稱取維拉佐酮細粉和基質(zhì)，并將所述基質(zhì)加熱至熔融狀態(tài)； (2) 將稱取好的維拉佐酮細粉加入所述步驟（1)中制備好的熔融狀態(tài)的基質(zhì)中，充分 攪拌使所述維拉佐酮細粉均勻分散在熔融的基質(zhì)中形成熔融液； (3) 將所述熔融液置入滴丸機漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度； (4) 選擇大小合適的滴嘴，以適當?shù)乃俣葘⑺鋈廴谝旱稳肜鋮s劑中； (5) 待所述熔融液在所述冷卻劑中收縮成型，取出，除去冷卻劑，干燥即得的所述維拉 佐酮滴丸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的維拉佐酮滴丸的制備方法，其特征在于：所述冷卻劑包括二 甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的維拉佐酮滴丸的制備方法，其特征在于：步驟（3)所述保溫 溫度為80°C，步驟（4)所述滴入冷卻劑的溫度是-5°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療成年人中重度抑郁癥維拉佐酮滴丸及其制備方法。本發(fā)明以維拉佐酮為原料，按處方加入基質(zhì)混合均勻，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入專用的滴丸機，以適當?shù)乃俣?，滴入冷凝液劑中冷凝而成。本發(fā)明產(chǎn)品具有生物利用度高，快速釋藥，起效迅速，藥物穩(wěn)定性高，服用方便；并且減少輔料用量，生產(chǎn)工藝簡單，操作容易，重量差異小，降低生產(chǎn)成本；無粉塵，有利于勞動保護。
【IPC分類】A61K31-496, A61K9-20, A61P25-24
【公開號】CN104523620
【申請?zhí)枴緾N201410771483
【發(fā)明人】黃四周, 李明亮, 王 琦
【申請人】天津市康瑞藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月14日